АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ШТАММОВ Klebsiella pneumoniae У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ

АННОТАЦИЯ

В данной статье анализируется частота встречаемости антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella Pneumoniae, выделенных в первые сутки из биологических сред пациентов с тяжелой сочетанной травмой, поступивших в клинику военной анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в период с февраля 2022 года по август 2023 года.

В исследование было включено 37 пациентов, у которых в первые сутки было выделено 48 штаммов Klebsiella Pneumoniae,  большая часть которых была нечувствительна к цефтазидиму (93,8%), цефепиму (89,6%), ампициллину (87,5%), цефотаксиму (87,5%), комбинации амоксициллин/клавуланат (85,4%), ципрофлоксацину (83,3%). Наибольшую активность в отношении K.pneumoniae проявлял колистин (87,5% устойчивых культур). Комбинация триметоприм/cульфаметоксазол, а также амикацин, гентамицин и фосфомицин были активны в отношении микроорганизма в 33,3%, 29,2%, 27,1% и 22,9% случаев соответственно.

ABSTRACT

This article analyzes the incidence of antibiotic-resistant strains of Klebsiella Pneumoniae, isolated on the first day from the biological media of patients with severe combined trauma, admitted to the clinic of military anesthesiology and resuscitation of the Military Medical Academy named after S.M. Kirov from February 2022 to August 2023.

The study included 37 patients who had 48 strains of Klebsiella Pneumoniae isolated on the first day, most of which were insensitive to ceftazidim (93.8%), cefepim (89.6%), ampicillin (87.5%), cefotaxime (87.5%), amoxicillin/clavulanate combinations (85.4%), ciprofloxacin (83.3%). Colistin (87.5% resistant cultures) showed the greatest activity against K.pneumoniae. The trimethoprim/sulfamethoxazole combination as well as amikacin, gentamicin and phosphomycin were active against the microorganism in 33.3%, 29.2%, 27.1% and 22.9% of cases, respectively. 

Ключевые слова: Klebsiella Pneumoniae, антибиотикорезистентность, антибактериальные препараты, тяжелая сочетанная травма.

Keywords: Klebsiella Pneumoniae, antibiotic resistance, antibacterial drugs, severe combined trauma. 

Введение

Антибиотикорезистентность рассматривается сегодня как одна из наиболее важных проблем здравоохранения. ВОЗ официально признала, что антибиотики и другие противомикробные препараты становятся все более неэффективными и, согласно прогнозам, к 2025 г., многие антимикробные препараты первого ряда утратят свою эффективность [1].

К клинически значимым микроорганизмам, имеющим наиболее высокую встречаемость летальных исходов, американское общество инфекционных болезней отнесло патогены ESKAPE, включающие, в том числе, Klebsiella pneumoniae [2, с. 67]. 

Эффективная эмпирическая антибактериальная терапия возможна только благодаря знаниям об уровне резистентности клинически значимых микроорганизмов – возбудителей нозокомиальных инфекций. Особенно это важно для ОРИТ, где неэффективная стартовая антибактериальная терапия существенно увеличивает риск возникновения сепсиса и летального исхода [3, с. 2237], в некоторых случаях превышая 50% [4, с. 57].

Разработке стартовой эмпирической терапии посвящены программа рационального использования антибиотиков в стационаре [5, с. 77] и программа СКАТ (стратегия контроля антимикробной терапии) [6, c. 130-133]. 

Осведомленность в ОРИТ о возбудителях инфекций позволяет следовать наиболее актуальным разработанным рекомендациям по эмпирической терапии, что может улучшить результаты лечения.

Целью исследования является анализ антибиотикорезистентности штаммов Klebsiella pneumoniae у пациентов с тяжелой сочетанной травмой в ОРИТ.

Материалы и методы. Выполнено ретроспективное обсервационное исследование, в которое были включены данные 37 пациентов, поступивших в клинику военной анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в период с февраля 2022 года по август 2023 года.

Критерием включения в исследование считали всех пациентов в возрасте от 18 до 50 лет с тяжелой сочетанной травмой. Критериями невключения являлись пациенты со специфическими заболеваниями, например, такими как туберкулез, цирроз, ВИЧ-инфекция.

Всем пациентам при поступлении производился забор таких биологических сред как кровь, мокрота, моча и отделяемое раневых поверхностей на БАК-посев с целью определения штаммов микроорганизмов. Идентификация этиологически значимых микроорганизмов осуществлялась на аппарате Bactoscreen методом Maldi-tof. Далее на аппарате Vitek-2 Compact определялась чувствительность к 21 антибактериальному препарату. На основании полученных МПК было произведено определение категорий чувствительности в соответствии с клиническими рекомендациями по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам [7, с. 53-57].

Данные о чувствительности и резистентности были систематизированы и проанализированы с помощью электронных таблиц Microsoft Office Excel 2010. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы SPSS-26 for Windows (Statistical Package for Social Science, SPSS Inc.,Chicago,IL,USA). Приведено описание частот в исследуемой выборке с обязательным указанием характеристик выборки (%(n)).

Результаты исследования показали, что из общего числа выделенных штаммов клинически значимых микроорганизмов Klebsiella pneumoniae составила 29,2% (n=289), в том числе 48 штаммов было выделено у 37 пациентов в первые сутки после поступления в ОРИТ (16,6% от общего числа выделенных штаммов Klebsiella pneumoniae).

Частота выделения данного микроорганизма из биологических сред распределилась следующим образом: из мокроты – 75% (n=36), из отделяемого раневых поверхностей 10,4% (n=5), из крови – 6,3% (n=3), из мочи – 2,1% (n=1), из других сред – 6,3% (n=3). У 4 пациентов (10,8%) Klebsiella pneumoniae была выделена сразу из нескольких биологических сред.

Проведенный анализ продемонстрировал высокий уровень антибиотикорезистентности Klebsiella pneumoniae. Большая часть изученных культур оказались устойчивы хотя бы к одному антибактериальному препарату, а именно к цефтазидиму 93,8% (n=45), также антибиотикорезистентность была выраженной к цефепиму 89,6% (n=43), ампициллину 87,5% (n=42), цефотаксиму 87,5% (n=42), комбинации амоксициллин/клавуланат 85,4% (n=41), ципрофлоксацину 83,3% (n=40). Комбинация триметоприм/cульфаметоксазол, а также амикацин, гентамицин и фосфомицин были активны в отношении микроорганизма в 33,3% (n=16), 29,2% (n=14), 27,1% (n=13) и 22,9% (n=11) случаев соответственно. В исследовании МАРАФОН 2015-2016гг. среди штаммов K.pneumoniae большинство исследованных изолятов были резистентными к оксиимино-бета-лактамам: к цефотаксиму – 78,4%, цефтазидиму – 67,2%, цефепиму – 68,4% [8, c. 151], что коррелирует с данными, полученными в нашем исследовании.

Что касается чувствительности, наибольшую активность в отношении K.pneumoniae проявлял колистин – в 87,5% случаев (n=42)  (рис.1). 

Рисунок 1. Чувствительность и резистентность штаммов K.pneumoniae

Еще один интересный вопрос представляет ассоциированная устойчивость Klebsiella pneumoniae к разным группам антибактериальных препаратов раз, которая приводит к формированию множественной (MDR) и экстремальной (XDR) резистентности. В нашем исследовании 83,3% (n=40) изученных культур обладали ассоциированной резистентностью к цефалоспоринам и фторхинолонам, а одновременная устойчивость сразу к 3 группам препаратов – цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогликозидам составила 64,6% (n=31), что коррелирует с исследованием определения чувствительности к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре 2018 года [9, c. 82].

Заключение

Наибольшую активность в отношении K.pneumoniae проявлял колистин – в 87,5% случаев (n=42). Следующей по активности к данному микроорганизму по данным исследования является комбинация триметоприм/cульфаметоксазол – в 33,3% (n=16). Наиболее выраженная антибиотикорезистентность проявлялась к цефтазидиму 93,8% (n=45) и цефепиму 89,6% (n=43). 83,3% (n=40) изученных культур обладали ассоциированной резистентностью к цефалоспоринам и фторхинолонам, а одновременная устойчивость сразу к 3 группам препаратов – цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогликозидам составила 64,6% (n=31).

Список литературы:

1. World Health Organization. Antimicrobial Resistance. Available online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance (accessed on December 2023).
2. Даудова А.Д., Демина Ю.З., Генатуллина Г.Н., Абдрахманова Р.О., Баева Г.Р., Ясенявская А.Л., Рубальский О.В. Антибиотикорезистентность. Вызов современности. //Антибиотики и Химиотерапия. – 2023. – № 68(3-4). – С. 66-75.
3. Seymour CW, Gesten F, Prescott HC, Friedrich ME, Iwashyna TJ, Phillips GS, Lemeshow S, Osborn T, Terry KM, Levy MM. Time to Treatment and Mortality during Mandated Emergency Care for Sepsis //  N Engl J Med. – 2017.  – № 376(23). – С. 2235-2244.
4. Быков А.О., Суворова М.П., Проценко Д.Н., Яковлев С.В., Игнатенко О.В., Бурмистрова Е.Н., Сычев И.Н., Кротенко Н.П. Анализ структуры бактериемий и чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии в скоропомощном стационаре в период с 2003 по 2021 г.: ретроспективное наблюдательное исследование. // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. – 2023. – № 2. – С. 55–65.
5. Lai CC, Shi ZY, Chen YH, Wang FD. Effects of various antimicrobial stewardship programs on antimicrobial usage and resistance among common gram-negative bacilli causing health care-associated infections: A multicenter comparison // J Microbiol Immunol Infect. – 2016. – № 49(1). – С. 74-82.
6. Яковлев С.В., Брико Н. И., Сидоренко С. В., Проценко Д. Н. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. – М.: Издательство «Перо», 2018. – 156 с.
7. Козлов Р.С., Сидоренко С.В., Кафтырева Л.А., Васильева Н.В., Тартаковский И.С. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: клинические рекомендации. – 2021. – 222 с.
8. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacterales в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования марафон 2015-2016 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотреапия. – 2019. – № 2. – С. 147-158.
9. Козлова Надежда Сергеевна, Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре // Инфекция и иммунитет. – 2018. – № 1. – С. 79-84.