ИЗУЧЕНИЕ СТЕПЕНИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ МЕТРОНИДАЗОЛА И ТЕРБИНАФИНА ИЗ МАЗЕВОЙ КОМПОЗИЦИИ АНТИМИКРОБНОГО И АНТИФУНГИЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ «МЕТРОТЕРБИНАЗОЛЬ»

АННОТАЦИЯ

В настоящее время пациенты с микологическими поражениями являются одной из самых многочисленных групп дерматологического профиля. Часто монотерапия антифунгицидными средствами недостаточно эффективна. Перспективным решением данной проблемы может стать создание новой мазевой композиции «Метротербиназоль» с комплексным антифунгицидным и антимикробным эффектами. Фармакологическое действие мази зависит от скорости и полноты высвобождения лекарственных веществ. Поэтому при разработке новой мягкой лекарственной формы необходимо проводить биофармацевтические исследования.

В данной работе приводятся результаты изучения степени высвобождения метронидазола и тербинафина из мазевой композиции антимикробного и антифунгицидного действия «Метротербиназоль».

ABSTRACT

Currently, patients with biological lesions are one of the most numerous groups of dermatological profile. Often monotherapy with antifungicides is not effective enough. A promising solution to this problem may be the creation of an ointment composition "Metroterbinazole" with complex antifungicidal and antimicrobial effects. The pharmacological effect of the ointment depends on the speed and completeness of the release of medicinal substances. Therefore, when developing a new soft dosage form, it is necessary to conduct biopharmaceutical research.

This paper presents the results of studying the degree of release of metronidazole and terbinafine from the ointment composition of antimicrobial and antifungicidal action "Metroterbinazole".

Ключевые слова: метронидазол, тербинафин, гель «Тизоль», вазелин-ланолиновая основа, высвобождение, спектрофотометрия.

Keywords: metronidazole, terbinafine, Tizol gel, vaseline-lanolin base, release, spectrophotometry.

Введение. Проблема грибковых инфекций кожи остается актуальной в настоящее время. Перспективным становится создание комбинированных препаратов, действующих на широкий спектр инфекционных возбудителей [2]. Разработанная нами новая мазевая композиция «Метротербиназоль» содержит в составе два активных вещества: метронидазол и тербинафин [3].

Метронидазол является синтетическим антимикробным лекарственным препаратом, производное 5-нитроимидазола. Тербинафин относится к синтетическим противогрибковым препаратам из группы алиламинов [6]. Основа исследуемой мягкой лекарственной формы - гель «Тизоль», способствующий активному высвобождению и распределению лекарственных веществ в очаге микотического поражения, а также оказывающий дополнительные терапевтические эффекты (противовоспалительный, обеззараживающий, анальгетический) [1].

Цель исследования. Изучить степень высвобождения метронидазола и тербинафина из мазевой композиции антимикробного и антифунгицидного действия «Метротербиназоль».

Материалы и методы. Объекты исследования: мазь «Метротербиназоль», содержащая 0,1 г метронидазола, 0,1 г тербинафина и 9,8 г титансодержащего геля; мазь, состоящая из 0,1 г метронидазола, 0,1 г тербинафина и 9,8 г вазелин-ланолиновой основы (1:1). Изучение высвобождения препаратов осуществляли методом диффузии через полупроницаемую мембрану с помощью прибора Л. Крувчинского. Определение метронидазола и тербинафина в диализной среде (смесь воды очищенной и этилового спирта 1:1) проводили через полчаса на протяжении шести часов [4].

Методика: навеску мази (≈ 0,5 г) переносят на целлофановую мембрану, неподвижно прикрепляемую на диализаторе, который затем помещают в камеру с 50 мл диализной среды на глубину около 0,2 – 0,4 см. После термостатируют при 37° С. Через каждые полчаса отбирают 0,2 мл диализата и прибавляют 9,8 мл этилового спирта. Взятые в ходе исследования пробы восполняют подобными объемами среды. Оптическую плотность полученных растворов диализатов измеряют при указанных аналитических длинах волн с помощью спектрофотометра СФ-2000 [3, 5]. Данные для расчета молярных концентраций лекарственных препаратов по упрощенной системе уравнений К. Фирордта приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Данные для расчета концентрации лекарственных препаратов в мази

Массы метронидазола и тербинафина находили по формуле:

Где, С(преп) - содержание метронидазола и тербинафина, моль/л; М(преп) - молярная масса метронидазола (171,16 г/моль) и тербинафина (327,90 г/моль); V(общ) - общий объем среды для диализа (50,0 мл); а(мази) - навеска мази, г; V₁ - объем диализата для анализа (0,2 мл); V₂ - объем смеси для измерения оптической плотности (10 мл).

Результаты. В ходе исследования определили степень высвобождения метронидазола и тербинафина из новой мазевой композиции «Метротербиназоль», которую сравнили с диффузией лекарственных препаратов из вазелин-ланолиновой основы. Полученные результаты приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Высвобождение метронидазола и тербинафина из мазей

Высвобождение метронидазола и тербинафина из изучаемых мазей показали графически в координатах W, % - t, мин (рисунок 1).

Рисунок 1. Высвобождение метронидазола (А) и тербинафина (В) из мазей.

1 – мазь на геле «Тизоль»; 2 – мазь на вазелин-ланолиновой основе (1:1)

С увеличением времени диализа массовые доли лекарственных препаратов из мази, приготовленной на титансодержащей основе, в спирто-водной среде возрастают от 14,97 % (тербинафин) и 32,85 % (метронидазол) до максимальной через 4,5 часа (81,08 % и 97,67 %, соответственно). Концентрация тербинафина, высвободившегося из вазелин-ланолиновой основы за 4,5 часа, составляет 16,69% (47,14 % для метронидазола) от введенной в мазь, что в 4,7 и 2,0 раза меньше, чем при диффузии их из тизольной основы. После окончания диализа в спирто-водной среде содержится 78,96 % тербинафина (92,34 % метронидазола) от введенной концентрации в мазь.

Заключение. В ходе изучения высвобождения метронидазола и тербинафина из мягких лекарственных форм определена высокая степень диффузии препаратов из новой мазевой композиции на геле «Тизоль».

Комбинированная мазь «Метротербиназоль» будет оказывать длительные (шесть часов) антимикробное и антифунгицидное действия. Титансодержащая основа усилит эффекты действующих веществ и обеспечит дополнительные терапевтические эффекты (противовоспалительный, обеззараживающий, анальгетический).

Таким образом, разработанная мягкая лекарственная форма «Метротербиназоль» является перспективным комплексным антимикробным и антифунгицидным средством.

Список литературы:

1. Емельянов А.С., Филатова Е.А., Емельянова И.В. О возможностях лекарственного препарата Тизоль для использования в различных областях медицины и фармации // Новые технологии в медицине и фармации. Тизоль: сборник научных статей. Материалы межрегиональной научно-практической конференции, 10 декабря 2009. – Екатеринбург, 2010. – С. 7-19.
2. Жукова О.В., Жуковский Р.О. Применение комплексных препаратов в наружной терапии микоза кожи // Клиническая дерматология и венерология. – 2019. – 18(2). – С. 182-190.
3. Замараева А.И., Бессонова Н.С., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Исследование в области анализа мягкой лекарственной формы «Метротербиназоль», используемой в медицинской практике // Медицинская наука и образование Урала. – 2020. – № 3. – С. 32-36.
4. Замараева А.И., Попова М.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Исследования кинетики диффузии орнидазола и соталола из новых мягких лекарственных форм, приготовленных на аквагеле титана // Актуальные исследования. – 2021. – № 51(78). – С. 56-61.
5. Кобелева Т.А., Сичко А.И., Замараева А.И., Бессонова Н.С. Исследования в области спектрофотометрического анализа нового лекарственного препарата «Метроклотримазоль», приготовленного на титансодержащей основе // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2020. – № 1. – С. 89-95.
6. Тухбатуллина И.И. Маркетинговое исследование рынка противогрибковых лекарственных препаратов // Бюллетень медицинских интернет-конференций. – 2019. – № 2. – С. 63-63.