Технология производства субстанции лекарственного препарата донаксина гидрохлорида

Введение. При проведении сотрудниками Института химии растительных веществ фармако-токсикологических исследований донаксина гидрохлорида, выделенный из надземной части растения A.donax выявлено, что настоящее вещество обладает высокой афродизийной активностью [1].

Для изучения химического состава надземной части растения A.donax, алкалоид донаксин ранее выделен несколькими способами, приведенные ниже [2].

Способ №1. Измельченные листья растения A.donax намачивают 10%-ным раствором аммиака и загружают в перколятор, экстрагируют дихлор­этаном. Из дихлорэтанового экстракта сумма алкалоидов экстрагируют раствором соляной кислоты. Затем солянокислый экстракт подщела­чивают едким натрием, экстрагируют диэтиловым эфиром. Последнюю обезвоживают с помощью карбоната калия. Затем, упариваем досуха обезво­женного экстракта получают сумму алкалоидов. Из суммы алкалоидов донаксин осаждают с помощью ацетона [3].

Способ №2. Измельченные листья растения A.donax намачивают 25%-ным раствором аммиака и загружают в экстратор. Затем экстрагируют хлороформом. Полученный хлороформный экстракт фильтруют, упаривают до водного остатка. Из последнего алкалоиды извлекают раствором серной кислоты. Кислый экстракт подщелачивают 25%-ным раствором аммиака, экстрагируют хлороформом. Полученные хлороформные извлечения объединяют и упариванием получают сумму алкалоидов. Сумму алкалоидов растворяют в ацетоне и обрабатывают раствором соляной кислоты до рН 1. Выпавший в осадок донаксина гидрохлорид выделяют фильтрованием [4].

Вышеприведенные способы получения донаксина гидрохлорида из сырья растения A.donax являются лабораторными методами и были применены для качественного и количественного изучения алкалоидного состава данного вида растения. В приведенных лабораторных способах в больших объемах применяются вредные для здоровья дорогостоящие органические растворители, тем самым образом применение этих методов для промышленности являются нецелесообразными.

Ранне нами сообщалось об изучении процесса экстракции алкалоида донаксина гидрохлорида методом водно-спиртовой экстракцией надземной части растения A.donax, изучены факторы влияющие на процесс [5, 6].

В настоящей статье приводятся научные результаты, полученные при разработке технологии получения субстанции препарата донаксина гидрохлорида из выделенного экстракта, полученного из растительгого сырья.

Рисунок 1. Блок-схема производства субстанции препарата донаксина гидрохлорида 

В результате проведенных исследований, разработана блок-схема производства субстанции препарата донаксина гидрохлорида из растительного сырья A.donax (рис.1).

На основе проведенных исследований разрабо­тана технология производства субстанции донаксина гидрохлорида из надземной части A.donax, на основе которой на базе Опытного производства Института химии растительных веществ создана полупромышленная установка (рис. 2).

Рисунок 2. Технологическая схема производства субстанции донаксина гидрохлорида

По разработанной нами технологии, сырье (содержание донаксина 0,14% от массы сырья) измельчают на мельнице (М-1) до 2- 5 мм, взвешивают на весах (В-2) 50 кг, загружают в экстрактор (Э-3) и из мерника (Сб-4) заливают 180 л 80%-ного этилового спирта. По истечении 6 часов сливают первый слив в количестве 100 л, и в экстрактор заливают 100 л 80%-ного этилового спирта. Таким образом производят второй слив через 5 часов, третий – 4 часа, четвертый и пятый сливы – через 3 часа. Объединенный экстракт в количестве 520 л сгущают в вакуум циркуляционном аппарате (ВЦA-5) до объема водного остатка 52 л и оставляют в холодильнике на 12 часов. Образованный осадок отфильтровают через нутч-фильтр (НФ-6), 51.л водной части подщелачивают раствором NaOH до рН 10-12 в делительной колонке (ДК-6). Из щелочного раствора сумму алкалоидов извлекают хлороформом из мерника (Сб-7) 6 раз по 10 л. Полученные 60.л хлороформного экстракта сгущают в вакуум циркуляционном аппарате (ВЦA-5) до объема 6 л и сливают в делительную колонку (ДК-8). Из хлороформа алкалоиды экстрагировают 10%-ным раствором серной кислоты из мерника (Сб-9) 4 раза по 1 л. Полученный серно-кислый экстракт в количестве 4 л подщелачивают раствором NaOH до рН 10-12 в делительной колонке (ДК-10) и экстрагировают хлороформом 6 раз по 1 л. 6 л хлороформного экстракта сгущают на роторном испарителе (РИ-11) до полного удаления хлороформа. 235,5 г сухой суммы алкалоидов помещают в колбу, растворяют 500 мл этиловом спирте, кипятят на водяной бане (Вб-12) и охлаждают. Выпавший осадок фильтруют и сушат.

50.г технического донаксина помещают в кристаллизатор (К-3) добавляют спиртовый раствор соляной кислоты до значения рН 5-6 и оставляют на 12 часов. Образованный осадок фильтруют через нутч-фильтр (НФ-14) и сушат. 56,5.г технического донаксина гидрохлорида растворяют в колбе этиловым спиртом на водяной бане (Вб-15), добавляют 1,0-1,5% активированного угля, кипятят и фильтруют. Выпавшую из спиртового раствора в осадок субстанцию донаксина гидрохлорида фильтруют на нутч-фильтре (НФ-16), сушат в сушильном шкафу (СШ-17).

Выход высушенного чистого донаксина гидрохлорида составляет 77,7% от содержания в сырье и 0,1% от массы сырья. Потери донаксина на технологических стадиях – 22,3%.

На этой линии в досточном количестве произведены образцы субстанций препарата донаксина гидрохлорида для разработки проектов временных фармакопейных статей на субстанцию и на готовую лекарственную форму настоящего препарата, а также для обеспечения клинических испытаний препаратом.

Пакет проектов нормативно-технических документаций на субстанцию и на готовую лекарственную форму – таблеток по 1 мг, а также образцы субстанций и таблеток донаксина гидрохлорида представлены в Фармакопейный комитет Министенрства Здравоохранения РУз для получения разрешения на проведение широких клинических испытаний препарата.