Рациональная комбинированная фармакотерапия при сахарном диабете 2 типа: от инсулина до глиптинов

Rational combined pharmacotherapy under the type 2 diabetes mellitus: from insulin to gliptins
Цитировать:
Сорокина Ю.А., Монахов А.А., Береснева Т.Л. Рациональная комбинированная фармакотерапия при сахарном диабете 2 типа: от инсулина до глиптинов // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2018. № 4 (49). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/5714 (дата обращения: 27.09.2021).
Прочитать статью:

АННОТАЦИЯ

Среди основных направлений в лечении сахарного диабета 2 типа (СД2), ожидаемые экспертами США, Европы, Японии на данный момент определены принципиальные, общепризнанные подходы, такие как: индивидуализированный подход к терапии с определением целевого уровня гликированного гемоглобина, метформин - золотой стандартом фармакотерапии СД2, увеличение доли применения терапии, основанной на инкретинах – ингибиторах дипептидилпептидазы 4 и аналогах глюкагоноподобного пептида – 1 (иДПП-4 и аГПП-1), увеличение использования комбинированной терапии на старте терапии. В данной обзорной статье отражены результаты многочисленных исследований рациональности сочетаний пероральных сахароснижающих средств и инсулина с акцентированием на использовании нового класса препаратов – глиптинов.

ABSTRACT

Among the main directions in the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2) expected by the experts of the United States, Europe, Japan, at the moment principle, generally recognized approaches are defined, such as: the individualized approach to the therapy with determination of the target level of glycated hemoglobin; metformin is the gold standard of DM2 pharmacotherapy, increase in the percentage of incretin therapy-inhibitors of dipeptidyl peptidase 4 and glucagon-like peptide-1 analogs (iDPP-4 and aGPPP-1), an increase in the use of the combined therapy and at the start of the therapy. In this review article results of numerous studies of the rationality of combinations of oral antidiabetic drugs and insulin with emphasis on the use of a new class of drugs - gliptins are reflected.

 

Ключевые слова: рациональная комбинированная фармакотерапия, инсулин, метформин, вилдаглиптин, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, пероральные сахароснижающие препараты, эффективность, безопасность.

Keywords: rational combined pharmacotherapy; insulin; metformin; gliptins; oral antidiabetic drugs; effectiveness.

 

Многоступенчатый и многофакторный [33] подход к фармакотерапии сахарного диабета 2 типа нашел отражения в ежегодно обновляемых Алгоритмах [1] (рисунок 1).

1. С метформином

2. С ПСМ и метглинидами

3. С тиазолиндионами

4. С иНГЛТ-2

5. С базальным инсулином

6. С ингибиторами альфа-глюкозидазы

 

Рисунок 1. Рациональные комбинации глиптинов

 

Такой подход позволяет максимально индивидуально подобрать требуемую схему с учетом, как исходного состояния углеводного обмена, особенностей течения заболевания, так и с учетом наблюдаемой динамики. Основной особенностью является подбор рациональных сочетаний из 2-3 препаратов, с подключением или без инсулина.

Ввиду низкого потенциала межлекарственных взаимодействий, хорошего профиля безопасности, эффективности и плейотропных эффектов ингибиторы ДПП-4 также могут быть одной из составляющей многокомпонентной схемы.

Монотерапия

В проведенных мета-анализах применения иДПП-4 в качестве монотерапии и комбинации с метформином против монотерапии метформином отражена достаточная эффективность глиптинов. Например, снижение гликированного гемоглобина при применении вилдаглиптина колебалось в пределах от 0,5% до 0,9% [41.]. В общей сложности за 1 год монотерапии гликированный гемоглобин снизился на 1,1% [11,32,45].

Однако неоспоримым является тот факт, что «золотым стандартом» и препаратом первой линии фармакотерапии, за исключением редких случаев, является метформин. Последующая схема основывается на комбинированной терапии, преимущественно с использованием метформина.

Глиптины и метформин

Метформин – это «золотой стандарт» и «миледи» терапии сахарного диабета 2 типа. С назначения и титрации дозы этого препарата начинается фармакотерапия, а продолжается она многокомпонентными схемами с участием метформина. Метформин является эффективным, безопасным, доступным препаратом для коррекции гипергликемии, в связи с чем именно этот препарат занимает первую позицию среди всех назначаемых препаратов. В качестве альтернативы может быть назначен любой препарат, не имеющий ограничения для создания комбинации с имеющимся [7].

Метформин вызывает непосредственное усиление секреторной функции L-клеток кишечника путем активации транскрипции/трансляции гена проглюкагона и снижения почечной экскреции ГПП-1 [12].

Синергизм действия вилдаглиптина и метформина приводит к максимализации уровня интактного ГПП-1, поскольку вилдаглиптин повышает уровень ГПП-1 в 2-4 раза путем подавления действия фермента ДПП-4, а метформин повышает уровень ГПП-1 путем повышения синтеза ГПП-1, не оказывая действия на ДПП-4[10]. Однако существует обратное предположение, что метформин способен снижать плазменную концентрацию ДПП-4 [30], что является неоспоримым аддитивным эффектом к действию ингибитора ДПП-4 вилдаглиптина.

Более ранние и последующие исследования подтверждают тот факт, что добавление вилдаглиптина к метформину при недостаточной эффективности монотерапии приводит к значительному снижению гликированного гемоглобина, массы тела и липидов крови [18].

Комбинация из вилдаглиптина и метформина значимо снижает уровень глюкозы плазмы натощак, постпрандиальную гликемию, уровень липидов крови, не имеет негативного эффекта на гепаторенальную функцию [37].

Мета-анализ 8 РКИ, посвященных изучению эффективности и безопасности пероральной комбинированной сахароснижающей терапии метформином с дапаглифлозином, эмпаглифлозином, эксенатидом, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином по сравнению с плацебо, продемонстрировал следующие результаты. Наиболее стабильное снижение уровня гликированного гемоглобина, триглицеридов и наилучший профиль безопасности сохранялся в группе комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином [48]. В последующем аддитивный эффект натеглинида и вилдаглиптина на ДПП-4 был показан и в клинической практике, что нашло отражение на сахароснижающей эффективности без повышения риска гипогликемии и набора веса [22].

Многочисленными исследованиями подтверждается более выраженная эффективность и безопасность комбинации вилдаглиптина и метформина по сравнению с монотерапией метформиyом или вилдаглиптином на старте фармакотерапии СД 2, даже с учетом этнической принадлежности [10,28,47], что свидетельствует скорее о потенцировании эффектов, нежели о простом дополнении эффектов друг друга [6]. Также отмечено, что сочетание именно вилдаглиптина с метформином позволяет достичь лучшего контроля гликемии с минимальными рисками побочных явлений, серьезных гипогликемий и увеличения массы тела [17], что, в свою очередь может наблюдаться, например, при комбинации метформина и пиоглитазона [13]. В одном из исследований была выявлена более выраженная эффективность комбинации метформина вилдаглиптина в отношении снижения базального уровня гликемии [15].

Метформин – неотъемлемая часть одно и многокомпонентных схем фармакотерапии при сахарном диабете 2 типа, однако, имеют место случаи низкой эффективности или высокой непереносимости метформинсодержащих препаратов и схем [1]. В данной ситуации альтернативным, но не менее эффективным компонентом следует выбрать вилдаглиптин.

При этом отмечается, что комбинирование метформина и вилдаглиптина предпочтительнее, чем титрация метформина до максимально возможной [21,23].

Исследования показали, что желудочно-кишечный тракт является важной точкой приложения действия метформина, однако, препарат способен не только изменять доступность глюкозы, но и микробиоту кишечника. Предполагают, что микробиота тесно связана с ожирением и СД. На основании данного предположения выведена концепция «метаболической инфекции», где микрофлора способствует развитию воспалительных процессов в жировой ткани. Так, препарат модулирует микробиоту таким образом, что регулируется Т-клеточный и цитокиновый механизм, устраняется субклиническое воспаление и инсулинорезистентность [4].

Вилдаглиптин влияет на микробиоту таким образом, что доля бутират-продуцирующих бактерий значительно увеличивается, а доля ответственных за воспаление и инсулинорезистентность снижается. Короткоцепочечные жирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират), производимые Bacteroides и Erysipelotrichaeae, участвуют в стимуляции выработки инкретинов, метаболизме глюкозы, регуляции местного иммунитета, выработке цитокинов и формировании чувства насыщения [35]. При ожирении наблюдается превалирование Firmicutes и общее обеднение бутират-продуцирующей микробиоты, что клинически значимо коррегировалось применением вилдаглиптина. В результате применения вилдглиптина ожидаемо снизилась гликемия, а также инсулинорезистентность и количество провоспалительтных цитокинов (ИЛ-6) [46].

Глиптины и базальный инсулин

Комбинированная терапия пролонгированным инсулином и вилдаглиптином у пациентов с СД2 в течение 3 месяцев приводила к улучшению параметров углеводного обмена без увеличения частоты эпизодов гипогликемии, амплитуды колебаний, а также массы тела. Наблюдалось значительное улучшение функциональной активности β-клеток поджелудочной железы. При неудовлетворительном контроле гликемии после добавления вилдаглиптина удавалось снизить уровень гликированного гемоглобина от 0,5% до 1,07% в зависимости от категории пациентов. Наиболее эффективное снижение наблюдалось у пациентов старше 60 лет, что о нормализации чувствительности α-клеток поджелудочной железы к уровню глюкозы [2].

В обширных РКИ было показано, что вилдаглиптин безопасен и эффективен при добавлении к базальному инсулину, что способствует устранению ночной вариабельности гликемии [20], не приводит к увеличению шансов гипогликемии [29,38], снижает плостпрандиальную гликемию [43].

Мониторинг уровня глюкозы показал, что добавление вилдаглиптина к базальному инсулину способствовало не только к более эффективному снижению прандиальной гликемии, но и к снижению вариабельности гликемии (рисунок 2) особенно в ночное время [27].

 

Рисунок 2. Среднее значение уровня глюкозы при добавлении вилдаглиптина или плацебо к инсулинотерапии [27]

 

Добавление к инсулинотерапии 50 мг вилдаглиптина при хорошем гликемическом контроле способствует снижению уровня маркеров повреждения почек [42].

Глптины и производные сульфонилмочевины

С течением времени ранее подобранная комбинация или же монотерапия сахарного диабета 2 типа перестает быть достаточно эффективной, поэтому требуется подключение третьего перорального препарата или интенсификация инсулинотерапией. При выборе третьего препарата следует учитывать потенциальный риск гипогликемии и набора веса, что значительно ухудшит результаты по достижению целевых значений гликемии. Назначение инсулина требует не только продолжительного контроля, самоконтроля и организации пациента, но и сопряжено с развитием серьезных гипогликемий и прибавкой в весе, поэтому альтернативой этому шагу может быть трехкомпонентная схема. Дополнение вилдаглиптина к уже применяемому глимепириду или комбинации с метформином позволяет минимизировать риск гипогликемии и набора веса при равной эффективности [23]. В исследовании VISIUAL была показана целесообразность, эффективность и безопасность применения вилдаглиптина в качестве третьего перорального сахароснижающего препарата у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на метформине (более 1500 мг в сутки) и глимипериде (более 4 мг) в качестве альтернативы начала инсулинотерапии [14].

Глиптины и метглиниды

Механизм действия глинидов схож с производными сульфонилмочевины, поэтому принципиальных отличий в комбинированном применении с вилдаглиптином не найдено. Глиниды восполняют пробел в регуляции постпрандиальной гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, вызывая непродолжительную секрецию инсулина без повышения базального уровня. Однако в исследованиях были выявлены дополнительные пути регуляции. Так, например, в эксперименте [19] и in vitro [31] было установлено, что глиниды способны также подавлять активность ДПП-4 на 35 % и увеличивать количество циркулирующих инкретинов.

Глиптины и ингибиторы альфа-глюкозидаз

При одновременном применении вилдаглиптина и ингибитора альфа-глюкозидазы наблюдается статистически значимый лучший фармакодинамический ответ. Помимо снижения глюкозы плазмы крови, отмечалось также увеличение нативного ГПП-1 [49]. Синергизм действия препаратов данной комбинации объясняется способностью ингибитора альфа-глюкозидазы стимулировать непосредственно L- клетки кишечника, что приводит к явлению «подвздошного тормоза» из-за выброса инкретинов [44]. [9].

Также исследования сообщают о достаточной эффективности и безопасности тройной схемы терапии, включающей акарбозу, метформин и вилдаглиптин [48].

Глиптины и глитазоны

Как следует из данных исследований, совместное применение вилдаглиптина и пиоглитазона позволяет пациентам, не достигшим целевых значений на монотерапии глитазоном, без возрастания риска гипогликемии снизить уровень тощаковой и постпрандиальной гликемии. При этом комбинации с иДПП-4 наиболее эффективны с вилдаглиптином, затем с саксаглиптином, и ситаглиптном [24,26].

Более того, вилдаглиптин способен уменьшат индуцированный пиоглитазоном остеопороз в эксперименте [36]. Глитазоны улучшают действие инсулина вмышцах, жировой ткани и печени, воздействуя на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARγ). Рецепторы PPARγ экспрессируются преимущественно в адипоцитах, клетках кишечника и макрофагах, при очень низкой экспрессии в других тканях. Активация этих рецепторов под действием глитазонов приводит к увеличению неокислительного распределения глюкозы, за счет экспрессии и транслокации на поверхности клеток печени и мышц транспортеров глюкозы GLUT-1 и 4, улучшению метаболизма триглицеридов и изменению метаболизма свободных жирных кислот, а именно увеличению их поглощения, а также отложению преимущественно в подкожной, а не в висцеральной жировой ткани, что само по себе оказывает влияние на состояние чувствительности к инсулину препараты этой группы снижают массу кости по сравнению с контрольной группой, подобный эффект объясняют частично нарушением дифференцировки мезенхимальных клеток-предшественников из остеобластов в адипоциты [5].

Также не было выявлено повышения риска гипогликемии и других нежелательных явлений при трехкомпонентной схеме [25].

Глиптины и глифлозины

Ингибиторы натрийглюкозного транспортера (глифлозины) на данный момент являются многообещающей альтернативой сахароснижающим препаратам. Механизм действия препаратов данной группы является инсулиннезависимым и не затрагивает инсулинсекреторный потенциал β-клеток, не истощая их и не способствуя повышению рисков гипогликемий [3].

Помимо глюкозурии, глифлозины увеличивают чувствительность тканей к инсулину. Комбинированное применение глифлозинов и ингибитора ДПП-4 (вилдаглиптина) доказало свою эффективность и безопасность в качестве стартовой терапии или в случае недостижения целевых показателей при применении метформина. Показано, что сахароснижающая эффективность такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии и/или диетотерапии [39]. Однако стоит отметить, что глифлозины целесообразно подключать к уже проводимой терапии вилдаглиптином, а не наоборот, так как ингибиторы натрийглюкозного танспортера способны вызвать активацию альфа-клеток поджелудочной железы у пациентов с СД 2 типа, увеличивая концентрацию глюкагона крови [16]. Вилдаглиптин в свою очередь подавляет парадоксальную активность альфа-клеток (рисунок 3).

 

Рисунок 3. Заимствовано из [16] Парадоксальная гипергликемия (EGP) на фоне применения дапаглифлозина

 

Дополнительно следует подчеркнуть положительное влияние комбинации на вес пациента. Под влиянием глифлозина метаболизм организм изменяется – начинается использование жировых депо в качестве источника энергии [34.], в то время как вилдаглиптин способен регулировать аппетит и/или нейтрально влиять на затраты энергии [11].

Помимо дополняющих друг друга гликемических эффектов у комбинации вилдаглиптина и глифлозинов отмечается дополнительно усиленных плейотропный эффект в отношении нейропротекции, синаптической пластичности нейронов гиппокампа и ограничении окислительного, митохондриального стресса в головном мозге [40].

Полученный экспериментальный и клинический опыт позволяет использовать ингибиторы ДПП-4 в рациональных сочетаниях практически с любым из существующим сахароснижающим препаратом, как в двух-, так и в трехкомпонентных схемах, при различных сопутствующих заболеваниях без увеличения риска гипогликемии и набора массы тела.

 

Список литературы:
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск. – М.: УП ПРИНТ; 2017.
2. Аметов А.С., Карпова Е.В. Эффективность терапии ингибиторами ДПП-4 в комбинации с базальным инсу-лином у больных сахарным диабетом 2 типа. / А.С. Аметов, Е.В. Карпова // Сахарный диабет. – 2011. – № 4. –С. 55–59.
3. Петунина Н.А., Терехова А.Л., Гончарова Е.В. Сравнительный анализ качества жизни пациентов на канаглифлозине и ингибиторе ДПП-IV/ Петунина Н.А., Терехова А.Л., Гончарова Е.В. // Сахарный диабет. — 2016. —Т.19. — №6. — С. 511-517. doi: 10.14341/DM7949
4. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С.. Многоплановые эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / Л.А. Руяткина, Д.С. Руяткин // Сахарный диабет. -2017. - №20(3). – С. 210-219. doi: 10.14341/DM2003458-64
5. Северина А.С. Тиазолидиндионы: польза или риск? // Сахарный диабет №4. – 2007. – С. 58-62
6. Сорокина, Ю.А Синергизм при комбинированном использовании пероральных сахароснижающих препа-ратов / Ю.А. Сорокина, Л.В. Ловцова // СТМ. - 2014. – Т. 6, №3. - C. 85-89
7. Шестакова Е.А. / Выбор второй линии терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: активация мета-болической памяти //Сахарный диабет. 2017;20(5):356-362
8. A network meta-analysis for efficacy and safety of seven regimens in the treatment of type II diabetes. / Wang L.G. et al // Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:707-719. doi: 10.1016/j.biopha.2017.05.002.
9. A randomized controlled clinical trial of vildagliptin plus metformin combination therapy in patients with type II diabetes mellitus / Su Y. et al. // Exp Ther Med. 2014 Apr;7(4):799-803. DOI: 10.3892/etm.2014.1545
10. Ahrén B. Clinical evidence and mechanistic basis for vildagliptin’s action when added to metformin. / Ahrén B., Foley J.E., Bosi E. // Diabetes Obes Metab. 2011;13:193–203
11. Chakraborti C.K. The potential role of vildagliptin in the management and prevention of type 2 diabetes mellitus / C.K. Chakraborti // Indian J Pharmacol. – 2008. – Vol.40, №1. – P. 10-14. doi: 10.4103/0253-7613.40482.
12. Combination treatment in the management of type 2 diabetes: focus on vildagliptin and metformin as a single tablet / Halimi S, Schweizer A, Minic B, Foley J, Dejager S. // Vasc Health Risk Manag. 2008;4(3):481-92. Review
13. Comparison of Vildagliptin and Pioglitazone in Korean Patients with Type 2 Diabetes Inadequately Controlled with Metformin / J.H. Kim et al // Diabetes Metab J 2016;40:230-239
14. Comparison of vildagliptin as an add-on therapy and sulfonylurea dose-increasing therapy in patients with inade-quately controlled type 2 diabetes using metformin and sulfonylurea (VISUAL study): A randomized trial. / Hong A.R. et al // Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jul;109(1):141-8. doi: 10.1016/j.diabres.2015.04.019.].
15. Continuous glucose profiles with vildagliptin versus sitagliptin in add-on to metformin: results from the randomized Optima study. / Guerci B. et al // Diabetes Metab. 2012 Oct;38(4):359-66. doi: 10.1016/j.diabet.2012.06.001
16. Dapagliflozin improves muscle insulin sensitivity but enhances endogenous glucose production. / Merovci A, et al. // J Clin Invest. 2014;124(2):509–14
17. Effectiveness and tolerability of second-line therapy with vildagliptin vs. other oral agents in type 2 diabetes: a real-life worldwide observational study (EDGE)./ Mathieu C. et al// Int J Clin Pract. 2013 Oct;67(10):947-56. doi: 10.1111/ijcp.12252.
18. Effectiveness of vildagliptin as add-on to metformin monotherapy among uncontrolled type 2 diabetes mellitus patients in a real-world setting / Melzer Cohen C , Davis C , Shalev V , Chodick G // J Diabetes. 2017 Apr 18. doi: 10.1111/1753-0407.12560
19. Effects of antidiabetic drugs in dipeptidyl peptidase IV:nateglinide is an inhibitor of DPPIV and augments antidia-betic activity of glucagon-like peptide-1./ Duffy N. et al. // European Journal of Pharmacology 2007 568 278–286.
20. Effects of Vildagliptin Add-on Insulin Therapy on Nocturnal Glycemic Variations in Uncontrolled Type 2 Diabetes / Li FF et al. // Diabetes Ther. 2017 Sep 18. doi: 10.1007/s13300-017-0303-2. Epub ahead of print
21. Efficacy and safety of combination therapy with vildagliptin and metformin versus metformin uptitration in Chi-nese patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: a randomized, open-label, prospective study (VISION). /Ji L.N. et al// Diabetes Obes Metab. 2016 Aug;18(8):775-82. doi: 10.1111/dom.12667.
22. Efficacy and safety of nateglinide plus vildagliptin combination therapy compared with switching to vildagliptin in type 2 diabetes patients inadequately controlled with nateglinide/ Kudo-Fujimaki K. et al // J Diabetes Investig. 2014 Jul;5(4):400-9. doi: 10.1111/jdi.12160.
23. Efficacy and safety of vildagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with dual com-bination of metformin and sulphonylurea./ Lukashevich V, Del Prato S, Araga M, Kothny W. // Diabetes Obes Metab. 2014 May;16(5):403-9. doi: 10.1111/dom.12229
24. Efficacy and safety of vildagliptin, Saxagliptin or Sitagliptin as add-on therapy in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled with dual combination of traditional oral hypoglycemic agents. / Li C.J. et al. // Diabetol Metab Syndr. 2014 May 31;6:69. doi: 10.1186/1758-5996-6-69. eCollection 2014
25. Evaluation of pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between the dipeptidyl peptidase IV inhibitor vildagliptin, glyburide and pioglitazone in patients with Type 2 diabetes./ Serra D. et al // Int J Clin Pharmacol Ther. 2008 Jul;46(7):349-64.
26. Filipova EP. Comparative analysis of therapeutic efficiency and costs (experience in Bulgaria) of oral antidiabetic therapies based on glitazones and gliptins. / Filipova EP, Uzunova KH, Vekov TY. // Diabetol Metab Syndr. 2015 Jul 16;7:63. doi: 10.1186/s13098-015-0059-7. eCollection 2015.]
27. Four-Point Preprandial Self-Monitoring of Blood Glucose for the Assessment of Glycemic Control and Variability in Patients with Type 2 Diabetes Treated with Insulin and Vildagliptin. / Tura A et al // Int J Endocrinol. 2015;2015:484231. doi: 10.1155/2015/484231. Epub 2015 Oct 26
28. Gao, W. Efficacy, safety and impact on β-cell function of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors plus metformin combi-nation therapy in patients with type 2 diabetes and the difference between Asians and Caucasians: a meta-analysis. / Gao, W., Wang, Q., Yu, S. // J Endocrinol Invest. Volume 39, Issue 9, pp 1061–1074 . https://doi.org/10.1007/s40618-016-0465-1
29. Hirose T. Efficacy and Safety of Vildagliptin as an Add-on to Insulin with or without Metformin in Japanese Pa-tients with Type 2 Diabetes Mellitus: A 12-week, Double-Blind, Randomized Study/ Hirose T, Suzuki M, Tsu-miyama I. // Diabetes Ther. 2015 Dec;6(4):559-571. Epub 2015 Nov 30
30. Inhibition of dipeptidyl peptidase-IV activity by metformin enhances the antidiabetic effects of glucagon-like pep-tide-1 / Green BD et al // Diabetes Obes Metab. 2016 Oct;18(10):955-61. doi: 10.1111/dom.12697
31. Insulinotropic actions of nateglinide are accompanied by inhibition of dipeptidyl peptidase-IV activity. / McKillop A.M. et al // Diabetologia 2006 49 (Suppl 1) 482.
32. Keating G.M. Vildagliptin: a review of its use in type 2 diabetes mellitus / G.M. Keating // Drugs. -2014. –Vol.74,№5. – P.587-610. doi: 10.1007/s40265-014-0199-3
33. Liz Poyner and Regina Cheung,Type 2 Diabetes, 2016–2025, CVrg MARKET STRATEGIES™
34. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients / Ferrannini E, et al. // J Clin Invest. 2014;124(2):499–508.
35. Montandon S.A., Jornayvaz F. R. Effects of Antidiabetic Drugs on Gut Microbiota Composition / S.A. Montan-don, F. R. Jornayvaz // Genes. – 2017. – Vol. 8(10). –P. 250.- [Электронный ресурс]. - http://dx.doi.org/10.3390/genes8100250
36. Protective Effects of Vildagliptin against Pioglitazone-Induced Bone Loss in Type 2 Diabetic Rats./ Eom Y.S. et al. // PLoS One. 2016 Dec 20;11(12):e0168569. doi: 10.1371/journal.pone.0168569. eCollection 2016
37. Randomized controlled clinical trial of a combination therapy of vildagliptin plus an α-glucosidase inhibitor for patients with type II diabetes mellitus. / Su Y. et al. // Exp Ther Med. 2014 Jun;7(6):1752-1756. DOI:10.3892/etm.2014.1637
38. Saito D et al. Efficacy and Safety of Vildagliptin as an Add-On Therapy in Inadequately Controlled Type 2 Diabe-tes Patients Treated With Basal Insulin. J Clin Med Res. 2017 Mar;9(3):193-199. doi: 10.14740/jocmr2874w.
39. Scheen, A. Pharmacokinetic Characteristics and Clinical Efficacy of an SGLT2 Inhibitor Plus DPP-4 Inhibitor Combination Therapy in Type 2 Diabetes J. Clin Pharmacokinet (2017) 56 Issue 7, pp 703–
40. SGLT2-inhibitor and DPP-4 inhibitor improve brain function via attenuating mitochondrial dysfunction, insulin resistance, inflammation, and apoptosis in HFD-induced obese rats / Sa-Nguanmoo P. et al. // Toxicol Appl Phar-macol. 2017 Oct 15;333:43-50. doi: 10.1016/j.taap.2017.08.005
41. Testing the therapeutic equivalence of alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin or vildagliptin as monotherapy or in combination with metformin in patients with type 2 diabetes / Messori A. [et al ]// Diabetes Ther. – 2014. –Vol. 5, №1:341-344. doi: 10.1007/s13300-014-0066-y
42. The effects of vildagliptin added-on insulin therapy in well-controlled type 2 diabetic patients onmarkers of glo-merular and tubular kidney injury / V. Bayrasheva et al // Diabetologia (2015) 58 (Suppl 1):S1–S607
43. The efficacy of vildagliptin concomitant with insulin therapy in type 2 diabetic subjects / Ito D et al. // J Clin Med Res. 2015 May; 7(5): 303–307
44. The α-glucosidase inhibitor voglibose stimulates delayed gastric emptying in healthy subjects: a crossover study with a 13C breath test./ Kanoshima K. et al // J Clin Biochem Nutr. 2017 May;60(3):216-218. doi: 10.3164/jcbn.16-100
45. Use of Vildagliptin in Management of Type 2 Diabetes: Effectiveness, Treatment Persistence and Safety from the 2-Year Real-Life VILDA Study / Simon D. [et al] // Diabetes Ther. – 2014. – Vol., №51. – P 207-224. doi: 10.1007/s13300-014-0064-0
46. Vildagliptin increases butyrate-producing bacteria in the gut of diabetic rats / Zhang Q. [et al]. // PLoS ONE. – 2017. – Vol. 12(10) .- [Электронный ресурс]. - e0184735. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184735
47. Vildagliptin plus metformin combination therapy provides superior glycaemic control to individual monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus. / Bosi E, Dotta F, Jia Y, Goodman M // Diabetes Obes Metab (2009) 11(5):506–515
48. Wang, Q. A randomized controlled clinical trial of combination therapy for type 2 diabetes by vildagliptin, met-formin, and α-glucosidase inhibitor. / Wang, Q., Su, Y., Lv, L. // International Journal of Diabetes in Developing Countries. 2016, Volume 36, Issue 4, pp 420–425
49. Yamaguchi M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of vildagliptin and voglibose in Japanese pa-tients with Type 2 diabetes. // Int J Clin Pharmacol Ther. 2013 Aug;51(8):641-51. doi: 10.5414/CP201902

 

Информация об авторах

канд. биол. наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 603005, РФ, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского. д.10/1

Candidate of Biology, Associate Professor of General and Clinical Pharmacology Chair, FSBEI HE "Research Medical University of Volga Region" of Ministry of Health of the Russian Federation, 603005, Russia, Nizhny Novgorod, pl. Minina and Pozharskogo Street, 10/1

 

канд. мед. наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 603005, РФ, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского. д.10/1

 

 

candidate of medical sciences, Associate Professor of General and Clinical Pharmacology Chair, FSBEI HE "Research Medical University of Volga Region" of Ministry of Health of the Russian Federation, 603005, Russia, Nizhny Novgorod, pl. Minina and Pozharskogo Street, 10/1

 

 

ассистент кафедры общей и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 603005, РФ, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского. д.10/1

 

 

Asisstant of General and Clinical Pharmacology Chair, FSBEI HE "Research Medical University of Volga Region" of Ministry of Health of the Russian Federation, 603005, Russia, Nizhny Novgorod, pl. Minina and Pozharskogo Street, 10/1

 

Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер ЭЛ №ФС77–64808 от 02.02.2016
Учредитель журнала - ООО «МЦНО»
Главный редактор - Конорев Марат Русланович.
Top