канд. мед. наук, Тверской центр судебных экспертиз, РФ, г. Тверь
Изменения электрокардиограммы при антипсихотической терапии: комплексный статистический анализ
АННОТАЦИЯ
Введение. Побочное кардиотоксическое действие антипсихотиков (АП) отражается на показателях электрокардиограммы (ЭКГ-знаках). Для оценки изменений ЭКГ-знаков целесообразно использование нового оригинального комплексного алгоритма, интегрально характеризующего каждый параметр одновременно по трем составляющим – лабильности, чувствительности, информативности. Подобных исследований до настоящего времени не проводилось.
Цель. Восполнить существующий пробел.
Материал и методы. Изучены данные 78 умерших больных (мужчин – 53, женщин – 25, возраст преимущественно 41–60 лет), получавших терапию АП различной длительности: I группа – до десяти лет, II группа – 11–20 лет; III группа – 21–30 лет; IV группа – свыше 30 лет. Изучено 339 ЭКГ по группам соответственно: 93, 125, 94 и 27. Определена частота семи ЭКГ-знаков, оценена величина ее различий между группой I и последующими, отражающая лабильность признаков. Проведены расчет «размера эффекта» по J. Cohen (чувствительность ЭКГ-знаков) и информационный анализ по С. Кульбаку. Установлен итоговый рейтинг (Rt) каждого ЭКГ-знака.
Статистическая обработка проведена с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (p≤0,05).
Результаты. На разных этапах лечения АП при всех примененных методах исследования ранговые ряды ЭКГ-знаков вариабельны. Однако расчет Rt последних показывает, что максимально лабильными и в то же время чувствительными и информативными являются диффузные мышечные изменения и гипертрофия левого желудочка (на равных), отклонение электрической оси сердца влево.
Заключение. С помощью интегральной оценки изменений ЭКГ-знаков по трем составляющим (лабильность, чувствительность и информативность), наблюдающихся при приеме АП различной длительности, определены наиболее диагностически важные из этих признаков.
ABSTRACT
Introduction. Side cardiotoxic effect of antipsychotics (AP) is reflected in electrocardiogram indicators (ECG-signs). For an assessment of changes of ECG-signs use of the new original complex algorithm which is integrally characterizing each parameter at the same time on three components – lability, sensitivity, informational content is expedient. Similar researches weren't conducted so far.
Goal. It is elimination of the existing gap.
Material and methods. Data of 78 died patients (men – 53, women – 25, age mainly 41–60 years) receiving therapy of AP of various duration are studied: The I group – till ten years, the II group – 11–20 years; The III group – 21–30 years; The IV group – over 30 years. 339 electrocardiograms on groups respectively are studied: 93, 125, 94 and 27. Frequency of seven electrocardiograms signs is determined, the size of her distinctions between group I and the subsequent, the reflecting lability of signs is estimated. Calculation of “Cohen's d effect size (sensitivity of ECG-signs) and the information analysis for S. Kulbak are carried out. The total rating (Rt) of each electrocardiogram sign is established.
Statistical processing is carried out by means of the computer program "Statistica 6.0" (p≤0,05).
Results. At different stages of treatment of AP at all applied research methods the rank rows of ECG-signs are variable. However calculation of Rt of the last shows that the most labile and at the same time sensitive and informative are diffusion muscular changes and a hypertrophy of the left ventricle (as equals), deviation of electric axis of heart to the left.
Conclusion. By an integrated assessment of changes of the ECG-signs signs on three components (lability, sensitivity and informational content) which are observed at reception of AP of various duration most diagnostic important of these signs are defined.
Список литературы:
1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. – М.: Медицина, 2002. – 240 с.
2. Волков В.П. Изменения электрокардиограммы при антипсихотической терапии: информационный анализ // Инновации в науке: сб. ст. по материалам LII междунар. науч.-практ. конф. – № 12(24). – Новосибирск: Изд. АНС «СибАК», 2015. – С. 6–13.
3. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы) // Психиат. психофармакотер. – 2010. – Т. 12, № 2. – С. 41–45.
4. Волков В.П. К вопросу о кардиотоксичности нейролептиков: морфо-электрокардиографические параллели // Рац. фармакотер. в кардиол. – 2012. – Т. 8, № 3. – С. 441–446.
5. Волков В.П. Клиническая характеристика нейролептической кардиомиопатии // Актуальные проблемы терапевтической клиники: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: СибАК, 2013. – Гл. 4. – С. 64–116.
6. Волков В.П. К морфогенезу нейролептической кардиомиопатии: морфометрические и электрокардиографические корреляции // Сиб. мед. журн. (Томск). – 2012. – Т. 27, № 4. – С. 29–33.
7. Волков В.П. О силе влияния антипсихотических препаратов на параметры электрокардиограммы // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016. № 1–2 (24). – URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2947 (дата обращения: 11.02.2016).
8. Волков В.П. Электрокардиограмма при нейролептической терапии // Современная медицина: актуальные вопросы: материалы ХХI международной заочной научно-практической конференции (29 июля 2013 г.). – Новосибирск: СибАК, 2013. – С. 24–29.
9. Волков В.П. Электрокардиографические проявления кардиотоксического эффекта нейролептических препаратов // Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития: материалы IV Международной научно-практической конференции (25.06.2012). – М.: Спутник, 2012. – С. 18–22.
10. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных. Программный комплекс ОМИС. – СПб.: Политехника, 1999. – 191 с.
11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. – Л.: Медицина, 1978. – 296 с.
12. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. – 2-е изд. – Л.: Медицина, 1973. – 141 с.
13. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ / пер. с англ. – М.: Медицина, 1993. – 704 с.
14. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. – М.: Медицина, 2000. – 160 с.
15. Кактурский Л.В., Свищев А.В. Определение информативности различия средних показателей в морфометрических исследованиях // Арх. пат. – 1982. – № 7. – С. 78–79.
16. Копьева Т.Н., Кактурский Л.В. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков // Арх. пат. – 1976. – № 12. – С. 60–63.
17. Кульбак С. Теория информации и статистика / пер. с англ. – М: Наука, 1967. – 408 с.
18. Лиманкина И.Н. Электрокардиографические феномены в психиатрической практике. – СПб.: ИНКАРТ, 2009. – 176 с.
19. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. – М.: Мед. информ.
аг-во, 1997. – 528 с.
20. Рубанович А.В. Биостатистика. – 7. Введение в метаанализ / [Электронный ресурс]. – URL: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (дата обращения: 05.08.2014).
21. Соматические побочные эффекты современной антипсихотической терапии: механизмы развития, клинические проявления, роль в ограничении эффективности лечения шизофрении и методы коррекции / Д.С. Данилов, В.А. Хохлова, И.А. Лапина [и др.] // Рос. мед. вести. – 2008. – Т. XIII, № 3. – С. 23–33.
22. Шмуклер А.Б. Доказательные исследования в психиатрии: анализ практической значимости // Психиат. психофармакотер. – 2012. – Т. 14, № 5. – С. 4–13.
23. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиомиопатия. – Тверь: Триада, 2003. – 448 с.
24. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences / J. Cohen, P. Cohen, S.G. West [et al.]. – Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 2003. – 736 р.
25. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs // Drug Saf. – 2000. – V. 23, N. 3. – P. 215–228.
26. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences – 2nd ed. – Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1988. – 567 р.
27. Cohen J. The cost of dichotomization // App. Psychol. Measurement 1983. – V. 7. – P. 249–253.
28. Computation of effect sizes [Электронный ресурс]. – URL: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (дата обращения: 08.12.2015).
29. Electrocardiographic changes and cardiac arrhythmias in patients receiving psychotropic drugs / N.O. Fowler, D. McCall, T.C. Chou [et al.] // Am. J. Cardiol. – 1976. – V. 37, N. 2. – P. 223–230.
30. Haddad P.M., Anderson I.M. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death // Drugs. – 2002. – V. 62, N. 11. – P. 1649–1671.
31. Hall S. How to calculate effect sizes [Электронный ресурс]. Дата обновления: 17.04.2014. – URL: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (дата обращения: 08.08.2014).
32. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs // Hum. Psychopharmacol. – 2008. – V. 23, Suppl. 1. – P. 3–14.
33. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. – 2014. – 3 февраля [Электронный ресурс]. – URL: http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (дата обращения: 08.08.2014).
34. Rosenthal R. Parametric measures of effect size // The handbook of research synthesis / H. Copper, L.V. Hedges (eds.). – New York: Russell Sage Foundation, 1994. – Р. 231–244.
35. Stollberger С., Huber J.O., Finsterer J. Antipsychotic drugs and QT prolongation // Int. Clin. Psychopharmacol. – 2005. – V. 20, N. 5. – P. 243–251.
36. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method // Path. Res. Pract. – 1995. – V. 191, N. 7–8. – P. 825–826.
37. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology // Scripta periodica. – 2000. – V. 3, N. 1. – P. 51–52.
References:
1. Avtandilov G.G. Fundamentals of quantitative pathological anatomy. Moscow, Meditsina Publ., 2002, 240 p. (in Russian).
2. Volkov V.P. Changes of the electrocardiogram at antipsychotic therapy: the information analysis. Innovacii v nauke [Innovations in science]. Novosibirsk, no. 12(24), SibAK Publ., 2015, pp. 6–13. (in Russian).
3. Volkov V.P. Cardiotoxicity of phenothiazine neuroleptics. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2010, vol. 12, no. 2, pp. 41–45. (in Russian)
4. Volkov V.P. To a question of cardiotoxicity of neuroleptics: morfo-electrocardiographic parallels. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2012, vol. 8, no. 3, pp. 441–446. (in Russian).
5. Volkov V.P. Clinical characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Aktual'nye problemy terapevticheskoy kliniki: kollektivnaya nauchnaya monografiya [Actual problems of therapeutic clinic: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, Ch. 4, pp. 94–116. (in Russian).
6. Volkov V.P. To a morphogenesis of an antipsychotic cardiomyopathy: morphometric and electrocardiographic correlations. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Tomsk) [Siberian medical magazine (Tomsk)]. 2012, vol. 27, no. 4, pp. 29–33. (in Russian).
7. Volkov V.P. About force of influence of antipsychotic preparations on electrocardiogram parameter. Universum: Medicina i farmakologija [Universum: Medicine and pharmacology]. 2016. № 1-2 (24). Available at: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2947 (accessed: 11.02.2016).
8. Volkov V.P. The electrocardiogram at antipsychotic therapy. Sovremennaya meditsina: aktual'nye voprosy [Modern medicine: topical issues]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, pp. 24–29. (in Russian).
9. Volkov V.P. Electrocardiographic manifestations of cardiotoxic effect of antipsychotic preparations. Sovremennaya meditsina i farmatsevtika: analiz i perspektivy razvitiya [Modern medicine and pharmaceutics: analysis and prospects of development]. Moscow, Sputnik Publ., 2012, pp. 18–22. (in Russian).
10. Genkin A.A. New information technology of the analysis of medical data. OMIS program complex. St. Petersburg, Politekhnika Publ., 1999, 191 p. (in Russian).
11. Gubler E.V. Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes. Leningrad, Meditsina Publ., 1978, 296 p. (in Russian).
12. Gubler E.V., Genkin A.A. Application of nonparametric criteria of statistics in medicobiological researches. Leningrad, Meditsina Publ., 1973, 141 p. (in Russian).
13. De Luna A.B. The guide to a clinical ECG. Moscow, Meditsina Publ., 1993, 704 p. (in Russian).
14. Zubritskiy A.N. A morphometry of pulmonary heart at chronic nonspecific diseases of lungs. Moscow, Meditsina Publ., 2000, 160 p. (in Russian).
15. Kakturskiy L.V., Svishchev A.V. Determination of informativity of differences in the mean values in morphometric studies. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1982, no. 7, pp. 78–79. (in Russian).
16. Kop'eva T.N., Kakturskiy L.V. Determination of diagnostic informativeness of nonspecific morphological signs. Arkhiv patologii [Archive of pathology]. 1976, no. 12, pp. 60–63. (in Russian).
17. Kul'bak S. Theory of information and statistics. Moscow, Nauka Publ., 1967, 408 p. (in Russian).
18. Limankina I.N. Electrocardiographic phenomena in psychiatric practice. St. Petersburg, INKART Publ., 2009, 176 p. (in Russian).
19. Orlov V.N. The guide to an electrocardiography. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo Publ., 1997, 528 p. (in Russian).
20. Rubanovich A.V. Biostatistics. 7. Introduction to the meta-analysis. Available at: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (accessed: 05 August 2014).
21. Danilov D.S., Hohlova V.A., Lapina I.A. [et al.] Somatic side effects of modern antipsychotic therapy: development mechanisms, clinical manifestations, a role in restriction of efficiency of treatment of schizophrenia and correction methods. Ros. med. vesti. [The Russian medical messages], 2008, vol. XIII, no. 3,
pp. 23–33. (in Russian).
22. Shmukler A.B. Evidence of research in psychiatry: an analysis of the practical significance. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2012, vol. 14, no. 5, pp. 4–13. (in Russian).
23. Shumakov V.I., Khubutiya M.Sh., Il'inskiy I.M. Dilated cardiomyopathy. Tver', Triada Publ., 2003, 448 p. (in Russian).
24. Cohen J., Cohen P., West S.G. et al. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences. Mahwah, NJ, Lawrence Erlbaum Associates Publ., 2003, 736 р.
25. Buckley N.A, Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs. Drug Saf., 2000, vol. 23, no. 3, pp. 215–228.
26. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. 2nd ed. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates Publ., 1988, 567 р.
27. Cohen J. The cost of dichotomization. App. Psychol Measurement, 1983, vol. 7, pp. 249–253.
28. Computation of effect sizes. Available at: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (accessed: 08 December 2015).
29. Fowler O.N., McCall D., Chou T.C. [et al.] Electrocardiographic changes and cardiac arrhythmias in patients receiving psychotropic drugs. Am. J. Cardiol., 1976, vol. 37, no. 2, pp. 223–230.
30. Haddad P.M., Anderson I.M. Antipsychotic-related QTc prolongation, torsade de pointes and sudden death. Drugs, 2002, vol. 62, no. 11, pp. 1649–1671.
31. Hall S. How to сalculate effect sizes. Available at: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (accessed: 08 August 2014).
32. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs. Hum. Psychopharmacol, 2008, vol. 23, suppl. 1, pp. 3–14.
33. Magnusson K. Interpreting Cohen's d effect size an interactive visualization. Available at: http://rpsychologist.com/d3/cohend/ (accessed: 08 August 2014).
34. Rosenthal R. Parametric measures of effect size. The handbook of research synthesis. New York, Russell Sage Foundation Publ., 1994, pp. 231–244.
35. Stollberger С., Huber J.O., Finsterer J. Antipsychotic drugs and QT prolongation. Int. Clin. Psychopharmacol., 2005, vol. 20, no. 5, pp. 243–251.
36. Zubricky A. Informative analysis as a quantitative method. Path. Res. Pract., 1995, vol. 191, no. 7–8, pp. 825–826.
37. Zubricky A. The application of informative analysis in clinical pathology. Scripta periodica, 2000, vol. 3, no. 1, pp. 51–52.