ПОБОЧНЫЕ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВНУТРИПУЗЫРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА В УРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

АННОТАЦИЯ

Внутрипузырный электрофорез (ВПЭФ) — перспективный метод локальной лекарственной терапии в урологии, обеспечивающий высокую концентрацию препаратов в мочевом пузыре при минимизации системных побочных эффектов. Однако его применение сопряжено с рядом осложнений, включая травматические повреждения слизистой, электрохимические ожоги, кожные реакции, ограничения у пациентов с малой емкостью мочевого пузыря и лекарственно-зависимые нежелательные явления. В данной статье проведен систематический анализ побочных эффектов ВПЭФ, рассмотрен их патогенез и методы профилактики. Особое внимание уделено современным техническим решениям, таким как усовершенствованные электродные системы, комбинированные методики и персонализированный подход, направленным на повышение безопасности процедуры. Перспективы дальнейшего развития метода связаны с оптимизацией протоколов, разработкой новых электродных конструкций и проведением рандомизированных исследований.

ABSTRACT

Intravesical electrophoresis (IVE) is a promising method for localized drug therapy in urology, enabling high drug concentrations in the bladder while minimizing systemic side effects. However, its application is associated with several complications, including traumatic mucosal injuries, electrochemical burns, cutaneous reactions, limitations in patients with low bladder capacity, and drug-related adverse events. This article provides a systematic analysis of IVE-associated side effects, examines their pathogenesis, and discusses preventive measures. Special attention is given to modern technical solutions, such as improved electrode systems, combined techniques, and personalized approaches, aimed at enhancing procedural safety. Future advancements in IVE are expected to focus on protocol optimization, the development of novel electrode designs, and randomized clinical trials.

Ключевые слова: внутрипузырный электрофорез, побочные эффекты, лекарственный электрофорез, гиперактивный мочевой пузырь, хронический цистит, рак мочевого пузыря, электродные системы.

Keywords: intravesical electrophoresis, side effects, drug electrophoresis, overactive bladder, chronic cystitis, bladder cancer, electrode systems.

Введение

Внутрипузырный электрофорез представляет собой перспективный метод локальной лекарственной терапии урологических заболеваний, сочетающий преимущества электрофоретического транспорта лекарственных веществ с прямым внутриорганным введением препаратов. Этот метод находит все более широкое применение при лечении таких состояний, как гиперактивный мочевой пузырь, хронический цистит, поверхностный и мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря [1,2,3,4,5]. Лечение этих заболеваний актуально как для гражданского, так и военного здравоохранения [6,7]. Ведутся исследования по применению электрофореза для лечения заболеваний мочеточника [8]. Несмотря на очевидные преимущества метода перед системной терапией, его применение сопряжено с рядом побочных и нежелательных эффектов, требующих тщательного анализа. В данной обзорной статье мы систематизируем данные о возможных осложнениях внутрипузырного электрофореза, проанализируем их патогенез и предложим стратегии минимизации рисков.

Цель исследования: провести анализ побочных эффектов и нежелательных явлений при внутрипузырной терапии.

Материалы и методы

Проведен анализ литературных источников из электронных баз данных PubMed и eLIBRARY с 1990 года по настоящее время. Поиск осуществлялся по ключевым словам: «внутрипузырная терапия», «электрофорез».

Результаты и обсуждения

Методологические основы внутрипузырного электрофореза. Внутрипузырный электрофорез основан на принципе направленного движения заряженных частиц лекарственного вещества под действием постоянного электрического тока. Технически метод предполагает использование специального катетера с электродом, который вводится в мочевой пузырь, и наружного электрода, размещаемого на коже пациента [9,10,11]. Современные модификации метода включают использование оригинальных электродных систем, в которых внутрипузырный электрод представляет собой катетер с проксимальным баллоном и одним каналом для подачи жидкости, что позволяет минимизировать контакт электрода со слизистой [12,13]. Основными преимуществами метода являются: возможность создания высокой локальной концентрации препарата; минимизация системных побочных эффектов; улучшение пенетрации лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря; снижение общей лекарственной нагрузки на организм [14].

Однако эти преимущества могут нивелироваться развитием специфических осложнений, анализ которых представлен ниже.

Классификация и анализ побочных эффектов внутрипузырного электрофореза.

1. Травматические повреждения мочевого пузыря

Одним из наиболее серьезных осложнений внутрипузырного электрофореза является травматизация стенок мочевого пузыря, которая может проявляться в двух основных формах:

Электрохимические ожоги возникают при непосредственном контакте внутрипузырного электрода со слизистой оболочкой. По данным исследований, частота этого осложнения крайне редкая [3,15]. Клинически электроожог проявляется симптомами выраженного цистита (дизурия, макрогематурия), рефрактерными к консервативному лечению. При цистоскопии выявляется язвенный дефект слизистой, покрытый фибрином, с выраженным перифокальным отеком и гиперемией;

Механические повреждения (перфорации) связаны с особенностями конструкции внутрипузырного электрода.

Для минимизации вероятности травмирования мочевого пузыря целесообразно использование электродов с защитными баллонами и ограничителями, строгий контроль положения электрода во время процедуры, применение достаточного объема раствора для наполнения мочевого пузыря (не менее 150 мл).

2. Нарушения токопроводимости и кожные реакции

Проблемы с наружными электродами включают:

Снижение токопроводимости вследствие быстрого испарения смачивающей жидкости (воды) с поверхности электрода. Это приводит к возрастанию плотности силовых полей на поверхности кожи, что может вызывать неприятные ощущения и даже электроожоги;

Кожные реакции в местах наложения наружных электродов (гиперемия, раздражение, редко – ожоги).

3. Ограничения, связанные с функциональной емкостью мочевого пузыря

Пациенты со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря (менее 150 мл) традиционно считаются неидеальными кандидатами для ВПЭФ, так как малый объем наполнения увеличивает риск контакта электрода со слизистой. Однако современные модификации метода с использованием спиралевидных электродов, длина которых на 1/3 превышает длину отверстий катетера, позволяют частично решить эту проблему [3].

4. Лекарственно-зависимые побочные эффекты

Хотя внутриполостной электрофорез минимизирует системные эффекты лекарственных веществ, локальные реакции могут быть значительными:

При использовании доксорубицина: возможно развитие химического цистита, аллергической реакции, редко – стриктуры уретры [1,16,17,18,19];

При применении оксибутинина гидрохлорида: сухость во рту (хотя и менее выраженная, чем при пероральном приеме), нарушения аккомодации, тахикардия (при значительной системной абсорбции) [15,20,21,22,23]. Важно отметить, что методика должна применяться строго по показаниям, при этом следует исключить другие факторы, приводящие к дискомфорту в области уретры и ирритативной симптоматике [24];

При использовании антибиотиков и антисептиков: развитие резистентной флоры, аллергические реакции, раздражение слизистой [3].

5. Осложнения, связанные с техникой проведения процедуры

Потеря лекарственного раствора происходит при использовании катетеров, в которых введение электрода и лекарственного вещества производится по одному каналу [1];

Неравномерное распределение силовых полей при поперечном расположении электродов (например, на лобковой и крестцовой областях) [3].

Перспективные направления повышения безопасности ВПЭФ

Современные разработки в области внутрипузырного электрофореза направлены на минимизацию описанных побочных эффектов. На наш взгляд, к наиболее перспективным решениям относятся:

Совершенствование конструкции электродов: использование симметричных однорядных спиралей внутри катетера, баллонных систем для фиксации, материалов с оптимальной электропроводностью;

Комбинированные методики: сочетание электрофореза с другими методами локальной терапии, например, с применением димексида для усиления пенетрации;

Персонализированный подход: подбор параметров тока (сила, продолжительность) и лекарственных препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента (емкость мочевого пузыря, состояние уротелия, сопутствующие заболевания);

Разработка новых проводящих сред: для наружных электродов, исключающих быстрое высыхание и неравномерность распределения тока.

Заключение

Внутрипузырный электрофорез представляет собой эффективный метод локальной терапии различных урологических заболеваний, обладающий значительным преимуществом перед системным введением лекарственных средств в виде минимизации общих побочных эффектов. Однако метод не лишен специфических осложнений, основными из которых являются травматические повреждения мочевого пузыря, кожные реакции в местах наложения электродов, ограничения у пациентов с малой емкостью мочевого пузыря и лекарственно-зависимые побочные явления.

Современные технические решения, такие как усовершенствованные конструкции электродов, комбинированные методики и персонализированный подход, позволяют существенно снизить частоту и выраженность нежелательных явлений. Дальнейшие исследования в этом направлении должны быть ориентированы на разработку стандартизированных протоколов проведения процедуры, оптимизацию параметров электрофореза для различных лекарственных средств и создание еще более безопасных электродных систем.

Перспективным представляется внедрение ВПЭФ в комплексные схемы лечения хронического цистита и гиперактивного мочевого пузыря, особенно у пациентов с резистентными формами заболеваний и непереносимостью системной терапии. Для широкого внедрения метода в клиническую практику необходимо проведение дополнительных рандомизированных исследований, оценивающих не только эффективность, но и безопасность различных модификаций внутрипузырного электрофореза.

Список литературы:

1. Melgarejo-Segura M. T., Morales-Martínez A., Yáñez-Castillo Y. et al. Systematic review of the efficacy of intravesical electromotive drug administration therapy for non-muscle-invasive bladder cancer // Urol. Oncol. – 2023. – Vol. 41, No. 4. – pp. 166–176. – doi:10.1016/j.urolonc.2022.09.016.
2. You C., Li Q., Qing L. et al. Device-assisted intravesical chemotherapy versus Bacillus Calmette-Guérin for intermediate- or high-risk non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis // Int. Urol. Nephrol. – 2024. – Vol. 56, No. 1. – pp. 103–120. – doi:10.1007/s11255-023-03765-0.
3. Протощак В.В. Внутрипузырная фармакотерапия воспалительных, нейрогенных и неопластических заболеваний мочевого пузыря: автореф. дис. д-ра мед. наук. – Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. – Санкт-Петербург, 2012. – 48 с.
4. Verri C, Liberati E, Celestino F, De Carlo F, Torelli F, Di Stasi SM. Mitomicina intravescicale con Electromotive Drug Administration (EMDA®) [Intravesical therapy with mitomycin through electromotive drug administration]. Urologia. 2013 Apr-Jun;80(2):105-11. Italian. doi: 10.5301/RU.2013.11290. Epub 2013 Jul 1. PMID: 23852927.
5. Hashemi S, Sahai A, Malde S. Applications of electromotive drug administration in urology. Urol Ann. 2020 Oct-Dec;12(4):301-308. doi: 10.4103/UA.UA_152_19. Epub 2020 Oct 15. PMID: 33776323; PMCID: PMC7992521.
6. Безменко А. А., Протощак В. В., Иванов А. О. и др. Репродуктивное здоровье военнослужащих Военно-морского флота Российской Федерации // Морская медицина. – 2024. – Т. 10, № 1. – С. 54–63.
7. Протощак В. В., Паронников М. В., Игловиков Н. Ю. и др. Распространённость симптомов нижних мочевых путей, андрогенного дефицита и эректильной дисфункции у военнослужащих молодого возраста // Военно-медицинский журнал. – 2019. – Т. 340, № 11. – С. 42–47.
8. Sharifi SHH, Ali SN, Wu YX, Tano ZE, Lavasani SAM, Nourbakhsh M, Jiang P, Patel RM, Landman J, Clayman RV. Electromotive Drug Administration in the Ureter in an In Vivo Animal Model: Initial Report. J Endourol. 2023 Jul;37(7):823-827.doi: 10.1089/end.2023.0026. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37221871.
9. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Применение внутрипузырного электрода для проведения лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. – 2011. – № 1. – С. 156–161.
10. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Создание и клиническое использование оригинального наружного электрода для проведения внутриполостного электрофореза при лечении заболеваний мочевого пузыря // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – № 1(33). – С. 103–106.
11. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Устройство для проведения внутрипузырного лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря : пат. RU 88553 U. – заявл. 02.06.2009; опубл. 20.11.2009.
12. Поройский С. В., Перлин Д. В., Гончаров Н. А. и др. Внутрипузырные методы лечения гиперактивного мочевого пузыря (обзор литературы) // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета – 2024. – Т. 21, № 2. – С. 29–35. – doi:10.19163/1994-9480-2024-21-2-29-35.
13. Протощак В. В., Петров С. Б., Шпиленя Е. С. и др. Внутрипузырный электрод для проведения внутриорганного лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря: пат. RU 101928 U. – заявл. 15.07.2010; опубл. 10.02.2011.
14. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Физико-химическая характеристика лекарственных препаратов для внутрипузырного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря (экспериментальное исследование) // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2011. – № 3. – С. 7–10.
15. Игловиков Н. Ю. Лечение пациентов с гиперактивным мочевым пузырём методом внутриполостного электрофореза оксибутинина гидрохлорида: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. – Санкт-Петербург, 2012. – 24 с.
16. Di Stasi SM, Valenti M, Verri C, Liberati E, Giurioli A, Leprini G, Masedu F, Ricci AR, Micali F, Vespasiani G. Electromotive instillation of mitomycin immediately before transurethral resection for patients with primary urothelial non-muscle invasive bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2011 Sep;12(9):871-9. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70190-5. Epub 2011 Aug 8. PMID: 21831711.
17. Melgarejo-Segura MT, Zambudio-Munuera A, Arrabal-Polo MÁ, Lardelli-Claret P, Pareja-Vilchez M, Arrabal-Martín M. Long-Term Outcomes of Intravesical Mitomycin C Administered via Electromotive Drug Administration or Conductive Chemo-Hyperthermia in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2025 Jan 28;17(3):453. doi: 10.3390/cancers17030453. PMID: 39941820; PMCID: PMC11815731.
18. Melgarejo Segura MT, Morales Martínez A, Yáñez Castillo Y, Arrabal Polo MÁ, Gómez Lechuga P, Pareja Vílchez M, Arrabal Martín M. Conductive hyperthermic chemotherapy versus electromotive drug administration of mitomycin C as intravesical adjuvant treatment of patients with intermediate or high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Urol Oncol. 2023 Feb;41(2):109.e1-109.e8. doi: 10.1016/j.urolonc.2022.10.019. Epub 2022 Nov 12. PMID: 36379812.
19. Zazzara M, Nazaraj A, Scarcia M, Cardo G, Carando R, Ludovico GM. Electromotive Drug Administration of Mitomycin C (EMDA/MMC) versus Intravesical Immunotherapy with Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in Intermediate and High Risk Non Muscle Invasive Bladder Cancer. Urol Int. 2023;107(1):64-71. doi: 10.1159/000520630. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34933307.
20. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Лечение нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря методом внутриполостного лекарственного электрофореза // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – № 1(33). – С. 27–30.
21. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Опыт применения внутриполостного лекарственного электрофореза при гиперактивном мочевом пузыре без детрузорной гиперактивности // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 35–38.
22. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Электрофорез оксибутинина в лечении гиперактивного мочевого пузыря с идиопатической детрузорной гиперактивностью // Учёные записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. – 2011. – Т. 18, № 1. – С. 53–56.
23. Kajbafzadeh AM, Ahmadi H, Montaser-Kouhsari L, Sabetkish S, Ladi-Seyedian S, Sotoudeh M. Intravesical electromotive administration of botulinum toxin type A in improving the bladder and bowel functions: Evidence for novel mechanism of action. J Spinal Cord Med. 2021 Jan;44(1):89-95. doi: 10.1080/10790268.2019.1603490. Epub 2019 Apr 18. PMID: 30998432; PMCID: PMC7919921.
24. Кислицын П. О., Протощак В. В., Кукушкин А. В. и др. Воспаление парауретральных протоков и желез у женщин: проблема с 350-летней историей // Экспериментальная и клиническая урология. – 2023. – Т. 16, № 4. – С. 143–155.
25. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А. и др. Разработка
    и клиническая апробация оригинальных электродов для проведения внутриполостного лекарственного электрофореза при лечении заболеваний мочевого пузыря // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2011. – № 2. – С. 18–22.