ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНУТРИПУЗЫРНОЙ ТЕРАПИИ

АННОТАЦИЯ

В статье проведен анализ современных методов внутрипузырной терапии, включая традиционные инстилляции, липосомальные препараты, наночастицы и внутриполостной электрофорез. Рассмотрены их преимущества и ограничения, а также перспективы применения в клинической практике. Показано, что внутриполостной электрофорез является наиболее перспективным методом, позволяющим повысить эффективность лечения гиперактивного мочевого пузыря и рака мочевого пузыря. Это обусловлено возможностью более точной локальной доставки препаратов. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию методов доставки лекарств и снижение их стоимости.

ABSTRACT

The article analyzes modern methods of intravesical therapy, including traditional instillations, liposomal drugs, nanoparticles, and intravesical electrophoresis. Their advantages and limitations, as well as prospects for clinical application, are discussed. It is shown that intravesical electrophoresis is the most promising method for increasing the efficiency of treating overactive bladder and bladder cancer. This is due to the possibility of more precise localized drug delivery. Further research should focus on optimizing drug delivery methods and reducing their cost.

Ключевые слова: внутрипузырная терапия, липосомы, наночастицы, электрофорез, урологические заболевания.

Keywords: intravesical therapy, liposomes, nanoparticles, electrophoresis, urological diseases.

Введение

Заболевания мочевого пузыря являются одной из частых причин обращения к урологу и специалистам медицинской службы в Вооруженных силах [1-5].  Многие заболевания имеют рефрактерные формы к традиционному лечению в связи с чем необходим поиск новых направлений в терапии [6,7]. Внутрипузырная терапия представляет собой одно из наиболее перспективных направлений в современной урологии, позволяющее локально воздействовать на патологические процессы в мочевом пузыре. Этот метод лечения особенно актуален при заболеваниях, которые требуют высокой концентрации лекарственных средств непосредственно в очаге поражения, таких как интерстициальный цистит, хронические инфекции мочевого пузыря и онкологические поражения [8-10].

Современные технологии значительно расширили возможности внутрипузырной терапии. Использование наночастиц, липосомальных форм препаратов и методики внутриполостного электрофореза открывает новые горизонты в лечении урологических заболеваний. Эти инновации не только повышают эффективность терапии, но и позволяют минимизировать токсическое воздействие на здоровые ткани.

Цель исследования: Провести анализ современных методов внутрипузырной терапии, оценить их эффективность и перспективы применения в клинической практике.

Материалы и методы: Проведен анализ литературных источников из электронных баз данных PubMed и eLibrary с 1990 года по настоящее время. Поиск осуществлялся по ключевым словам: "внутрипузырная терапия", "электрофорез", "наночастицы", "липосомы".

На сегодняшний день существует несколько методов доставки лекарственных средств в полость мочевого пузыря, каждый из которых имеет свои преимущества и области применения:

Традиционные инстилляции являются наиболее распространенным методом, при котором лекарственные растворы вводятся через катетер непосредственно в мочевой пузырь. Данный способ широко применяется для лечения инфекций нижних мочевыводящих путей, интерстициального цистита и поверхностного рака мочевого пузыря. Основные препараты, используемые при инстилляциях, включают антибактериальные средства, противоопухолевые препараты, противовоспалительные препараты и иммуномодуляторы (БЦЖ-терапия).

Достаточно перспективными выглядят липосомальные препараты. Липосомы представляют собой микроскопические пузырьки, состоящие из липидных мембран, которые могут содержать внутри себя лекарственные вещества. Использование липосомальных форм препаратов позволяет увеличить время удержания лекарства на слизистой оболочке мочевого пузыря, что способствует их пролонгированному действию [11.12].

Нанотехнологии открывают новые возможности для контролируемого высвобождения лекарственных веществ. Наночастицы могут быть разработаны таким образом, чтобы высвобождать препарат постепенно, обеспечивая длительное терапевтическое воздействие. Гидрогелевые системы, в свою очередь, создают защитный слой на слизистой оболочке, что способствует более равномерному распределению лекарства.

Преимущества наночастиц и гидрогелей: увеличение эффективности терапии, снижение токсичности за счет локального воздействия, возможность комбинирования нескольких препаратов. Эти технологии особенно перспективны для лечения онкологических заболеваний мочевого пузыря [13].

Липосомальные препараты, наночастицы и гидрогелевые системы являются безусловно перспективными и технологичными способами повышения эффективности внутрипузырной терапии, однако, ввиду высокой стоимости и экспериментального характера этих моделей, на сегодняшний день, в реальном секторе здравоохранения практически не применяются.

Принципиально иная ситуация с другим перспективным методом повышения эффективности внутрипузырной терапии: внутриполостным электрофорезом.

Внутриполостной электрофорез – это инновационный метод доставки лекарственных веществ, который использует слабое электрическое поле для повышения проницаемости тканей. Этот метод позволяет увеличить глубину проникновения препаратов в слизистую оболочку мочевого пузыря, что особенно важно при лечении хронических заболеваний [14-16]. При анализе зарубежной литературы найдено большое количество публикаций иностранных авторов, однако, методика и препараты применяемые при внутрипузырном электрофорезе изучались и отечественными авторами [17-19]

Метод внутриполостного электрофореза основан на применении слабого электрического тока, который способствует направленному движению ионов лекарственного вещества через слизистую оболочку мочевого пузыря. Этот метод особенно эффективен при лечении гиперактивного мочевого пузыря, интерстициального цистита, а также при адъювантной терапии рака мочевого пузыря. Принципиальным отличием от предыдущих методов является то, что для электрофореза применяются официнальные препараты, для которых уже изучены физико-химические свойства [20]. Для применения методики необходимы только обычный физиотерапевтический аппарат и наружный и внутренний электроды [21]. Внутриполостной электрофорез активно изучается в отечественный и зарубежных клинических исследованиях. Уже сейчас он демонстрирует высокую эффективность при лечении резистентных форм цистита и поверхностного рака мочевого пузыря [22]. Основное преимущество внутрипузырного введения препаратов заключается в создании высокой локальной концентрации действующего вещества при минимальном системном воздействии на организм. Это позволяет снизить риск побочных эффектов, связанных с пероральным или внутривенным введением лекарств.

Заключение

Внутрипузырная терапия представляет собой важное направление в лечении урологических заболеваний, обеспечивая локальное воздействие с минимальными системными эффектами. Развитие современных технологий, включая наночастицы, липосомальные препараты и внутриполостной электрофорез, позволяет значительно повысить эффективность лечения.

Традиционные инстилляции остаются основным методом, но имеют ограничения, связанные с коротким временем удержания препарата.

Липосомы и наночастицы демонстрируют высокий потенциал, но требуют дальнейших исследований для оптимизации и снижения стоимости. Внутриполостной электрофорез уже применяется в клинической практике и показывает высокую эффективность, особенно при лечении гиперактивного мочевого пузыря и рака мочевого пузыря.

Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию методов доставки лекарств, снижение их стоимости и внедрение в широкую клиническую практику. Это откроет новые возможности для лечения сложных урологических патологий.

Список литературы:

1. 1. Безменко А. А., Протощак В. В., Иванов А. О., Мосягин И. Г., Захаров И. С., Кутелев Г. М., Тягнерев А. Т., Ковлен Д. В., Игловиков Н. Ю., Ткачук В. А., Зверев Д. П., Бобров Ю. М., Плужник М. С. Репродуктивное здоровье военнослужащих Военно-морского флота Российской Федерации // Морская медицина. – 2024. – Т. 10, № 1. – С. 54–63.
   2. Протощак В. В., Паронников М. В., Игловиков Н. Ю., Кушниренко Н. П., Орлов Д. Н., Карпущенко Е. Г. Распространенность симптомов нижних мочевых путей, андрогенного дефицита и эректильной дисфункции у военнослужащих молодого возраста // Военно-медицинский журнал. – 2019. – Т. 340, № 11. – С. 42–47.
   3. Шестаев А. Ю., Протощак В. В., Игловиков Н. Ю., Кукушкин А. В., Бабкин П. А., Кушниренко Н. П., Карпущенко Е. Г., Гулько А. М., Матич А. И., Иващенко А. М., Ашанина Е. Н., Барыбина С. Я., Егорова Е. Н. Распространенность андрогенного дефицита среди военнослужащих и пенсионеров МО РФ (ретроспективное исследование) // Военно-медицинский журнал. – 2016. – Т. 337, № 12. – С. 52–53.
   4. Протощак В. В., Паронников М. В., Игловиков Н. Ю., Кушниренко Н. П., Орлов Д. Н., Карпущенко Е. Г. Распространенность симптомов нижних мочевых путей, андрогенного дефицита и эректильной дисфункции у военнослужащих молодого возраста // Военно-медицинский журнал. – 2019. – Т. 340, № 11. – С. 42–47.
   5. Шестаев А. Ю., Сиващенко П. П., Кормаков В. А., Кушниренко Н. П., Протощак В. В., Паронников М. В., Харитонов Н. Н., Синельников Л. М., Рассветаев А. В., Игловиков Н. Ю., Борисов Д. Н. Гендерные эпидемиологические особенности мочекаменной болезни у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. – 2014. – Т. 335, № 12. – С. 45–47.
   6. Игловиков Н. Ю. Лечение пациентов с гиперактивным мочевым пузырем методом внутриполостного электрофореза оксибутинина гидрохлорида : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. – Санкт-Петербург, 2012. – 24 с.
   7. Кислицын П. О., Протощак В. В., Кукушкин А. В., Синельников Л. М., Галюк Д. А., Бабкин П. А., Кушниренко Н. П., Паронников М. В., Игловиков Н. Ю. Воспаление парауретральных протоков и желез у женщин: проблема с 350-летней историей // Экспериментальная и клиническая урология. – 2023. – Т. 16, № 4. – С. 143–155.
   8. You C., Li Q., Qing L., Li R., Wang Y., Cheng L., Dong Z. Device-assisted intravesical chemotherapy versus bacillus Calmette-Guerin for intermediate or high-risk non-muscle invasive bladder cancer: a systematic reviewer and meta-analysis // Int. Urol. Nephrol. – 2024. – Vol. 56, № 1. – P. 103–120. – DOI: 10.1007/s11255-023-03765-0.
   9. Melgarejo-Segura M. T., Morales-Martínez A., Yáñez-Castillo Y., Arrabal-Polo M. Á., Gómez-Lechuga P., Pareja-Vílchez M., Jiménez-Moleón J. J., Martín M. A. A systematic review of the efficacy of intravesical electromotive drug administration therapy for non-muscle invasive bladder cancer // Urol. Oncol. – 2023. – Vol. 41, № 4. – P. 166–176. – DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.09.016.
   10. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Рассветаев А. В., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Применение внутрипузырного электрода для проведения лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. – 2011. – № 1. – С. 156–161.
   11. Albuquerque Júnior R. L. C., Cardoso J. C., Souto E. B. Liposomal formulations of oxybutynin and resiniferatoxin for the treatment of urinary diseases: improvement of drug tolerance upon intravesical // Drug Deliv. Transl. Res. – 2022. – Vol. 12, № 7. – P. 1738–1752. – DOI: 10.1007/s13346-021-01082-6.
   12. Hafron J., Breyer B. N., Joshi S., Smith C., Kaufman M. R., Okonski J., Chancellor M. B. Intravesical liposomal tacrolimus for hemorrhagic cystitis: a phase 2a multicenter dose-escalation study // Int. Urol. Nephrol. – 2024. – Vol. 56, № 1. – P. 87–96. – DOI: 10.1007/s11255-023-03783-y.
   13. Wierzbicka A., Krakos M., Wilczek P., Bociaga D. A comprehensive review on hydrogel materials in urology: Problems, methods, and new opportunities // J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. – 2023. – Vol. 111, № 3. – P. 730–756. – DOI: 10.1002/jbm.b.35179.
   14. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Рассветаев А. В., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Опыт применения внутриполостного лекарственного электрофореза при гиперактивном мочевом пузыре без детрузорной гиперактивности // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 35–38.
   15. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Рассветаев А. В., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Лечение нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря методом внутриполостного лекарственного электрофореза // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – № 1 (33). – С. 27–30.
   16. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Рассветаев А. В., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Электрофорез оксибутинина в лечении гиперактивного мочевого пузыря с идиопатической детрузорной гиперактивностью // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. – 2011. – Т. 18, № 1. – С. 53–56.
   17. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Гуцуляк Р. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Петров С. Б., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Устройство для проведения внутрипузырного лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря : пат. 88553 Рос. Федерация : полезная модель № 2009121048/22 ; заявл. 02.06.2009 ; опубл. 20.11.2009.
   18. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Гуцуляк Р. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Петров С. Б., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Уретральный электрод для проведения лекарственного электрофореза при заболеваниях предстательной железы : пат. 88554 Рос. Федерация : полезная модель № 2009125789/22 ; заявл. 06.07.2009 ; опубл. 20.11.2009.
   19. Протощак В. В., Петров С. Б., Шпиленя Е. С., Кукушкин А. В., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Шестаев Н. Ю. Внутрипузырный электрод для проведения внутриорганного лекарственного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря : пат. 101928 Рос. Федерация : полезная модель № 2010129654/14 ; заявл. 15.07.2010 ; опубл. 10.02.2011.
   20. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Григорьев А. В., Игловиков Н. Ю., Ковлен Д. В., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Мурашко Е. А., Новиков А. И., Пономаренко Г. Н., Сидорова А. А., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Физико-химическая характеристика лекарственных препаратов для внутрипузырного электрофореза при заболеваниях мочевого пузыря (экспериментальное исследование) // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2011. – № 3. – С. 7–10.
   21. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Ковлен Д. В., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Пономаренко Г. Н., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Разработка и клиническая апробация оригинальных электродов для проведения внутриполостного лекарственного электрофореза при лечении заболеваний мочевого пузыря // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. – 2011. – № 2. – С. 18–22.
   22. Протощак В. В., Андреев Е. А., Бабкин П. А., Игловиков Н. Ю., Кубин Н. Д., Кукушкин А. В., Новиков А. И., Рассветаев А. В., Шестаев А. Ю., Шпиленя Е. С. Создание и клиническое использование оригинального наружного электрода для проведения внутриполостного электрофореза при лечении заболеваний мочевого пузыря // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – № 1 (33). – С. 103–106.