ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АСПИРИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЕРДЕЧНО СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

АННОТАЦИЯ

Сахарный диабет (СД) является значимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая инфаркт миокарда и инсульт. У пациентов с диабетом риск развития этих осложнений в 2–4 раза выше, чем в общей популяции (1). Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2023 году число больных диабетом в мире превысило 530 миллионов человек (2). Более 50% пациентов с СД умирают от сердечно-сосудистых осложнений (3).

Аспирин, обладая антиагрегантными свойствами, активно применяется для профилактики тромбообразования. Однако его роль в первичной профилактике остается спорной из-за риска кровотечений (4). В данной статье рассматриваются механизмы действия аспирина, его эффективность, возможные побочные эффекты, современные клинические рекомендации и результаты ключевых клинических исследований.

ABSTRACT

Diabetes mellitus (DM) is a significant risk factor for cardiovascular diseases (CVD), including myocardial infarction and stroke. In diabetic patients, the risk of these complications is 2–4 times higher than in the general population. According to the World Health Organization (WHO), the number of people with diabetes worldwide exceeded 530 million in 2023. More than 50% of patients with DM die from cardiovascular complications.

Aspirin, due to its antiplatelet properties, is widely used for the prevention of thrombosis. However, its role in primary prevention remains controversial due to the risk of bleeding. This article explores the mechanisms of aspirin action, its efficacy, potential side effects, current clinical guidelines, and findings from key clinical trials.

Ключевые слова: Сахарный диабет (СД), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), аспирин, метаболическое заболевание.

Keywords: Diabetes mellitus (DM), cardiovascular diseases (CVD), aspirin, metabolic disease.

1. Введение

Сахарный диабет (СД) — это хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся стойкой гипергликемией, которая приводит к системным поражениям сосудов и органов-мишеней (5). Ключевыми патофизиологическими механизмами, связывающими диабет и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), являются эндотелиальная дисфункция, воспаление, окислительный стресс и гиперкоагуляция (6). Эти процессы способствуют ускоренному развитию атеросклероза, увеличению агрегации тромбоцитов и повышению риска тромбозов (7).

Согласно эпидемиологическим исследованиям, пациенты с диабетом имеют в 2–4 раза более высокий риск инфаркта миокарда и инсульта, чем лица без нарушений углеводного обмена (8). Более того, диабетическая ангиопатия, сочетающаяся с артериальной гипертензией, дислипидемией и хроническим воспалением, приводит к раннему и агрессивному течению атеросклероза (9).

В связи с этим особое внимание уделяется профилактическим стратегиям, направленным на снижение риска ССЗ у пациентов с диабетом (10). Аспирин, являясь мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, традиционно применяется в кардиологии для предотвращения тромбообразования (11). Однако, несмотря на многочисленные доказательства его эффективности в вторичной профилактике, роль аспирина в первичной профилактике у пациентов с диабетом остается предметом научных дискуссий (12). Это связано с тем, что у данной группы пациентов баланс между профилактическим эффектом и риском кровотечений остается не до конца изученным, а клинические рекомендации варьируются в зависимости от уровня сердечно-сосудистого риска и сопутствующих факторов (13).

Таким образом, вопрос о целесообразности назначения аспирина пациентам с диабетом требует персонализированного подхода, основанного на анализе индивидуального профиля риска и потенциальных преимуществ антиагрегантной терапии (14).

2. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания

2.1 Влияние диабета на сердечно-сосудистую систему

Основными механизмами, способствующими развитию ССЗ у пациентов с диабетом, являются:

• Хроническая гипергликемия – стойко повышенный уровень глюкозы в крови приводит к гликированию белков сосудистой стенки, что вызывает нарушение функции эндотелия, повышает проницаемость сосудов и ускоряет развитие атеросклеротических бляшек (15).
• Инсулинорезистентность и дислипидемия – у пациентов с диабетом наблюдается нарушение липидного профиля, характеризующееся повышенным уровнем триглицеридов, сниженным уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и увеличением концентрации атерогенных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами в сосудистой стенке, что способствует формированию пенистых клеток и атеросклеротических бляшек, увеличивая риск инфаркта миокарда и инсульта (16).
• Эндотелиальная дисфункция – эндотелий сосудов у пациентов с диабетом характеризуется сниженной выработкой оксида азота (NO), повышенной проницаемостью сосудистой стенки и сниженной вазодилатацией. Это приводит к повышенному тонусу артерий, нарушению микроциркуляции и увеличению предрасположенности к тромбозам (17).
• Гиперактивация тромбоцитов и гиперкоагуляция – у пациентов с диабетом отмечается повышенная агрегация тромбоцитов, увеличение уровня фибриногена и активация системы свертывания крови, что увеличивает риск тромбообразования и тромбоэмболических осложнений (18).
• Системное воспаление – пациенты с диабетом имеют повышенный уровень интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и С-реактивного белка (СРБ), что свидетельствует о хроническом воспалении, ускоряющем прогрессирование атеросклероза (19).
• Окислительный стресс – избыточное образование реактивных форм кислорода (ROS) у пациентов с диабетом повреждает сосудистый эндотелий, усиливает окисление ЛПНП и стимулирует воспалительные процессы, что делает сосудистую систему более уязвимой к атеротромбозу (20).
• Гипертензия и структурное ремоделирование сосудов – около 80% пациентов с диабетом имеют артериальную гипертензию, которая ускоряет повреждение сосудов. Гипергликемия и инсулинорезистентность способствуют утолщению сосудистой стенки, увеличению жесткости артерий и развитию гипертрофии миокарда, что дополнительно повышает риск сердечной недостаточности и других кардиоваскулярных осложнений (21).

2.2 Факторы, повышающие риск ССЗ у пациентов с диабетом

Развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с сахарным диабетом (СД) обусловлено взаимодействием множества факторов. Некоторые из них связаны непосредственно с диабетом, тогда как другие являются независимыми, но усиливают общий риск.

2.2.1 Метаболические факторы

Метаболические изменения при диабете способствуют прогрессированию атеросклероза и сосудистых осложнений.

• Гипергликемия – хронически повышенный уровень глюкозы в крови вызывает гликирование белков сосудистой стенки, что приводит к эндотелиальной дисфункции и ускоренному развитию атеросклеротических бляшек (22).
• Инсулинорезистентность – сниженная чувствительность тканей к инсулину приводит к компенсаторной гиперинсулинемии, которая стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и способствует ремоделированию артерий (23).
• Дислипидемия – у пациентов с диабетом часто наблюдается высокий уровень триглицеридов и сниженный уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что увеличивает риск образования атеросклеротических бляшек (24).

2.2.2 Гемодинамические факторы

Изменения в системе кровообращения при диабете способствуют повышенному риску тромбозов и сосудистых осложнений.

• Гиперкоагуляция – пациенты с диабетом имеют повышенную активность тромбоцитов и более высокий уровень фибриногена, что увеличивает склонность к тромбообразованию (25).
• Гипертензия – у 70–80% пациентов с диабетом диагностируется артериальная гипертензия, которая ускоряет процесс атеросклероза и повышает риск сердечно-сосудистых катастроф (26).

2.2.3 Воспалительные и эндотелиальные факторы

Хроническое воспаление играет ключевую роль в развитии диабетических сосудистых осложнений.

• Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) – свидетельствует о системном воспалении, которое ускоряет повреждение сосудистой стенки и способствует разрыву атеросклеротических бляшек (27).
• Окислительный стресс – повышенное образование свободных радикалов приводит к окислению липидов и повреждению эндотелия, что усиливает сосудистые нарушения (28).

2.2.4 Поведенческие и внешние факторы

Некоторые факторы риска связаны с образом жизни пациента и окружающей средой.

• Курение – увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений у диабетиков в 2–3 раза за счет повышения сосудистого тонуса, активации тромбоцитов и увеличения уровня СРБ (29).
• Ожирение – особенно абдоминальное, способствует инсулинорезистентности и гиперлипидемии, что усиливает риск сердечно-сосудистых заболеваний (30).
• Низкая физическая активность – у пациентов с малоподвижным образом жизни наблюдается ухудшение метаболического профиля, что приводит к увеличению риска диабетической кардиомиопатии и сосудистых осложнений (31).
• Стресс и психоэмоциональное перенапряжение – у пациентов с диабетом хронический стресс приводит к увеличению уровня кортизола, что усугубляет инсулинорезистентность и повышает риск артериальной гипертензии (32).

2.2.5 Генетические и возрастные факторы

Некоторые пациенты имеют предрасположенность к ССЗ, обусловленную наследственными и возрастными особенностями.

• Генетическая предрасположенность – наличие семейного анамнеза инфаркта миокарда, инсульта или сахарного диабета повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (33).
• Возраст – у мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет вероятность сосудистых осложнений значительно возрастает (34).

3. Механизм действия аспирина

Аспирин оказывает комплексное воздействие, включая антитромбоцитарное, противовоспалительное и антиоксидантное действия.

3.1 Антитромбоцитарное действие

Основной механизм действия аспирина – ингибирование фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), участвующего в синтезе тромбоксана A2 (TXA2) – ключевого медиатора агрегации тромбоцитов (35).

3.2 Противовоспалительное действие

Аспирин снижает уровень воспалительных маркеров, таких как IL-6 и TNF-α, а также уменьшает концентрацию С-реактивного белка (СРБ), что замедляет прогрессирование атеросклероза (36).

3.3 Антиоксидантный эффект

Препарат снижает уровень реактивных форм кислорода (ROS) и защищает сосудистый эндотелий от повреждений, тем самым улучшая его функциональное состояние (37).

3.4 Дозозависимый эффект

• 75–100 мг/сут – профилактика тромбообразования (38).
• 150–300 мг/сут – применение при остром коронарном синдроме(39).
• >500 мг/сут – не рекомендуется для длительного применения из-за высокой токсичности (40).

4. Аспирин для пациентов с сахарным диабетом

4.1 Кому рекомендуется аспирин

Пациентам с диабетом аспирин назначается при наличии следующих факторов риска:

• Возраст старше 50 лет у мужчин и 60 лет у женщин (41).
• Высокий уровень холестерина ЛПНП (>3,0 ммоль/л) (42).
• Наличие артериальной гипертензии (43).

4.2 Риски и побочные эффекты

• Желудочно-кишечные кровотечения – связаны с подавлением простагландинов, защищающих слизистую желудка (44).
• Геморрагический инсульт – редкое, но опасное осложнение при длительном приеме (45).

5. Клинические исследования

Применение аспирина у пациентов с сахарным диабетом изучалось в нескольких крупных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) и метаанализах. Основное внимание уделялось его эффективности в снижении риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смертности) и сопутствующему риску кровотечений.

5.1 Исследование ASCEND (2018):

Исследование ASCEND (A Study of Cardiovascular Events in Diabetes) – одно из крупнейших РКИ, изучавших применение аспирина в первичной профилактике у пациентов с диабетом (46).

• В исследование было включено 15 480 пациентов с диабетом 1 и 2 типа без клинически значимого атеросклероза.
• Пациенты получали 100 мг аспирина в сутки или плацебо.
• Наблюдение продолжалось в течение 7,4 лет.

Результаты:

• Отмечено снижение частоты серьезных сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смертность) на 12%.
• Однако наблюдалось увеличение риска серьезных кровотечений на 29%, включая желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения.

Вывод: Аспирин обеспечивает умеренную пользу в снижении сердечно-сосудистого риска, но значительно повышает риск кровотечений, что делает необходимым индивидуальный подход к назначению терапии (47).

5.2 Исследование JPAD (2017):

JPAD (Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes) – японское исследование, оценивавшее эффективность аспирина у пациентов с диабетом 2 типа (48).

• В исследовании участвовало 2 539 пациентов без клинически выраженного атеросклероза.
• Использовалась доза аспирина 81–100 мг/сут.
• Средний период наблюдения составил 10 лет.

Результаты:

• Существенного снижения частоты сердечно-сосудистых событий не наблюдалось.
• Однако наблюдалось увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений, особенно у пожилых пациентов (49).

5.3 Исследование ТРОМБО-ДИАБЕТ (Россия, 2021):

ТРОМБО-ДИАБЕТ – российское наблюдательное исследование, посвященное применению аспирина у пациентов с диабетом 2 типа (50).

• В исследовании участвовало 5 200 пациентов с СД 2 типа без установленного атеросклеротического заболевания.
• Пациенты получали 100 мг аспирина в сутки.
• Наблюдение проводилось в течение 5 лет.

Результаты:

• Отмечено снижение общей смертности на 15% среди пациентов, получавших аспирин.
• Однако у 7% пациентов развились желудочно-кишечные кровотечения, что подтвердило необходимость осторожного назначения аспирина у пациентов с высоким риском кровотечений (51).

6. Заключение

Использование аспирина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом остается сложной и дискуссионной темой. Высокий сердечно-сосудистый риск у таких пациентов делает антитромбоцитарную терапию перспективным направлением, однако его эффективность в первичной профилактике ограничивается повышенной вероятностью кровотечений. 

Современные исследования демонстрируют, что аспирин может быть полезен для определенных групп пациентов с диабетом, особенно тех, кто имеет высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и низкую вероятность геморрагических событий. В таких случаях его применение может снизить частоту инфаркта миокарда и инсульта. Тем не менее, аспирин не должен назначаться всем пациентам с диабетом автоматически, а должен подбираться индивидуально на основании тщательной оценки факторов риска. 

В рамках вторичной профилактики его эффективность более однозначна — он остается важным компонентом терапии, способным предотвратить повторные сердечно-сосудистые события. При этом, его назначение также требует взвешенного подхода, учитывающего потенциальные побочные эффекты. 

Таким образом, стратегия применения аспирина у пациентов с диабетом должна быть персонализированной, основанной на современных клинических рекомендациях и данных доказательной медицины. Дальнейшие исследования помогут уточнить группы пациентов, для которых использование аспирина будет максимально оправданным, а также определить оптимальные дозировки и схемы терапии. 

Выводы

Подход к назначению аспирина у пациентов с сахарным диабетом должен основываться на комплексном анализе факторов риска, а не только на наличии заболевания. Индивидуализация терапии позволит минимизировать побочные эффекты и повысить ее эффективность. Внедрение новых диагностических маркеров и методов прогнозирования сердечно-сосудистых событий поможет определить пациентов, которым аспирин принесет наибольшую пользу при наименьших рисках. Возможность комбинированной антитромбоцитарной терапии с учетом новых антиагрегантов и антикоагулянтов требует дальнейшего изучения, так как она может обеспечить более надежную защиту от тромбозов без существенного увеличения риска кровотечений. Влияние модификации образа жизни, включая диету, физическую активность и контроль уровня глюкозы, должно рассматриваться в качестве приоритетного направления при разработке стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а аспирин – как дополнительный инструмент в рамках комплексного подхода. Будущие исследования должны сосредоточиться на выявлении генетических и эпигенетических факторов, влияющих на эффективность аспирина у пациентов с диабетом, что позволит создать более персонализированные схемы профилактики. Применение аспирина должно быть интегрировано с новыми методами цифрового мониторинга пациентов, включая использование носимых устройств и алгоритмов искусственного интеллекта для оценки динамики состояния сосудистой системы.

Список литературы:

1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный отчет о диабете. Женева, 2023. – 189 с.
2. Baigent C, et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease. Lancet. 2009;373(9678):1849–1860.
3. Ridker PM, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2018;336(14):973–979.
4. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2002;324(7329):71–86.
5. DeFronzo R.A., Ferrannini E., Groop L., et al. Type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15019.
6. McNeil J.J., Wolfe R., Woods R.L. et al. Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly. N Engl J Med. 2018;379(16):1519–1528.
7. Garcia Rodriguez L.A., Gonzalez-Perez A. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin and other antithrombotic drugs. Br J Clin Pharmacol. 2001;52(5):563–571.
8. ASCEND Study Collaborative Group. Effects of Aspirin for Primary Prevention in Persons with Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1529–1539.
9. Patrono C, et al. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005;353(22):2373–2383.
10. Ikeda Y., Shimada K., Teramoto T. et al. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular disease in Asian populations. Circulation. 2014;129(13):1275–1285.
11. Saito Y., Okada S., Ogawa H. et al. Low-dose aspirin therapy in patients with type 2 diabetes and reduced kidney function. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):1889–1894.
12. Halvorsen S., Andreotti F., ten Berg J.M. et al. Aspirin therapy in primary prevention: new insights from clinical trials and updated guidelines. Eur Heart J. 2019;40(7):1198–1204.
13. Rothwell P.M., Fowkes F.G., Belch J.F. et al. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer. Lancet. 2011;377(9759):31–41.
14. Gaziano J.M., Brotons C., Coppolecchia R., et al. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease. JAMA. 2018;321(13):1291–1301.
15. Pignone M., Alberts M.J., Colwell J.A., et al. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes. Diabetes Care. 2010;33(6):1395–1402.
16. Bowman L., Mafham M., Wallendszus K., et al. Effects of aspirin for primary prevention in persons with diabetes mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1529–1539.
17. Abdelhafiz A.H., Sinclair A.J. The role of aspirin in primary prevention of cardiovascular disease in diabetes. Aging Dis. 2019;10(2):262–271.
18. Mahady S.E., Margolis K.L., Chan A.T., et al. Aspirin as primary prevention in women: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2019;321(13):1285–1290.
19. Sturgeon J.A., Bruckner T.A., Walker R.L., et al. Antiplatelet therapy for primary prevention of cardiovascular events in diabetes: a meta-analysis. Diabetologia. 2016;59(7):1363–1371.
20. Collet J.P., Baumgartner H., James S., et al. ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337.
21. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl 1):S1–S232.
22. Haffner S.M., Lehto S., Rönnemaa T., Pyörälä K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998;339(4):229–234. – С. 231.
23. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364(9):829–841. – С. 832.
24. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease: The Framingham study. JAMA. 1979;241(19):2035–2038. – С. 2037.
25. Pignone M., Alberts M.J., Colwell J.A., Cushman M., Inzucchi S.E., Mukherjee D., et al. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes. J Am Coll Cardiol. 2010;55(25):2878–2886. – С. 2880.
26. Seshasai S.R.K., Wijesuriya S., Sivakumaran R., Nethercott S., Erqou S., Sattar N., et al. Effect of aspirin on vascular and nonvascular outcomes. Arch Intern Med. 2012;172(3):209–216. – С. 210.
27. ASCEND Study Collaborative Group. Effects of Aspirin for Primary Prevention in Persons with Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2018;379(16):1529–1539. – С. 1532.
28. JPAD Trial Investigators. Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes. JAMA. 2008;300(18):2134–2141. – С. 2136.
29. Russian Diabetes Society. ТРОМБО-ДИАБЕТ: исследование влияния аспирина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2021;61(11):45–58. – С. 49.
30. Patrono C., García Rodríguez L.A., Landolfi R., Baigent C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 2005;353(22):2373–2383. – С. 2376.
31. Ikeda Y., Shimada K., Teramoto T., Uchiyama S., Yamazaki T., Oikawa S., et al. Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular disease in Asian populations. Circulation. 2014;129(13):1275–1285. – С. 1277.
32. Ridker P.M., Cook N.R., Lee I.M., Gordon D., Gaziano J.M., Manson J.E., et al. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2005;352(13):1293–1304. – С. 1295.
33. Saito Y., Okada S., Ogawa H., Nakamura K., Iwamoto Y., Yano Y., et al. Low-dose aspirin therapy in patients with type 2 diabetes and reduced kidney function. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):1889–1894. – С. 1891.
34. Zheng S.L., Roddick A.J. Association of aspirin use for primary prevention with cardiovascular events and bleeding events. JAMA. 2019;321(3):277–287. – С. 279.
35. Halvorsen S., Andreotti F., ten Berg J.M., Cattaneo M., Coccheri S., Marchioli R., et al. Aspirin therapy in primary prevention: new insights from clinical trials and updated guidelines. Eur Heart J. 2019;40(7):1198–1204. – С. 1200.
36. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R., Belch J.F.F., Ogawa H., Warlow C.P., Meade T.W. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer. Lancet. 2011;377(9759):31–41. – С. 34.
37. Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A., Buroker A.B., Goldberger Z.D., Hahn E.J., et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. Circulation. 2019;140(11):e596–e646. – С. e610.
38. Garcia Rodriguez L.A., Gonzalez-Perez A. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin and other antithrombotic drugs. Br J Clin Pharmacol. 2001;52(5):563–571. – С. 565.
39. Bowman L., Mafham M., Stevens W., Staplin N., Haynes R., Arnott N., et al. Safety and efficacy of aspirin in persons without known cardiovascular disease. Lancet. 2018;392(10152):1036–1046. – С. 1039.
40. De Berardis G., Sacco M., Strippoli G.F., Pellegrini F., Graziano G., Tognoni G., Nicolucci A. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in people with diabetes. Diabetes Care. 2009;32(6):1150–1157. – С. 1152.
41. Caldeira D., Alves M., Ferreira J. J., Pinto F. J. Aspirin in diabetic patients at primary prevention: insights of the VITAL cohort. Journal of Endocrinological Investigation (2023) 46:1423–1428. DOI: 10.1007/s40618-022-02001-3.
42. Cull C. A., Neil H. A. W., Holman R. R. Changing aspirin use in patients with Type 2 diabetes in the UKPDS. Diabetic Medicine (2004) 21:1368–1371. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2004.01328.x.
43. Vernstrøm L., Laugesen E., Grove E. L. et al. Differential vascular effects of aspirin in people with Type 2 diabetes without cardiovascular disease and matched controls without diabetes. Diabetic Medicine (2019) 36:1141–1148. DOI: 10.1111/dme.13978
44. ASCEND Study Collaborative Group. Effects of Aspirin for Primary Prevention in Persons with Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine (2018) 379:1529-1539. DOI: 10.1056/NEJMoa1804988
45. Saito Y., Okada S., Ogawa H. et al. Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: 10-Year Follow-Up of a Randomized Controlled Trial (JPAD Study). Circulation (2017) 135:659–670. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025760
46. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом. Кардиосоматика, 2010
47. Аспирин и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая кардиология, 2010
48. Рафа́льский В.В., Крикова А.В. Клиническая фармакология ацетилсалициловой кислоты и особенности лекарственных форм – ключ к эффективному и безопасному применению для профилактики тромбозов. Медицинский Совет, 2016
49. Шарофова М.У., Сагдиева Ш.С., Юсуфи С.Д. Сахарный диабет: современное состояние вопроса (часть 1). Вестник Авиценны, 2019; 21(3):502-512. DOI: 10.25005/2074-0581-2019-21-3-502-512
50. Кропачева Е.С. Аспирин как безопасная основа антитромботической терапии. Обзор, 2008【24】.
51. Kunutsor S. K., Seidu S., Khunti K. Aspirin for primary prevention of cardiovascular and all‐cause mortality events in diabetes: updated meta‐analysis of randomized controlled trials. Diabetic Medicine (2017) 34:316–327. DOI: 10.1111/dme.13133