КРИТЕРИИ ОРГАННОГО УРОВНЯ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИВЫХ СИСТЕМ

АННОТАЦИЯ

Органы являются орудиями и символами организма, выражающими его базовые свойства: принадлежность к клеточной форме жизни, многоклеточность и монадность. Оказалось, что органы, наряду с особенностями, имеют и универсальную биологическую природу: одинаковый структурный уровень, общее происхождение из зиготы, принципиально одинаковые механизмы развития и направления жизнедеятельности и, наконец, одинаковую траекторию онтогенеза. Главными критериями органного уровня организации являются: дифференцированность клеток, связанных межклеточными контактами; политканевая природа органа с обязательным выделением взаимодействующих паренхимы и стромы, находящихся в определенных стромально-паренхимных отношениях; модульно-полимерная конструкция как закономерное сочетание минимальных тканевых модулей-компартментов: элементарных паренхимных многоклеточных комплексов-паттернов, кровеносных капилляров и соединительнотканного интерстиция; наличие внутриорганного кровеносного русла, построенного по дивергентно-конвергентному принципу, с проточным характером кровотока; наличие полупроницаемого гистогематического барьера, подключающего все клетки органа к единой системе гемоциркуляции; наличие структурно-функциональных единиц органа, отражающих его конструкцию и механизм функционирования; обязательная подключенность органа к единой информационной (нервной) системе организма посредством рефлекторной дуги; обязательное внутриорганное представительство иммунной системы; жизнедеятельность в виде структурного гомеостаза и специфической функции.

ABSTRACT

Organs are tools and symbols of an organism, expressing its basic properties: belonging to a cellular form of life, multicellularity and monadism. It turned out that organs, along with features, have the universal biological nature: the same structural level, common origin from the zygote, fundamentally identical mechanisms of development and directions of vital activity, and, finally, the same trajectory of ontogenesis. The main criteria of the organ level of organization are: differentiation of cells connected by intercellular contacts; the poly-tissue nature of the organ with the obligatory isolation of interacting parenchyma and stroma, which are in certain stromal-parenchymal relations; modular polymer construction as a natural combination of minimal tissue modules-compartments: elementary parenchymal multicellular complexes-patterns, blood capillaries and connective tissue interstitium; the presence of an intraorgan bloodstream, built on a divergent-convergent principle, with a flowing nature of blood flow; the presence of a semipermeable histohematic barrier connecting all organ cells to a single hemocirculation system; the presence of a structural-functional units of the organ, reflecting its design and mechanism of functioning; mandatory connection of the organ to the unified information (nervous) system of the body through a reflex arc; mandatory intra-organ representation of the immune system; vital activity in the form of structural homeostasis and specific function.

Ключевые слова: орган как живая система, органный уровень организации, паренхима и строма, модульно-полимерная конструкция, структурный гомеостаз и функция.

Keywords: organ as a living system, organ level of organization, parenchyma and stroma, modular-polymer structure, structural homeostasis and function.

Как и всякая живая система, орган, безусловно, обладает общими свойствами таких систем [27, 10], однако у него есть и особые свойства, присущие только системам именно органного уровня организации. Последние можно условно разделить на внутренние и внешние.

Внутренние особенности.

К внутренним особенностям, которые в совокупности характеризуют структурную организацию или конструкцию органа, прежде всего относится политканевой характер органной системы и наличие у органа стромально – паренхимных отношений [30, 29]. Организм так устроен, что только небольшая часть его клеток имеет прямой контакт с внешней средой, это поверхностные клетки слизистых покровов и кожи – теоретически эти клетки могли бы выжить, вступив со средой в обменные отношения. Однако остальные клетки (а их в теле – подавляющее большинство) не имеют прямого контакта с внешней средой как с источником необходимых им для жизнедеятельности: строительного материала, энергии и информации. Это обстоятельство делает проблематичным их выживание без дополнительных преобразований всего организма. С другой стороны, многофакторность окружающей среды определяет дифференцировку клеток с превращением их в паренхиму будущих органов [24,28]. Сила фактора определяет дифференцировку в паренхимную клетку не одной, а целой группы клеток, то есть феномен многоклеточности паренхимы. Локальность действия ряда факторов приводит и к тому, что дифференцированные клетки образуют в определённом месте тела относительно устойчивую группу (скопление), удерживаемую межклеточными контактами. Итак, получается многоклеточное образование из компактно расположенных однотипных клеток, не имеющих в большинстве случаев прямого контакта с внешней средой [25] и специализирующихся на адаптивной (функциональной) деятельности при воздействии того конкретного фактора среды, который и вызвал их дифференцировку. Такая организация паренхимного комплекса входит в противоречие с его клеточной природой, диктующей необходимость обменных процессов каждой клетки с внешней для всего организма средой.  Понятно, что это общая проблема всех многоклеточных систем (и целого организма, и его органов, и даже - тканей). Природа решает эту проблему путём дифференцировки части клеток организма, приводящей к образованию мезенхимы как ткани внутренней среды организма [4,17]. Мезенхима выступает в роли универсального посредника между клетками всех органов и внешней для организма средой. При этом мезенхима отделена полупроницаемыми биологическими барьерами как от паренхимных клеток, так и от внешней для организма среды. В то же время мезенхима, пронизывая весь организм, образует единую для него внутреннюю среду, в одном лице обладающую двумя важнейшими свойствами: создавать среду обитания для каждой клетки организма и объединять все клетки в единый организм. Для поддержания и реализации этих свойств мезенхиме необходимо организовать транспорт внутри организма поступающего извне вещества, как носителя энергии, информации и молекул для воспроизводства структур клеток. Также необходим транспорт молекул, образующихся в органах: полезных для регулирующего влияния на другие органы и шлаковых для удаления из организма. Способ решения этих транспортных задач был найден путём дальнейшей дифференцировки клеток мезенхимы и образования подвижной (текучей) ткани – крови и каналов её перемещения – кровеносных сосудов. Дополнительная локальная трансформация кровеносного сосуда привела к образованию из него сердца как двигателя крови. Изначальная пространственная изолированность мезенхимы и то, что сердце в организме единственное, а других органов – множество, предопределяет феномен гемоциркуляции и дивергентно-конвергентную геометрию кровеносного сосудистого русла, а также - проточный характер кровотока [21].

Миссия мезенхимы - создать в организме внутреннюю среду, подходящую для обитания всех клеток, - подразумевает необходимость её тесного контакта с клетками паренхимы. Такой контакт осуществляется путём врастания зачатка паренхимы в мезенхиму с дифференцировкой и образованием в органе внутриорганного сосудистого русла и сопутствующего соединительнотканного каркаса [5,16]. «Перемешивание» мезенхимы и паренхимного зачатка происходит не в одной точке, а диффузно с фрагментацией паренхимного комплекса на равномерные субъединицы. Размер последних определяется, в частности, зоной, адекватной возможности эффективного диффузного питания паренхимных клеток от ближайшего источника – гемокапилляра. За пределами этой зоны паренхимные клетки выжить не смогут. На размер паренхимных субъединиц влияет также их конструкция, связанная с выполняемой органом функцией.

Внутриорганное сосудистое русло и сопутствующий соединительнотканный каркас, составляющие в совокупности главную и наибольшую часть стромального комплекса органа, диффузно и равномерно пронизывает всю толщу органа в виде трёхмерной сети. Величина этой сети, как и всего органа, зависит от количества паренхимных клеток, определяемого функциональным запросом к органу с учётом максимально возможного превышения его средних значений.

«Перемешивание» паренхимного и мезенхимного компонентов при образовании органа предопределяет появление в нём компактно расположенных, но разнородных мономеров: паренхимных субъединиц, гемокапилляров и посредника между ними – интерстиция в виде перикапиллярного пространства [26]. Как правило, гемокапилляры и наименьшие паренхимные мономеры эпителиальной природы чётко выделены базальными мембранами, что определяет феномен компарментализации в органе в виде наличия выделенных в пространстве субъединиц как паренхимы, так и стромы. В таких органах как нервы и скелетные мышцы наименьшие паренхимные мономеры тоже выделены в пространстве (компартментализированы), но не базальными мембранами, а соединительнотканными оболочками.

Таким образом, система органного уровня возникает только тогда, когда число паренхимных (функционально профилированных) клеток в группе превышает критическое число, за пределами которого для выживания клеток необходимо образование внутриорганного сосудистого русла и соответствующего стромального комплекса в целом. Здесь важно отметить, что зачаток паренхимы всегда представляет собой именно группу клеток, подвергшихся однотипной дифференцировке, причём клетки в этой группе расположены компактно и фиксированы друг к другу специальными межклеточными контактами [6]. То есть орган изначально закладывается как устойчивое во времени и пространстве многоклеточное образование.

Общеизвестно, что по размерам клетки и гемокапилляры в своих группах весьма сходны, а размеры разных органов в пределах одного организма варьируют в широком диапазоне. Другими словами, чем крупнее орган, тем больше в нём паренхимных и стромальных компартментов. А стало быть, приносящая артерия (часто единственная), чтобы снабдить кровью все многочисленные паренхимные субъединицы, обречена на адекватное ветвление. Причём артерия, как правило, совершает несколько порядков ветвления с постепенным уменьшением калибра ветвей и изменением строения их стенок пока, в конце концов, дело не дойдёт до предела ветвления, то есть – до образования гемокапилляров. Феномен наличия нескольких порядков ветвления питающей орган артерии отражает, в свою очередь, феномен многоуровневой организации органа и присутствия в нём субъединиц, не только различных по уровню организации, но и по величине. Так, в целом органе имеют место его доли, в долях могут быть сегменты, в сегментах – дольки, в дольках – структурно-функциональные единицы органа. Таким образом, конструктивная особенность органа проявляется в его многоуровневой организации и дольчатости строения, являющимися структурным выражением адаптации к феномену многоклеточности органа и к количеству его паренхимных клеток, то есть к размеру органа. 

Опосредованный тип обмена веществ между большинством клеток многоклеточного организма и внешней для него средой происходит именно в органе с помощью структур гистогематического барьера [7]. Последний, в самом общем виде, представляет собой образования, расположенные между паренхимной клеткой и кровью, находящейся в просвете ближайшего к ней гемокапилляра. Этот барьер, однако, полупроницаемый, то есть через него могут проходить только молекулы-участницы обмена: как в сторону паренхимы, так и в сторону крови. Существует предел проницаемости гистогематического барьера, не позволяющий в норме преодолевать его более крупным частицам вещества, чем обычно. Комплекс, включающий в себя паренхимную клетку, осуществляющую обмен веществ с кровью ближайшего к ней гемокапилляра, кровь, находящуюся в просвете этого гемокапилляра, все структуры гистогематического барьера, расположенные между паренхимной клеткой и кровью, представляет собой наименьший «срез» органа как живой системы именно органного уровня организации.

Следует отметить, что в клеточной группе паренхимной субъединицы разные клетки могут находиться на разном расстоянии от внешней границы этой субъединицы. Другими словами, разные клетки одной и той же паренхимной субъединицы расположены на разном расстоянии от ближайшего к ним гемокапилляра. Это значит, что условия для реализации обмена веществ у клеток одной и той же паренхимной субъединицы могут быть разными. Питание клеток в пределах паренхимной субъединицы происходит диффузно по межклеточным пространствам [11], а также – через специализированные межклеточные контакты и цитоплазму паренхимных клеток. У такого способа питания есть предел удалённости от гемокапилляра: на большем расстоянии клетки паренхимы выжить не могут. Следовательно, размер паренхимных субъединиц и густота сети соединительнотканного интерстиция лимитированы именно возможностями диффузного питания клеток. Таким образом, для паренхимной клетки, отдалённой от гемокапилляра, другие клетки данной паренхимной субъединицы, находящиеся между ней и гемокапилляром, также становятся элементами гистогематического барьера.

Размеры и состав гистогематического барьера могут варьировать довольно в широком диапазоне, но его обязательными участниками, как правило, являются стенка гемокапилляра и соединительнотканный интерстиций перикапиллярного пространства. Стенка гемокапилляра[18] состоит, как минимум, из эндотелия в один слой. Последний обычно располагается на базальной мембране, покрывающей эндотелий снаружи. К наружной поверхности этой базальной мембраны могут примыкать клетки – перициты, которые, в свою очередь, покрыты снаружи дополнительным слоем базальной мембраны.

Перикапиллярное пространство, входящее составной частью в гистогематический барьер, обычно представляет собой узкую щель между базальной мембраной гемокапилляра и многоклеточным паренхимным комплексом, покрытым снаружи либо базальной мембраной, либо соединительнотканной оболочкой. Оно заполнено экстрацеллюлярным матриксом, продуцируемым соединительнотканными клетками интерстиция. Там же могут присутствовать и сами эти клетки, прежде всего фибробласты, и продуцируемые ими волокна соединительной ткани.

Общеизвестно, что геометрия внутриорганного сосудистого русла и соединительнотканного интерстиция органа совпадают не полностью: в интерстиции есть участки, где нет сосудов. Из этого вытекает, что такие участки заслуживают собственного названия и описания их функции. Обычно подобные участки интерстиция, где могли бы быть, но, однако, отсутствуют гемокапилляры, обозначают как бессосудистые участки междольковой соединительнотканной перегородки. Конечно, в такой перегородке, в других её участках, могут находиться кровеносные сосуды, именуемые как междольковые. Какова же функция междольковой соединительнотканной перегородки? – Во-первых, это – оболочка дольки, барьерная конструкция, изолирующая дольку от соседних образований органа, обычно – от соседних долек. Сразу следует сказать, что все биологические барьеры, и оболочка дольки в том числе, не являются структурой, на 100% изолирующей содержимое последней от окружающей среды. Через оболочку внутрь дольки, безусловно, проникают молекулы из крови. В перикапиллярном пространстве могут находиться клетки, являющиеся самостоятельными источниками биологически активных веществ, проникающих в паренхимные клетки дольки. Также через оболочку внутрь дольки проникают и нервные волокна с окончаниями, иннервирующими паренхимные клетки. Мелкие бессосудистые участки интерстиция можно рассматривать в качестве ответвлений перикапиллярного пространства, по которому, как по каналу связи, возможно движение молекул из крови в паренхимные клетки и обратно [11]. С другой стороны, мелкие прослойки интерстиция, как без сосудов, так и с сосудами, являясь частью мягкого остова, выполняют опорную функцию, противодействуя имеющемуся в толще органа давлению [22]. Это давление, часто называемое «тканевым», обязательно возникает и сохраняется при контакте компактно расположенных клеток и тканевых субъединиц. Оно может изменяться по величине в зависимости от кровенаполнения внутриорганной сосудистой сети, от состояния в органе гиперпластических и гипертрофических процессов, от степени наполнения полых органов, от состояния водно-солевого обмена в органе, от давления, исходящего от соседних органов. Успешное выполнение интерстицием своей опорной функции позволяет сохраняться неизменной конструкции органа, целостности его клеток, тканевых субъединиц и всего органа, что в свою очередь определяет возможность всех видов его жизнедеятельности, включая и специфическую функцию.

Таким образом, внутриорганный соединительнотканный каркас вместе с оболочкой органа, представляют собой мягкий остов или соединительнотканный скелет органа. Этот остов содержит внутриорганное сосудистое русло (кровеносное и лимфатическое) и внутриорганные нервные образования (нервы или нервные сплетения и узлы) и в совокупности с ними называется «строма органа». Строма, как и паренхима, представляет собой обязательный компонент органа и является атрибутом систем именно органного уровня организации.

Необходимо отметить обязательное наличие в органе одноклеточных или многоклеточных представителей иммунной системы.

Внешние особенности

К внешним проявлениям особенностей органа как системы, прежде всего, относится генетически закреплённая локализация в теле и основные пространственные параметры: размеры, форма и характер поверхности. Действительно, дефинитивный орган пожизненно пребывает в теле, причём в фиксированном положении. Другими словами, орган лишён мобильности, то есть существует и функционирует, находясь в одной и той же «точке» телесного пространства. Причём эта локализация не случайна, а строго определена местом действия соответствующего раздражителя. В расчёт не берутся определённые смещения некоторых органов, связанные с ритмичностью их функционирования – укорочение скелетных мышц при динамическом сокращении, изменение лёгких при дыхательных экскурсиях грудной клетки, пульсирование сердца и сосудов, перистальтика кишки, вынашивание и изгнание плода маткой, наполнение и опорожнение полых органов: желудка, прямой кишки, мочевого пузыря.

Таким образом, органы не могут перемещаться самостоятельно, но они, безусловно, перемещаются пассивно в качестве вечных пассажиров или, вернее, бессменных «членов экипажа» такой мобильной живой системы, как животный организм.

В то же время известно, что целый ряд клеток обладает способностью к миграции по организму, а кровь, будучи субстанцией тканевого уровня организации, некоторой своей частью постоянно участвует в кровообращении. Отсутствие у органа мобильности в определённой степени роднит его с многоклеточным растением и означает, что в организме есть все условия для его выживания и успешного функционирования без перемещения. Эти условия заключаются в перемещении по телу материальных носителей информации, источников энергии и строительных субстанций для, пусть опосредованного, но вполне эффективного обмена веществ между клетками органа и внешней для всего организма средой. Структурно эти условия оформлены в виде кровоснабжающих и дренирующих орган сосудов, а также – в виде иннервирующих его нервов. Таким образом, поддержание жизнеспособности [15] у немобильного органа возможно только путём его кровоснабжения и иннервации [19]. Что касается функции, то это может быть генерализованное действие органа на весь организм, и здесь указанные выше коммуникации необходимы. Но функция может быть и локальным действием, что адекватно отсутствию мобильности органа.

Теперь про конкретность локализации органа в организме. Безусловно, она неслучайна. Поскольку орган функционирует там, где находится, а функция есть адаптивная реакция на образующий орган фактор, становится понятной корреляция между локализацией органа, характером его функции и местом действия такого фактора. Локализация органов коррелирует также и с формой тела: срединное положение одиночных органов (спинной мозг, брюшная аорта и т.д.) и эксцентричное положение парных органов (лёгкие, почки и др.) соответствуют принципам биполярности, билатеральной симметрии и кратчайшего расстояния.

Форма органов также неслучайна, она коррелирует с конструкцией и характером их функции, а также – с влиянием окружающих органов и формой всего тела или его частей. Так, трубчатые (полые) органы, переносящие вещество по телу, имеют соответствующую форму более или менее удлинённых трубок (кишка, бронх, мочеточник, маточная труба, семявыносящий канал, кровеносные и лимфатические сосуды, протоки экзокринных желёз). Если в физиологии полых органов присутствует фаза накопления, задержки, длительного нахождения вещества в их полости, то им присуща адекватно мешковидная форма (желудок, матка, мочевой и желчный пузыри и т.д.).

С протяжённой формой человеческих конечностей и, в частности, таких их звеньев как бедро, голень, плечо и предплечье коррелирует удлинённая форма составляющих их скелет трубчатых костей, многих мышц, нервов и сосудов. А с протяжённой, биполярной формой тела человека сочетается удлинённая форма спинного мозга, симпатических стволов, аорты, нижней полой вены и целого ряда мышц туловища и шеи.

Что уж говорить о коже – таком органе, который полностью повторяет форму тела.

Большинство органов, сконструированных по принципу экзокринных желёз (печень, лёгкие, почки, слюнные железы, яички), то есть имеющие паренхиму в виде разветвлённых трубок, обладает формой, в которой проявляется определённая полярность: на одном полюсе – ворота органа относительно небольших размеров, а на противоположном полюсе – плотно составленные основания многочисленных долек органа, имеющих коническую или пирамидальную форму, в совокупности образующих большую поверхность, значительно превосходящую по величине территорию ворот (например, ворота печени в виде небольшой щели и сравнительно огромная и выпуклая диафрагмальная поверхность этого органа). Нередко в форме подобных органов отражается дольчатость их конструкции (печень, лёгкие, поджелудочная железа, фетальные почки). Иногда ворота подобных железистых органов имеют характерно углублённую форму (особенно у печени и почек).

Контактное взаимодействие органов также сказывается на деталях их формы. Так, в местах прикрепления сухожилий мышц часто наблюдаются костные выступы (отростки, ости, гребни и т.д.). Форма же сочленовных поверхностей костей гладкая, а по своей геометрии коррелирует с количеством осей вращения в данном суставе (одна ось – цилиндрическая поверхность, две – эллипсовидная, три – шаровидная). Интересно, что при контакте соседних органов один из них может как бы уступать влиянию другого с образованием углублений на своей поверхности (сердечная вырезка левого лёгкого, желудочное вдавление на левой доле печени, все суставные ямки на костях, борозда лучевого нерва на плечевой кости и т.д.). Важно отметить, что углубление на одном органе обычно сочетается с адекватным выступом на соседнем органе. Подобная конгруэнтность или взаимная пространственная адаптация [14; 22], проявляющаяся в форме органов, позволяет всей их совокупности поддерживать в целом организме принцип компактности с отсутствием пустот.

Если бы органы развивались вне контакта с соседними органами, то они, скорее всего, были бы крупнее реальных и имели бы несколько иную форму, но не в принципе иную, а лишь по деталям.

Контактное взаимодействие соседних органов приводит и к формированию у них барьерных, пограничных конструкций, а именно оболочек. Давление, возникающее при контакте, - фактор формирования оболочек как жёстких конструкций. На развитие оболочек влияет и давление, исходящее изнутри, так называемое «тканевое давление» [8; 9; 23]. Оно порождается утолщением мышечных волокон при их сокращении, активным синтезом какого-либо вещества клетками, прежде всего паренхимными, скоплением секрета в железах, преобладающими процессами гиперплазии (включая увеличение популяции клеток путём их деления) и гипертрофии в органе, усилением кровенаполнения органа и активацией транскапиллярного переноса вещества из крови в интерстиций и паренхиму. В полых органах скопление содержимого также повышает давление, исходящее из полости, но вызывающее противодавление со стороны соседних органов.

И внешнее, и внутреннее давление суммарно формируют оболочку органа, причём, чем выраженнее давление, тем толще и прочнее оболочка. Будучи жёсткой конструкцией, элементом мягкого остова, оболочка выполняет не только барьерно-отграничительную, но и опорную функцию, эффективно противодействуя фактору локального давления.

Оболочка формирует внешнюю поверхность органа, большая часть которой ровная, что также соответствует принципу компактности. Через оболочку просвечивает глубже расположенная паренхима органа, придающая ему ту или иную характерную окраску. Окраска, будучи макроскопической характеристикой, присущей органу, зависит, прежде всего, от биологии паренхимных клеток (набор, молекулярная организация и соотношение органелл, химический состав и количество продуктов жизнедеятельности, особенно пигментных молекул). В меньшей степени окраска органа определяется его кровенаполнением, степенью развития стромального комплекса и, в частности, толщиной оболочки.

Размер органов, даже универсальных, то есть имеющихся у всех особей данного вида вне зависимости от их пола, отражает видовую [20], возрастную, половую и конституциональную принадлежность организма, наличие или отсутствие у органа рабочей гипертрофии, а также – правильных пропорций с размерами других органов данного организма. У трубчатых органов внешние размеры характеризуют также фазу функционального цикла: степень наполнения или опорожнения.

Размеры репродуктивных органов в пределах группы представителей одного пола имеют определённые отличия, свидетельствующие об индивидуальных особенностях организма. Об этом же свидетельствует и вариабельность размеров универсальных органов в пределах группы сопоставимых организмов (одного вида, пола, возраста, соматотипа и т.д.).

Внешним проявлением органа, безусловно, является его функция. Функция – это поведение органа. Функция не спонтанна, а, как правило, инициируется действием соответствующего раздражителя. Объектом функционального воздействия органа являются другие органы напрямую или опосредованно через окружающую их среду. В отдельных случаях функция органа может быть направлена и на самого себя. Так, яичко продуцирует гормон тестостерон. Последний, с венозной кровью, оттекает по яичковой вене и удаляется из места производства. Однако, очень быстро по венозно-артериальным шунтам-анастомозам между яичковой веной и яичковой артерией часть тестостерона попадает в яичковую артерию и возвращается в яичко, где регулирует процесс сперматогенеза, являясь обязательным условием его осуществления.

Количество органов, подвергшихся функциональному воздействию одного конкретного органа, может варьировать от одного до всех. Например, боковая прямая мышца глаза, сокращаясь, может так изменить положение глазного яблока, что будет отведён взор. Здесь наблюдается прямое действие одного органа (мышца) на один другой орган (глазное яблоко). Чаще имеет место другая ситуация, когда один орган напрямую воздействует на целую группу других органов: например, срединный нерв иннервирует большинство мышц-синергистов предплечья, участвующих в сгибании руки в локтевом суставе. Упомянутый выше гормон тестостерон, проявляя эндокринную функцию яичка, оказывает влияние на все без исключения органы мужского организма, направляя обменные процессы в них в определённое русло и формируя характерный фенотип и правильное половое поведение мужчины [13]. Подобное генерализованное воздействие осуществляется опосредованно – через кровоток.

Все железы внешней секреции своим продуктом воздействуют, пусть и локально, на внешнюю для всего организма среду. Так, выделение желудочного сока является функциональным ответом на раздражающее воздействие нутриентов (пищевой фактор среды) на слизистую желудка. Однако, изменённые желудочным соком нутриенты вскоре подействуют на слизистую двенадцатиперстной кишки. Получается, что функция желудка направлена непосредственно на нутриенты, находящиеся в контакте с его слизистой, и опосредованно (посредством своего содержимого) – на слизистую двенадцатиперстной кишки. 

Смысл функции всех органов заключается в ликвидации раздражающего (повреждающего) воздействия факторов окружающей их среды [12]. Для целостного организма применимы понятия «внешняя среда» и «внутренняя среда». Однако, в контексте функции, для отдельного органа более удачно использовать термин «окружающая среда» применительно и к фотонам света, воздействующим на сетчатку глаза, и к биологически активным веществам (молекулам) крови, поступающим в любой орган. Если подобные вещества – конечные продукты жизнедеятельности клеток токсичны и не могут быть как-либо использованы в организме, то они становятся фактором формирования органов выделения, функция которых – в избавлении организма от шлаков, в очищении его внутренней среды – среды обитания органов.

Мишенью внешнего функционального воздействия одного органа на другой является либо паренхима последнего (например, соматическая иннервация скелетной мышцы), либо весь этот орган (например, изменение положения кости в результате сокращения скелетной мышцы, прикрепляющейся к этой кости).

В любом случае направленное функциональное воздействие одного органа на другой определяет принадлежность органа к какой-либо системе органов (опорно-двигательный аппарат, пищеварительная система, эндокринная система и т.д.).

Необходимо отметить, что у функции всех органов есть одно общее и крайне важное качество – полезность для организма. Каждый орган своей функцией вносит свой вклад в общий адаптивный результат – выживание отдельного организма, а в случае репродуктивных органов – выживание популяции.

Среда имеет возможность повредить или даже разрушить организм разными способами, заставляя последний использовать адекватное количество методов защиты. Этими методами и является функция органов. Другими словами, функция органов представляет собой закреплённый генетически адаптивный механизм в виде защитной реакции организма в ответ на повреждающее воздействие факторов среды. Причём, многообразие органов заставляет проводить корреляцию с многофакторностью среды. В то же время множественность однотипных органов (например, скелетных мышц, лимфатических узлов или костей) определяется многовекторностью и локальностью действия соответствующего фактора. Существуют и уникальные органы, в единственном числе выполняющие свою неповторимую функцию (сердце, печень, селезёнка, эпифиз и т.д.). Если не брать в расчёт феномен двусторонней симметрии, то к таким же уникальным органам относятся и лёгкое, почка, гонада, орган зрения и т.д. Наличие подобных органов освобождает остальной организм (другие его органы) от необходимости функционально отвечать на действие соответствующего раздражителя. Можно сказать, что в организме между органами существует строгое распределение обязанностей, причём, как правило, каждый орган, начав функционировать, пожизненно несёт на себе эту обязанность. Получается, что органы, как и клетки, образуются в онтогенезе с обязательной дифференцировкой касательно как функции, так и структурной организации. Принципиально важно, что именно раздражитель (фактор среды) обладает системообразующими свойствами, стимулирующими адаптационные способности клеток в многоклеточном организме дифференцироваться и складываться в систему органного уровня с соответствующей конструкцией и функцией. Другими словами, каков действующий фактор, таков и образованный им орган.

Необходимо отметить, что в целостном организме при образовании органов всегда имеет место сочетание факторов: на действие внешнего для организма конкретного инициирующего фактора (например, гравитации) всегда накладывается влияние внутреннего универсального фактора – феномена многоклеточности.

Средой обитания органов является живой целостный организм, причём среда эта относительно замкнутая. В своих пределах организм имеет внутреннюю среду [17], позволяющую каждому органу общаться со всеми остальными и объединяющую их в единую интегрированную организменную систему. Понятно, что функцию интеграции органов может выполнять такая внутриорганизменная система, которая обладает одним обязательным качеством – тотальный охват всего организма своим влиянием [1]. Учитывая клеточную природу организма, такой тотальный охват может быть реализован только в виде повсеместного и постоянного присутствия в нём интегрирующей системы. «Всегда и везде» – вот девиз интегрирующей системы. Таким качеством, безусловно, обладают кровеносная и нервная системы. Другими словами, все органы кровоснабжаются и иннервируются, то есть к любому органу должен «подходить» сосудисто-нервный пучок, а внутри органа должно располагаться диффузное внутриорганное кровеносное русло и сопутствующая ему нервная сеть.

Интегрирующие системы играют также роль посредника между каждым отдельным органом и внешней для всего организма средой, позволяя осуществляться между ними обмену веществ и информации.

Орган участвует не только в горизонтальных связях типа «орган – орган», но и в вертикальных связях: так, он связан с более высоко организованными системами, такими как системы органов. Не подлежит дискуссии связь каждого органа с такими системами как сердечно-сосудистая, нервная, иммунная, дыхательная, пищеварительная, локомоторная и др. Через эти системы каждый орган связан и с целым организмом, находя в нём, как уже говорилось, свою среду обитания. В свою очередь, орган вносит свой вклад в такое качество организма как целостность, обеспечивающее последнему не только существование, но и адекватное поведение в окружающей среде. Вертикальными связями орган может быть связан и с системами более низкого уровня организации, такими как клетки: именно клетки, например, являются мишенью гормонального влияния со стороны эндокринных желёз-органов.

Орган – регулируемая организмом часть последнего. Регуляция осуществляется посредством тех же интегрирующих систем [1] и обеспечивает не просто феномен функционирования органа, но и адекватность этого функционирования. Помимо кровеносной и нервной систем, к системам интеграции следует отнести иммунную систему и мягкий остов, включая и соединительнотканный интерстиций органа. Обе эти системы по-своему участвуют в регуляции жизнедеятельности органа.

Кроме механизмов регуляции, имеющих клеточную основу влияния, возможно, есть интегрирующие (регулирующие) механизмы другой природы. Так, известны феномены индукции дифференцировки клеток и органогенеза в принципе при контакте различных тканевых зачатков, электрические и магнитные поля, способствующие кровотоку. Дефинитивные соседние органы также могут влиять друг на друга при соприкосновении.

Итак, основными критериями систем именно органного уровня организации, характеризующих общие свойства всех органов, являются следующие.

1. Орган –политканевая система, его обязательными атрибутами являются паренхима и строма, между которыми складываются определенные стромально-паренхимные отношения. Клетки паренхимы являются непосредственными эффекторами структурного гомеостаза и функции органа. Строма органа представляет собой среду обитания паренхимных многоклеточных комплексов и, одновременно, – мягкий остов органа, противодействующий фактору давления.
2. Орган – живая система, имеющая клеточную природу. Он представляет собой стабильную долгоживущую многоклеточную систему с обязательным феноменом дифференцированности клеток и наличием между ними фиксирующих межклеточных контактов.
3. Количество и функциональная специализация паренхимных клеток органа определяется силой воздействия и характером органобразующего фактора – раздражителя. Орган – выражение адаптации организма к действию раздражителя, который определяет размеры и конструкцию органа. Размеры органа соответствуют величине его максимально возможного функционального ответа и значимости последнего для организма. Конструкция органа соответствует механизму его функционирования. Форма органа также неслучайна, она соответствует механизму функционирования (сокращение, секреция, иммунный ответ и т. д.) и конструкции органа.
4. В развитии органа всегда принимает участие мезенхима, представляющая собой тканевую основу внутренней среды организма и, в частности, среды обитания паренхимных клеток.
5. Клеточная природа и феномен многоклеточности органа определяют присущий его конструкции модульно-полимерный принцип, подразумевающий наличие множества однотипных субъединиц, расположенных в органе компактно (принцип компактности).
6. Конструкции органа присущ также феномен компартментализации, то есть пространственной выделенности его субъединиц. Минимальными тканевыми компартментами органа являются элементарные паренхимные многоклеточные комплексы – паттерны, кровеносные капилляры и соединительнотканный интерстиций. Все указанные минимальные тканевые компартменты органа с эпителиальной природой паренхимы выделены в пространстве с помощью ограничивающих их базальных мембран. В нервах и скелетных мышцах минимальные паренхимные комплексы выделены с помощью соединительнотканного окружения.
7. Форма элементарных паренхимных комплексов определяется характером функции органа. Размеры этих комплексов (количество составляющих их паренхимных клеток) также связаны с механизмом функционирования органа и лимитированы возможностями диффузного способа обмена веществ между паренхимными клетками и кровью ближайшего к ним кровеносного капилляра.
8. Внутриорганное кровеносное русло построено по дивергентно-конвергентному принципу, с проточным характером кровотока. В этом русле имеет место приносящее артериальное звено в виде многократно ветвящейся артерии, образующей трехмерную сеть, которая равномерно пронизывает весь орган. Многократность ветвления приносящей артерии придает бассейну кровоснабжения определенную конструкцию, которой присущ не только принцип дивергенции, но и модульно-полимерный принцип, а также принцип многоуровневой организации. Все минимальные сосудистые модули построены однотипно и образованы кровеносными капиллярами, на которые распадается наименьшая артерия – артериола. В пределах каждого минимального сосудистого модуля наблюдается закономерное ветвление артериолы на прекапилляры, а прекапилляров – на капилляры. Капилляры представляют собой наименьшие кровеносные сосуды и предел ветвления артериального звена кровеносного русла органа. В результате такой организации бассейна кровоснабжения кровь оказывается в максимальной близости ко всем паренхимным клеткам органа.

Особенностью внутриорганной кровеносной сети является наличие так называемого микроциркуляторного русла, обеспечивающего не только проточный характер кровотока, но и, главное, – гистогематический обмен и его регуляцию в конкретном органе. Наиболее важными элементами микроциркуляторного русла являются капилляры; в его состав входят и другие элементы минимального сосудистого модуля: артериола и венула, пре- и посткапилляры, а также – артериоло-венулярные шунты. Регулирующими способностями в микроциркуляторном русле обладают и клетки крови, и эндотелиоциты [3], и клетки соединительнотканного интерстиция. Они регулируют такие параметры микроциркуляции, как количество протекающей через орган крови и проницаемость капилляров [2].

В соответствии с дивергентным принципом организации артериального звена внутриорганного кровеносного русла выделяют приносящую артерию органа, долевые артерии, сегментарные артерии, дольковые и внутридольковые артерии. По мере ветвления закономерно уменьшается калибр артерии и бассейн ее кровоснабжения. Также закономерно уменьшается толщина стенки артерии, при этом изменяется соотношение в последней адвентициального и гладкомышечного слоев. Неизменной остается только эндотелиальная выстилка, присущая всем кровеносным сосудам.

Задачей артериального звена кровеносного русла органа является кровоснабжение всех клеток паренхимы. Механизмами кровоснабжения являются транспорт (приток) и распределение крови по регионам (бассейнам кровоснабжения).

Задачей венозного звена кровеносного русла органа является дренирование последнего, то есть удаление выделяемых в кровь продуктов жизнедеятельности всех паренхимных клеток. Венозное звено построено по конвергентному принципу, согласно которому капилляры сливаются в посткапилляры, посткапилляры – в венулы, венулы – в вены. При этом кровь не только транспортируется по венам, но и собирается во все более крупные вены. В итоге венозный отток от всего органа может происходить по одной самой крупной выносящей вене органа. Таким образом, венозному звену кровеносного русла органа присущи те же принципы организации, что и артериальному звену – модульно-полимерный принцип и принцип многоуровневой организации.

9. Наличие полупроницаемого гистогематического барьера – места осуществления двустороннего обмена веществ между кровью и паренхимными клетками. Из крови в паренхимные клетки поступает вещество, которое используется ими в качестве строительного материала, а также –источников энергии и информации. Из паренхимных клеток в кровь поступает вещество, являющееся продуктами жизнедеятельности этих клеток, подлежащих выведению из органа. В число этих продуктов в обязательном порядке входят шлаковые молекулы. Кроме того, паренхимные клетки некоторых органов выделяют в кровь и полезные для организма молекулы, например гормоны. Таким образом, посредством гистогематического барьера происходит подключение всех клеток организма к единой организменной системе гемоциркуляции, а через нее – к окружающей весь организм среде. В результате все клетки получают возможность обмена веществ с этой средой, хотя такой обмен носит не прямой, а опосредованный характер.

Гистогематический барьер в норме проницаем для вещества в виде молекул только такого размера, которые могут быть восприняты клетками, то есть – проникнуть в клетку и быть использованы клеткой для своих потребностей. Частицы вещества большего размера гистогематический барьер не пропускает.

Гистогематический барьер структурирован, в его состав, как минимум, входит стенка кровеносного капилляра (эндотелиальная выстилка и базальная мембрана), структуры перикапиллярного пространства (экстрацеллюлярный матрикс, реже – клетки и волокна соединительнотканного интерстиция). В случае, если многоклеточный паренхимный комплекс имеет эпителиальную природу, гистогематический барьер дополнен базальной мембраной этого комплекса.

Кровеносные капилляры, таким образом, участвуют не только в гемоциркуляции, но и гистогематическом обмене, происходящем в органе. Именно участие в гистогематическом обмене определяет главное физиологическое значение кровеносных капилляров для жизнедеятельности органа.

10. Адекватно строению внутриорганного кровеносного русла паренхима и строма органа (то есть орган в целом) также сконструированы по принципу многоуровневой организации. Субъединицы в каждом уровне однотипны, субъединицы разных уровней отличаются по размерам и сложности конструкции. Многоуровневая организация органа является адаптацией к фактору многоклеточности органа(клеточная природа паренхимы и количество паренхимных клеток) и выражается феноменом дольчатости органа.
11.  Модульно-полимерный принцип конструкции органа выражается, в частности, наличием целого ряда структурированных барьеров, выделяющих в пространстве как субъединицы органа, так и орган в целом (принцип компартментализации). Обязательной внешней барьерной (и опорной) конструкцией органа является его оболочка соединительнотканной природы. Таким образом, любой орган представляет собой модуль и компартмент организма, входящий в ту или иную систему его органов. Внутри органа также есть барьерные конструкции. Так клетки (и органеллы клеток) выделены в пространстве клеточными (и внутриклеточными) мембранами, минимальные тканевые компартменты (многоклеточные эпителиальные паренхимные комплексы, кровеносные капилляры и соединительнотканный интерстиций) – базальными мембранами, макроскопические политканевые компартменты органа (дольки, сегменты, доли) – различного уровня междольковыми соединительнотканными перегородками.
12.  Только органу присущи субъединицы, получившие название «структурно -функциональные единицы органа». Это минимальные микроскопические политканевые субъединицы органа, отражающие его конструкцию и механизм функционирования. По нашему мнению, структурно-функциональную единицу органа составляют один элементарный паренхимный многоклеточный комплекс, окружающий его соединительнотканный интерстиций и все ближайшие кровеносные капилляры, с которыми паренхимный комплекс находится в обменных отношениях.
13. Дренирование органа, как правило, осуществляется двумя системами: венозной и лимфатической. Обе эти системы являются дренажной частью сердечно-сосудистой системы, расположены как внутри органа, так и за его пределами. Внутриорганная часть обеих дренажных систем организована по конвергентному принципу, начинаясь многочисленными капиллярами и заканчиваясь одним (или несколькими) выносящими сосудами (венозными и лимфатическими). Принципиальным отличием двух дренажных систем друг от друга является различная проницаемость стенки гемо- и лимфокапилляров. Кровеносные капилляры обычно пропускают через свою стенку относительно мелкие частицы микромолекулярной природы, лимфатические капилляры пропускают через свою стенку и более крупные частицы – биомакромолекулы, фрагменты погибших клеток и даже целые клетки с измененной генетической программой, а также – бактерии. Повышенная проницаемость лимфокапилляров обусловливает их структурное отличие от гемокапилляров, в частности – в виде отсутствия базальной мембраны. Более крупные сосуды разных дренирующих систем (венозной и лимфатической) имеют некоторые особенности строения, но в принципе устроены однотипно. Кровоток в органах носит проточный характер: по такому же принципу движется лимфа через такие органы, как лимфоузлы. В остальных органах лимфодренажная система начинается слепо лимфатическими капиллярами.
14.  Неизбежное появление в органах частиц с чужеродной генетической программой (эндогенного или экзогенного происхождения) превращает такие частицы в антигены, обладающие свойствами раздражителя (повреждающего фактора). Адаптация к антигенной угрозе заключается в очищении внутренней среды органа посредством иммунной системы организма, что предопределяет внутриорганное представительство иммунной системы. Клетки-эффекторы иммунитета прибывают в органы с кровотоком, преодолевают капиллярный барьер и заселяют соединительнотканный интерстиций и паренхимные комплексы. Таким образом, органы оказываются под постоянным иммунным надзором, в органах постоянно осуществляются процессы очищения внутренней среды от антигенной угрозы. Лимфа, подлежащая удалению из органа, также обладает свойствами антигенного раздражителя, вызывая образование по ходу лимфотока внутриорганных лимфатических узлов. Последние также являются представителями периферической иммунной системы, призванными очищать лимфу (как часть внутренней среды) от антигенов. Таким образом, внутриорганный лимфатический узел одновременно является представителем двух систем: лимфодренажной и иммунной.
15. Иннервация органа или его обязательная подключенность к единой информационной системе организма посредством нервной системы по принципу рефлекторной дуги. Иннервация органа подразумевает его двустороннюю (афферентную и эфферентную) связь с центрами принятия решения в центральной нервной системе (или в вегетативных узлах). Иннервация подразумевает также внутриорганное представительство нервной системы в виде нервов, нервных окончаний и, в некоторых случаях, – парасимпатических узлов. Одни нервные окончания в органе образуют рецепторное поле (одной или нескольких модальностей), другие – совокупность эффекторных структур, иннервирующих клетки-исполнители (мышечные и железистые).

Внутренние органы иннервируются вегетативной нервной системой, обычно – двумя ее отделами: симпатическим и парасимпатическим. Причем иннервации подлежат как паренхимные клетки, так и гладкомышечные клетки стенок кровеносных сосудов.

Соматические органы и образования (кости, соединения костей, скелетные мышцы, кожа) иннервируются как вегетативной системой (ее симпатическим отделом), так и анимальной системой. Вегетативная нервная система иннервирует в таких органах гладкомышечные клетки стенок кровеносных сосудов. В коже дополнительно подлежат вегетативной иннервации гладкомышечные клетки стержня волоса и железистые клетки. Анимальная нервная система осуществляет чувствительную иннервацию всех соматических органов и двигательную иннервацию скелетных мышц.

Внутриорганные нервы по составу волокон обычно смешанные: содержат афферентные и эфферентные волокна, а в случае иннервации соматических органов – еще и волокна как анимальной, так и вегетативной нервных систем. Внутриорганные нервы могут быть или в виде стволов, или в виде симпатических сплетений вокруг кровеносных сосудов. В случае кишки, наблюдаются интрамуральные вегетативные сплетения другой локализации: в подслизистом слое (сплетение Мейснера) и в мышечном слое (сплетение Ауэрбаха). В любом случае внутриорганные нервы располагаются в пределах стромы органа [19].

Нервные окончания в органе располагаются как в паренхимных многоклеточных комплексах, так и в стенке кровеносных сосудов (то есть в пределах стромы). Таким образом, нервная система контролирует жизнедеятельность всех клеток органа.

16. Средой обитания органов является живой целостный организм. Организм в качестве среды не только обеспечивает выживание своих органов, но и наличие взаимосвязей между ними, а также – связи каждого органа с окружающей весь организм средой.
17.  Для органа характерно постоянное пребывание в организме, причем в одном и том же определенном месте телесного пространства. Постоянное и фиксированное местоположение органа в теле подразумевает отсутствие у него свойства мобильности. Локализация органа не является случайной, он развивается и находится там, где действует раздражитель, являющийся в филогенезе органобразующим фактором.
18.  Орган – функционально специализированная часть организма, призванная отвечать на конкретный фактор среды, обладающий способностями раздражителя. Наличие функционирующего органа освобождает остальной организм (остальные органы) от необходимости отвечать на действие этого фактора так, как это осуществляет конкретный исследуемый орган. Таким образом, следует признать у органа наличие специфической функции. Специфичность этой функции заключается не только в ее соответствии характеру раздражителя, но и в реализации ее системой именно органного уровня организации.
19. Объектом функционального воздействия органа являются другие органы или окружающая весь организм среда. Количество органов, подвергшихся функциональному воздействию, может варьировать от одного до всех. Иногда функциональное воздействие направлено не только на другие органы, но и на сам функционирующий орган (например, тестостерон, выделившийся из яичка, возвращается и регулирует сперматогенез). Все органы, имеющие слизистую оболочку, и кожа могут функционировать в виде секреции, направляя свой секрет во внешнюю для организма среду. Туда же поступают и экскреты как результаты функционирования органов выделения.
20. Орган – участник не только горизонтальных взаимосвязей с другими органами, но и – вертикальных связей в организме с системами других уровней организации (целостным организмом, системами органов, тканями и клетками). Любой орган обязательно связан с пищеварительной, дыхательной, выделительной, сердечно-сосудистой, нервной, иммунной и эндокринной системами. Эти системы являются посредниками между органом и средой (как внутренней средой организма, так и окружающей весь организм средой).
21. Орган – регулируемая часть организма и отличается адекватностью функционирования. В зависимости от наличия и характеристик функционального запроса орган может переходить из состояния покоя в состояние функциональной активности, изменять интенсивность, продолжительность и ритм функционирования.
22. Орган – система, способная к изменениям в пределах нормы (то есть без повреждения) в ответ на действие раздражителя (функциональная пластичность) и на действие других факторов, которые не являются раздражителем (неспецифическая пластичность).
23. Орган – весьма надежная, гомеостатическая система. По степени жизнеспособности и надежности, по величине своего жизненного ресурса орган может превосходить системы клеточного и организменного уровней.
24. Многофакторность среды определяет функциональное и конструктивное многообразие органов.
25. Многовекторность одного и того же фактора (то есть возможность его локального воздействия на организм не в одном, а во многих местах) приводит к возникновению феномена множественности однотипных органов.

Список литературы:

1. Акмаев И.Г. Современные представления о нейро-иммунно-эндокринных механизмах регуляции гомеостатических функций// Российские морфологические ведомости. – 1999. – вып. 1-2. – С. 17-18.
2. Аминова Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микроциркуляторном русле// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2003. – Т.2. - вып. 4(10). – С. 80-84.
3. Болевич С.Б., Войнов В.А. Молекулярные механизмы в патологии человека: Руководство для врачей/ С.Б. Болевич, В.А. Войнов – М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентсво», 2012. – 208с.
4. Виноградов С.Ю., Диндяев С.В., Виноградова Е.Е. Основы морфогенеза внутриутробного развития человека. – Иваново: Изд-во Ивановской государственной медицинской академии, 2011. – 36с.
5. Гелашвили П. А., Подсевалова И.В., Супильников А.А. Развитие внутрилегочного кровеносного русла млекопитающих в пренатальном периоде онтогенеза// Вестник мед. ин-та «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. – 2012. – вып. 2. – С. 73-80.
6. Гордиенко Е.Н., Чекмарева И.А. и др. Ультраструктурные особенности межклеточных контактов в инсулиномах поджелудочной железы// Гены и клетки. – 2017. – вып. 2. – С. 104-109.
7. Дроздова Л.И. Гисто-гематические барьеры и их роль в патологии// Омский научный вестник. – 2004. – вып. 51. – С. 179-180.
8. Зубрицкий В.Ф., Васильев А.В. и др. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия при репарации длительно незаживающих ран// Вестник Мед. ин-та непрерывн. образования. – 2022. – вып.1. – С. 66-70.
9. Клишов А.А. Межклеточные и межтканевые взаимодействия в процессах гисто- и органогенеза// Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях: Тез. конф. морфологов Сибири, г. Тюмень, нояб. 1983г. – Тюмень, 1983. – С. 13-15.
10. Кочетков А.Г. Теория живых систем и теория адаптации – основа медицины. – Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. – 32с.
11. Курзанов А.Н. Роль объемной передачи информации в структурно-функциональной организации органов// Современные проблемы науки и образования. – 2013. – вып. 4. – С. 1-11.
12. Мамзин А.С. Понятие функции в биологии и структурные уровни организации живого// Развитие концепции структурных уровней в биологии. – М.: Наука, 1972. – С. 134-145.
13. Мутовкин Г.Р., Иванова О.Г., Жилина С.С. Гены и онтогенез репродуктивной системы: основные нарушения дифференцировки пола// Педиатрия. – 2009. – Т. 88, вып. 6. – С. 40-47.
14. Петренко В.М. Биология развития органов: организменная интеграция и морфогенез// Бюллетень науки и практики. – 2016. – вып.12. – С. 37-53.
15. Разумовский О.С., Хазов М.Ю. Проблема жизнеспособности систем// Гуманитарные науки в Сибири. Сер.: философия и социология. – 1998. –вып. 1. – С. 3-7.
16. Сапин М.Р., Милюков В.Е., Долгов Е.Н., Жарикова Т.С. Коронарные сосуды и гемомикроциркуляторное русло миокарда в норме и при ишемической болезни сердца// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2013. – Т. 12. - вып. 1. – С. 5-10.
17. Суворова И.М. Общая характеристика тканей внутренней среды// – Минск: Изд-во Белорус. гос. ун-та физ. культуры, 2021. – 23с.
18. Чернух А.М., Александров П.И., Алексеев О.В. Микроциркуляция. – М.: Медицина, 1984. – 432с.
19. Шеперд Г. Нейробиология. – М.: Мир, 1987. – 454с.
20. Шмидт-Ниельсен К. Размеры животных: почему они так важны? – М.: Мир, 1987. – 259с.
21. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Эмбриональный морфогенез кровеносной системы человека. – М.: Изд-во Российского государственного медицинского университета, 2004. – 111с.
22. Benjamin M., Hillen B. Mechanical influences on cells, tissues and organs – “Mechanical Morphogenesis”// Eur J Morphol. – 2003. – 41(1). – 3-7.
23. Bonnans C., Chou J., Werb Z. Remodelling the extracellular matrix in development and disease// Nat Rev Mol Cell Biol. – 2014. – 15(12). – 786-801.
24. Chen T., You Y. et al.Epithelial-mesenchymal transition (EMT): A biological process in the development, stem cell differentiation, and tumorigenesis// J Cell Physiol. – 2017. – Dec; 232(12): 3261-3272.
25. Heisenberg C-Ph. Forces in Tissue Morphogenesis and Patterning// Cell. – 2013. – 153(5). – 948-962.
26. Marza V.D. Relationships between specialized cells, capillaries and intermediary cyto-fibrillar elements// Rev. roum. morphol. embriol. physiol. Ner. morphol. embryol. – 1976. – 21:2. – 81-91.
27. Miller, Jemes Grier. Living systems. – New York, 1978, Mc Graw – Hill Book Company. – 1102.
28. Timganova V.P., Shardina K.Y., Bochkova M.S. et al. Effect of pregnancy-specific 1-glycoprotein on myeloid-derived suppressor cell differentiation// Medical Immunology (Russia). – 2023. – T.25, вып. 3. – С. 513-520.
29. Yu V.W., Lymperi S., Oki T. et al.Distinctive Mesenchymal-Parenchymal Cell Pairings Govern B Cell Differentiation in the Bone Marrow// Stem Cell Reports. – 2016. – 7(2) – 220-235.
30. Zalatnai A. Molecular aspects of stromal-parenchymal interactions in malignant neoplasms// CurrMol Med. – 2006. – Sep. – 6(6). – 685-693.