Получение комплексных соединений глицирама с о-Аминофенолом

АННОТАЦИЯ

В данной статье обсуждаются результаты работ по получению и изучению структуры и свойств комплексных соединений глицирама и орто-аминофенола, а также их использование в качестве новых биологически активных веществ.

ABSTRACT

This article discusses the results of work on obtaining and studying the structure and properties of complex compounds of glycyram and ortho-aminophenol, as well as their use as new biologically active substances.

Ключевые слова: солодка, глицирризиновая кислота, глицирам, орто-аминофенол.

Keywords: licorice, glycyrrhizic acid, glycyram, ortho-aminophenol.

Различные виды солодки широко распространены в большой части Азии и Европы. В частности, в Узбекистане и других регионах Центральной Азии произрастает в основном солодка голая (G. glabra L.), которая является основным источником солодкового корня, используемого в пищевом, фармацевтическом и парфюмерном производствах [1-4].

Солодковый корень считается одним из древних лекарственных средств, применяемых в народной медицине. После открытия действующего начала корня – глицирризиновой кислоты (ГК) – интерес к этой кислоте как потенциальной основе новых высокоэффективных лекарственных препаратов не пропадает по сей день [1; 2; 7; 8].

Глицирризиновая кислота за последние 20-25 лет стала, по-видимому, самым популярным компонентом в поиске композитных лекарственных препаратов [1; 3; 6].

ГК, являясь основным компонентом корня солодки, продолжает привлекать внимание фармакологов своими уникальными физико-химическими свойствами. Амфифильный характер молекулы ГК, состоящей из гидрофобной (тритерпеновой) и гидрофильной (углеводной) частей, отражается на ряде свойств ГК, таких как поверхностно-активные и гелеобразующие свойства, что позволяет применять ее в качестве солюбилизатора многих не растворимых в воде лекарственных препаратов. Например, практически не растворимые в воде гидрокортизон, преднизолон, урацил, нистатин и другие лекарственные препараты в комплексе с моноаммониевой солью глицирризиновой кислоты переходят в водные растворы [1; 3; 6; 7].

С другой стороны, отмечено усиление эффективности вышеуказанных и других лекарственных веществ в комплексе с ГК и ее солями [1; 2].

Для получения красителей, лекарственных и других веществ наряду со многими ароматическими соединениями широко применяют аминофенолы. Например, из п-аминофенола получают парацетамол, красители меха и др. о-Аминофенол используют в синтезе сернистых и протравных красителей, 8-оксихинолина, применяемого в аналитической химии, 2-аминофенол-4-сульфокислоты и других органических реагентов [9].

Целью настоящей работы является поиск новых эффективных и доступных супрамолекулярных комплексов глицирризиновой кислоты с биологически значимыми веществами широкого спектра действия, а также расширение области применения ГК и его производных [10].

В предыдущих работах нами получены комплексные соединения моноаммониевой соли ГК с мочевиной и тиомочевиной, изучено их строение и стимулирующее свойство в отношении прорастания семян хлопчатника. Как показывают полученные результаты, новые соединения как стимуляторы не уступают применяемым в настоящее время на практике стимуляторам хлопчатника [2; 5].

Исходя из вышеизложенного, мы получили комплексные соединения моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты, известной как Глицирам (ГЦ), с о-Аминофенолом в разных соотношениях, изучили их некоторые физико-химические свойства. Строения образующихся комплексов были охарактеризованы с помощью УФ- и ИК-спектров. Так, в спектре УФ-соединения в соотношении 1:1 максимум поглощения наблюдается при длине волны 258 нм, соответствуют системе 11– ен – 12 – он. В УФ-спектре соединений в соотношении 2:1 и 4:1 максимумы поглощения этой системы проявляются при 258 и 260 нм соответственно (табл. 1).

В ИК-спектрах полученных соединений обнаруживаются полосы поглощения в области 3300-3200 см^-1, характерные для ассоциированных гидроксильных групп. Следует отметить, что аналогичные полосы поглощения для Глицирама проявляются около 3400 см^-1. Полосы поглощения >C=O карбоксила остались почти без изменения. Этот факт позволяет судить о том, что при образовании межмолекулярных связей участвуют гидроксильные группы углеводной части молекулы ГЦ.

На основании этих данных мы предположили, что о-Аминофенол и ГЦ соединены следующим образом: 

Таблица 1.

Некоторые показатели полученных соединений

Экспериментальная часть. УФ-спектры сняты с использованием спектрофотометра Shimadzu-1280 (Япония), ИК-спектры – ИК-Фурье спектрометра IRTracer-100 (Shimadzu, Япония).

Моноаммониевую соль глицирризиновой кислоты получали по методике [11]. Исходный о-Аминофенол перекристаллизовывали из горячего водного раствора.

Получение молекулярного комплекса в соотношении реагентов 1:1.

1,680 г (0,002 моль) ГЦ и 0,218 г (0,002 моль) о-Аминофенола в 50 мл 50%-ном этиловом спирте перемешивали на магнитной мешалке при 30-40^оС в течение 8 часов. Спирт отгоняли в роторном испарителе, а остаток лиофилизовали до постоянной массы. Порошок коричневого цвета. Выход 87%.

Соединения в соотношениях 2:1 и 4:1 реагентов получали аналогичным способом.

Таким образом, комплексные соединения моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с о-Аминофенолом могут быть использованы как эффективные экологически чистые вещества широкого спектра действия на основе местного доступного сырья.

Список литературы:
1. Толстиков Г.А., Балтина А.А. , Гранкина В.П., Кодратенкова Р.М.. Солодка. Биоразнообразие, химия, применение в медицине. –Новосибирск: Академическое Издателъство “ГЕО”, 2007. – С.260-272.
2. Исаев Ю.Т., Рустамов С.А., Аскаров И.Р. Синтез мочевина- и тиомочевинасодержащих производных глицирризинновой кислоты и их биологичиская активность. // Научный Вестник АндГУ. - 2018. - №4. – С. 26-29 .
3. Толстиков Г.А., Балтина Л.А, Щульц Э.Э, Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота (обзор) //Биоорганическая химия, 1997. т. 23, №9. – С.691-709.
4. Далимов Д.Н., Исаев Ю.Т., Сайиткулов А.М. Молекулярные комплексы моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с некоторыми лекарственными средствами и их интерферон- индуцирующая активность // Химия природн. соедин. -2001, № 2. - С.132-134
5. Исаев Ю.Т., Рустамов С.А., Аскаров И.Р. Синтез тимочевинасодержаших производных глицирризиновой кислоты // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Научно-практический журнал. -2018. - № 22. – С. 34-35.
6. Астафьева О. В. Использования Glycyrrhiza glabra, Achillea micrantha willd. и Helichrysum arenarium L. для разработки биопрепаратов с антибактериальными свойствами // Автореф. дисс…. канд. наук. – Ставрополь, 2013. – С. 13-14.
7. Кондратенко Р.М. Глицирризиновая кислота и родственные тритерпеноиды солодкового корня в синтезе перпективных биологически активных соедениний // Автореф. дисс.... канд. наук. Уфа, 2006. – С.4.
8. Исаев Ю.Т. Производные глицирризиновой кислоты и их биологическая активность // Автореф. дисс…. канд. хим. наук. –Ташкент, 2001. – 25с.
9. Химическая энциклопедия. Изд. Советская энциклопедия. М., 1988. Том 1. – С.267-268.
10. С.Н.Борисенко, А.В.Лекарь, А.А.Милов, Е.В.Ветрова, Н.И.Борисенко. Масс-спектрометрия и квантовохимическое исследование процессов самоассоциации молекул глицирризиновой кислоты //Химия растительного сырья. -2013. - №2.- С. 85-92.
11. Толстиков Г.А., Балтина А.А., Гранкина В.П., Кодратенкова Р.М.. СОЛОДКА Биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск. Академическое Издателъство “ГЕО”. 2007. 278-279 C.