СИНТЕЗЫ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ БИС-АРОМАТИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ МОЧЕВИНЫ

АННОТАЦИЯ

При взаимодействии амино-дифенила с гексаметилен-диизоцианатом были получены новые производные N,N1-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины]. Синтезированные соединения, а также их химические свойства охарактеризованы данными ИК- и УФ-спектроскопии.

ABSTRACT

The reaction of amino-biphenyl with hexamethylene diisocyanate yielded new derivatives of N, N1-hexamethylene bis-[(1-aminodiphenyl) -urea]. The synthesized compounds were characterized by IR and UV spectroscopy data, as well as their chemical properties.

Ключевые слова: мочевина, изоцианат, N,N1-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины], амино-дифенил, N,N¹- динитрозирование.

Keywords: urea, isocyanate, N, N1-hexamethylene bis - [(1-aminodiphenyl) -urea], amino-biphenyl, N, N1- dinitrosation.

Современный поиск в интенсивно развивающейся в настоящее время химии и свойства дифенил-мочевинных соединений привлекают внимание многих исследователей как в Узбекистане, так и за рубежом [24; 9; 10; 13; 12; 11; 31; 1; 30; 20; 21]. Это связано, с одной стороны, с теми богатыми возможностями дифениловых, азо-дифениловых, бис-мочевинных, полиуглеводородных группировок в молекулах органических макросоединений, а с другой стороны, с ценными для практического использования свойствами самих органических соединений дифенильными, азодифенильными группировками, а также бис-мочевинными связями.

Имеется много примеров, когда введение азо-, фениловой, дифенильной мостиковой связей приводило бы к появлению различного рода биологической, фармакологической, физиологической активности, а также способности ингибировать коррозию металлов, покрытий, а также стабилизаторов для галогеносодержащих полимеров, пропиток, а также в качестве антистарения вулканизации каучуков, созданию сольватационных теорий интенсификации процессов крашения и печатания тканей из природных и химических волокон в среде жидкого аммиака и в органических растворителях.

Кроме того, изучение закономерностей твердофазной фиксации красителей из текстильных материалов, создание теоретических основ применения биокаталитических систем для процессов облагораживания текстильных материалов, плазмохимической активации волокнообразующих полимеров, использование ВЧ-полей и СВЧ-излучений в химико-текстильном производстве [5; 8; 7; 6; 16; 32; 27; 19; 23; 22]. Это объясняется большой реакционной способностью к комплексообразованию высоко разнообразной функциональной группы.

Необходимо было определить высокоточные уникальные оптимальные методы введения дифениловых, азо-, бис-мочевинных группировок в указанные типы соединений и изучить зависимость используемых реакций за счет подвижного протона при N-Н замещающих функциональных группах.

В результате появилась новая, ранее мало изученная и представленная лишь простейшими примерами область химии N-Н мочевинных соединений, каковыми являются производные две дифенильных и две азосодержащих бис-мочевины. При взаимодействии амино-дифенила с гексаметилен диизоцианатом были получены новые производные N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины].

Рентабельный синтез проводили по схеме:

N,N¹- гексаметилен бис-[(аминодифенила)-мочевины]

Реакции проводились в среде диметилформамида и триэтиламина при комнатной температуре в течение 4 часов. Следует отметить, что производные N,N¹-гексаметилен бис-[(аминодифенила)-мочевины] получены с довольно высоким выходом. Физико-химические параметры соединений (1) приведены в табл. 1.

Таблица 1.

Физико-химические параметры соединений (1)

Высокая плотность, селективность и легкая подвижность электронного облака группы  обусловливают ее высокую реакционную способность. Выход продукта (1) составляет 93,6%.

Как и ожидалось, были получены продукты с хорошими выходами по механизму А_N реакции.

Физико-химические характеристики производных бис-мочевины обусловлены, по-видимому, высокой плотностью и легкой подвижностью электронного облака сопряженной  группы, что приводит к увеличению положительного заряда на атоме углерода изоцианатной группы, облегчая атаку этого атома углерода, или за счет стабилизации переходного состояния. Однако в наших случаях –N-H группа аминной, имея свободную пару, атакует электрофильный центр в молекуле изоцианата с образованием промежуточного продукта (В), который затем перегруппировывается в конечный продукт реакции.

На основе наших предложений и литературных данных вероятный механизм взаимодействия 1-аминодифенила с гексаметилендиизоцианатом можно представить схемой:

Очистку исходного реагента проводили с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на Al₂O₃ в системе:

(НСООН:СН₃-СО-СН₃:СНСl₃=0,5:4,5:1,0)

Для доказательства строения N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] применен метод ИК- и УФ-спектроскопии.

Таблица 2.

ИК- и УФ- спектроскопии соединений 1

УФ-спектр N,N¹- гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] имеет характеристические полосы поглощения. В области 203–213 нм, что соответствует по структуре и по названию 3-му спектру, появляется полоса в области 213 нм, что обусловлено монозамещенным бензольным кольцом. Полосы поглощения в длинноволновой части спектра, обусловленные π-π^*переходом, указывают на отсутствие в его молекуле двойной связи. Полоса поглощения в области 207 нм обусловлена возбуждением электронов однозамещенного бензольного кольца.

Для изучения реакционной способности по N-H реакционному центру N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] нами проведены спецреакции: N,N¹-динитрозирования, N,N¹-диметаллирования, N,N¹-диалкилирования, N,N¹-дихлорирования и др.

Химические N,N¹-дихлорирования соединения (1)

Производные N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] (1) являются ценнейшим сырьем для дальнейшего синтеза различных биологически активных соединений, применяющихся в технике, сельском хозяйстве, а также имеют высокий реакционный центр N-H группы для проведения реакций нуклеофильных и электрофильных замещений. Нами разработан эффективный, доступный, дешевый, стабильный и экологически благоприятный метод осуществления N,N¹-дихлорирования производного бис-мочевины гипохлоритом кальция на влажной окиси алюминия.

.

 Выход соединений (II) – 91,6%; Т. пл. = 174–175 °С. Физико-химические параметры приведены в табл. 3.

Таблица 3.

Физико-химические параметры соединений (II)

Реакции N,N¹- динитрозирования соединений (1)

Реакции N,N¹-динитрозозирования соединений (1) сравнительно мало изучены в мировой литературе [18; 2; 29; 33; 17; 25; 28; 14; 4].

По литературным данным и данным собственных исследований, при N-нитрозировании реагируют атомы азота, непосредственно связанные с полиметиленовой  цепью. В результате реакции N,N¹-динитрозирование N,N¹- гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] (1) с NaNO₂ (и избытке) в 98%-ной НСООН при температуре 0–5 °С получены N,N¹-динитрозозамещенные (1) с выходом 90,3%.

N,N¹-динитрозирование протекает по механизму электрофильного замещения (S_E).

Атакующим агентом является нитрозоний –. Так как азотистая кислота является наиболее распростаненным нитрозирующим агентом, в свободном виде не существует, то для проведения процесса использует нитрит натрия и сильную кислоту (НСООН). Образующаяся при этом азотистая кислота, присоединяя протон, генерирует ион-или

N,N¹-динитрозирование ведется при охлаждении реакционной смеси. Повышение температуры нежелательно, так как это уменьшает выход целевого продукта, а иногда сказывается на направлении. Идентификацию N,N¹-динитрозосоединений проводят по полосам поглощения >N-N=О групп. Характерна полоса в области 1500–1420 см^–1 для >N-N=О групп (табл. 4).

Таблица 4.

ИК-спектры соединений (3)

Помимо спектральных данных, строение N,N¹-динитрозосоединений было допольнительно структурно подтверждено химическим способом, т.е. реакцией продуктов N,N¹-динитрозирования с циклогексиламинами [3; 4].

При взаимодействии N,N¹-динитрозо-N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] с водными растворами аммиака с циклогексиламином были получены моно- и 1,3-дизамещенные мочевины.

Таким образом, образовавшееся еще раз доказывает, что при N,N¹-динитрозировании N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] нитрозированию подвергаются атомы азота, связанные с полиметиленовой цепью:

Эти выводы вполне согласуются с литературными данными [3; 4]. Физико-химические параметры соединений (III) приведены в табл. 5

Таблица 5.

Физико-химические параметры соединений (III)

Получение N,N¹- дибензилозамещенных производных соединений (1)

Дибензилирование по N-H группам в бис-мочевинах (1) бензил-йодидами представляет несомненный интерес для установления реакционной активности содержащих соединений (1). Проводились реакции бензилирования взаимодействием N,N¹-динатрий производных N,N¹-гексаметилен с йодистым бензилом в безводном бензоле при температуре 33–48 °С и при перемешивании по следующей схеме реакций:

Протекание реакции бензилирования исключительно по атому азота N,N¹ объясняется, по-видимому, сравнительно легкой диссоциацией натрия у этого атома вследствие наличия соседних карбонильных групп.

Выход соединений (IV) составлял 92,7%. Физико-химические характеристики соединений (IV) приведены в табл. 6.

Таблица 6.

Физико-химически характеристики соединений (IV)

Экспериментальная часть

Синтез N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодефенил)-мочевины]

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой, помещали 16,9 г (0,1 моль) 1-аминодифенила в 60 мл диметил-формамида, 25 мл триэтиламина и при интенсивном перемешивании по каплям из капельной воронки прибавляли 8,5 мл (0,005 моль) ГМДИ. Продолжалось это в течение 4 часов при температуре 25–48 °С. Осадок отфильтровывали, промывали дистиллированной водой 2–3 раза и сушили при комнатной температуре. Внешний вид: светло-серебристый порошкообразный продукт. Выход продукта (1) (93,6% от теоретического); Т. пл. = 184–185 °С, Rf = 0,74. Индивидуальность полученного продукта проверяли методом ТСХ на закрепленном слое (Al₂O₃) II степени чистоты в системе 6. М_м = 506.

Найдено, %: С – 75,75; Н – 6,66; N – 11,01.

Вычислено для C₃₂H₃₄N₄O₂, %: С – 75,89; Н – 6,72; N – 11,06.

 N,N¹-динитрозо-N,N¹-гексаметилен-бис-[(1-аминодифенил)-мочевины]

К суспензии 5,1 г (0,01 моль) N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] (1), 70 мл 98%-ной муравьиной кислоты при перемешивании и охлаждении до 0–5 °С порциями в течение 1 часа добавляли 0,13 моля NaNO₂, затем, перемешивая при той же температуре, реакцию продолжали в течение 1 ч. Через каждые 6–10 минут проводили анализ реакционной смеси методом ТСХ. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали 50 сл ледяной воды и сушили на воздухе при комнатной температуре. Для методов (А-Г) фильтрат экстрагировали этилацетатом (2×50 мл), промывали ледяной водой и 5%-ным водным раствором соды, сушили сульфатом магния и выпаривали досуха при комнатной температуре в вакууме эксикатора. N₁N¹-динитрозапроизводное-N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] перекристаллизовывали из гексана и этилацетата. Выход продукта – 5,74 г (90,3% от теоритического); Т. пл. = 345 °С (разл.); Rf = 0,73. М_м = 636;

Найдено, %: С – 71,56; Н – 5,05; N – 13,22.

Вычислено для С₃₈Н₃₂N₆О₄, %: С – 71,54; Н – 5,03; N – 13,20.

N,N¹-дихлор-N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины]

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, автомешалкой и термометром, помещали 5,06 г (0,01 моль) N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] (1), 60 мл ССl₄, 26,0 г влажной окиси алюминия и по каплям добавляли 4,8 г гипохлорита кальция при температуре 37 °С в течение 4 часов. Затем реакционную массу оставляли на 32 часа. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали серным эфиром. Получено 5,27 г (91,6% от теоретического); Т. пл. = 174–175 °С, Rf = 0,78, М_м = 575.

Найдено, %: С – 66,71; Н – 5,47; N – 9,58; Сl – 12,28.

Вычислено для C₃₂H₃₂Сl₂N₄O₂, %: С – 66,78; Н – 5,56; N – 9,74; Сl – 12,34.

N,N¹-дибензило-N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины]

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и термометром, помещали 5,1 г (0,01 моль) N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] в 33 мл бензола. При медленном перемешивании по каплям добавляли 4,36 г (0,02 моля) йодистого бензила. Затем смесь перемешивали в течение 13 часов при нагревании на кипящей водяной бане, после охлаждения приливали 25 мл воды, осадок отделяли и перекристаллизовывали 50%-ным спиртом. Получено 6,36 г (92,7% от теоретического); Т. пл. = 211–212 °С, Rf = 0,71, М_м = 686.

Найдено, %: С – 81,21; Н – 6,60; N – 8,05.

Вычислено для C₄₆H₄₆N₄O₂, %: С – 81,27; Н – 6,70; N – 8,16.

N,N¹-диизопропил-N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины]

Аналогично по вышеописанной методике получен N,N¹-диизопропил- N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] с выходом продукта 6,21 г (93,8% от теоретического); Т. пл. = 157–158 °С, Rf = 0,73.

Структурная формула:

Ростостимулирующая активность производных 1-аминодифенила мочевины

Для выявления ростостимулирующей активности соединений N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] испытания проведены в лаборатории Института химии растительных веществ АН РУз в лабораторных условиях, биотестами служили семена овощных культур и хлопчатника. В опытах использовались огурцы сорта «Узбекистан-740», томаты сорта «темп» и средневолокнистый хлопок сорта «С-6524». Препараты растворяли в ДМФА и применяли методом предпосевной замочки семян в течение 18–20 часов. Были использованы концентрации 0,1; 0,01; 0,001; 0,0001 и 0,00001%. Повторность опытов – 4-кратная. Учеты проводили по измерению длины стебля и корня у 10 дневных проростков хлопчатника. Было отмечено, что все препараты имеют тенденцию стимулировать рост корневой систем молодых проростков как овощных культуры, так и хлопчатника. Первичный скрининг проведен по методике Ю.В. Ракитина. Данный метод позволяет довольно быстро определить степень физиологической активности новых химических соединений, которая выявляется по стимуляции или торможению всхожести семян растений, а также по изменению длины корней и длины стеблевой части. Препараты испытаны методом замочки семян в растворах разных концентраций с последующим проращиванием в чашках Петри. Контрольные семена замачивали в дистиллированной воде. Каждая серия опытов сопровождается контролем. В контрольных вариантах в питательную среду вносят только чистый растворитель. Результат опытов фиксируется через 3, 5, 7 и 10 дней после инокуляции (табл. 7).

Таблица 7.

Влияние препарата (1) на всхожесть семян и рост проростков хлопчатника «С-6524»

Сравнительные испытания также показывают, что испытуемый препарат (1), т.е. производной N,N¹-гексаметилен бис-[(1-аминодифенила)-мочевины] от 7,5 до 75000 раз менее низкой концентрации нашего препарата, проявил более высокую ростостимулирующую активность, чем ныне применяемый во многих отраслях сельского хозяйство республики препарат «Рослин». Соединение 1 на культуре хлопчатника проявило биологическую активность, при концентрации 0,00001% (в разведении в 75000 раз) стимулировал рост корня на 133,4%, а рост стебля – на 127,3% выше контроля при концентрации 0,00001,1% (даже в разведении в 75000 раз) (табл. 7). Препарат (1) на культуре огурца тоже проявил биологическую активность, при концентрации 0,00001% (т.е. в разведении в 75000 раз) (табл. 8) способствовал росту корня на 138,4%, несколько ниже – росту стебля на 121,4% выше контроля и известного препарата «Рослин» (концентрации 0,75–1,0%) (см. табл. 8).

Таблица 8.

Влияние препарата 1 на всхожесть семян и рост проростков огурцов сорта «Узбекистан-740»

Препарат на томатах аналогично предыдущим культурам проявил очень высокую биологическую активность – 157,4% выше контроля при концентрации 0,00001% (даже в разведении в 75000 раз) (табл. 9).

Таблица 9.

Влияние препарата 1 на всхожесть семян и рост проростков томата сорта «темп»

Таким образом, малотоксичный (LД₅₀ – 3136 мг/кг) препарат 1 проявил высокие стимулирующие свойства на семена томата, огурцов и хлопчатника при 0,00001% концентрации.

Список литературы:

1. Гравчикова В.А., Рудаков Г.Ф., Милин В.Ф. Синтез и реакционная способность азидометил-мочевин // Успехи химии и химич. технол. – М., 2001. – Т. 15, вып. 4. – С. 80–82.
2. Композиции для роста волос, содержащие малые молекулы карбамата или мочевины и их применение // Патент 764032. Австралия МПК⁶ А 61 К¹ 007/43Г А 61 К 031/27; заявл. 03.06.1998; опуб.07.08.2003 / Hamilton G.S., Steiner J.P.
3. Луценко В.В., Блюм Р.А., Кнунянц И.Л. II. N-нитрозирование некоторых Х-уреидокислот // Органич. химия. – 1971. – Т. VII, вып. 6. – С. 1152–1159.
4. Луценко В.В., Блюм Р.А., Кнунянц И.Л. N-нитрозоуреиды. I. N,N¹-дизамещенные гексаметилен бис(нитрозо мочевины) // Органич. химия. – М., 1971. – Т. VII, вып. 6. – С. 1149–1152.
5. Максумова Н.А., Бобоев И.Д., Махсумов А.Г. Производные мочевины и их ПВА // Фармацептическая журнал. – Ташкент, 2005. – № 1. – С. 20–23.
6. Махсумов А.Г. Технология производства гексаметилен бис (пиперидилов)-мочевины и его химические свойства // Химич. журнал Казахстана. Спецвыпуск. – Алматы, 2007. – № 16. – С. 224–230.
7. Махсумов А.Г., Балтабаев У.А., Максумова Н.А. Синтез производных бис-мочевины и механизм их образования // Химич. журнал Казахстана. – Алматы, 2007. – С. 144–149.
8. Махсумов А.Г., Бобоев И.Д., Джураев А.Дж. N₁N^’-динитрозирование гексаметилен бис-[(гетероило)-мочевин]. – Термиз, 2005. – С. 241–243.
9. Махсумов А.Г., Сулаймонов Б.И., Бурханов И.Б. Синтез и свойства производных полиметилен бис-[N,N¹-(замещенных фенил)-мочевины] // Вестник Ошского УНАВ та. – Киргизия, Ош, 2006. – № 7. – С. 130–134.
10. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология, применение. – М., 1987. –С. 255–288.
11. Мельников Н.Н., Баскаков Ю.А., Бокарев К.С. Химия гербицидов и стимуляторов роста растений. – М. : Госхимиздат, 1954. – С. 261.
12. Михаэль И.А. Синтез новых алифатических производных мочевины // Rav. roum. chim. – 1977. – № 6. – Р. 885–888.
13. Негеля И.В. Гербициды на основе фенилмочевин // Вестник АН КАЗССР. – Алматы, 1981. – № 5. – С. 44–50.
14. Пиперидиновые или пирролиновые производные мочевины их получение и терапевтическая применение // Заявка 2902790 Франция МПК⁸ с 07 В 401/14 А 61 К 31/47; заявка 27.06.2006, опубл. 28.02.2007 / Braun Alain Jean [и др.].
15. Производные дифениамина в качестве ростостимулятора для овощных культур и хлопчатника // Государственние патентное ведомство, свидетельство № ТАР 2007, 0027. 19.01.2007 / Махсумов А.Г., Туробжонов С.М. [и др.].
16. Производные мочевины и способ их получения // Заявка 1683785 ЕПВ, МПК⁷ с 07 с 275/34. № 04818213,3 ; заявл. 08.11.2004, опубл. 26.07.2006 / Naito Toshihiko.
17. Производные уреидопирзола и их использование в качестве ингибиторов киназы // Заявка 1609789 ЕПВ, МПК⁷ с 07Д 40/12; 23.06.2004; опуб. 28.12.2005 / De Dios Altoriso, Li Tiechao [и др.].
18. Производные фенилмочевины, способ их получения и гербициды и фунгициды на их основе // Япон. заявка, кл С 07 С 127/19 А 01 3 47/30 №95-6205, заяв. 30.10.78 / Йосида Така, Такэматоо Кадзухи [и др.].
19. Синтез и исследования свойств производных N₁N^’-ди(гетероцикло) полиалкилен бис-мочевины / Н.А. Максумова, Б.И. Сулоймонов, А.Д. Джураев, И.Д. Бобоев [и др.] // Вестник Ошского университета. – Киргызия, Ош. – Ср. 5, вып. 2. – С. 103–106.
20. Синтез производных гексаметилен бис(N,N¹ -замещенные) мочевины и их свойства / Н.А. Максумова, А.Д. Джураев, И.Д. Бобоев, А.Г. Махсумов // Химия и химическая технология. – Ташкент, 2003. – № 2. – С. 13–21.
21. Способ получения N₁N^I-(диметиламинометил)-мочевины // Патент 2311406 Россия МПК С 07 с 275/14; заяв. 15.12.2005; опуб. 27.11.2007 / Ласкин Б.М., Малин А.С.
22. Baranu Neana, Narnauceatu Eustanta. Потенциальные противораковые агенты. XIII. Синтез новых алифатических и циклоалифатических N-нитрозамочевин // Rev. Roum. chim. – 1977. – № 6. – С. 885–898.
23. Development of synthesis, properties of derivative-l-aminoantravchinon and its bio-simulating activity / A.G. Makhsumov, U.A. Nabiev, N.G. Valeeva, Sh.Kh. Shomuratova // Monthly International scientific Journal «Austrian Journal of Technical and Natural Science». – 2018. – P. I, № 16. – Р. 65–70.
24. Guillaume M. Быстрый способ усовершенствования синтеза производных мочевин // Org. process Res and der. – 2006. – Vol. 10, № 6. – P. 1227–1290.
25. Li Jing, Wang Yu-Lu. Твердофазный синтез арил-2-нитрофенил мочевин // J. Chem Res Synop. – 2003. – № 4. – Р. 220–221.
26. N-хлор-N-алкоксимочевины: синтез, структура и свойства / V.G. Shtaburg, O.V. Shishkin [и др.] // Mendeleev Commun. – 2004. – № 6. – P. 323–325.
27. Okino Tomataka, Hoashi Yasutaka. Синтез, молекулярная структура и химическая реакционная способность производных мочевин // J. Amer. Chem., Soc. – 2003. – Vol. 125, № 42. – P. 12672–12673.
28. Research in the Field of Derivatives N,N¹–Polialkylene Bis [(4-Dialkylamino- (Butin-2-il) -Karbamats] and Their Biological Properties / A.G. Маkhsumov, N.G. Valeeva, G.M. Absalyamova, Zh.K. Khaitov // International Journal of Advanced Research in Science, Engineering and Technology. – 2019. – Vol. 6, Issue 8, – P. 10394–10402.
29. Van Golaersen, Jurgens Sabine. N-ацил- и N-арил-N-алкилиден-мочевины как предшественники изоцианатов // Frch. pharm. – 1987. – № 9. – Р. 846–850.
30. Vauthey Isabelle, Volot Frederec. Благоприятный для окружающей среды подход к карбаматам и мочевинам // Tetrahedron Lett. – 2001. – № 33. – Р. 6347–6350.
31. Wei Tai-Bao, Hang You-Ming, Wu Jia-Wai. Эффективный синтез производных полиметилен бис-ароилмочевин в условиях межфазного катализа // Chem Res. Che. Univ. – 2001. – Vol. 17, № 3. – P. 194–195.