Актуальные вопросы получения производных салициловой кислоты с п-аминобензойной кислотой для фармацевтики

АННОТАЦИЯ

В статье обсуждается актуальность проблемы синтеза и применения производных салициловой кислоты и парааминобензойной кислоты в фармакопеи, способных оказывать как самостоятельное, так и синергетическое воздействие на организм человека.

ABSTRACT

The article discusses the relevance of problems of synthesis and using derivatives of salicylic acid and para-aminobenzoic acid in the pharmacopoeia, which can have both independent and synergistic effects on thehuman body.

Ключевые слова: салициловая кислота, парааминобензойная кислота, соединение, структура, лекарство

Keywords: salicylic acid, para-amino benzoic acid, compound, structure, drug

В последнее время интерес к карбоксилатным соединениям в целом, и производным бензойной кислоты, в частности, продолжает расти из-за их химических и биологических свойств. Гидроксибензойные кислоты и их производные применяются в различных отраслях на протяжении последних ста лет. Имея в составе молекулы функциональные группы фармакологических соединений, они по сей день остаются значимыми лекарственными средствами, применяющимися в практической медицине. Так как большинство производных гидроксибензойных кислот отличаются широким диапазоном терапевтического действия и низкой токсичностью, исходя из этого, актуальным является исследование и синтез новых соединений на основе гидрокибензойных кислот и существующих биологически активных соединений [1-4].

Особенно можно отметить салициловую кислоту (СК). В [5] приводится, что еще в четвертом веке до нашей эры Гиппократ прописывал экстракты ивовых листьев или коры, чтобы уменьшить жар и боль во время родов.

В 1828 году был выделен активный ингредиент салицин (производное СК) из ивового дерева, который, как известно, превращается в СК при приеме внутрь. Другой природный салицилат, метилсалицилат, который содержится в грушанке, березе, манго, таволге, калине, используется в качестве обезболивающего (при суставных и мышечных болях) и ароматизатора [6-10]. В середине девятнадцатого века произошло резкое увеличение применения СК в медицине в качестве противовоспалительного средства, что обусловило разработку промышленного извлечения салицина из растений. Для удовлетворения растущего спроса в 1874 году было начато производство синтетической СК. Наиболее широко используемым и признанным салицилатом является аспирин (ацетилсалициловая кислота), который был впервые синтезирован компанией Bayer в 1897 году. У СК были некоторые отрицательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка и кровотечение, поэтому его заменили аспирином с меньшим побочным эффектом [11].

В работах[12-15]указывается роль салициловой кислоты в растениях какрегулятора физиологических и биохимических процессов, таких как термогенез, сигнальный и защитный механизмы растений, а также реакции на биотический и абиотический стресс. Салициловая кислота обычно используется для лечения бородавок, прыщей и псориаза, а аспирин – одно из наиболее широко используемых лекарств в мире; его применение включает лечение боли, лихорадки, отека и воспаления, а также снижение риска сердечного приступа, инсульта и некоторых видов рака[16-21].

Также, парааминобензойная кислота (4-аминобензойная кислота, п-аминобензойная кислотаПАБК) получила свое широкое применение в биохимии, медицинской химии, фармацевтике и во многих сферах промышленности.ПАБК – это соединение с высокой биологической значимостью, оно присутствует в тканях растений и животных и, иногда, упоминается как бактериальный витамин H₁, Bx или B₁₀. ПАБК – это хорошо известный предшественник фолиевой кислоты, который недавно был идентифицирован как предшественник кофермента Q, что открывает новые возможности для его применения в медицине. Это строительный блок, используемый при разработке лекарств и часто встречающийся в качестве структурного фрагмента в лекарствах. ПАБК имеет широкий спектр терапевтических применений в качестве антиоксиданта, антибактериального, антимутагенного, антикоагулянта, фибринолитического и иммуномодулирующего агента, защитного препарата от УФ-излучения и в диагностических тестах состояния желудочно-кишечного тракта [22].

Исходя извышеизложенного, являются перспективными работыв области синтеза производных салициловой кислоты с парааминобензойной кислотой.ПАБК представляет собой универсальный реагент для расширения структуры за счет ассоциаций линейных водородных связей, как через карбоксильные, так и через аминные функциональные группы [23,24]. Принимая во внимание структурное и биологическое разнообразие ПАБК иСК, является актуальной целенаправленные синтезы по получению соединений этих веществ, которые будут обладать биологической активностью.

Исходя из поставленной цели, нами проводятся синтезы соединений на основе гидроксибензойных кислот и п-аминобензойной кислоты. Так как в синтезируемых соединениях будут присутствовать активные функциональные группы и атомы, вещества могут быть хорошими биологически активными веществами и лигандами. В настоящее время ведется квантово-химическое изучение синтезируемых веществ и возможность их комплексообразования. Для определения потенциальной биологической активности использовали онлайн программу PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances), по прогнозам которой вещества могут быть использованы против ряда заболеваний. Для более точного определения и сопоставления данных в последующем будут проведены доклинические исследования.

В заключение можно сказать, чтосинтез новых потенциальных лекарств и лекарств из сложных органических молекул осуществляется посредством многоступенчатых химических реакций. Очень важно получение новых соединений или соединений, содержащих молекулы лекарств на основе доступных биологически активных соединений, включая синтез новых веществ и их производных на основе салициловой кислоты и ее изомеров (оксибензойных кислот), новых методов синтеза. Кроме того, очень важна целенаправленная идентификация терапевтических средств на основе оксибензойных кислот с низкими токсическими свойствами и высокими биологически активными свойствами [25].Также актуальным является получение соединений с металлами, потому что ионы металлов играют ключевую роль в организме человека.

Список литературы:

1. Брель А. К. и др. Натриевые и литиевые соли гидроксибензамидов и их биологическая активность //Известия Волгоградского государственного технического университета. – 2014. – №. 7. – С. 63-66.
2. Брель А. К., Лисина С. В., Будаева Ю. Н. Производные гидроксибензойных кислот и их соли: Синтез и фармакологическая активность //Журнал общей химии. – 2015. – Т. 85. – №. 2. – С. 213-218.
3. Брель А. К. и др. Синтез 4-гидроксибензамидов и их солей //Журнал общей химии. – 2015. – Т. 85. – №. 9. – С. 1561-1563.
4. Бахромов Х. К., Ниязов Л. Н. Квантово-химический расчет производной салициловой кислоты с пиримидином //Universum: химия и биология. – 2020. – №. 3-2 (69).
5. Vlot A. C., Dempsey D. M. A., Klessig D. F. Salicylic acid, a multifaceted hormone to combat disease //Annual review of phytopathology. – 2009. – Т. 47. – С. 177-206.
6. Hedner T., Everts B. The early clinical history of salicylates in rheumatology and pain //Clinical rheumatology. – 1998. – Т. 17. – №. 1. – С. 17-25.
7. Fecka I. Qualitative and quantitative determination of hydrolysable tannins and other polyphenols in herbal products from meadowsweet and dog rose //Phytochemical Analysis. – 2009. – Т. 20. – №. 3. – С. 177-190.
8. Pino J. A. et al. Volatile components from mango (Mangiferaindica L.) cultivars //Journal of Agricultural and Food Chemistry. – 2005. – Т. 53. – №. 6. – С. 2213-2223.
9. Towers G. H. N., Tse A., Maass W. S. G. Phenolic acids and phenolic glycosides of Gaultheria species //Phytochemistry. – 1966. – Т. 5. – №. 4. – С. 677-681.
10. Yilmaz N. et al. Chemical composition and antimicrobial activities of the essential oils of Viburnum opulus, Viburnum lantana and Viburnum orientala //Asian Journal of Chemistry. – 2008. – Т. 20. – №. 5. – С. 3324.
11. Klessig D. F., Tian M., Choi H. W. Multiple targets of salicylic acid and its derivatives in plants and animals //Frontiers in Immunology. – 2016. – Т. 7. – С. 206.
12. Chen Z. et al. Biosynthesis of salicylic acid in plants //Plant signaling & behavior. – 2009. – Т. 4. – №. 6. – С. 493-496.
13. Wani A. B. et al. Salicylic acid to decrease plant stress //Environmental Chemistry Letters. – 2017. – Т. 15. – №. 1. – С. 101-123.
14. Lovelock D. A. et al. Analysis of salicylic acid‐dependent pathways in Arabidopsis thaliana following infection with Plasmodiophorabrassicae and the influence of salicylic acid on disease //Molecular plant pathology. – 2016. – Т. 17. – №. 8. – С. 1237-1251.
15. Maruri-López I. et al. Intra and extracellular journey of the phytohormone salicylic acid //Frontiers in Plant Science. – 2019. – Т. 10.– С. 423.
16. Weissmann G. Aspirin //Scientific American. – 1991. – Т. 264. – №. 1. – С. 84-91.
17. Baigent C. et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials //Lancet. – 2009. – Т. 373. – №. 9678. – С. 1849-1860.
18. Cuzick J. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population //Annals of Oncology. – 2015. – Т. 26. – №. 1. – С. 47-57.
19. Dempsey D. M. A., Klessig D. F. How does the multifaceted plant hormone salicylic acid combat disease in plants and are similar mechanisms utilized in humans? //BMC biology. – 2017. – Т. 15. – №. 1. – С. 1-11.
20. Ekinci D., Şentürk M., Küfrevioğlu Ö. İ. Salicylic acid derivatives: synthesis, features and usage as therapeutic tools //Expert opinion on therapeutic patents. – 2011. – Т. 21. – №. 12. – С. 1831-1841.
21. Vane J. R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs //Nature new biology. – 1971. – Т. 231. – №. 25. – С. 232-235.
22. Crisan M. E. et al. Synthesis, crystal structure and biological activity of 2-hydroxyethylammonium salt of p-aminobenzoic acid //PLOS one. – 2014. – Т. 9. – №. 7. – С. e101892.
23. Etter M. C., Frankenbach G. M. Hydrogen-bond directed cocrystallization as a tool for designing acentric organic solids //Chemistry of Materials. – 1989. – Т. 1. – №. 1. – С. 10-12.
24. 24. Брель А. К., Жогло Е. Н. Синтез производных гидроксибензойных кислот с п-аминобензойной кислотой //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – №. 8-3. – С. 370-373.
25. НиязовЛ.Н,  БрельА.К., БаҳромовҲ.Қ. Салицил кислота ҳосиласи, унинг натрийли ва калийли тузлари синтези ҳамдахоссалари //Андижон давлат университети.Илмий хабарнома. Серия: Кимё тадқиқотлари. – 2020. – №7(51). – C. 28-38