ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИЧИН РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ НА РАННИХ СРОКАХ У ЖЕНЩИН В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИЯ ПОСЛЕ ПРОГРАММЫ ЭКО

АННОТАЦИЯ

Научно-исследовательская работа посвящена актуальной проблеме неразвивающейся беременности на ранних сроках после программы ЭКО. Поставленные автором цель и задачи решены. Проведено ретроспективное исследование данных 28 карт историй болезней женщин с неразвивающейся беременностью на ранних сроках после программы ЭКО.

Проблема неразвивающейся беременности является важной акушерской проблемой, так как входит в структуру репродуктивных потерь.

В ходе исследования, было выявлено, что основными этиологическими факторами, ведущими к возникновению неразвивающейся беременности, являются: гинекологическая заболеваемость, сопутствующая экстрагенитальная патология, мужской фактор и возраст беременной. Практическая значимость работы очевидна. Выводы вытекают из существа работы.

ABSTRACT

This research paper addresses the pressing issue of early non-viable pregnancy after IVF. The author's stated aim and objectives have been achieved. A retrospective study of data from 28 medical records of women with early non-viable pregnancy after IVF was conducted. Non-viable pregnancy is a significant obstetric problem, as it is one of the causes of reproductive loss. The study revealed that the main etiological factors leading to non-viable pregnancy are: gynecological morbidity, concomitant extragenital pathology, male factor, and the age of the pregnant woman. The practical significance of the study is obvious. The conclusions follow from the essence of the work.

Ключевые слова: неразвивающаяся беременность, ЭКО, факторы риска, гинекологическая заболеваемость, экстрагенитальная патология, гистологическое исследование эндометрия.

Keywords: non-viable pregnancy, IVF, risk factors, gynecological morbidity, extragenital pathology, histological examination of the endometrium.

Введение. Программа экстракорпорального оплодотворения на сегодняшний день является одним из важнейших методов лечения бесплодия, позволяющим многим парам реализовать репродуктивный потенциал. Несмотря на технологические успехи, ранние репродуктивные потери остаются серьезной проблемой, ограничивающей эффективность ЭКО. Анализ факторов, приводящих к невынашиванию на ранних сроках после переноса эмбриона, представляет актуальную задачу современной репродуктивной медицины.

В работе будет представлен анализ актуальных статистических данных, отражающих частоту ранних репродуктивных потерь. Рассмотрение клинических наблюдений и исследований позволит выявить типичные профильные характеристики пациенток с примерно высоким риском невынашивания.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) сегодня является основным методом лечения бесплодия, применяемым во многих странах мира, в том числе и в России. Эта технология относится к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), охватывающим широкий спектр методов лечения, направленных на достижение беременности при невозможности естественного зачатия. В 2025 году в России успешность программ ЭКО выражается в наступлении беременности в 20,8% случаев среди пациенток, прошедших курс лечения. Число женщин, рожающих после программы, составляет 11,7%, причем в 5,2% случаев роды фиксируются двойней, что свидетельствует о возможности эффективного преодоления репродуктивных трудностей [1].

Проблема ранних репродуктивных потерь, возникающих в первых неделях после переноса эмбриона, остаётся одной из главных преград для увеличения общей эффективности программ ЭКО. Ранние потери беременности ограничивают конечный результат, несмотря на успешное наступление беременности, и требуют глубокого изучения. Выявление причин таких потерь, и разработка методов их предупреждения позволит повысить частоту сохранённых беременностей и качество жизни пациентов.

Материалы и методы. Настоящее исследование было проведено на базе ГБУЗ РМ «МРЦКБ ПЦ». Для исследования были проведены анкетирование и ретроспективный анализ историй болезни пациенток с подтверждённой при помощи гистологического или УЗ-исследования потерей беременности до 12 недель гестации. Было исследовано 28 женщин с диагнозом неразвивающаяся беременность после программы ЭКО. Рассчитывали t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна Уитни, критерий Фишера. Для анализа применялись методы описательной статистики.

Результаты и обсуждение. Возраст пациенток остается одним из важных факторов риска: женщины старше 35 лет демонстрируют более высокий уровень ранних выкидышей. Возраст исследуемых колебался от 28 до 51 лет, в среднем составил 36 лет.

Рисунок 1. Возрастная структура

По нашим данным 57% исследуемых женщин оказались в возрастном диапазоне 36-45 лет. Возраст матери выше 35 лет оказывает существенное влияние на риск потерь и связано с ухудшением овариального резерва, качеством ооцитов и осложнениями условно связанных с возрастанием иммунологической активности и нарушений функционального состояния эндометрия.

Исследование социального статуса показало, что одна из респонденток (3,7%) не состояла в зарегистрированном браке и начало половой жизни зафиксировано с 26 лет, что может отрицательно сказываться на эмоциональный фон женщины и опосредованно повышать риск репродуктивных потерь. Кроме того, отсутствие официального брака может косвенно свидетельствовать о повышенном риске инфекционно-воспалительных заболеваний, обусловленных сменой полового партнёра [3].

Раннее начало половой жизни (до 18 лет) отмечалось у двух пациенток, что коррелирует с повышенным риском возникновения воспалительных заболеваний репродуктивных органов. Дополнительным объективным показателем одной из пациенток служит выявление хронического эндометрита [2]. Согласно исследованиям, данный воспалительный процесс характеризуется статистически значимой корреляцией с невынашиванием.

Ретроспективный анализ историй болезни показал, что подавляющее большинство женщин были повторнобеременными (75%) и имели отягощённый акушерско-гинекологический анамнез. Всего 33% повторнобеременных пациенток имели только самопроизвольные роды в анамнезе, остальные же 67% заканчивались прерыванием или оперативным родоразрешением (рис. 2). Высокая частота кесарева сечения в анамнезе может негативно влиять на процессы имплантации при последующей беременности. Стоит отметить, что у трети женщин с оперативным родоразрешением в анамнезе программа ЭКО была показанием к кесареву сечению.

Рисунок 2. Структура исходов предыдущих беременностей

Гинекологическая заболеваемость в данном исследовании составила 96,3% с преобладанием случаев доброкачественных заболеваний тела матки (миома тела матки, полипы эндометрия, эндометриоза/аденомиоза), а также нарушение овуляции (СПКЯ) (табл.1).

Таблица 1.

Структура гинекологической заболеваемости

С наличием аденомиоза, как ведущей причиной в данном исследовании, связывают такие репродуктивные проблемы, как снижение вероятности успешной имплантации плодного яйца, самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках и преждевременные роды [4].

Особую значимость имеют выявленные случаи хронического эндометрита, который непосредственно связан с нарушением имплантации зародыша, возникновением ранних потерь, усугубляя нарушение тканевой среды и иммунной регуляции [2].

Невынашивание беременности после ЭКО — это проблема, затрагивающая обоих партнеров. Поэтому к диагностике и лечению этой проблемы привлекается как женщина, так и мужчина [6]. В данном исследовании в анамнезе у женщин с бесплодием в браке мужской фактор составил 35,7%. Мы выявили следующие причины невынашивания беременности, связанные с мужским фактором: тератозоспермия, спермагглютинация +, делеция локуса AZF, астенозооспермия, астенотератозооспермия, олигоастенотератозооспермия, олигоспермия, изменение морфлогии сперматозоида.

Молочные железы являются первым органом, который реагирует на изменения гормонального баланса в организме женщины. На состояние данного репродуктивного органа оказывают влияние не только половые гормоны, но и гормоны гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и инсулин. В нашем исследовании частота заболеваний молочных желез составила 50% (рис. 3)

Рисунок 3. Частота и структура заболеваний молочных желез

Достоверным является факт, что экстрагенитальная заболеваемость влияет на репродуктивную функцию. Особого внимания заслуживает эндокринная патология, представленная сахарным диабетом у 7,1% женщин и дисфункцией щитовидной железы у 25%. Известно, что тироксин и трийодтиронин играют важную роль в поддержании функции жёлтого тела и, следовательно, сохранении беременности [5].

Заболевания мочевыделительной системы наблюдались у 31%. Хронический пиелонефрит является значимым фактором риска развития репродуктивных потерь, так как служит причиной системного воспаления и развития гемодинамических изменений, нарушая процессы имплантации и плацентации (рис. 4).

Рисунок 4. Структура экстрагенитальной патологии

Среди факторов, препятствующих наступлению как естественной, так и индуцированной беременности несомненно заслуживает ИМТ выше 25 кг/м². Анализ антропометрических показателей выявил, что у 17,8% исследуемых пациенток ожирение I-II степени. У 17,8% пациенток наблюдалась избыточная масса тела. У женщин, имеющих ИМТ между 25 и 35 кг/м², частота клинических выкидышей более чем в два раза выше по сравнению с пациентками с нормальной массой тела. Высокий ИМТ сопряжен с гиперинсулинемией, что само по себе является независимым фактором риска самопроизвольного выкидыша. Метаболические нарушения требуют проведения дополнительных исследований для выявления возможных эндокринных заболеваний.

Анализ сроков прерывания беременности показал, что пик репродуктивных потерь приходился на 5-6 недель, что соответствует критическому периоду эмбриогенеза и плацентации. 

По данным гистологического исследования установлено: анэмбриония (26% случаев), неразвивающаяся беременность с признаками некротического децидуита (44% случаев), неразвивающаяся беременность с признаками хромосомной патологии плода (26% случаев), неразвивающаяся беременность с подтверждённым хроническим эндометритом (4% случаев). Таким образом, причиной репродуктивных потерь в половине случаев у женщин явился воспалительный процесс матки. Дополнительным объективным показателем служит выявление хронического эндометрита, гистологически подтвержденного у пациентки, которая претерпевает ранние потери.

Ультразвуковые данные подтвердили различную структуру НБ: анэмбриония (28,6% случаев) и гибель эмбриона (71,4%). Примечательно, что позадиоболочечная гематома чаще сопровождала анэмбрионию. Образование позадиоболочечной гематомы раньше 6-й недели гестации является прогностически неблагоприятным фактором, который ведет к механическому повреждению взаимосвязей организма и эмбриона, и в дальнейшем – к прерыванию беременности.

Так же в исследовании наблюдаются два случая монохориальной диамниотической двойни, которые закончились невынашиванием. В анамнезе фиксируется трубно-перитонеальный фактор бесплодия и отягощенный акушерско-гинекологический анамнез исследуемых. Частота неблагоприятных перинатальных исходов при индуцированной многоплодной беременности по сравнению со спонтанными двойнями подчеркивает необходимость ограничения числа переносимых эмбрионов до одного.

Заключение. В ходе исследования была подтверждена многофакторная природа ранних репродуктивных потерь у женщин, проходящих программу экстракорпорального оплодотворения. Статистический анализ подтверждает, что частота ранних потерь после ЭКО остаётся на уровне 18–22%, при этом возраст матери, высокая частота гинекологических заболеваний и сопутствующая экстрагенитальная патология усугубляют риск.

Список литературы:

1. Криволесова Т.А. Анализ предоставления вспомогательных репродуктивных технологий при реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания медицинской помощи // Саратовский научно-медицинский журнал. 2022. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-predostavleniya-vspomogatelnyh-reproduktivnyh-tehnologiy-pri-realizatsii-programmy-gosudarstvennyh-garantiy-besplatnogo – С. 34-56
2. Айламазян Э.К., Пальцев М.А., Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Полякова В.О., Кветной И.М. Маркеры имплантационной восприимчивости эндометрия: роль и значение в циклах экстракорпорального оплодотворения // Молекулярная медицина. 2014. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/markery-implantatsionnoy-vospriimchivosti-endometriya-rol-i-znachenie-v-tsiklah-ekstrakorporalnogo-oplodotvoreniya. – С. 58
3. Назаренко ТА., Смирнова А.А. Индукция моно- и суперовуляции. Оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг // Проблемы репродукции. – 2004. – № 1. – С. 36–42
4. Куценко И.И., Авакимян В.А., Кравцова Е.И., Томина О.В. Применение иммунокоррекции в комплексной предгравидарной подготовке к Эко у пациенток с аденомиозом 1-2 степени // Медицинский вестник Юга России. 2017. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-immunokorrektsii-v-kompleksnoy-predgravidarnoy-podgotovke-k-eko-u-patsientok-s-adenomiozom-1-2-stepeni. С. 78
5. Дружинина Александра Сергеевна, Витязева Ирина Ивановна Патогенетические особенности влияния иммунологических нарушений на результаты лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (эко) у женщин репродуктивного возраста с носительством антител к тиреопероксидазе // Проблемы эндокринологии. 2019. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patogeneticheskie-osobennosti-vliyaniya-immunologicheskih-narusheniy-na-rezultaty-lecheniya-besplodiya-metodom-ekstrakorporalnogo. С. 45.
6. Е. А. Паначева , Е. В. Кудрявцева , Д. Л. Зорников , Е. Э. Плотко , В. М. Петров , Е. С. Ворошилина Прогнозирование эффективности эмбриологического этапа вспомогательных репродуктивных технологий по микробному составу эякулята // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2023. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-effektivnosti-embriologicheskogo-etapa-vspomogatelnyh-reproduktivnyh-tehnologiy-po-mikrobnomu-sostavu-eyakulyata. С. 114