ВЛИЯНИЕ ГЛИЦИНА, ПЕРСЕНА И ФАБОМОТИЗОЛА НА ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ КРОВОТОК В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

АННОТАЦИЯ

Цереброваскулярные расстройства во многих развитых странах практически монополисты в одном из ведущих мест среди основных факторов смертности и инвалидизации жителей. Так, в Российской Федерации регистрируется более 550 тысяч инсультов ежегодно, в мире более 7 млн. Регулирование адекватного кровоснабжения ткани мозга в соответствии с ее метаболическим потребностями и функциональное перераспределение локального кровотока происходит за счет сопротивления сосудов мелкого калибра. В статье отражены проведенные исследования с профилактическим введением глицина, персена и афобазолом на церебропротекторную активность и артериальное давление. В условиях экспериментальной нормы у крыс в наркотизированном состоянии значимых изменений в динамике объёмной скорости мозгового кровотока не наблюдали.

АBSTRACT

Cerebrovascular disorders in many developed countries are practically monopolists in one of the leading places among the main factors of mortality and disability of residents. Thus, more than 550 thousand strokes are registered in the Russian Federation annually, and more than 7 million in the world. Regulation of adequate blood supply to brain tissue in accordance with its metabolic needs and functional redistribution of local blood flow occurs due to the resistance of small-caliber vessels. The article reflects the studies conducted with the prophylactic administration of glycine, persene and afobazole on cerebroprotective activity and blood pressure. Under experimental normal conditions, no significant changes in the dynamics of the volumetric velocity of cerebral blood flow were observed in rats in the anesthetized state.

Ключевые слова: эксперимент, лабораторные животные, артериальное давление, мозговое кровообращение.

Keywords: experiment, laboratory animals, blood pressure, cerebral circulation.

Введение. Фармакотерапия больных с расстройствами психоневрологической симптоматикой является полимодальным. Важным направлением фармакотерапии представляется упорядочение эмоционального состояния пациентов. Актуален вопрос о применении седативных средств при ишемических повреждениях кровообращения в мозге. Лечение складывается из адекватного режима, диеты, лечебной физической культуры, психотерапии в сочетании с базисной терапией основного (первичного) заболевания. Основным в лечении соматогенных психогенных заболеваний на первом плане стоит устранение причин, вызвавших заболевание. Триумфальное шествие в практическую медицину психотропных лекарственных препаратов началось более 40 лет назад. К лекарственных средствам данной группы относят различные по химическому строению и фармакодинамике препараты. Важным связующим звеном нормализующее действие на функции психического и поведенческого характера человека. Компенсация психовегетативных нарушений с помощью психотропных средств способствует балансу аномалий нейроэндокринной, нормализации гипертензивных состояний, оказывают антиаритмический эффект, обладают некоторым противорвотным, противосудорожными и антиамнестическими эффектами [5,6]. В целом фармакотерапия психоневрологических состояний с помощью седативных препаратов являются патогенетически обоснованной, что основывается на психотропном и вегетотропном эффектах применяемых препаратов. На центральную нервную систему седативное и успокаивающее действие оказывают разные вещества: седативные препараты с преимущественным психотропным влиянием (нейролептики и транквилизаторы), препараты седативного действия с органотропным влиянием (бромиды, препараты валерианы лекарственной, пустырника, хлоралгидрат, в малых дозах барбитураты).

Известно, что в патогенезе ишемических нарушений кровообращения мозга особое значение придается неадекватному изменению тонуса стенки сосудов, обусловленное либо спазмом, или патологической вазодилатацией [11].

Глицин осуществляет содействие в химических реакциях метаболизма в организме и способствует обеспечению совокупности биологического взаимодействия в органах и тканях [1, 13, 14]. Ввиду антиокислительных, антитоксичных и антидепрессивных свойств, аминоуксусная кислота включается в состав некоторых лекарственных препаратов для регуляции сна и упрощению засыпания; улучшения настроения, когнитивных свойств; снижению токсического влияния некоторых препаратов и алкоголя, отрицательно воздействующих на работу центральной нервной системы; оказывая некоторое успокоительное действие; уменьшение эмоционально-психологического напряжении и агрессивности; снижения гиперактивности;  торможение дегенерации мышечной ткани (как источник креатина); уменьшения влияния противосудорожных средств; препятствуя проявлению  эпилептических судорог и др. [3,15]. Обоснованно, что аминоуксусная кислота оперативна в качестве профилактического препарата после поражений ишемического характера в мозге и черепно-мозговых повреждений [2, 3, 4,12].

Цель исследования. Оценка церебропротекторной динамики препаратов глицина, фабомотизола и персена по отношению преобразования объёмной скорости мозгового кровотока (ОСМК) и артериального давления у лабораторных животных в эксперименте.

Материал и методы исследования. Исследование проводили на 24 белых крысах линии Wistar (в наркотизированном состоянии), массой 220–240 г. Все манипуляции с животными осуществлялись в соответствии с международными правилами этики и порядками действий с лабораторными животными [7]. Наркоз лабораторным крысам вызывали с помощью тиопентала натрия, (35 мг/кг массы тела). Скорость мозгового кровотока (объёмную) регистрировали методом водородного клиренса в стоке венозных синусов при искусственной вентиляции легких [8]. Исследуемые препараты вводили профилактически в течении 7 дней перорально (через зонд, методом принудительного запаивания). Персен вводили в желудок в дозах, рекомендованных разработчиками и пересчитанных на 1 кг массы животных, что составляло 2,6 мг/200,0 для насыпной массы из капсул. Контрольной группе животных вводили эквивалентный объем физиологического раствора (1 мл/кг массы). Собранные показатели экспериментов подвергали статистическим расчётам с применением критерия Стьюдента и компьютерного пакета «STATISTICA 6.0» [8,9,10].

Обсуждение результатов исследования. Параметры таблицы 1 показывают, что фоновый уровень ОСМК в контрольной серии экспериментов 115,4± 5,6 (мл/100г/мин). При наблюдении эксперимента течение 1 часа достоверных изменений динамики объёмной скорости мозгового кровотока не наблюдали.

Таблица 1.

Воздействие глицина, персена и фабомотизола на динамику объёмной cкороcти мозгового кровотока (ОСМК) наркотизированных крыс, (M±m, D%, n=8)

Примечание: * - данные достоверны по отношению к фоновым значениям (p≤0,05); $ - данные достоверны по отношению к контрольным значениям.

Как видно из таблицы 1, в контрольной группе животных исходный уровень мозгового кровотока составил 115,4 мл/100г/мин. В течение хода эксперимента значимых изменений динамики кровотока не выявлено. Под влияние препарата глицин отмечалась небольшая тенденция к снижению скорости мозгового кровотока, однако полученные данные не являлись достоверными по отношению к исходным и контрольным значениям.  Достоверные данные по снижению скорости мозгового кровотока показал персен, у которого к 60 мин снижение составило -10,2% (достоверное к фоновым и контрольным значениям).

Таблица 2.

 Воздействие глицина, персена и фабомотизола на динамику cистемного артериального давления (САД) крыс в наркозе, (M±m, ∆%, n=8)

Примечание: * - данные представлены с достоверностью по оценке к стартовым величинам (p≤0,05); $ - данные представлены с достоверностью по оценке к контрольным значениям.

При введении глицина в дозе 13 мг/кг персен в дозе 10 мг/кг на протяжении экспериментов значимых наблюдали, плавное снижение уровня артериального давления (-11,1±1,4). Более выраженно показал себя препарат фабомотизол в дозе 10 мг/кг в отношении артериального давления (снижение к финалу экспериментальных исследований (-8,9±1,4).

Заключение. Исследуемые препараты (глицин и афобазол в дозах 10 мг/кг в целом, не оказали значимых изменений объёмной скорости кровотока в мозге. Персен в дозе 13 мг/кг вызвал снижение скорости кровотока в мозге, что по-видимому, обусловлено седацией, и синергизмом с наркозным действием тиопентала натрия. Наиболее достоверно в отношении изменения артериального давления показали персен и фабомотизол (снижение на 11,1% и 8,9% соответственно).

Список литературы:

1. Данковцев Р.Ю., Лидохова О.В., Губина О.И. Некоторые аспекты физиологической и патологической роли глицина//Тенденции развития науки и образования. – 2020. № 61-1. – С. 31-34.
2. Захаров В.В., Громова Д.О. Клиника, диагностика и лечение артериальной недостаточности головного мозга //Русский медицинский журнал. - 2013. - № 21(10). - С. 499–503.
3. Лопатин В., Лопатина Т. Применение глицина при лечении алкоголизма, 2017. -  Врач. 9 (32.- С. 41- 42.
4. Шнайдер К. О., Нарциссов Я. Р., Максимова Л. Н., Максимов М. Л., Актуальные вопросы эффективности глицина в клинической практике. Обзорная статья. Врач скорой помощи. - 2024; - № 2.
5. Скоромец А.А., Мельникова Е.В., Чурилова И.В., Шмонин А.А. Многофакторная нейропротекция при ишемическом инсульте (клинико-экспериментальное исследование) // Врач. - 2009. - № 2. - С. 26–30.
6. Шмонин А.А. Эндогенная нейропротекция при ишемии мозга: эритропоэтин пре - и посткондиционирование. Германия: LAP Lambert Academic Publishing. - 2012. - 164 c.
7. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes, September 22, 2010).
8. Миронов А. Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К. - 2012. - 944 с.
9. Халафян А. А. "SТАТISТIСА 6. Статистический анализ данных. 3-е изд." М.: 000 «Бином-Пресс». - 2007. - 512 с.
10. Статистика в биомедицине, фармации и фармацевтике: Учебное пособие / Н. Н. Зубов, В. И. Кувакин, С. З. Умаров [и др.]; под общей редакцией И.А. Наркевича. – Москва: Компания КноРус. - 2019. - 300 с.
11. Быстрова М.Н., Демидова М.А., Гальчинская И.Л., Жолобов И.С. Исследование влияния различных лекарственных форм успокоительного сбора на поведение мышей в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2.
12. Иванова А.Л., Ивашев М.Н., Сергиенко А.В. Метаболизм препарата глицин / Международный журнал экспериментального образования. – 2015. – № 2 (часть 1) – С. 37-39.
13. Melendez-Hevia E., de Paz-Lugo P. Sánchez G. Glycine can prevent and fight virus invasiveness by reinforcing the extracellular matrix//Journal of Functional Foods - V.76, January - 2021.
14. Lagutkina V.V., Maksimov M.L. Primenenie glitsina v lechenii patsientov, stradaiushchikh rasstroistvami adaptatsii [The use of glycine in the treatment of patients suffering from adjustment disorders]. Glavvrach [Chief Medical Officer]. -2022, (9).
15. Lin C., Katkar M., Lee J., Roth E., Harvey R.L., Prabhakaran S. Functional Measures Upon Ad- mission to Acute Inpatient Rehabilitation Predict Quality of Life After Ischemic Stroke//Arch Phys Med Rehabil. - 2019. - Mar;100 (3). P. 481–487.