ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КАНАКИНУМАБА ПРИ ПОДАГРЕ

АННОТАЦИЯ

Подагра - распространенный тип артрита, вызываемый хронической гиперурикемией и образованием кристаллов урата натрия в суставах и тканях. Современные методы лечения для контроля боли и воспаления при острой подагре включают нестероидные противовоспалительные препараты, колхицин и кортикостероиды, однако часть пациентов не реагирует на эти методы лечения, не переносит их или имеет противопоказания к ним. Решением данной проблемы стало использование канакинумаба, представляющего собой рекомбинантное моноклональное антитело к интерлейкину-1β, с высокой аффинностью и специфичностью связывающееся с человеческим IL-1β, предотвращая его взаимодействие с рецепторами IL-1, ключевого медиатора при подагрическом артрите. Было установлено, что канакинумаб превосходит ацетонид триамцинолона при острой подагре и колхицин при профилактике приступов подагры в снижении боли и риска новых приступов подагры. Длительный период полувыведения канакинумаба способствует его длительному противовоспалительному действию. Канакинумаб имеет приемлемый профиль переносимости. Таким образом, канакинумаб следует рассматривать в качестве варианта лечения в целевой популяции пациентов с частыми приступами подагрического артрита, которые не могут принимать нестероидные противовоспалительные препараты и колхицин и у которых частое применение кортикостероидов считается нецелесообразным.

ABSTRACT

Gout is a common type of arthritis caused by chronic hyperuricemia and the formation of sodium urate crystals in joints and tissues. Modern treatments for pain and inflammation control in acute gout include nonsteroidal anti-inflammatory drugs, colchicine and corticosteroids, but some patients do not respond to these treatments, do not tolerate them or have contraindications to them. The solution to this problem was the use of kanakinumab, which is a recombinant monoclonal antibody to interleukin-1ß, with high affinity and specificity binding to human IL-1ß, preventing its interaction with IL-1 receptors, a key mediator in gouty arthritis. Kanakinumab was found to be superior to triamcinolone acetonide in acute gout and colchicine in the prevention of gout attacks in reducing pain and the risk of new gout attacks. The long half-life of kanakinumab contributes to its long-term anti-inflammatory effect. Kanakinumab has an acceptable tolerance profile. Thus, kanakinumab should be considered as a treatment option in the target population of patients with frequent attacks of gouty arthritis who cannot take nonsteroidal anti-inflammatory drugs and colchicine and in whom frequent use of corticosteroids is considered inappropriate.

Ключевые слова: терапия анти-IL-1β, канакинумаб, подагрический артрит

Keywords:  anti-IL-1β therapy, canakinumab, gouty arthritis

Подагра - распространенный тип артрита, вызываемый хронической гиперурикемией и образованием кристаллов урата натрия в суставах и тканях [5, с.11; 6, с.56; 9, с.62]. Эти кристаллы могут вызывать высвобождение провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-1 (IL-1), которые провоцируют острые  или устойчивые воспалительные реакции [5, с.11; 6, с.56; 9, с.62]. Наличие гиперурикемии и подагры ассоциируется с более высоким риском развития артериальной гипертонии, нарушений углеводного и липидного обмена, развитием и прогрессированием хронической болезни почек [2, с.123; 4, с.46; 7, с.9]. Нелеченные или неадекватно леченные острые вспышки подагры или наличие хронической гиперурикемии приводят к развитию хронической подагры, лечение которой нестероидными противовоспалительными препаратами и урикозурическими препаратами (аллопуринол и фебуксостат) может быть ограничено различными причинами (например, недостаточная эффективность указанной терапии в снижении уровня уратов в сыворотке крови; плохая переносимость препаратов данной группы; противопоказания из-за наличия сопутствующих заболеваний) [6, с.56; 8, с.37; 12, с.35]. У таких пациентов могут возникать рецидивирующие острые приступы подагры, приводящие к хронической нетрудоспособности и снижению качества жизни, связанного со здоровьем [3, с.15]. Поэтому для этой группы населения с трудноизлечимой подагрой необходимы дополнительные варианты лечения.

Целью написания данной статьи стало комплексное обобщение современных литературных данных по использованию канакинумаба в лечении подагры (патофизиологическое обоснование его применения у пациентов; особенности действия препарата; определение категорий пациентов, которым необходим прием канакинумаба; потенциальная польза данного препарата в предотвращении заболеваний, ассоциированных с подагрой).

Поскольку IL-1 является ключевым медиатором при подагрическом артрите, ингибиторы передачи сигналов IL-1 были исследованы в качестве потенциальных методов лечения острых вспышек подагрического артрита.

Канакинумаб представляет собой рекомбинантное, полностью человеческое, моноклональное антитело к интерлейкину-1β (IL-1β), которое с высокой аффинностью и специфичностью связывается с человеческим IL-1β, предотвращая его взаимодействие с рецепторами IL-1. Это приводит к ингибированию нисходящих процессов передачи сигналов IL-1, включая выработку маркеров воспаления, таких как белки острой фазы, сывороточный амилоид А и С-реактивный белок, а также мобилизацию нейтрофилов и тромбоцитов из костного мозга [10, с.13].

В различных исследованиях было установлено, что по сравнению с внутримышечным введением ацетонида триамцинолона, подкожное введение канакинумаба в дозе 150 мг по требованию значительно облегчало боль и воспаление при новых обострениях подагры и снижало риск новых обострений у пациентов с частыми обострениями подагрического артрита, которым стандартное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или колхицин не подходило по тем или иным причинам [1, с.16; 8, с.37]. Канакинумаб имеет приемлемый профиль переносимости в данной категории пациентов [1, с.16; 8, с.37]. Длительный период полувыведения канакинумаба способствует его длительному противовоспалительному действию [10, с.15]. Также следует обязательно отметить важные патофизиологические данные: сохранение воспалительной активности подагры, не проявляющее себя клинически, в отдельных случаях ассоциировано с развитием АА-амилоидоза. В соответствии с опытом применения канакинумаба, зафиксированным в недавних исследованиях, можно утверждать, что длительное многолетнее лечение данным препаратом останавливает прогрессирование амилоидоза, купирует нефротический синдром, задерживает ухудшение функции почек у пациентов с хронической тофусной подагрой, осложненной развитием АА-амилоидоза [11, с.30].

Очевиден факт, что у канакинумаба имеются и нежелательные реакции (повышенный риск инфекций и нейтропении), которые однако можно свести к минимуму, соблюдая рекомендуемые меры предосторожности [10, с.17].

Таким образом, канакинумаб следует рассматривать в качестве варианта лечения в целевой популяции пациентов с частыми приступами подагрического артрита, применение НПВП, колхицина или кортикостероидов у которых по тем или иным причинам нецелесообразно. Также канакинумаб может быть использован у пациентов с коморбидной патологией, учитывая его благоприятное влияние на риск сердечно-сосудистой патологии (за счет снятия воспалительной активности заболевания и снижения уровня мочевой кислоты) [13, с.1].

Список литературы:

1. Bardin T. Canakinumab for the Patient With Difficult-to-Treat Gouty Arthritis: Review of the Clinical Evidence. Joint Bone Spine. 2015 Oct;82 Suppl 1:eS9-16.
2. Bardin T, Richette P. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options. BMC Med. 2017;15(1):123.
3. Chandratre P, Mallen C, Richardson J, Muller S, Hider S, Rome K, Blagojevic-Bucknall M, Roddy E. Health-related quality of life in gout in primary care: Baseline findings from a cohort study. Semin Arthritis Rheum. 2018;48(1):61-9.
4. Clarson LE, Chandratre P, Hider SL, et al. Increased cardiovascular mortality associated with gout: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015;22(3):335-43.
5. Dalbeth N, House ME, Aati O, et al. Urate crystal deposition in asymptomatic hyperuricaemia and symptomatic gout: a dual energy CT study. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908-11.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gout. Lancet. 2016;388:2039-52.
7. Eliseev MS, Denisov IS, Markelova EI, et al. Independent risk factors for severe cardiovascular complications in men with gout: results of a 7-year prospective study. TerapevticheskiiArkhiv. 2017;87(5):10-9 (In Russ.).
8. Eliseev MS, Nasonov EL. Therapy with canakinumab for gout. Rheumatology Science and Practice 2018;56:41-8 (In Russ.).
9. Kuo CF, Grainge MJ, Zhang W, Doherty M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:649-62.
10. Marotto D, De Santis A, Chessa D, et al. A Beacon in the Dark: Canakinumab. A New Therapeutic Perspective in Chronic Tophaceous Gout. Rheumatol Ther. 2018;5(1):303-10.
11. Rameev VV, Eliseev MS, Moiseev SV. Autoinflammation in the pathogenesis of gout and hyperuricemia. Clin Pharmacol Ther 2019;28(2). Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2019;28(2):28-33 (In Russ.).
12. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis 2017;76(1):29-42.
13. Максим Сергеевич Елисеев, Насонов Е.Л. Применение канакинумаба при подагре // Научно-практическая ревматология. 2018. №S4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-kanakinumaba-pri-podagre (дата обращения: 05.12.2023).