MRET активированная вода как средство ингибирования морфологии коронавируса

АННОТАЦИЯ

Во время клинического испытания были получены положительные результаты влияния MRET активированной воды на пациентов с ВИЧ инфекцией. Существуют современные данные исследований, которые позволяют указать на сходный способ действия для двух вирусных белков, что позволяет предположить, что антивирусная стратегия, нацеленная на стадию слияния мембран, вызванных вирусами, может быть адаптирована с ВИЧ-1 на SARS-CoV. Стабильность структуры белка вирусного «шипа» – спайка основана на общих взаимодействиях слабых электродинамических сил Ван-дер-Ваальса и водородных связей. Очевидно, что все биохимические образования белков требуют присутствия молекул воды в биологических системах. Обобщенные данные исследований показывают, что изменение электродинамических параметров водной среды в тканях человека (благоприятных для гомеостаза тела в диапазоне физиологического «окна») может привести к значительному изменению взаимодействия сил Ван-дер-Ваальса и водородных связей, что, в свою очередь, приводит к ингибированию и прерыванию формирования «шипов» белков  вируса. Такой сценарий, очевидно, прерывает последовательность жизненного цикла  вируса прикрепления и слияния с клеточными мембранами человека. Механизм такого же типа может быть принят для ингибирования других линий патогенных микроорганизмов. Исследования, проведенные в AltheaDx Technology, США, подтверждают, что клеточная среда на водной основе, активированная MRET, не влияла на морфологию нормальных клеток РВМС на генетическом уровне; MRET активированная водная среда оказала положительное влияние на морфологии нормальных клеток РВМС, увеличивая их жизнеспособность.  Активированная вода MRET производится с помощью запатентованной в США технологии эффекта молекулярного резонанса (MRET, патент США № 6022479). Мы предполагаем, что потребление активированной воды MRET людьми может привести к физиологически благоприятной модификации диэлектрической проницаемости и водородной связи водной среды в тканях организма человека. Потребление этой воды может обеспечить первоначальную естественную защиту организма человека от проникновения и распространения патогенных микроорганизмов.

ABSTRACT

We also observed positive results of MRET water complimentary treatment for HIV patients during the clinical trial. There are recent research data which allows pointing to a similar mode of action for the two viral proteins, suggesting that anti-viral strategy that targets the viral-induced membrane fusion step can be adapted from HIV-1 to SARS-CoV. The stability of virus spike protein structure is based on the overall interactions of van der Walls weak electrodynamic forces and hydrogen bonding. It is obvious, that all biochemical formations of proteins require presence of water molecules in biological systems.

The overall observed research data suggest that modification of water – based medium electrodynamic parameters of the human tissues (that are favorable for the homeostasis of the body in the range of physiological “window”) can lead to significant change of van der Walls interactions and hydrogen bonding that result in the inhibition and interruption of virus spike proteins formation. Such scenario obviously disables virus life sequence of attachment and fusion with human cell membranes. The same type of mechanism can be adopted for the inhibition of other lines of pathogenic microorganisms. The studies conducted at AltheaDx Technology, USA confirm that MRET activated water based medium did not affect the morphology of normal PBMC cells on genetic level; it affected the morphology of normal PBMC cells in a positive way increasing their viability.

 MRET Activated Water is produced with the help of patented in the USA  Molecular Resonance Effect Technology (MRET, US Patent # 6022479). We suggest that MRET water consumption by human subjects can lead to physiologically favorable  modification of dielectric permittivity and hydrogen bonding of water –based medium in the human body tissues. It can provide the initial human body natural defense against intervention and spread of pathogenic microorganisms.

Ключевые слова: коронавирус, вода MRET, диэлектрическая проницаемость, spike «шип» белок.

Keywords: coronavirus, MRET water, dielectric permittivity, “spike” protein.

Введение:

Исследователи во всем мире стремятся разработать потенциальные вакцины и лекарства для борьбы с новым коронавирусом, который называется SARS-Cov-2. Недавно группа исследователей из Техаского Университета выяснила молекулярную структуру ключевого белка, с помощью которого, коронавирус проникает в клетки человека. Это новое открытие потенциально дает возможность для разработки вакцины. Исследования показали, что коронавирусы проникают в клетки через так называемые «шиповые» белки, но эти белки принимают разные формы в разных коронавирусах. По словам Джейсона Маклеллана, старшего автора исследования и доцента молекулярных биологических наук в Университете Техаса в Остине, выяснение формы белка шипа в SARS-Cov-2 является ключом к выяснению того, как бороться с вирусом. Хотя коронавирус использует много различных белков для репликации и проникновения в клетки, белок-шип является основным поверхностным белком, который он использует для связывания с рецептором - другим белком, который действует как вход- проем в клетку человека. После того, как белок-шип связывается с рецептором клетки человека, вирусная мембрана сливается с мембраной клетки человека, позволяя геному вируса проникнуть в клетки человека и начать инфекцию. Так что «если вы можете предотвратить проникновение и слияние коронавируса, вы предотвратите заболевание», сказал МакЛеллан в интервью Live Science.

Общая структура 2019-nCoV S напоминает структуру SARS-CoV S с среднеквадратичным отклонением (RMSD) 3,8 Å на 959 атомах Cα. Одно из больших отличий между этими двумя структурами (хотя все еще относительно незначительными) находится положение RBD в их соответствующих нисходящих конформациях (фиг.1). Несмотря на это наблюдаемое конформационное различие, когда отдельные структурные домены 2019-nCoV S выровнены со своими аналогами из SARS-CoV S, они отражают высокую степень структурной гомологии между двумя белками. [1]

Рисунок 1. Структура 2019-nCoV S в конформации до слияния [1]

Снимок этого взаимодействия, снятый с помощью криогенной электронной микроскопии Цян Чжоу из Института перспективных исследований Westlake и его коллег, указывает на химические реакции , лежащие в основе того, как коронавирус захватывает ангиотензин-превращающий фермент (AПФ2), фермент, участвующий в регуляции кровяного давления. Исследователи считают, что эта структура может привести к выработке антител, которые блокируют это взаимодействие. AПФ2 является первым в ряду ферментов, которые превращают гормон ангиотензин в его активную форму. «Шип» белок SARS-CoV-2 имеет два ключевых элемента, участвующих в заражении клеток человека. Ряд аминокислот в субъединице S1 непосредственно связывается с расщепляющей белок частью АПФ2, называемой пептидазным доменом. Субъединица S2 белка шипа помогает вирусу сливаться с клеткой человека. Ученые обнаружили, что расщепляющая белок часть AПФ2 связывает шип белка через полярные взаимодействия, образованные из мостикоподобной структуры на ферменте. Оба конца домена связывания рецептора прилипают к AПФ2 через водородную связь и силы Ван-дер-Ваальса. Маклеллан говорит, что SARS-CoV-2 связывает AПФ2 сильнее, чем вирус, вызвавший вспышку тяжелого острого респираторного синдрома в 2003 году. Исследования Чжоу показывают слабые аминокислотные изменения, которые создают солевые мостики и улучшают взаимодействия сил Ван-дер-Ваальса, которые могут лежать в основе этого сильного взаимодействия [2].

Гипотеза:

Вода является естественным фоном, в рамках которого протекают все биохимические процессы. В природе известны только четыре типа взаимодействий (сильное, слабое, электромагнитное и гравитационное). Два взаимодействия являются чисто ядерными, а гравитационное проявляется только в космическом масштабе. Следовательно, ясно, что только электромагнитное взаимодействие является существенным в рамках любой биологической системы. Вся специфика любого биологического процесса в конечном итоге сводится к определенным электромагнитным взаимодействиям. Именно по этой причине электромагнитные свойства воды, которые играют решающую роль в ее самоорганизации и влиянии на другие объекты, должны быть всесторонне исследованы. Эти свойства проявляются во всех без исключения биохимических и биофизических процессах.

Особенности электродинамических характеристик воды [прежде всего ее диэлектрическая проницаемость ε (ω)] являются причиной естественной диссоциации молекул многих химических соединений и формирования необходимого ионного состава жизненно важных микроэлементов. В противном случае нормальная работа многих систем живого организма (в частности, работа избирательных мембран) была бы невозможна.

Изменение дисперсионных свойств воды может оказать очень сильное влияние (путем изменения электростатических сил между разделенными зарядами и сил типа Ван-дер-Ваальса, определяющих взаимодействие систем нейтральных атомов и молекул) на дальнодействующее взаимодействие. основных элементов живых систем, таких как клетки, вирусы, биологические макромолекулы, ферменты и т. д. [5]

Коронавирус, SARS-CoV, основная причина SARS, проникает в легочные эндотелиальные клетки путем слияния мембран при связывании с этим эктоферментом. Это взаимодействие опосредуется шиповым белком SARS-CoV. Этот вывод также подтверждается недавними наблюдениями, что легочные эндотелиальные клетки экспрессируют высокие уровни AПФ2.

Хотя коронавирус использует много различных белков для репликации и проникновения в клетки, белок-шип является основным поверхностным белком, который он использует для связывания с рецептором - другим белком, который действует как входной проем в клетку человека. После того, как белок-шип связывается с рецептором клетки человека, вирусная мембрана сливается с мембраной клетки человека, позволяя геному вируса проникнуть в клетки человека и начать инфекцию.

Стабильность структуры белка шипа основана на общем взаимодействии слабых электродинамических сил Ван-дер-Ваальса и водородных связей. Стабильность белка до слияния требует определенной среды, которая поддерживает необходимые взаимодействия межмолекулярных сил Ван-дер-Ваальса и водородные связи для образования цепи белка-шипа коронавируса. Очевидно, что такая среда является водной, поскольку для всех биохимических образований белков необходимо присутствие молекул воды в биологических системах.

Ван-дер-Ваальсовы силы между атомами и молекулами обычно действуют на относительно коротких расстояниях и обратно пропорциональны седьмой степени межмолекулярных расстояний для молекул и атомов. Для двух сфер одинакового радиуса R энергия взаимодействия W в зависимости от расстояния между частицами D равна:

                                                                            (1)

Где постоянная Гамакера, A₁₃₁ зависит от относительных диэлектрических постоянных материала 1 и среды 3.

Уравнение (1) указывает на значительную роль относительной диэлектрической проницаемости водной среды для величины энергии Ван-дер-Ваальса.

Таким образом, изменение электродинамических параметров водной среды может привести к значительному изменению взаимодействий сил Ван-дер-Ваальса и водородных связей, что может привести к ингибированию и нарушению правильного образования цепей «шиповых» белков вируса. Такой сценарий, очевидно, нарушает для коронавируса жизненный цикл прикрепления и слияния с клеточными мембранами человека.

Мы предлагаем средство, которое может прервать жизненный цикл коронавируса, это MRET активированная вода с измененными электродинамическими характеристиками. MRET вода может регулярно потребляться людьми для предотвращения коронавирусной инфекции.

Исследования, проведенные в биотехнологической компании AltheaDx Technology, США, подтверждают, что активированная MRET водная клеточная среда не влияла на здоровые клетки человека на генетическом уровне; активированная водная среда оказала положительно воздействие на морфологию нормальных клеток РВМС, увеличивая их жизнеспособность. [6]

Активированная вода MRET производится с помощью запатентованной в США технологии эффекта молекулярного резонанса (MRET, патент США № 6022479). Водный активатор МРЭТ является стационарным источником слабого, низкочастотного, резонансного электромагнитного поля с композитной структурой. Источником низкочастотного составного электромагнитного поля является интенсивная электрическая активность внутри нано-структур, образованных линейными молекулярными группами полимерного соединения MRET (матрица объемной фрактальной геометрии), когда полимерное тело подвергается воздействию внешних электромагнитных полей определенной частоты и длины волны. Значительное снижение электропроводности и диэлектрической проницаемости активированной воды подтверждает относительно высокое динамическое структурирование молекул воды, полученное с помощью процесса активации MRET.

Экспериментальное подтверждение гипотезы:

Острый респираторный синдром (ОРВИ) является фебрильным респираторным заболеванием. Этиология связана с новым коронавирусом, который был ассоциирован с SARS коронавирусом (SARS-CoV). Поскольку он является членом Coronaviridae, считается, что его остроконечный белок (S2) играет центральную роль в проникновении вируса, способствуя слиянию между мембранами вируса и клетки-хозяина. Заражение многими оболочечными вирусами требует слияния вирусных и клеточных мембран. Белок вирусной оболочки поддерживает этот процесс слияния мембран. Эти белки синтезируются в качестве предшественников (ENV в Retroviridae и E2 в Coronaviridae), которые затем перерабатываются в трансмембранную субъединицу (gp41 в ретровирусе ВИЧ-1 и S2 в коронавирусе SARS-CoV). Это исследование указывает на сходный способ действия для двух вирусных белков, что позволяет предположить, что антивирусная стратегия, нацеленная на стадию слияния мембран, вызванную вирусами, может быть адаптирована с ВИЧ-1 на SARS-CoV (Рис.2). Недавно FDA одобрило Enfuvirtide, синтетический пептид, соответствующий C-терминальному гептадному повтору gp41 ВИЧ-1, в качестве средства против СПИДа. Энфувиртид и С34, другой пептид против ВИЧ-1, проявляют свою ингибирующую активность, связываясь с последовательностью, подобной лейциновой / изолейциновой цепочки в gp41, таким образом ингибируя конформационное изменение gp41, необходимое для его активации. Мы предполагаем, что пептиды, соответствующие C-концевому гептадному повтору белка S2, могут служить ингибиторами проникновения SARS-CoV. [3]

Рисунок 2. Сходство между белками ВИЧ-1 и SARS-CoV

Показаны gp41 (а) ВИЧ-1 и эквивалентный белок S2 из SARS-CoV (б). Повтор гептада лейцина / изолейцина, примыкающий к N-концу обоих белков, отображается красным цветом. С-концевой гептадный повтор выделен зеленым цветом. Остатки цистеина (фиолетового цвета), ограничивающие петлевую структуру, расположены между двумя гептадными повторами. Мотив, богатый ароматическими остатками, отмечен синим цветом, а трансмембранный сегмент - оранжевым. Пептид, соответствующий C-концевому гептадному повтору, который действует как мощный ингибитор проникновения ВИЧ-1 в клетку, выделен желтым цветом. [3]

Клиническое наблюдение над больными СПИДом было проведено в Фонде Thammarakniwet, WAT Phrabaat Нампху, провинция Лопбури, Таиланд. Исследование было проведено под руководством доктора Пирайот Тронгсавад, доктора медицинских наук, директора департамента по борьбе со СПИДом, Бангкок Метрополис.

Исследование проводилось на 38 пациентах со СПИДом в течение августа 2004 года - августа 2005 года. Все пациенты потребляли 1,5 литра активированной воды MRET в день в качестве лечения в дополнение к назначенным стандартным (antiretroviral) препаратам против ВИЧ. В ходе клинического наблюдения все 38 пациентов регулярно проходили тестирование на количество CD4 и должны были еженедельно представлять отчеты о состоянии своего здоровья.

В тот же время, одновременно проводилось наблюдение за другой группой больных СПИДом (контрольная группа). Они принимали тот же тип прописанных стандартных лекарств против ВИЧ, но без потребления активированной воды MRET. [4]

Первый метод: сбор и анализ еженедельных отчетов о состоянии здоровья и отчетов о количестве CD4;

Второй метод: групповые интервью и личные интервью с пациентами, которые участвуют в этом наблюдении.

38 пациентов в возрасте от 19 до 49 лет были отобраны для клинического испытания.

Обобщая результаты наблюдений, мы можем указать, что в соответствии с изученными градациями состояния здоровья пациентов из экспериментальной группы 36 пациентов показали значительное улучшение, а 2 пациента не показали какого-либо улучшения состояния своего здоровья.

Для примера, из эксперементальной группы два пациента были отобраны для прохождения двух анализов в Бангкокской Клинической Лаборатории. Одним из тестов было считывание уровня количества CD4 (иммунная система), а другим - вирусная нагрузка (количество вируса в организме). Для считывания CD4 здоровое тело должно иметь диапазон 800 - 1200 клеток / микролитр.

Для вирусной нагрузки прибор может измерять от 50 до 5000 копий / мл. Чем меньше число, тем меньше вирус в организме, и, следовательно, меньше он поражает организм пациента.

Пациент г-н Са-ад

До потребления воды MRET         После потребления воды MRET        После потребления воды MRET  

Август 2004 года.                              Сентябрь 2004 года.                            Июль 2005 года.  

1-й пациент г-н Са-ад: Число его CD4 увеличилось с 2 до 840 в течение 11 месяцев после употребления MRET активированной воды. Его вирусная нагрузка была меньше 50.

2-й пациент г-н Ун-Руанг: Его количество CD4 увеличилось с 90 до 805 в течение 3 месяцев после употребления MRET активированной воды. Его вирусная нагрузка также была меньше 50.

Контрольная группа пациентов без потребления MRET активированной воды:

Одновременное наблюдение за пациентами, которые не потребляли воду MRET (контрольная группа), свидетельствует о том, что у этих пациентов не было значительного улучшения состояния их здоровья.

Выводы:

Есть положительные результаты влияния MRET активированной воды на динамику лечения ВИЧ пациентов во время клинического исследования, проведенного в Фонде Thammarakniwet, WAT Phrabaat namphu, провинция Лопбури, Таиланд, в 2004-2005 гг. Результаты научных исследований по вопросам вирусологии в последнее время, позволяют указать на сходный способ действия для двух (ВИЧ-1 и SARS-CoV) вирусных белков, что позволяет предположить, что антивирусная стратегия, нацеленная на индуцированную вирусом стадию слияния мембран, может быть адаптирована с ВИЧ-1 на SARS-CoV. Мы считаем, что потребление MRET активированной воды пациентами может привести к изменению диэлектрической проницаемости, и водородных связей водной среды в организме человека. Это приводит к значительному изменению взаимодействий межмолекулярных сил Ван-дер-Ваальса и водородных связей, что приводит к ингибированию и нарушению правильного образования цепей вирусных белков «шипов». Такой сценарий, очевидно, приводит к нарушению у коронавируса жизненого цикла прикрепления и слияния с клеточными мембранами человека.

Список литературы:
1. Дэниел Врэпп, Няньшуан Ван, Кизмекия С. Корбетт, Джори А. Голдсмит, Чинг-Лин Се1, Чинг-Лин Се, Олубукола Абиона, Барни С. Грэм, Джейсон С. Маклеллан, «Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the pre-fusion conformation», Science 13 Mar 2020: Vol. 367, Issue 6483, pp. 1260-1263;
2. Мега Сатьянараяна, «Researchers in China report structure of the novel coronavirus bound to its human target». Biochemistry, MARCH 6, 2020;
3. Йосеф Клигер, Эрез У Леванон, «Cloaked similarity between HIV-1 and SARS-CoV suggests an anti-SARS strategy», BMC Microbiol. 2003; 3: 20.
4. Игорь Смирнов, Перайот Тронгсавад, «The Clinical Observation of MRET Activated Water Effect on Patients Suffering from AIDS», ASIAN J. EXP. BIOL. SCI. VOl 1 (3) 2010.
5. Владимир Высоцкий, Алла Корнилова, Игорь Смирнов, “Applied Biophysics of Activated Water: The Physical Properties, Biological Effects and Medical Applications of MRET Activated Water”, World Scientific Pub Co Inc (July 12, 2009), ISBN-10: 9814271187; ISBN-13: 978-9814271189
6. Игорь Смирнов, «The comparative analysis of the effect of MRET treatment on morphology of HeLa cancer cells and PBMC normal cells», Am. J. Sci. Ind. Res., 2010, 1(1): 25-28