Получение супрамолекулярного комплекса моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с сульфаметаксазолом

АННОТАЦИЯ

В данной статье приведены результаты проведенных работ по получению супрамолекулярного комплекса моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с сульфаметоксазолом и изучению его структуры на основе ИК-спектров.

ABSTRACT

This article presents the results of work done to obtain the supramolecular complex of the monoammonium salt of glycyrrhizic acid with sulfamethoxazole and to study its structure based on IR spectra.

Ключевые слова: солодка, глицирризиновая кислота, моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты, сульфаметоксазол.

Keywords: licorice, glycyrrhizic acid, monoammonium salt of glycyrrhizic acid, sulfamethoxazole.

В последнее время во многих странах наблюдается повышенный спрос к лекарственным средствам, получаемым из природного сырья, особенно из растений. Одним из общеизвестных лекарственных растений является солодка. Корень солодки входит почти во все травники народной медицины Азии и Европы, в восточной медицине ею пользовались 2800 лет до н.э. [1,2].

Семейство солодок насчитывает около 30 видов, из которых 4 вида - Glycyrrhiza glabra L., Glycyrrhiza uralensis Fish, Glycyrrhiza korshinisky Grig, Glycyrrhiza inflata Batal представляют практическое значение в фармацевтике и народной медицине. Наибольшее применение находит солодка голая Glycyrrhiza glabra L. из-за широкого ареала распрастранения и высокого содержания основного действующего вещества – глицирризиновой кислоты (ГК). ГК и ее некоторые соли содержатся в таких лекарственных средствах как глицирам, глидеринин, карбензоксолон, ниглизин, эпиген, фосфоглив и др. [3,4].

ГК и ее производные обладют иммуносупрессорной, противо-воспалительной, противовирусной, антидотной активностями, способствуют восстановлению клеток печени, заживлению гнойных воспалений, угнетают рост некоторых опухолевых клеток [5].

Одним из наиболее часто используемых производных глицирризиновой кислоты являются ее моноаммониевая соль (MACГК). MACГК в практической медицине применяют в качестве отхаркивающего средства [6,7].

Молекулярное капсулирование биологически активных веществ комплексообразующими органическими веществами природного происхождения рассматривается как один из удобных и эффективных способов улучшения биодоступности и уменьшения нежелательных действий биологически активного вещества [8]. Одним из доступных комплексообразователей является глицирризиновая кислота (ГК) и ее моноаммониевая соль (МАСГК).

Сульфаниламидные препараты широко применяются в медицине, в качестве химиотерапевтических препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Одним из таких препаратов является сульфаметоксазол, который используют при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей (уретриты, циститы, пиелиты), инфекциях дихательных путей, хирургической инфекции и других инфекционных заболеваниях [9].

Благодаря комплексообразующему свойству МАСГК разработаны ее супрамолекулярные комплексы с сульфаниламидными и анальгезирующими препаратами. В лабораторных опытах наблюдалось увеличение интерферониндуцирующей активности комплексов MACГК с сульфаленом, сульфадимезином, сульгином, анальгином в 2-5 раз по сравнении с MACГК [10,11].

С целью расширения арсенала биологически активных соединений на основе местного сырья нами получен молекулярный комплекс МАСГК с сульфаметоксозолом в соотношениях 1:1, 2:1, 4:1 и определены некоторые их физико-химические показатели (табл.1).

Строение комплекса охарактеризовано УФ- и ИК-спектроскопическими методами. Так, в УФ-спектре полученных соединений наблюдаются максимумы поглощения при λ=257-260 нм, отвечающие n→π* и π→π* переходам системы 11-ен-12-он тритерпеновой части молекулы МАСГК.

Таблица 1.

Некоторые показатели полученных соединений

В ИК-спектре полученного комплекса в соотношении 1:1 наблюдается увеличение интенсивности и сдвиг полосы поглощения в области 3390 см^-1 (OH сульфаметаксозола), сдвиг полосы при 3240 см^-1 (OH МАСГК) и исчезновение полосы в области 3347 см^-1 (NH сульфаметаксозола). Также, обнаружены сдвиги полос поглощения карбонильных групп. Наблюдаемые изменения позволяют сделать вывод о том, что в комплексообразовании участвуют гидроксильные и карбоксильные группы компонентов.

Таким образом, анализируя ИК-спектр полученного супермолекулярного комплекса МАСГК с сульфаметоксазолом, можно сделать вывод о том, что полосы поглощения -OН групп в углеводном сегменте МАСГК были сдвинуты на 20-50 см^-1 и полос поглощения для карбоксильной группы на 8-10 см^-1.

Экспериментальная часть:

УФ-спектры зарегистрированы на спектрофотометре Shimadzu-1280 (Япония), ИК-спектры сняты на ИК-Фурье спектрометре IRTracer-100 (Shimadzu, Япония).

Для экспериментов использовали МАСГК, полученная из экстракта солодки и готовую субстанцию сульфаметаксозола.

Получение комплекса МАСГК-сульфаметаксазол в соотношении 1:1.

1,680 гр МАСГК (2 ммоль) и 0,506 гр сульфаметоксазола (2 ммоль) растворяли в 30 %-ном водном этаноле и перемешивали при температуре 30-40 ^оС в течение 3 часов. После этого спирт отгоняли на роторном испарителе, остаток лиофилизовали. Кристаллический порошок желтоватого цвета. Выход 91%.

ИК-спектр МАСГК (ν, см^–1): 3228 (ОН, NH), 2927 (СН), 1714 (С=О), 1656 1646 (С¹¹=О, C=C), 1593 (СОО^–), 1454 (СН₂,), 1387 (СН), 1039 (С–О–С, С–ОН).

ИК-спектрсульфаметоксазол (ν, см^-1): 3465 (OH, NH), 3347 (NH), 1678, 1659, 1623 (C=O), 1530 (CH), 1463 (C=N), 1247(NH), 1198, 1160, 1081 (SO₂),1128, 965, 768, (CH_Ar),

ИК-спектр комплекса МАСГК с сульфаметоксазол (ν, см^–1): 3390 (ОН), 3240 (ОН), 2943 (СН), 1723 (C=O), 1695 (С⁽¹¹⁾=О), 1658 (COO^-), 1596 (кольцо), 1464, 1415 (СОО^–), 1326 (кольцо), 1161 (С–N), 1126, 1080, 1040 (С–О–С, С-ОН), 690 (C=C–C, C=О).

Вывод

Впервые препартивным методом получен супрамолекулярный комплекс МАСГК с сульфаметаксазолом. Характер межмолекулярного взаимодействия установлен с помощью сопоставления ИК-спектров исходных веществ и комплекса. При взаимодействии МАСГК с сульфаметаксазолом имеют место гидрофильные взаимодействия (водородные связи), которые могут определяют сравнительную устойчивость образующегося соединения.

Список литературы:
1. Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, В.П.Гранкина, Р.М.Кодратенко. СОЛОДКА Биоразнообразие, химия, применение в медицине. - Новосибирск. Академ. Изд. “ГЕО”. 2007. -331 с.
2. Авиценна. Канон врачебной науки. Ташкент: ФАН, 1956. – 210 с.
3. I.R. Askarov, Yu.T. Isaev, S.A. Rustamov, U.M. Yakubov. Prospects for the use of glycyrrhizic acidde rivatives. //XIII International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds. October 16-19. 2019. P. 62. Shanghai. China.
4. Tolstikova T.G. The complexes of drugs with carbohydrate-containing plant metabolites as pharmacologically promising agents/T.G.Tolstikova, M.V.Khvostov, A. O. Bryzgalov // Mini Rev. Med. Chem. – 2009. – Vol. 9, № 11. – P. 1317–1328
5. Халед Шади Мунир. Состав и свойства биологически активных веществ шрота Glycrrhizae radices. Дисс. канд. фарм. наук по спец. 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Казань, 2017. - 40 ст.
6. Толстиков Г.А., Балтина Л.А, Щульц Э.Э, Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота (обзор).//Биоорганическая химия, 1997. т. 23, №9. –с. 691-709.
7. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. 16-е изд. –М.: Новая Волна. 2012. – с.284.
8. Д.Н.Далимов, Ю.Т.Исаев, А.М.Сайиткулов. /Молекулярные комплексы моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты с некоторыми лекарственными средствами и их интерферониндуцирующая активность// Химия природ. соедин. – 2001. – № 2. – С. 132–134.
9. Исаев Ю.Т. Производные глицирризиновой кислоты и их биологическая активность. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Ташкент. 2001. 25 с.
10. Isaev Yu.T., Rustamov S.A., Askarov I.R., Ziyayev Kh.L. Supramolecular complex of monoammonium salt of glycirrizinic acid with norsulfazol. European Science Review. N. 11-12. 2019. P.77-87. Vienna, Austria. doi.org/10.29013/ESR-19-11.12-77-87.
11. Яковшин Л.А. Молекулярние комплексы тритерпеновых гликозидов с биологически активними веществами: получение, химико – фармацевтические свойства и биологическая активность. Дисс. докт. фарм. наук по спец. 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Севастополь, 2018. - 351 с.