Синтез нового производного колхамина с пропенилэтинилкарбинолам

АННОТАЦИЯ

Синтезированы 4-(колхамино N/пропенил-1-бутин-2) карбинол. Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров.

ABSTRACT

Synthesized 4- (colchamino N/propenyl-1-butyn-2) carbinol. The structures of the synthesized compounds are confirmed by the data of IR and PMR spectra.

Ключевые слова: Колхамин, пропенилэтинилкарбинолам 4-(колхамино  N/пропенил-1-бутин-2) карбинол.\

Keywords: Colchamine, propenylethynylcarbinolam 4- (colchamino N / propenyl-1-butyn-2) carbinol.

Введение. Известно, что введение в молекулу лекарственных веществ групп, содержащих ацетиленовую связь, заметно снижает их токсичность. Ввиду того, что такая работа в области колхициновых алкалоидов ранее не проводилась, нами синтезированы производных колхамина (1) со пропенилэтинилкарбинол (2) [3].

Исходные соединения для синтеза ацетиленовых производых колхамина (1):

Экпериментальная часть.

а) Производные, колхамина со пропенилэтинилкарбинолом. Навеску 1,0 г колхамина растворяли в 17 мл высушенного и свежеперегнанного диоксана и в раствор добавляли 0,12 г пара- форма, 0,01 г гидрохинона и 0,03 г однохлористой меди. После этого добавив в раствор ещё эквимолекулярное количество пропенилэтинилкарбинол содержимое колбы хорошо перемешивали.

Таблица 1.

Условия реакции пропенилэтинилкарбинол с колхамина

Реакционную смесь нагревали на глицериновой бане с обратным холодильником при 70-90° в течение 4-6 часов, Окончание реакции определяли по тонкослойной хроматографии реакционной смеси.

После практического окончания реакции нерастворимые в диоксане вещества отделяли фильтрованием и растворитель (диоксан) отгоняли на роторной установке. Остаток растворяли в 20-30 мл хлороформа,  полученный очень темный хлороформный раствор трехкратно экстрагировали по 20 мл 5%-ной уксусной кислоты.

Уксуснокислый экстракт содержит непрореагировавший колхамин, который выделили подщелачиванием кислого раствора аммиаком и экстракцией хлороформом.

Хлороформный раствор продукта реакции, после отделения исходного колхамина, сушили над безводным сульфатом натрия, сульфат отфильтровали и фильтрат пропускали через небольшой слой (5-7 г) окиси алюминия. При этом темный экстракт сильно осветливается. Растворитель отгоняли и продукт реакции сушили в вакуум-эксикаторе.

Результаты и их обсуждение. Реакцию конденсации колхамина с ацетиленовыми соединениями проводили ио Манниху [4], в эквимолекулярных  соотношениях реагентов:

Основное исходное соединение - колхамин (1) для проведенных синтезов был выделен из Colchicum luteum baker произрастаюший Сурхандаринской областю.

В результате нами синтезированы; 4-(колхамино  N/пропенил-1-бутин-2) карбинол  (3) (табл.2)  [5].

Полученные соединения представляют светло-желтого цвета порошки, о близкими между собой значениями R_f. В то же время по хроматографической подвижности они сильно отличаются от исходных колхамина, имея высокое значения R_f.

Характерным для всех ацетиленовых производных является присутствие в их ПМР-спектрах двухпротонного дублета от мостиковой N-CH₂- группы, который проявляется в области 3,32-3,38 м.д. Мостиковая же ОСН₃-группа, имеющаяся в соединениях 4-5, образует узкий двухпротонный дублет в области 4,53-4,70 м.д.

Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров. В ИК-спектрах соединений со сложноэфирной группировкой (3-4) проявляются полосы поглощения карбонильной группы (1735-1730 см¹).

Колхаминовая фрагменты синтезированных соединений в-ПМР-спектрах существенно не различаются: сигналы N-метильной группы проявляются при 2,20-2,22 м.д,, метоксильных групп - 3.56-3,60 (при С-1) и 3,82-3,85 м.д. (при С-2, С-3 С-10), протона H-4 - при 6,44-6,51 м.д., Н-8 - 7,90-7,96 м.д., Н-11 - 6,68-6,75 м.д. и H-12 - 7,17-7,22 м.д..

Синтезированные ацетиленовые производные

4-(колхамино  N/пропенил-1-бутин-2) карбинол  (3).

ИК-спектр: 1210, 1140, 1730, 2600, 3000, 3410, 3540 см^-1.

ПМР-спектр: 1,60, 1,85 (CH₂), 2,05 (CH₃), 2,26 (N-CH₃), 3,58; 3,85 x 2, 3,83 (3Н х 4, сс, 4ОСН₃), 5,16 (ОН), 6,48 (Н-4), 6,94 (H-11), 7,24 (Н-12 и H-8) м.д.

Выводы.

1. Синтезированы новые производные колхамина с пропенилэтинилкарбинолам.
2. Синтезированного соединения подтверждены ПМР и ИК спектральными данными.

Список литературы:
1. Киселев В.В., Меньшиков Г.П. Химические свойства колхамина. Докл. АНСССР. 1953. Т. 88. №5. С. 825-827.
2. Santavy F. Substanzen der Herbstzeitlose und ihre Derivate. XXVII. Beitrag zur Konstitution der Substanz F. – Collect. Czech.Chem.Commun., 1951, B.16, №7, s. 676-688.
3. Аликулов Р.В. Алкалоиды Colchicum kesselringii Rgl. и Merendera robusta Bge. строения новых гомопроапорфиновых и гомоапорфиновых алкалоидов. Дисс. на соиск.уч.степ. к.х.н., Ташкент, 1993. С. 53-57.
4. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М., 1976
5. Юсупов М.К., Аликулов Р.В., Чоммадов Б.Ч., Насирова Б., Закиров С. Новые N-ацилные производные колхамина // Четвертое всесоюзное совещание по химическим раективам. Тез. докл. и сообщений. Баку. 1991. Т.1. С.125.