Циклическая вольтамперометрия в анализе фармпрепаратов антигипертензивого действия. Мини-обзор

АННОТАЦИЯ

Представлен краткий обзор вольтамперометрического определения лекарственных препаратов различного назначения. Относясь к бюджетным методам анализа, циклическая вольтамперометрия может составить достойную конкуренцию спектрофотометрическим и биологическим методам, традиционно применяемым при создании новых лекарственных средств и в клинико-диагностической медицине. Показаны аналитические возможности циклической вольтамперометрии в определении гипертензивных фармпрепаратов при их производстве и в клинико-диагностических исследованиях. Привлечение внимания специалистов к анализу антигипертензивных препаратов будет способствовать более глубокому пониманию этиологии этого заболевания и последующего искоренения этой болезни.

ABSTRACT

A brief review of the voltammetric determination of drugs for various purposes is presented. Referring to the budget methods of analysis, cyclic voltammetry can compete with spectrophotometric and biological methods traditionally used in the development of new drugs and in clinical diagnostic medicine.

The analytical capabilities of cyclic voltammetry in the determination of antihypertensive pharmaceutical preparations during their manufacture and in clinical diagnostic studies are shown. Attraction of specialists' attention to the analysis of antihypertensive drugs will promote a deeper understanding of the etiology and the subsequent eradication of this disease.

Ключевые слова: электрохимические методы анализа, циклическая вольтамперометрия, фармацевтические препараты, антигипертензивные лекарственные средства, определение.

Keywords: electrochemical methods of analysis, cyclic voltammetry, pharmaceutical preparations, antihypertensive drugs, definition.

ВВЕДЕНИЕ

Антигипертензивные фармацевтические препараты играют очень важную роль в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инфаркт миокарда, ишемия, стенокардия, нарушение ритма. Цель приема антигипертензивных препаратов – нормализовать артериальное давление и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний [1].

Терапевтический эффект от этих препаратов достигается при использовании их в минимальной дозировке, при превышении которой возможен летальный исход. Поэтому предельно важна информация об активном веществе препарата, зачастую обладающее и наркотическим действием, его фармакокинетическое и фармакодинамическое действие в составе фармацевтической формы.

Таким образом, анализ препарата является неотъемлемой частью общего процесса разработки лекарств, который включает определение не только активных компонентов, но и примесей, эксципиентов, стабильности активных компонентов (промежуточные продукты деградации или конечные продукты) и другие параметры, такие как однородность содержимого, растворимость и скорость растворения [8].

Принимая во внимание эти моменты, в настоящее время применяют различные аналитические методы, включая газовую и высокоэффективную жидкостную хроматографии хроматографию [41, 47], масс-спектрометрию с жидкостной хроматографией [15, 61], спектрофотометрию [7, 51] и некоторые электрохимические [33, 53, 56] методы определения антигипертензивных препаратов в коммерческих лекарственных формах. Все эти аналитические методы получили достаточную известность в фармакогнозии и могут быть рекомендованы к внедрению в практику анализа лекарственных средств.

В то же время из перечисленных методов контроля антигипертензивных препаратов вольтамперометрическим методам с применением традиционных индикаторных и модифицированных электродов следует отдавать большее предпочтение [42]. Это обусловливается тем, что электрохимические методы вообще, а вольтамперометрические, в частности, при высокой чувствительности, селективности, воспроизводимости измерений, точности и экспрессности анализа обладают также неоспоримым преимуществом: низкой стоимостью измерительной аппаратуры, бюджетной доступности для малых клинико-диагностических лабораторий [13].

Думается, что возможность проведения измерений в окрашенных растворах без дополнительной подготовки образцов к анализу, также может свидетельствовать в пользу электрохимических методов, особенно вольтамперометрических с применением варианта циклической вольтамперометрии [22]. Особенностью вольтамперометрических методов анализа с применением линейной, дифференциально-импульсной, квадратно-волновой, циклической развертками потенциала является то, что обычно присутствующие в лекарственных препаратах эксиципиенты, мало, или вообще не мешают проведению анализа, что значительно упрощает и удешевляет процедуру анализа [21]. Это преимущество становится еще более заметным при использовании циклической вольтамперометрии с модифицированными электродами [4, 11, 12].

В научной литературе имеется немало аналитических обзоров по электрохимическим методам анализа фармпрепаратов и индивидуальных биологически активных веществ [3, 10, 57, 58, 60]. Однако в этих обзорах электрохимические методы определения антигипертензивных препаратов с использованием циклической вольтамперометрии представлены в недостаточной степени [16, 20, 30, 32, 35, 36] или отсутствуют вовсе. Поэтому основная цель настоящего обзора – представить аналитические возможности циклической вольтамперометрии в анализе антигипертензивных лекарственных препаратов.

Аналитические возможности вольтамперометрических методов анализа в определении фармацевтических препаратов

Вольтамперометрические методы анализа представляют собой совокупность способов измерения аналитического сигнала системы в виде тока при непрерывном изменения потенциала, приложенного к интерфейсу электрод-раствор [5].

Полученная вольтамперограмма схожа со спектром в том смысле, что она передает информацию как функцию сканирования энергии (потенциала) [21, 22].

Вольтамперометрические методы могут быть использованы в изучении стабильности и растворимости фармакопейных форм лекарственных препаратов, метаболических процессов, протекающих в организме при их применении, что в свою очередь приводит к пониманию взаимодействия между лекарственными препаратами и живыми клетками [27, 38, 39, 59]. Применение различных способов съемки вольтамперограмм, полученных методами с линейной, дифференциально-импульсной, квадратно-волновой разверткой потенциала с использованием твердых индикаторных электродов, модифицированных наночастицами благородных металлов [12, 19, 23, 28], углеродными нанотрубками [17, 18, 37, 40, 43], органическими веществами [11, 44, 45, 49], гексациано-комплексами переходных металлов с каталитическими свойствами [2, 9] еще в большей степени способствуют расширению аналитических возможностей вольтамперометрии.

В этой связи применение техники циклической вольтамперометрии, позволяющей получить информацию сразу об анодном и катодном процессах на одном электроде делает ее наиболее универсальным электроаналитическим инструментом для изучения и анализа фармпрепаратов и биологически активных веществ [14, 24, 29, 34, 49, 50].

Так, циклическая вольтамперометрия была применена в изучении гидролитического разложения дроксикама [26]. Болло (Bolo S.) с сотрудниками [25] провел эксперимент по образованию и определению стабильности анион-радикала из РА-845 в сравнении с метранидазолом. С помощью циклической вольтамперометрии Ванг (Wang X.) [62] установил механизм окислительно-восстановительной реакции никотиновой кислоты и никотинамида, проявляющийся в образовании и исчезновении новых азот- кислородных связей в пиридиновых кольцах.

Рядом исследователей с использованием циклической вольтамперометрии был проведен анализ эксципиентов в лекарственных формах, например, ацетаминофена в таблетках парацетамола [54, 55], локарбефа в антибиотиках-цефалоспоринах в диапазоне концентраций локарбефа 6 ·10^-6 до 2· 10^-4 М [21]. Другими учеными успешно проведено определение с помощью циклической вольтамперометрии с обычным и модифицированным стеклоуглеродным электродами моногликозидного препарата изорамнетина в диапазоне 1·10^-6 - 1·10^{-5 М и 1·10-7} - 4·10^{-6 М, соответственно [46]. Нороузи (}Norouzi P.) со своими сотрудниками [48] разработал метод определения рантидина – противоязвенного лекарственного препарата, относящегося к группе блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в фармпрепаратах с пределом обнаружения 24 пг·мл^-1.

В таблице 1 приведены сведения по определению некоторых антигипертензивных фармпрепаратов, дающие представления об аналитических возможностях циклической вольтамперометрии.

Таблица 1.

Примеры использования циклической вольтамперометрии в анализе фармацевтических препаратов антигипертензивного действия

Наименование препарата	Химическая формула	Фармакологическое действие [6]	Электрод	Предел и диапазон обнаружения [52]
Амлодипин (Amlodipine)		препарат используется для лечения высокого кровяного давления и ишемической болезни сердца	GCE	—
Верапамил (Verapamil)		антиангинальное и анти-аритмическое средство из группы блокаторов медленных кальциевых каналов	DME. PCE	5 x 10-10 M
Гидрохлоро-тиазид (Hydrochloro-thiazide)		мочегонное средство, часто используемое для лечения высокого кровяного давления и набухания из-за роста жидкости.	GCE	0.10 мкг/мл
Диосмин (Diosmin)		венотоник, назначается пациентам с нарушением венозного кровообращения.	GCE	3.5 x 10-8 M
Дипиридамол (Dipyridamole)		сосудорасширяющее, антиагрегационное, антиадгезивное, артериодилатирующее. Оказывает влияние как на первичную, так и на вторичную агрегацию тромбоцитов.	Pt; Pd; Au; C	--
Допамин (Dopamine)		диуретическое, гипертензивное, кардиотоническое. В терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в больших - возбуждает бета-адренорецепторы, в высоких - и бета-, и альфа-адрено-рецепторы.	Модифицированный. GCE	5x 10-6 M
Имипрамин (Imipramine)		один из основных представителей трициклических анти-депрессантов, наряду с амитриптилином.	Au -микроэлектрод	4.55 пкг/мл 14-22400 пкг/мл
Индапамид (Indapamide)		лекарственное средство, обладающие гипотензивным действием. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Применяется для лечения гипертонии и отёков, вызванных сердечной недостаточностью	MCPE	5 нM
Ирбесaртан (Irbesartan)		Фармакологическое действие – антигипертензивное. Высокоспецифично и необратимо блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1). Устраняет сосудо-суживающее действие ангиотензина II, понижает концентра-цию альдостерона в плазме, уменьшает ОПСС, постнагрузку на сердце, системное АД и давление в малом круге кровообращения.	HMDE GCE	5,33 х 10-6 – 1 х 10-4M 5,33 x 10-7 M
Каптоприл (Captopril)		препарат, использующийся как лекарство группы ингибиторов, направленных на понижение артериального давления. Назначается при лечении артериальной гипертензии, сердечной недостаточности.	MCPE	1.1 x 10-6М
Карведилол (Carvedilol)		альфа- и бета-адрено-блокатор без внутренней симпатомиметической активности.	GCE	0.10 мкг/мл
Лерканидипин (Lercanidipine)		производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный ток Ca2+ в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры, расширяет сосуды, снжает ОПСС. Оказывает длительное гипотензивное действие.	модифицированный GCE	0.02-3 мкг/мл1
Лозартан (Losartan)		специфический антагонист (блокатор) рецепторов ангиотензина II типа АТ1; антигипертензивное средств	Au -микроэлектрод	--
Нимодипин (Nimodipine)		антагонист кальция с преимущественным влиянием на тонус сосудов головного мозга. Обладает сосудорасширяющей, ноотропной, нормоти-мической и антимигре-нозной активностью	HMDE модифицированный GCE	7.11 нг/мл 0.025 -3 мкг/мл
Нифедипин (Nifedipine)		гипотензивный препарат, производное дигидропиридина. Антагонист ионов кальция.	GCE	2 x 10-5 M
Рамиприл  (Ramipril)		антигипертензивный препарат, относящийся к группе ингибиторов АПФ. Предназначается для поддержания целевого уровня артериального давления у лиц с артериальной гипертензией.	DME. Pt-электрод	4.8 x 10-8 М
Рутин  (Rutin)		Рутин – ангиопротекторный фитопрепарат; биологически активная добавка (БАД), улучшающая усвоение витамина С, укрепляяющая капилляры, биофлавоноид	HMDE	4.9 x 10-9M
Тетразозин (Terazosin)		гиполипидемическое, вазодилатирующее, антидиурическое	GCE	6 x 10-7 M
Тимолол (Timolol)		некардиоселективный бета-адреноблокатор. Применяется для лечения глаукомы. Тимолол в глазных каплях входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.	Au -микроэлектрод SMDE	1.58 нг/мл 2.5 ppb
Трамадол (Tramadol)		психотропный опиоидный анальгетик, относится к группе частичных агонистов опиоидных рецепторов. Обладает сильной анальгезирующей активностью, даёт быстрый и длительный эффект	Au-дисковый микроэлектрод	0.32 пкг/мл
Триметазидин гидрохлорид (Trimetazidine HC1)		антиангинальный препарат. Нормализует энергетический метаболизм клеток, подверг-шихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных органов. Применяют для профилактики приступов стенокардии при ИБС, а также при болезни Меньера, шуме в ушах, голово-кружениях, вызванных нарушениями мозгового кровообращения	GCE	2 x 10-8 M

Условные сокращения: GCE - стеклоуглеродный электрод; DME - ртутный капельный электрод; HMDE - электрод с висящей ртутной каплей; SMDE - стационарный ртутный электрод на токопроводящей подложке; MCPE -модифицированный пастовый угольный электрод; CPE -пастовый угольный электрод PCE - платиновый вспомогательный электрод

Заключение

Представленный мини-обзор акцентирован на роли циклической вольтамперометрии в анализе фармацевтических препаратов вообще, и антигипертензивных лекарственных средств, в частности. Показано, что в последнее десятилетие хорошо зарекомендовавшие себя электрохимические методы анализа, значительно расширили сферу своего приложения в исследовании биосубстратов и оценке действия фармпрепаратов на живой организм. Относясь к бюджетным методам анализа, циклическая вольтамперометрия может составить достойную конкуренцию спектрофотометрическим и биологическим методам, традиционно применяемым при создании новых лекарственных средств и в клинико-диагностической медицине. Привлечение внимания специалистов к анализу антигипертензивных препаратов будет способствовать более глубокому пониманию этиологии этого заболевания и последующего искоренения этой болезни.

Список литературы:
1. Антигипертензивные средства /https: //studme.org /1209061327671 /meditsina /antigipertenzivnye_sredstva. Дата обращения 1.11.2017.
2. Аронбаев С.Д., Нармаева Г.З., Абдуллаева Н.У., Аронбаев Д.М. Вольтамперометрическое определение витамина В6 с использованием модифицированного стеклоуглеродного электрода // Universum: Химия и биология : электрон. научн. журн. - 2017.- № 11(41). URL: http://7universum.com/ru/nature/archive/item/5181 (дата обращения: 11.10.2017).
3. Будников Г.К., Евтюгин Г.А., Майстренко В.Н. Модифицированные электроды для вольтамперометрии в химии и биологии. 2-е издание. – М.: Бином. Лаборатория знаний, 2013. – 368 с.
4. Будников Г.К., Лабуда Я. Химически модифицированные электроды как амперометрические сенсоры в электроанализе // Успехи химии. – 1992. том 61.- вып 8. – С. 1491 – 1514.
5. Будников Г.К., Майстренко В.Н., Вяселев М.Р. Основы современного электрохимического анализа. - М.: Мир-Бином Лаборатория 3наний, 2003. - 592 с.
6. Википедия — свободная энциклопедия https://ru.wikipedia.org/wiki/ Дата обращения 1.11.2017.
7. Власова И.В., Шилова А.В., Фокина Ю.С. Спектрофотометрические методы в анализе лекарственных пре-паратов (обзор) // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. – 2011. – т.77. – №1. – С. 21-29.
8. Дегтерев Е. В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества //Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева), 2002, т. XLVI, № 4 – С.43-51.
9. Жалдак Э. Р. Композитные пленочные электроды на основе гексациано- или гексахлорометаллатов для вольтамперометрического определения органических соединений // Автореф.дисс… канд.хим.наук. - Ка-зань, 2015.-20 с.
10. Кормош Ж., Антал И. Электрохимические методы определения нестероидных противовоспалительных препаратов // Науковий вісник Східноєвропейського національного університету імені Лесі Українки. Серія: Хімічні науки. - 2013. - №24 (273). - С. 93-128.
11. Мартынюк О. А. Вольтамперометрическое определение ряда лекарственных веществ на твердых и органо-модифицированных электродах // Автореф. дисс… канд.хим.наук. - Томск, 2010. - 24 с.
12. Шайдарова Л.Г. Модифицированные электроды с каталитическими свойствами в органической вольтам-перометрии // Автореф. дисс… доктора хим.наук. –Казань, 2009. - 49 с.
13. Ярышев Н.Г., Панкратов Д.А., Токарев М.И., Камкин Н.Н., Родякина С.Н. Физические методы исследования и их практическое применение в химическом анализе: Учебное пособие. - М.: Прометей, 2012. - 160 с.
14. Abo El-Maali N., Osman A. H., Aly A. A. M., Al-Hazmi G. A. A. Voltammetric analysis of Cu (II), Cd (II) and Zn (II) complexes and their cyclic voltammetry with several cephalosporin antibiotics // Bioelectrochem. – 2005.-Vol. 65. – P. 95–104.
15. Agostini O, Moneti G, Bonacchi G, Fedi M, Manzini S. Determination of the antihypertensive drug 1-[2-ethoxy-2-(3'-pyridyl)ethyl]-4-(2'-methoxyphenyl) piperazine (IP/66) in rat and human plasma by high-performance liquid chromatography and isotope dilution mass spectrometry // J. Chromatogr.- 1989. - Vol. 487(2). – P.331-340.
16. Alarfaj N. A. Square-wave adsorptive stripping voltammetric determination of antihypertensive agent telmisartan in tablets and its application to human plasma // J. Anal. Chem.- 2013. – Vol. 68. – P. 335–340.
17. Arranz A., Moreda J.F., Arranz J.F. Preconcentration and voltammetric determination of the antihypertensive dox-azosin on a C8 modified carbon paste electrode // Microchim. Acta. 2000 – Vol.134. – P. 69–73.
18. Arvand M., Ansari R., Heydari L. Electrocatalytic oxidation and differential pulse voltammetric determination of sulfamethoxazole using carbon paste electrode // Mat. Sci. Eng. C.- 2011.-Vol.31.- P. 1819–1825.
19. Atta N. F., Galal A., Azab S. M. Electrochemical determination of paracetamol using gold nanoparticles – applica-tion in tablets and human fluids // Int. J. Electrochem. Sci. 2011.-№ 6. -P.5082–5096.
20. Attia A. K. Determination of antihypertensive drug moexipril hydrochloride based on the enhancement effect of sodium dodecyl sulfate at carbon paste electrode // Talanta. – 2010. –Vol. 81. – P. 25–29.
21. Bagotsky V. S. Fundamentals of Electrochemistry; 2nd ed, Wiley Interscience, John Wiley & Sons Pub.: New Jer-sey, 2006.
22. Dogan-Topal B., Golcu A., Özkan S.A. Electrochemical Investigation and Determination of the antibacterial Lo-racarbef by voltammetric methods // Anal.l Lett.- 2009. – Vol.42. – P. 689-705.
23. Barros A. A., Rodrigues J. A., Santos-Silva A., Borges F. A review of the principles and application of modern elec-troanalytical techniques / Electroanalytical Methods for the Determination of Pharmaceuticals: www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00032719.2011.553010?src=recsys Дата обращения 1.11.2017.
24. Behpour M., Honarmand E., Ghoreishi S. M. Nanogold-modified carbon paste electrode for the determination of atenolol in pharmaceutical formulations and urine by voltammetric methods // Bull. Kor. Chem. Soc. – 2010.-Vol.31. – P. 845–849.
25. Beltagi A. M., Abdallah O. M., Ghoneim M. M. Determination of piroxicam in pharmaceutical formulations and human serum by square-wave stripping voltammetry// Chem. Anal.-Warsaw- 2007b, 52. – P. 387–398.
26. Bolo S., Nunez-Vergara L.J., Squella J.A. Cyclic voltammetric determination of free radical species from nitroimid-azopyran: a new antituberculosis agent // J. Electroanalytical Chemistry. – 2004.-Vol. 562 (1). – P.9-14.
27. Cardoso C. E., Faria P. A. M., Martins R. O. R., Aucelio E. Q. Square-wave and differential-pulse adsorptive strip-ping voltammetry for ultra-trace determination of the anti-angiogenic drug thalidomide in the presence of concom-itant drugs // Anal. Lett.- 2005. –Vol. 38.-P. 1259–1274.
28. Dash S., Murthy P.N., Nath L., Chowdhury P. Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery sys-tems //Acta Pol. Pharm. - 2010 May-Jun. –Vol.67(3). – P.217-23.
29. De Carvalho L. M., Hilgemann M., Spengler C., do Nascimento P. C., Bohrer D. Voltammetry of immobilized mi-croparticles: fundamentals and analytical applications // Quím. Nova. – 2010. –Vol. 33. – Р.1765–1772.
30. de Sa A. C. , Paim L. L. , de Urquisa O. B. , do Carmo D. R. Determination
31. of n-acetylcysteine by cyclic voltammetry using modified carbon paste electrode with copper nitroprusside ad-sorbed on the 3–aminopropylsilica // Int. J. Electrochem. Sci.- 2011. - N6. – Р. 3754 - 3767.
32. Dogan-Topal B., Bozal B., Demircigil B. T., Uslu B., Ozkan S. A. Electroanalytical studies and simultaneous deter-mination of amlodipine besylate and atorvastatine calcium in binary mixtures using first derivative of the ratio-voltammetric methods // Electroanal. - 2009. - Vol 21.- P. 2427–2439.
33. Dogan-Topal B.. Uslu B.. Ozkan S. A. Anodic adsorptive stripping voltammetry of the antihypertensive drug can-desartan cilexetil at a glassy carbon electrode // Pharmazie. – 2004. - Vol. 59. – P. 840–844.
34. Doménech-Carbó A., de Carvalho L., MartiniM., et al. Voltammetric/ amperometric screening of compounds of pharmacological interest // Reviews in Analytical Chemistry. -2014. – Vol. 33(3). - P. 173-199.
35. El-Shal M.A. Electrochemical studies for the determination of quetiapine fumarate and olanzapine antipsychotic drugs //Adv. Pharm. Bull. -2013. - N 3(2). – Р. 339–344.
36. Ghandour M. A., Aboul Kasim E., Ali A. M. M.,El-Haty M. T., Ahmed M. M. Adsorptive stripping voltammetric determination of antihypertensive agent: diltiazem // J. Pharm. Biomed. Anal.- 2001. - Vol. 25. – P. 443–451.
37. Ghandour M. A., Kasim, E. A., El-Haty M. T., Ahmed M. M. Cathodic stripping voltammetry of the antihyperten-sive drug captopril in both aqueous and biological media // Anal. Lett. – 2002. - Vol.35. –P. 239–256.
38. Ghasemi J., Niazi A., Ghorbani R. Determination of trace amounts of lorazepam by adsorptive cathodic differen-tial pulse stripping method in pharmaceutical formulations and biological fluids // Anal. Lett. - 2006.-Vol. 39. - P. 1159–1169.
39. Gopu G., Manisankar P., Muralidharan B., Vedhi C. Stripping voltammetric determination of analgesics in their pharmaceuticals using nano-riboflavin modified glassy carbon electrode // Inter. J. Electrochem. − 2011. – ID 269452. – 11 p.
40. Goyal R. N., Bishnoi S., Agrawal B. Electrochemical sensor for the simultaneous determination of caffeine and aspirin in human urine samples // J. Electroanal. Chem. − 2011. – Vol. 655, N 2. – P. 97–102.
41. Goyal R. N., Gupta V. K., Chatterjee S. Voltammetric biosensors for the determination of paracetamol at carbon nanotube modified pyrolytic graphite electrode // Sensor Actuat. B. 2010 -Vol. 149. –P. 252–258.
42. Gumustas M., Sanl S., Sanli N., Ozkan S.A. Chromatographic determination of pKa values of some water-insoluble arylpropionic acids and arylacetic acids in acetonitrile + water media // Talanta. – 2010. – Vol. 82. – P. 1528.
43. Hart J. P. Electroanalysis of biological important compounds: Ellis Horvood Limited, New York, 1990.
44. Jacobs C.B., Peairs M. J., Venton B. J. Carbon nanotube based electrochemical sensors for biomolecules // Anal. Chim. Acta 2010. –Vol. 662. – P. 105–127.
45. Kalimuthu P., John S.A. Selective electrochemical determination of paracetamol using nanostructured film of functionalized thiadiazole modified electrode // Electroanal. - 2010, 22. –Р. 303–309.
46. Kan X., Liu T., Liu C., Zhou H., Xing Z., Zhu A. A novel electrochemical sensor based on molecularly imprinted polymers for caffeine recognition and detection // J. Solid State Electrochem. – 2012. - N 16.-Р. 3207–3213.
47. Liu A.-L., Zhang S.-B., Chen W., Huang L.-Y, Lin X.-H. Xia X.-H. Study of the electrochemical behavior of iso-rhamnetin on a glassy carbon electrode and its application // Talanta. – 2008. - Vol.77. – P. 314-318.
48. Melnikov E., Belova M., Ramenskaya G. Detection of acute overdose states by some antihypertensive drugs using gas chromatography-mass spectrometry // J. Anal. Chem. - 2014. - Vol. 69. – P. 1337.
49. Norouzi P., Ganjali M.R., Daneshga P.A. A novel method for fast determination of ranitidine in its pharmaceutical formulations // J. Pharm. Toxi. Methods. - 2006. - Vol. 55 (3). – P. 289-296.
50. Ozkan S. A., Uslu B., Zuman P. Electrochemical oxidation of sildenafil citrate (viagra) on carbon electrodes // Anal. Chim. Acta.- 2004. - Vol. 501. – P. 227–233.
51. Öztürk F., Taşdemir I.H., Erdoğan D.A., Erk N., Kiliç E. A new voltammetric method for the determination of ler-canidipine in biological samples // Acta Chim. Slov.- 2011. – Vol.58.-P. 830–839.
52. Pandey G. Spectrophotometric, chromatographic and spectrofluorometric methods for the determination of diclo-fenac: A review // Der Pharmacia Lett. -2011. - 3(6). – Р. 257-265.
53. Rahman H., Hussain I. , Haque S.K.M. Review on cyclic voltammetric and spectrophotometric approaches for the analysis of drugs (antihypertensive) using different electrodes and wavelength // Der Pharma Chemica.- 2015.- N 7(12). – Р.44-55.
54. Ribeiro F.W.P., Thisiania R. V. ,Oliveira S.N., Melo L.C. , et al. Analytical determination of nimesulide and ofloxa-cin in pharmaceutical preparations using square-wave voltammetry //J. Analyt. Chem. – 2014. - Vol. 69, Issue 1. – Р. 62–71.
55. Sanghavi B. J., Srivastava A. K. Simultaneous voltammetric determination of acetaminophen, aspirin and caf-feine using an in situ surfactant-modified multiwalled carbon nanotube paste electrode // Electrochimica Acta. − 2010. – Vol. 55, N 28. – P. 8638–8648.
56. Sartori E. R., Medeiros R. A. , Rocha-Filho R. C , Fatibello-Filho O. Square-wave voltammetric determination of acetylsalicylic acid in pharmaceutical formulations using a boron-doped diamond electrode without the need of previous alkaline hydrolysis step / // J. Braz. Chem. Soc. − 2009. – Vol. 20, N 2. – P. 360–366.
57. Sharma V.K., Jelen F., Trnkova L. Functionalized Solid Electrodes for Electrochemical Biosensing of Purine Nu-cleobases and Their Analogues: A Review // Sensors (Basel). - 2015 Jan. - N 15(1) - P. 1564–1600.
58. Snežana S., Mitić S.S., Pavlović A.N., Tošić S.B., Pecev E.T., Mitić M.N., Micić R.J. A kinetic method for the deter-mination of diazepam based on ligand-exchange reaction // J. Chem. Pharm. Res..- 2011.- N3(2). –P.605-616
59. Starek М. Review of the applications of different analytical techniques for coxibs research // Talanta.-2011. - Vol. 85. - P. 8-27.
60. Svorc L., Kalcher K. Modification-free electrochemical approach for sensitive monitoring of purine DNA bases: Simultaneous determination of guanine and adenine in biological samples using boron-doped diamond electrode // Sens. Actuators B. Chem. – 2014. – Vol.194. – P.332–342.
61. Tiwari P., Kumar A. Prakash R. Electrochemical detection of azidothymidine on modified probes based on chi-tosan stabilised silver nanoparticles hybrid material // RSC Advances. – 2015. – No.5. Issue 109. - P. 89-97.
62. Tomaszewski M., White C., Patel P., Masca N. , Damani R., Hepworth J., Samani N.J., Gupta P., Madira W., Stan-ley A., Williams B. High rates of non-adherence to antihypertensive treatment revealed by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HP LC-MS/MS) urine analysis // Heart.-2014- Vol. 100. – P. 855.
63. Wang X., Yang N., Wan Q. Cyclic voltammetric response of nicotinic acid and nicotinamide on a polycrystalline gold electrode // Electrochim. Acta. - 2006. –Vol.52. – P. 361- 368.