Зависимость полиморфизма генов свертывания крови от групповой и резусной принадлежностей крови у женщин

Dependence of blood coagulation gene polymorphism of group and rh blood accessories among women
Цитировать:
Зависимость полиморфизма генов свертывания крови от групповой и резусной принадлежностей крови у женщин // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. Понамарева П.О. [и др.]. 2016. № 1 (31). URL: https://7universum.com/ru/nature/archive/item/4123 (дата обращения: 20.05.2022).
Прочитать статью:
Keywords: group blood, system antigens, polymorphism

АННОТАЦИЯ

В работе представлены результаты исследования полиморфизма генов FII, FV, FVII, FGB, SERPINE1, ITGB3 и результаты определения групповой и резусной принадлежностей крови пациенток, находившихся на учете в женской консультации Краевого перинатального центра г. Краснодара. Выявлена общность исследуемых полиморфизмов с генетическим фактором – группой крови.

ABSTRACT

Relations between polymorphisms of genes FII, FV, FV, FGB, SERPINE1, ITGB3 and group-rhesus supplies blood of patients, who was registered in the antenatal clinic of the Children's Regional Clinical Hospital of Krasnodar has been researched. Study revealed common polymorphisms to genetic factors - blood group.

 

Введение. Появление и проявление патологических аллелей генов может возникнуть при изменение внешних или внутренних воздействий (особенности питания, беременность, инфекции, прием лекарств, образ жизни тяжелый физический труд, стресс и т.д.) на организм. Причем, многие аллельные гены могут не проявлять патологическую активность долгое время. Предпосылками для формирования патологических процессов, по мнению Ф.Н. Гильмияровой и др. [1] является принадлежность к определенным группам крови системы антигенов AB0. Группы крови АВ0 у человека определяются тремя альтернативными вариантами гена гликозилтрансферазы (А, В, 0), расположенного на 9-й хромосоме, наследуясь с учетом множественного принципа: действие различных вариантов одного гена проявляется в равной степени, независимо друг от друга. На основании нуклеотидной последовательности полиморфизма, который детектируется на данной хромосоме, к настоящему моменту описано большое число аллелей гена АВ0. Но только те полиморфные замены, которые приводят к смене аминокислоты, являются критичными в определении активности и субстратной специфичности гликозилтрансферазы и, таким образом, ответственными за различный АВ0-фенотип [2].

Целью исследования стало определение зависимости полиморфизма генов свертывающей системы крови от генов групповой и резусной принадлежностей крови у беременных женщин.

Материал и методы исследования. С целью изучения влияния генетических факторов на полиморфизмы генов свертывания крови было проведено исследование крови 100 женщин с диагнозом привычная невынашиваемость беременности (ПНБ). Исследования проводились с определением групп крови системы антигенов АВ0, Rh-фактора, и определением наличия полиморфизма генов свертывающей системы крови. Определение группы крови у реципиентов проводилось, стандартными изогемаглютинирующими сыворотками двух серий каждой группы или моноклональными антителами. Анализ полиморфизма генов проводился методом ПЦР с ориентацией на 3 варианта результатов: 1) гомозигота по аллели 1 (нормальная гомозигота); 2) гетерозигота; 3) гомозигота по аллели 2 (патологическая или мутантная гомозигота).

При анализе 100 историй болезни пациенток обнаружено, что кровь пациенток с 0αβ(I) Rh+ групповой и резусной принадлежностью составляла 18%, с Аβ(II) Rh+ – 39%, с Bα(III)Rh+ – 25%, для AB0(IV)Rh+–лишь 4%. Однако количество пациенток не обладающих резус-фактором у 0αβ(I)Rh- и Aβ(II)Rh-принадлежностью составила по 5%, с Bα(III)Rh-– 4%. Кровь пациенток, содержащая антигены AB0(IV)Rh- не была получена в результате исследования.

Для изучения связи полиморфизмов (гетерозиготный, гомозиготный патологический или нормального варианта полиморфизма аллельных генов) генов свертывания крови и генов групповой и резусной принадлежностей были выбраны следующие гены свертывающей системы крови: ген FV, ген FII, ген FVII, гены FGB, PAI-1, ITGB-3.Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Количество полиморфизма, случаев

Полиморфизм

Гены факторов свертывания крови

Всего

FV

FII

FVII

FGB

PAI-1

ITGB-3

Гетерозигота

6

1

0

30

53

40

130

Гом. патологическая

0

0

1

5

30

1

37

Гом. нормальная

94

99

99

65

17

59

433

 

Общее количество случаев, когда гены не имели патологических изменений (гомозигота нормальная), составляли 433 из 600 рассмотренных случаев. Гены имеющие гетерозиготные полиморфизмы были отмечены в 130 случаях, гомозиготные патологические полиморфизмы - в 37 случаях. Все полученные данные были обобщены в таблицу 2.

Таблица 2.

Полиморфизмы генов свертывания крови и групповой и резусной принадлежностей

Полимор-физм

1 группа

2 группа

3 группа

4 группа

Rh+

Rh-

Rh+

Rh-

Rh+

Rh-

Rh+

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

Гет

Г.П

Г.Н

F5

G1691A

-

-

18

1

-

4

1

-

38

-

-

5

3

-

22

-

-

4

1

-

3

F2 G20210A

-

-

18

-

-

5

1

-

38

-

-

5

-

-

25

-

-

4

-

-

4

FGB G455A

5

1

12

1

-

4

9

2

28

-

-

5

10

1

14

2

1

1

3

-

1

PAI-1 -675 5G/4G

8

8

2

1

2

2

18

11

10

4

1

-

16

6

3

3

1

-

3

1

-

F7 G103T

-

-

18

-

-

5

-

-

39

-

-

5

-

1

24

-

-

4

-

-

4

ITGB-3 T1565C

9

-

9

2

-

3

16

1

22

4

-

1

3

-

22

4

-

-

2

-

2

Количество проб

18

5

39

5

25

4

4

«-» – Знак минус означает отсутствие данной формы полиморфизма, Гет. – Гетерозигот, Г.П. – Гомозигота патологическая (мутантная), Г.Н. – Гомозигота нормальная

Полиморфизмы (гетеро-, гомо- патологий) гена PAI-1, встречались в 83 пробах крови пациенток, 29 из них имели Aβ(II)Rh+ группу крови; полиморфизм гена FV встречался только в гетерозиготной форме (шесть из 100 проб); в генах FII и FVII полиморфизмы обнаружены лишь в единичных случаях: для FII была отмечена только гетерозиготная форма, для FVII – патологическая гомозигота. Для оценки влияния генов свертывания крови на формирование ПНБ проводился подсчет частот встречаемости аллелей по формуле 1.

           P(A)= (2N1 + N2)/2n,                                                  (1)

где P – частота встречаемости аллели; А – аллель; N1 – число патологических гомозигот по исследуемому аллелю; N2 – число гетерозигот; n – объем выборки.

Полученные данные были внесены в таблицу 3.

Таблица 3

Частота встречаемости полиморфизма генов

Ген

F5

F2

FGB

PAI-1

F7

ITGB-3

Частота встречаемости

0,03

0,005

0,2

0,565

0,01

0,21

 

Наиболее часто встречаются в гетерозиготной и патологической гомозиготной форме гены FGB, PAI-1, ITGB-3. Следует заметить, что полиморфизмы аллелей FGB закономерны и являются клинически значимыми для определения патологических процессов при ПНБ у женщин с первой группой крови – 0αβ (I) Rh+ и Rh- принадлежностью, второй группой крови – Aβ (II) Rh+ и Rh- принадлежностью, с третьей группой крови – Bα (III)Rh+ и Rh- принадлежностью; полиморфизмы генотипаITGB-3 также закономерны и являются клинически значимыми у женщин с первой группой крови – 0αβ (I) Rh+, второй группой крови – Aβ (II) Rh+, с третьей группой крови – Bα (III)Rh+.

Для расчета критерия  были взяты часто встречаемые полиморфизмы генов свертывания крови (таблица 4).

Таблица 4

Расчет критерия  для антигенов системы АВ0 и антигенов системы Резус (5% значимость=5,99)

Генотипы

Аллели

Групповая и резусная принадлежности

0αβ(I)

Aβ(II)

Bα(III)

AB0(IV)

Rh+

Rh-

Rh+

Rh-

Rh+

Rh-

Rh+

Rh-

FGB

GG

66,5

8,2

45,97

15

14,52

0

1,5

0

GA

AA

PAI-1

5G/5G

4,22

1,8

0,28

2,2

2,68

1,5

1,5

0

5G/4G

4G/4G

ITGB-3

T/T

9

3,8

23,87

2,2

53,16

0

1,5

0

T/C

C/C

 

Расчет критерия  для 0αβ(I) Rh+ групповой и резусной принадлежностей генов FGB, PAI-1, ITGB-3 указывает на то, что при 5% уровне значимости нуль гипотеза опровергается только для генотипов FGB, ITGB-3, для 0αβ(I) Rh- – для генотипов PAI-1 и ITGB-3 нуль гипотеза принимается, т.е. расхождения случайны.

У пациенток с Aβ(II)Rh+ группой крови для генотипов FGB, ITGB-3 нуль гипотеза опровергается, при Aβ(II) Rh- – расхождения случайны у генотипов PAI-1 и ITGB-3.

Критерия  для Bβ(III) Rh+ групповой и резусной принадлежностей показал, что нуль гипотеза принимается только для генотипа PAI-1. В случае с антигенами эритроцитов Bβ(III) Rh-нуль гипотеза принимается, расхождения случайны.

Расхождения между эмпирическими и теоретическими частотами для AB0(IV) Rh+ принадлежностей (четвертая положительная группа) являются случайными. Для антигенов эритроцитов, относящихся к AB0(IV) Rh-расчет критерия   отсутствовал.

Таким образом, в результате проведенного исследования, нами было отмечено, что эритроциты, содержащие антигены Aβ (II) Rh+ группы крови имели наибольшее количество патологических полиморфизмов генов свертывания крови (30 случаев из 37);наибольшая частота встречаемости полиморфизма характерна для генов свертывания крови FGB (0,2), PAI-1 (0,565), ITGB-3 (0,21), наименьшая частота встречаемости, следовательно, возникновение полиморфизма генов свертывания крови, характерна для генов FV (0,03), FII (0,005), FVII (0,01); наиболее значимыми в диагностике возникновения патологических процессов во время течения процесса беременности женщин являются полиморфизмы гена FGB и ITGB-3.        

Антигены системы АВ0 и антигены системы Резус могут оказывать влияние на возникновение патологических процессов системы свертывания крови, что может быть использовано в акушерской практике. 

 


Список литературы:

1 Группы крови: Биологическая вариабельность метаболизма в норме и патологии / Гильмиярова Ф.Н. [и др.]. Вятский медицинский вестник — №4. — 2007. — С. 45 — 48.
2 Тарлыков П.В., Кожамкулов У.А., Раманкулов Е.М. Генетические основы формирования групп крови человека. Биотехнология. Теория и практика. — 2014. — №2. — С. 4 — 10.

Информация об авторах

студент магистерской программы 06.04.01Биология, ФГБОУ ВО Кубанский государственный университет, 350040, Россия, Краснодар, ул. Ставропольская 149

student of the Master's program Biology 04.06.01, Kuban State University, 350040, Russia, Krasnodar, Stavropolskaya St., 149

кандидат биологических наук, доцент, ФГБОУ ВО Кубанский государственный университет, 350040, Россия, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

Candidate of biological Sciences, associate Professor, Kuban State University, 350040, Russia, Krasnodar, Stavropolskaya St., 149

кандидат биологических наук, доцент, ФГБОУ ВО Кубанский государственный университет, 350040, Россия, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

Candidate of biological Sciences, associate Professor, Kuban State University, 350040, Russia, Krasnodar, Stavropolskaya St., 149

врач КЛД, ГБУЗ Детская краевая клиническая больница, 350007, Россия, Краснодар, ул. Площадь Победы, 1

doctor KLD, Children's Regional Clinical Hospital, 350007, Russia, Krasnodar, Square Pobedi St., 1

Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер ЭЛ №ФС77-55878 от 17.06.2013
Учредитель журнала - ООО «МЦНО»
Главный редактор - Ларионов Максим Викторович.
Top