АНТИДОТНАЯ АКТИВНОСТЬ СУММЫ ВОДОРАСТВОРИМЫХ УГЛЕВОДОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ РАСТЕНИЯ Scutellaria adenostegia L. В МОДЕЛЯХ НАРКОТИЧЕСКОГО СНА, ВЫЗВАННОГО ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ, УРЕТАНОМ И ЭТАМИНАЛА НАТРИЕМ

ABSTRACT

Acute alcohol intoxication and poisoning by narcotic sleep-inducing agents are pathological conditions characterized in emergency medicine and clinical toxicology by a high risk of lethality and complications. The pathogenesis of these conditions is primarily governed by depression of the central nervous system, cellular energy deficiency, hypoxia, and oxidative stress.

This study experimentally evaluated the anti-intoxication, antihypoxic, and central nervous system-activating effects of the sum of water-soluble carbohydrates isolated from the Scutellaria adenostegia L. Briq. in models of acute alcohol intoxication and narcotic sleep induced by urethane and sodium ethaminal.

The results obtained showed that the test substance, at low and medium doses, statistically significantly reduced the duration of narcotic sleep. In terms of protective efficacy, it demonstrated pharmacological activity superior or equal to that of the preparations succinic acid, cytisine, and "Alko-reliz". This effect is explained by the ability of the carbohydrate complex to support mitochondrial energy metabolism, increase resistance to hypoxia, and stabilize neurometabolic processes.

The experimental results allow the sum of water-soluble carbohydrates from S.adenostegia to be evaluated as a promising natural pharmacological agent with a metabolic mechanism of action, potentially applicable against acute intoxications and narcotic sleep-inducing agents.

АННОТАЦИЯ

Острая алкогольная интоксикация и отравления средствами, вызывающими наркотический сон, относятся к патологическим состояниям, которые в неотложной медицине и клинической токсикологии характеризуются высоким риском летальности и осложнений. В патогенезе этих состояний ведущая роль принадлежит угнетению центральной нервной системы, энергетическому дефициту клеток, гипоксии и окислительному стрессу.

В данном исследовании в экспериментальных условиях оценивалось антиинтоксикационное, антигипоксическое и активирующее влияние на центральную нервную систему суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia, в моделях острой алкогольной интоксикации, а также наркотического сна, вызванного уретаном и этаминала натрием.

Полученные результаты показали, что испытуемое вещество в малых и средних дозах статистически достоверно сокращает продолжительность наркотического сна и по защитной эффективности проявляет фармакологическую активность, превосходящую или равную таковой у препаратов янтарной кислоты, цитизина и «Алко-релиза». Данный эффект объясняется способностью углеводного комплекса поддерживать митохондриальный энергообмен, повышать устойчивость к гипоксии и стабилизировать нейрометаболические процессы.

Результаты эксперимента позволяют оценить сумму водорастворимых углеводов S.adenostegia в качестве перспективных природных фармакологических средств метаболического действия, потенциально применимых против острых интоксикаций и средств, вызывающих наркотический сон.

Keywords: Scutellaria adenostegia L. carbohydrates, acute alcohol intoxication, narcotic sleep, sodium ethaminal, urethane.

Ключевые слова: Scutellaria adenostegia L., углеводы, острая алкогольная интоксикация, наркотический сон, этаминал натрия, уретан.

Введение. Острая алкогольная интоксикация и отравления средствами, вызывающими наркотический сон, относятся к патологическим состояниям, представляющим наивысшую группу риска в современной клинической токсикологии и практике неотложной медицины. Течение этих состояний характеризуется глубоким функциональным угнетением центральной нервной системы, нарушением регуляции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, развитием метаболического ацидоза, тканевой гипоксии и полиорганной недостаточности, что сопряжено с высоким риском летальности [1,2].

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, острые отравления, связанные с употреблением алкоголя и неправильным применением седативно-гипнотических препаратов, занимают одно из ведущих мест при мировой заболеваемости и смертности. В глобальном масштабе патологии, связанные с алкоголем, ежегодно служат причиной миллионов случаев экстренной госпитализации, накладывая значительное экономическое и социальное бремя на систему здравоохранения [3,4].

С патогенетической точки зрения, механизмы острой алкогольной интоксикации и отравления средствами, вызывающими наркотический сон, во многом схожи. Они характеризуются чрезмерным усилением ГАМК-эргического торможения, ослаблением глутаматергической нейропередачи, митохондриальной биоэнергетической недостаточностью, активацией окислительного стресса и энергетическим дефицитом в нейронах [5,6]. Совместное действие этанола, бензодиазепинов или барбитуратов вызывает синергетическую токсичность, резко повышая риск развития депрессии дыхательного центра и комы [7,8].

В практической медицине лечение таких состояний в основном основывается на дезинтоксикационных, симптоматических и отчасти патогенетических подходах. В клинической практике применяются инфузионная терапия, респираторная и гемодинамическая поддержка, метаболические корректоры, а в отдельных случаях — специфические антидоты (например, флумазенил для бензодиазепинов) [3,9]. Однако антидотная терапия не всегда является безопасной и ограничена строгими клиническими показаниями, при этом существует риск развития нежелательных эффектов [10].

В связи с этим, актуальной научно-практической задачей является поиск лекарственных средств, нормализующих метаболические процессы, повышающих устойчивость тканей к гипоксии, снижающих окислительный стресс и обладающих нейропротективным действием при острой алкогольной интоксикации и отравлениях средствами, вызывающими наркотический сон. Такой подход позволяет не только устранить клинические симптомы, но и сформировать комплексную фармакотерапию, направленную на основные молекулярные и клеточные механизмы патологических процессов [6,11,12].

Цель исследования: экспериментальная оценка антиинтоксикационного и активирующего центральную нервную систему фармакологического действия суммы водорастворимых углеводов, выделенных из растения S.adenostegia, в моделях острой алкогольной интоксикации и наркотического сна, вызванного уретаном и этаминала натрием, а также в определении дозозависимой эффективности путём сравнения с препаратами Янтарной кислоты, Цитизина и «Алко-релиз».

Материалы и методы исследования: Для оценки фармакологической активности исследуемых веществ против острой алкогольной интоксикации и средств, вызывающих наркотический сон, экспериментальные исследования были проведены на клинически здоровых, беспородных белых мышах-самцах массой 18–22 г. Для опыта отбирались только животные, адаптированные к факторам внешней среды и не имеющие изменений в поведении, что способствовало снижению вариабельности результатов эксперимента и повышению их достоверности.

Экспериментальные животные содержались в условиях вивария при Отделении фармакологии и токсикологии Института химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан и ухаживались согласно принятым стандартам для лабораторных животных. В частности, в течение опыта обеспечивался естественный 12/12-часовой режим свет/темнота, температура в помещении поддерживалась стабильно на уровне 22±2 °C, а также животные обеспечивались без ограничений питьевой водой и биологически сбалансированным стандартным лабораторным кормом.

До начала экспериментальных исследований все животные прошли 10-дневный адаптационный (акклиматизационный) период. В течение этого времени регулярно контролировалось их общее соматическое состояние, динамика массы тела и степень адаптации к внешним воздействиям. Этап акклиматизации позволил снизить стресс-зависимые реакции животных и выявить истинные фармакологические эффекты экспериментальных воздействий.

Выбор доз исследуемых веществ, способы их введения в организм (путь применения, временной интервал), а также дизайн эксперимента были разработаны на основе действующих нормативно-методических документов. В частности, исследование планировалось в соответствии с рекомендациями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», а при формировании экспериментальных групп соблюдался принцип рандомизации (случайного выбора) [13-15].

Все эксперименты проводились при строгом соблюдении принципов биоэтики. В ходе экспериментальных работ соблюдались меры по минимальному ограничению боли и дискомфорта, причиняемых животным, постоянному мониторингу их жизнедеятельности, а в необходимых случаях — по досрочному прекращению опыта. Исследования были проведены в полном соответствии с требованиями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и в иных научных целях», что обеспечило этическую и научную обоснованность полученных результатов [16].

В экспериментальных исследованиях лабораторные животные были разделены на группы на основе принципа рандомизации. В каждую экспериментальную, референсную и контрольную группу было взято по 6 мышей, что обеспечило сбалансированное распределение исходного физиологического состояния между группами. Этот подход облегчил сопоставимость экспериментальных результатов и спсобствовал ограничению влияния случайных факторов.

Животным контрольной группы перорально вводили 0,2 мл физиологического раствора. В качестве референсных препаратов для сравнения были выбраны вещества, применение которых при острой алкогольной интоксикации обосновано в научной литературе. В частности, Янтарная кислота в дозах 25.0, 50.0 и 100.0 мг/кг, Цитизин в дозах 0.1, 0.5, 1.0 и 2.0 мг/кг, а также препарат «Алко-релиз» в дозах 25.0, 50.0, 100.0, 150.0 и 200.0 мг/кг вводились перорально.

Через 60 минут после введения исследуемого и референсных препаратов у экспериментальных животных вызывали модель острой алкогольной интоксикации. Для этого 24% этиловый спирт вводили внутрибрюшинно (интраперитонеально) в дозе 4.8 г/кг массы тела животного. Данный метод и доза были выбраны в качестве стандартной экспериментальной модели, вызывающей выраженное угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Модель вызвали введением Уретана в дозе 1300,0 мг/кг и Этаминала натрия в дозе 40,0 мг/кг внутрибрюшинно. После индукции интоксикации оценивалась динамика развития и восстановления наркотического сна у животных. В качестве основных критериев оценки регистрировались время до наступления бокового положения (латентный период индукции наркотического сна) и время до полного пробуждения животных (период восстановления). Эти показатели были приняты в качестве важных функциональных критериев для оценки степени угнетения деятельности центральной нервной системы, а также антиинтоксикационных и антидотных свойств исследуемых веществ.

В условиях данной экспериментальной модели изучались антидотные и центральные активирующие свойства новых соединений против острой алкогольной интоксикации в сравнении с референсными препаратами. Полученные результаты были проанализированы в соответствии с принятыми в экспериментальной токсикологии методическими подходами и сопоставлены с ранее опубликованными литературными данными [17-22].

Полученные результаты и их обсуждение: В условиях модели острой алкогольной интоксикации внутрибрюшинное введение 4,8 г/кг этилового спирта животным контрольной группы привело к резкому угнетению деятельности центральной нервной системы у мышей, при этом средняя продолжительность сна составила 106,8±3,7 минуты. Этот показатель был принят в качестве основного контрольного критерия, отражающего нейротоксическое, метаболическое и гипоксическое действие алкоголя.

При пероральном введении выбранного в качестве референсного средства Янтарной кислоты наблюдалось значительное сокращение продолжительности интоксикации. При введении в диапазоне доз 25,0–50,0–100,0 мг/кг продолжительность сна снизилась до диапазона 61,4–56,2–57,6 минут соответственно, а эффективность защиты составила 42,6–47,4–46,1%. Этот эффект объясняется способностью Янтарной кислоты активировать митохондриальное окислительное фосфорилирование, стимулировать цикл Кребса и устранять клеточный энергетический дефицит.

При применении вещества Цитизина предполагается, что сокращение продолжительности интоксикации связано с частичным восстановлением баланса центральных нейромедиаторов через воздействие на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Наибольшая эффективность (45,1–47,6%) была зафиксирована при дозах 0,5–1,0 мг/кг, тогда как относительное снижение эффекта при более высокой дозе (2,0 мг/кг) демонстрирует дозо-зависимые фармакодинамические свойства Цитизина.

Препарат «Алко-релиз» проявлял дозозависимую антиинтоксикационную эффективность. При дозах 150,0–200,0 мг/кг продолжительность интоксикации сокращалась до 58,3–56,1 минут соответственно, а эффективность достигала 45,5–47,5%. Эти результаты подтверждают, что препарат ослабляет негативное действие алкоголя посредством сложных метаболических и дезинтоксикационных механизмов.

Наблюдался эффект при применении испытуемых веществ — суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia. При введении доз вещества 5,0–10,0–25,0 мг/кг продолжительность сна сокращалась соответственно до 50,8–49,6–52,4 минут, а эффективность защиты составила 52,5–53,6–51,0% соответственно, причем эти показатели достоверно отличались (p < 0,05) от полученных данных в контрольной группе. Такая высокая эффективность объясняется способностью суммы углеводов поддерживать клеточную энергетику, повышать устойчивость к гипоксии, снижать окислительный стресс и стабилизировать нейрометаболические процессы. При введении высоких доз вещества (100,0–150,0–200,0 мг/кг) продолжительность сна сокращалась соответственно до 57,5–59,0–63,2 минут, а эффективность защиты проявлялась на уровне 46,2–44,8–40,9% соответственно. Полученные экспериментальные результаты подробно приведены в Таблице 1.

Таблица 1.

Влияние суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia, на острую алкогольную интоксикацию у мышей (n=6)

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Полученные экспериментальные результаты показали, что сумма водорастворимых углеводов S.adenostegia проявляют более стабильную и достоверную антиинтоксикационную и антигипоксическую эффективность по сравнению с Янтарной кислотой, Цитизином и препаратом «Алко-релиз» при острой алкогольной интоксикации.

Следующий эксперимент, проведенный на модели наркотического сна, вызванного уретаном в дозе 1300,0 мг/кг внутрибрюшинно, позволил оценить влияние суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia, на центральную нервную систему. Продолжительность наркотического сна в контрольной группе составила 88,6±3,2 минуты, что подтверждает выраженное наркотическое действие Уретана.

Использованная в качестве препарата сравнения Янтарная кислота дозозависимо сокращала продолжительность сна, вызванного Уретаном, проявляя эффект, соответствующий механизму активации энергообмена и усиления митохондриального окислительного фосфорилирования. При дозе 100,0 мг/кг сокращение продолжительности сна на 52,2% демонстрирует выраженные метаболико-аналептические свойства данного препарата.

Цитизин в диапазоне низких доз (особенно при 1,0 мг/кг) показал максимальную эффективность, что может означать его способность частично ослаблять индуцированное уретаном ГАМК-эргическое торможение через центральные холинергические механизмы. Однако стабилизация эффекта при более высокой дозе указывает на дозозависимое центральное действие цитизина.

Основной объект исследования — сумма водорастворимых углеводов S.adenostegia - в низких дозах (1,0-5,0-10,0-25,0-50,0 мг/кг) сокращала продолжительность наркотического сна соответственно на 54,0-57,9-55,4-50,7-47,9% в зависимости от дозы. При введении исследуемого вещества в дозах 100,0-150,0-200,0 мг/кг были получены статистически достоверные результаты (p≤0,05), демонстрирующие сокращение продолжительности сна на 44,0-39,2-35,4% соответственно. Данный эффект объясняется способностью углеводного комплекса:

5. активировать нейронный метаболизм,
5. повышать эффективность утилизации кислорода в тканях,
5. ослаблять центральное угнетение, связанное с гипоксией.

Полученные экспериментальные результаты подробно представлены в Таблице 2.

Таблица 2.

Влияние суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia, на продолжительность наркотического сна, вызванного уретаном, у мышей (N=6)

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Результаты эксперимента показали, что сумма водорастворимых углеводов, выделенные из S.adenostegia, проявляют фармакологическое действие, активирующее центральную нервную систему и имеющее метаболическую и антигипоксическую направленность, в модели наркотического сна, вызванного Уретаном. В частности, диапазон доз 1,0-5,0-10,0-25,0 мг/кг считается наиболее эффективным и перспективным с фармакологической точки зрения. Полученные результаты служат основанием для дальнейших углублённых исследований данного углеводного комплекса в качестве природного источника, обладающего антигипоксическим и аналептическим действием.

В условиях данного эксперимента модель наркотического сна, вызванного Этаминала натрием (40,0 мг/кг, внутрибрюшинно), в центральной нервной системе вызывает состояние сильного ГАМК-эргического торможения, характерного для барбитуратов. Продолжительность наркотического сна в контрольной группе, составляющая 96,4±3,9 минут, подтверждает высокую чувствительность данной модели.

Использованная в качестве референсного препарата Янтарная кислота в дозах 25,0-50,0-100,0 мг/кг значительно ослабила центральное угнетение, вызванное Этаминалом натрия. Последовательное сокращение продолжительности наркотического сна с увеличением дозы (сокращение на 57,3% при дозе 100,0 мг/кг, p≤0,05) соответствует механизму действия Янтарной кислоты, активирующему митохондриальный энергообмен и повышающему устойчивость нейронов в гипоксических условиях.

Препарат Цитизина в дозах 0,5-1,0 мг/кг проявил максимальную эффективность, сократив продолжительность наркотического сна до 41,3±3,2 минут (57,2%, p≤0,05). Этот результат объясняется способностью Цитизина через никотиновые холинергические рецепторы повышать активность ретикулярной формации и функционально ограничивать угнетение, вызванное барбитуратом. Снижение эффекта при более высокой дозе указывает на дозозависимую ограниченность его центрального стимулирующего действия.

Препарат «Алко-релиз» в диапазоне 25,0-50,0-100,0-150,0-200,0 мг/кг проявил относительно медленное и плавное действие, не устранив полностью наркотический сон даже при максимальной дозе. Это свидетельствует о его мягком метаболически-адаптивном эффекте.

Основной объект исследования — сумма водорастворимых углеводов S.adenostegia - в условиях модели Этаминала натрия проявили дозозависимое действие. При введении суммы веществ в дозах 1,0-5,0-10,0-25,0-50,0 мг/кг продолжительность наркотического сна сократилась соответственно до 52,6±3,4; 47,4±2,9; 49,2±2,5; 53,7±3,1; 57,2±3,3 минут, что соответствует эффективности 45,5-50,9-49,0-44,3-40,7% и представляет собой статистически достоверную разницу (p≤0,05). Эти показатели объясняются антигипоксическими, метаболическими свойствами и способностью поддерживать энергетику нейронов, присущими сумме углеводов. При введении суммы веществ в дозах 100,0-150,0-200,0 мг/кг продолжительность наркотического сна сократилась на 33,9-31,3-25,9% соответственно. Полученные экспериментальные результаты подробно представлены в Таблице 3.

Таблица 3.

Влияние суммы водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia, на продолжительность наркотического сна, вызванного Этаминалом натрия (N=6)

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Результаты экспериментов показали, что сумма водорастворимых углеводов, выделенная из S.adenostegia, проявляют действие, модулирующее угнетение центральной нервной системы и имеющее преимущественно антигипоксическо-метаболическую направленность, в модели наркотического сна, вызванного Этаминалом натрием. Наиболее эффективный диапазон доз наблюдался в пределах 5,0-10,0 мг/кг, при этом ослабление эффекта при более высоких дозах указывает на сложные и адаптивные фармакодинамические свойства данных соединений.

Эти результаты служат научной основой для дальнейших углублённых исследований суммы углеводов, выделенных из S.adenostegia, в качестве природного фармакологического источника, повышающего центральную метаболическую резистентность.

Заключение.

Проведённые экспериментальные исследования показали, что сумма водорастворимых углеводов, выделенные из S.adenostegia, обладают выраженной антиинтоксикационной и активирующей центральную нервную систему фармакологической активностью в моделях острой алкогольной интоксикации, а также наркотического сна, вызванного уретаном и этаминала натрием.

В условиях модели острой алкогольной интоксикации низкие и средние дозы исследуемого вещества достоверно сокращали продолжительность наркотического сна, проявляя более стабильные и в отдельных дозах превосходящие результаты по защитной эффективности по сравнению с препаратами янтарной кислоты, цитизина и «Алко-релиз». Это состояние характеризовалось ослаблением связанного с алкоголем угнетения центральной нервной системы и ускорением процессов функционального восстановления.

В моделях наркотического сна, вызванного Уретаном и Этаминалом натрия, сумма углеводов S.adenostegia проявляли чёткое дозозависимое фармакологическое действие, демонстрируя наивысшую антидотную и центральную активирующую эффективность именно в диапазоне 5,0–10,0 мг/кг. Относительное снижение эффекта, наблюдаемое при более высоких дозах, указывает на сложные, адаптивные и метаболически ориентированные фармакодинамические свойства данных соединений.

Полученные результаты подтверждают, что антидотное действие суммы исследуемых веществ тесно связано с поддержкой клеточной энергетики, активацией митохондриального окислительного фосфорилирования, повышением устойчивости тканей к гипоксии и стабилизацией нейрометаболических процессов. Эти механизмы позволяют осуществлять патогенетическую коррекцию состояний центрального угнетения, связанных с алкоголем и средствами, вызывающими наркотический сон.

Исследуемое вещество — сумма водорастворимых углеводов, выделенных из S.adenostegia — может быть оценена в качестве перспективного антидотного средства метаболическо-антигипоксической направленности на натуральной основе. Полученные данные позволяют рекомендовать данные соединения в качестве научной основы для дальнейших углублённых фармакодинамических, токсикологических и механистических исследований.

Список литературы:

1. Goldfrank L.R., Flomenbaum N.E., Lewin N.A., et al. Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. – 11th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2019. – 1850 p.
2. Ellenhorn M.J., Barceloux D.G. Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning. – New York: Elsevier, 2018. – 1900 p.
3. World Health Organization. Global status report on alcohol and health. – Geneva: WHO Press, 2018. – 472 p.
4. World Health Organization.Guidelines for the identification and management of substance intoxication and withdrawal. – Geneva: WHO Press, 2014. – 110 p.
5. Isbister G.K., Buckley N.A. The pathophysiology of benzodiazepine poisoning. – Toxicological Reviews, 2003. – Vol. 22, No. 2. – P. 103–111.
6. Brust J.C.M. Ethanol and the nervous system. – New York: Oxford University Press, 2016. – 384 p.
7. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.– 13th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2018. – 1440 p.
8. Hoffman R.S., Howland M.A., Lewin N.A., Nelson L.S., Goldfrank L.R. Benzodiazepines and barbiturates. – In: Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. – New York: McGraw-Hill, 2019. – P. 1095–1115
9. Rang H.P., Ritter J.M., Flower R.J., Henderson G. Rang and Dale’s Pharmacology. – 9th ed. – London: Elsevier, 2020. – 808 p.
10. Katzung B.G., Trevor A.J. Basic & Clinical Pharmacology. – 15th ed. – New York: McGraw-Hill Education, 2021. – 1200 p.
11.  Trevisan L.A., Boutros N., Petrakis I.L., Krystal J.H. Complications of alcohol withdrawal: pathophysiological insights. – Alcohol Health & Research World, 1998. – Vol. 22, No. 1. – P. 61–66.
12.  European Medicines Agency (EMA). Guideline on the clinical investigation of medicinal products for the treatment of intoxication. – London, 2017. – 18 p. – Elektron resurs.
13. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вещест /под общ. ред. Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.
15. Стефанова А.В. «Доклинические исследования лекарственных средств», Киев «Издательство Авиценна» 2002, Часть I, с. 579.
16. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes. – Official Journal of the European Union, 2010. – 47 p.
17. Азаматов А.А., Турсунходжаева Ф.М., Режепов Ж., Рахимов Ш.Б. Исследование влияния производных цитизина на течение острой алкогольной интоксикации. Доклады Академии наук РУз, 2013, №6, с.39-41.
18. Azamatov A.A., Rejepov J., Tursunxodjayeva F.M. “Antitoxic effects of two new N-benzoil derivatives of cytisine in acute and chronic alcohol intoxication” European Sciences review №11-12 2018 (November-December), P. 47-48.
19. Azamatov A.A., Rejepov J., Tursunxodjayeva F.M., Rakhimov Sh.B., Vinogradova V.I. “Antixypoxant, anti-narcotik activity and acute toxicity of N-methylcytisine” European Sciences review №5-6 2018 (may-june), P. 123-126
20. Азаматов А.А., Турсунходжаева Ф.М., Режепов Ж., Набиев А., Рахимов Ш.Б. «Острая токсичность антидотное действие производных цитизина и их композиций с янтарной кислотой при остром алкогольном отравлении» Узбекистон Фармацевтик хабарномаси №3, 2018 стр 64-66.
21. Азаматов. А.А. Фармакология ноотропной и антиалкогольной активности дитерпеноидных, стероидных, хинолизидиновых алкалоидов и их производных. Дисс. доктора философии по биологическим наукам, Ташкент, 2020.
22. A.А. Азаматов., О.А. Эшонкулов., Р.А. Ботиров., Р.Х. Султанова., С.Т. Каримов., Х.Л. Номонова., Э.Х. Ботиров., А.М. Кармимов. Изучение антигипоксантной активности суммы флавоновых гликозидов, выделенных из растения Scutellaria adenostegia L., на экспериментальных моделях гипоксии. Универсум: химия и биология № 12 (138) декабр, 2025 стр 5-13. DOI: 10.32743/UniChem.2025.138.12.21428