ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА АНТИИНТОКСИКАЦИОННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИИ УГЛЕВОДОВ+ФЛАВОНОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Scutellaria adenostegia L. Briq. ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И В НАРКОТИЧЕСКИХ МОДЕЛЯХ СНА

АННОТАЦИЯ

Настоящая статья посвящена экспериментальной оценке влияния комбинации (в соотношении 1:1) водорастворимых углеводов и флавоноидных гликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, на деятельность центральной нервной системы в моделях острой алкогольной интоксикации, а также наркотического сна, вызванного уретаном и этинаматом натрия.

Опыты проводились на белых мышах (n=6). Фармакологическая активность исследуемого соединения оценивалась по длительности сна, вызванного алкоголем и наркотическими веществами, и процентному сокращению этого времени.

В качестве референс-препаратов были выбраны янтарная кислота, цитизин и «Алко-релиз». Результаты исследования показали, что комбинация полисахаридов и флавоноидных гликозидов S.adenostegia достоверно уменьшала депрессию центральной нервной системы во всех тестовых моделях. Особенно выраженная фармакологическая эффективность наблюдалась в дозах 1.0, 5.0 и 10.0 мг/кг, при которых длительность сна сокращалась на 40–56% (p≤0.05). Относительное снижение эффекта при более высоких дозах объясняется фармакодинамическим насыщением.

Полученные результаты, связанные с мембранопротекторными и биоэнергетическими поддерживающими свойствами углеводов, а также с мощной антиоксидантной активностью флавоноидных гликозидов, подтверждают, что комплекс действует через антигипоксические, нейропротекторные и антиинтоксикационные механизмы. Данная комбинация оценивается как перспективное фитотерапевтическое средство для фармакологической коррекции состояний, протекающих с острой интоксикацией и депрессией центральной нервной системы.

ABSTRACT

This article is dedicated to the experimental evaluation of the effects of a combination (in a 1:1 ratio) of water-soluble carbohydrates and flavonoid glycosides isolated from the plant Scutellaria adenostegia L. Briq. on the activity of the central nervous system in models of acute alcohol intoxication, as well as narcotic sleep induced by urethane and sodium etaminal.

Experiments were conducted on white mice (n=6). The pharmacological activity of the studied compound was assessed based on the duration of sleep induced by alcohol and narcotic substances and the percentage reduction of this duration. Succinic acid, cytisine, and "Alko-reliz" were chosen as reference preparations.

The study results demonstrated that the combination of polysaccharides and flavonoid glycosides from S.adenostegia reliably reduced central nervous system depression in all tested models. Particularly pronounced pharmacological efficacy was observed at doses of 1.0, 5.0, and 10.0 mg/kg, where sleep duration was reduced by 40–56% (p≤0.05). The relative decrease in effect at higher doses is attributed to pharmacodynamic saturation.

The obtained results, associated with the membrane-protective and bioenergetic supportive properties of carbohydrates, as well as the potent antioxidant activity of flavonoid glycosides, confirm that the complex acts through antihypoxic, neuroprotective, and anti-intoxication mechanisms. This combination is evaluated as a promising phytotherapeutic agent for the pharmacological correction of conditions associated with acute intoxication and central nervous system depression.

Ключевые слова: Scutellaria adenostegia L., углеводно-флавоноидная композиция, алкоголь, уретан, этинамат, наркотический сон.

Keywords: Scutellaria adenostegia L., carbohydrate-flavonoid composition, alcohol, urethane, etaminal, narcotic sleep.

Введение. Острая алкогольная интоксикация является одним из наиболее распространенных и опасных для жизни токсических состояний в современной медицинской практике. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, острые отравления, связанные с употреблением алкоголя, составляют значительную долю обращений в отделения скорой медицинской помощи и реанимации, протекая с высоким риском летального исхода и инвалидизации [1]. Широкое распространение данного состояния указывает на его актуальность не только как медицинской, но и как социально-экономической проблемы.

В патогенезе острой алкогольной интоксикации ведущую роль играет негативное воздействие этанола и его основного токсичного метаболита — ацетальдегида на клеточном уровне. Накопление ацетальдегида в процессе метаболизма этанола приводит к нарушению функции митохондриальной дыхательной цепи, ослаблению окислительного фосфорилирования и снижению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) [2, 3]. В результате в клетках развивается энергетический дефицит, что особенно губительно для нейронов центральной нервной системы, обладающих высоким метаболическим статусом.

Развивающийся на тканевом и клеточном уровнях энергетический дефицит протекает с гипоксией, которая рассматривается как ключевое патогенетическое звено острой алкогольной интоксикации. В условиях биоэнергетической гипоксии снижается функциональная активность нейронов, нарушается работа ионных каналов и нейромедиаторных систем, развивается глубокое депрессивное состояние ЦНС [4]. Поэтому фармакологические подходы, направленные на устранение гипоксии, представляют особый научный интерес.

Кроме того, в условиях алкогольной интоксикации активируются процессы свободно радикального окисления, усиливается окислительный стресс. Этот процесс сопровождается усилением перекисного окисления липидов, повреждением клеточных мембран и ферментных систем, что усугубляет структурные и функциональные нарушения нейронов [5, 6]. Окислительный стресс и гипоксия потенцируют друг друга, формируя тяжелые клинические проявления интоксикации.

В практической медицине для лечения острой алкогольной интоксикации широко применяются дезинтоксикационная инфузионная терапия, симптоматические средства и препараты общего метаболического действия. Однако многие существующие лекарственные средства недостаточно воздействуют на глубинные патогенетические механизмы интоксикации, в частности, на гипоксию и клеточный энергодефицит [4]. Это ограничивает эффективность лечения и сохраняет риск развития осложнений.

С этой точки зрения, применение при лечении острой алкогольной интоксикации препаратов, обладающих антигипоксантными и антиоксидантными свойствами, является научно и практически обоснованным направлением. Антигипоксанты способствуют восстановлению функций ЦНС за счет повышения эффективности утилизации кислорода клетками, стабилизации митохондриальных энергетических процессов и уменьшения гипоксического повреждения [4, 7]. Проведены научные исследования по изучению антигипоксических свойств соединений, выделенных из растения S.adenostegia. [8]. Настоящие актуальные научные исследования, направленные на повышение эффективности фармакотерапии при острой алкогогольной интоксикации, являются продолжением предыдущих изысканий.

Цель исследования — экспериментальная оценка антигипоксического, антиинтоксикационного и активирующего центральную нервную систему действия комбинации (в соотношении 1:1) водорастворимых углеводов и флавоноидных гликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, в моделях острой алкогольной интоксикации, а также наркотического сна, вызванного уретаном и этинаматом натрия, и определение её оптимального эффективного диапазона доз.

Материалы и методы исследования. Материалы и методы исследования: Изучение комбинации углеводов и флавонгликозидов, выделенных из растения S.adenostegia в соотношении 1:1, в модели острой алкогольной интоксикации проводилось на беспородных самцах белых мышей массой тела 19-21 г. В ходе эксперимента для повышения стабильности и статистической достоверности полученных результатов животные предварительно прошли 10-дневный этап адаптации в стандартных условиях вивария при естественном 12/12-часовом цикле освещённости и температуре помещения 23±2°C. Животные получали гранулированный лабораторный корм, соответствующий стандартным рационам, и питьевую воду, прошедшую санитарно-химический и бактериологический контроль. Для неограниченного потребления воды были предусмотрены специальные поилки для грызунов. Исследование проводилось в строгом соответствии с действующими требованиями биоэтики Республики Узбекистан. Изучаемые дозы вводимых испытуемых веществ подбирались в соответствии с «Руководством по доклиническому изучению новых фармакологических соединений» [9-11]. Все манипуляции на животных были выполнены в полном соответствии с требованиями Директивы Европейского Союза 2010/63/EU, регулирующей использование животных в научных целях, а также официальных рекомендаций по методологии доклинических исследований. [12].

Животные были случайным образом распределены на группы по 6 мышей в каждой. Животным контрольной группы перорально вводили 0.2 мл физиологического раствора. В качестве референс-препаратов использовали янтарную кислоту (25.0, 50.0, 100.0 мг/кг), цитизин (0.1, 0.5, 1.0, 2.0 мг/кг) и препарат «Алко-релиз» (25.0, 50.0, 100.0, 200.0 мг/кг), вводимые per os. Через 60 минут животным внутрибрюшинно вводили 24% этиловый спирт в дозе 4.8 г/кг массы тела. Затем регистрировали время наступления сна (поза на боку) и время пробуждения животных. На данной модели изучали антидотные свойства новых соединений [13-17].

Полученные результаты и их обсуждение. В условиях модели острой алкогольной интоксикации оценивали антиинтоксикационное действие комбинации (1:1) водорастворимых углеводов и флавоноидных гликозидов S.adenostegia. Депрессорное действие алкоголя на ЦНС привело к тому, что в контрольной группе продолжительность сна составила в среднем 106.8±3.7 минут; этот показатель был взят за основной критерий для оценки активности исследуемых веществ.

Референс-препараты — янтарная кислота, цитизин и «Алко-релиз» — достоверно сокращали продолжительность алкогольного сна. Действие янтарной кислоты в диапазоне доз 25.0–100.0 мг/кг проявлялось в сокращении продолжительности сна у подопытных животных на 42.6–47.4%, что объясняется способностью сукцината активировать митохондриальное производство энергии, усиливать регенерацию АТФ через сукцинатдегидрогеназу, а также снижать окислительный стресс, возникающий при метаболизме алкоголя. Наибольшая активность цитизина в дозе 1.0 мг/кг связана с его способностью активировать никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, стимулировать дыхательный центр и улучшать биоэнергетическое обеспечение центральных нейронов. Препарат «Алко-релиз» усиливал эффект дозозависимо, сокращая продолжительность сна на 47.5% при дозе 200.0 мг/кг, что объясняется комплексной активацией его антиоксидантных, гепатопротекторных и дезинтоксикационных механизмов.

Испытуемое вещество — углеводно-флавоноидная комбинация S.adenostegia — достоверно сокращало продолжительность сна, вызванного алкоголем, во всех введенных дозах. Уже в малой дозе 1.0 мг/кг вещество сокращало продолжительность сна до 53.7±3.2 минут, обеспечивая активность в 49.8%. Высокая биореактивность комбинации объясняется мембранопротекторными свойствами полисахаридов, защищающих клеточные мембраны от окислительного повреждения, и антиоксидантной активностью флавоноидных гликозидов, нейтрализующих свободные радикалы. Наиболее эффективными дозами вещества оказались 5.0–10.0 мг/кг, в которых комбинация сокращала продолжительность функциональных нарушений на 52.1% (p = 0.05) и 50.8% (p = 0.05) соответственно. Наблюдаемая высокая эффективность вещества в малых дозах связана с его чувствительностью к рецепторно-сигнальным каскадам, способностью флавоноидов активировать антиоксидантный путь Nrf2–ARE, а полисахаридов — поддерживать иммуномодулирующие и нейротрофические процессы.

При увеличении дозы испытуемого вещества (25.0, 50.0, 100.0, 150.0, 200.0 мг/кг) эффективность несколько снижалась, однако вещество продолжало проявлять стабильное антидотное действие, сокращая продолжительность функциональных нарушений в диапазоне 37.5–49.2%. Снижение эффекта при высоких дозах может объясняться фармакодинамическим насыщением комбинации или увеличением внутриклеточной метаболической нагрузки. Это указывает на то, что оптимальный терапевтический диапазон препарата состоит из низких доз. Результаты проведенного эксперимента подробно представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Влияние комбинации (1:1) водорастворимых углеводов и флавоноидных гликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, на острое алкогольное отравление у мышей (n=6).

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Проведенные исследования показали, что комбинация углеводов и флавоноидных гликозидов S.adenostegia эффективно снижает вызванную алкоголем депрессию центральной нервной системы, повышает устойчивость нейронов к окислительному стрессу и ускоряет процессы восстановления. Особенно высокая активность, наблюдаемая в диапазоне 1.0–5.0–10.0 мг/кг, обосновывает фармакологическую значимость данного комплекса как перспективного фитотерапевтического средства.

Следующий эксперимент был проведен на модели наркотического сна, вызванного уретаном (1300.0 мг/кг, в/б), которая является широко применяемым фармакологическим тестом для оценки глубины и продолжительности депрессии ЦНС. У животных контрольной группы, которым вводили 0.2 мл физиологического раствора, средняя продолжительность наркотического сна составила 88.6±3.2 минуты, и это значение было принято за основу для последующих сравнений.

В качестве референс-препаратов применялись янтарная кислота, цитизин и «Алко-релиз». Янтарная кислота при пероральном введении достоверно сокращала продолжительность уретанового наркотического сна, уменьшая её на 44.0–46.3–52.2% в диапазоне доз 25.0–50.0–100.0 мг/кг; особенно статистически достоверным (p=0.05) был результат при дозе 100.0 мг/кг. Это подтверждает её свойства активатора энергетического обмена и средства общей метаболической стабилизации.

Вещество цитизин также эффективно снижало центральную депрессию, особенно в дозе 1.0 мг/кг, сокращая продолжительность сна на 50.7% (p=0.05). Свойство цитизина активировать никотиновые рецепторы связано с дыхательным центром и уровнем возбудимости ЦНС, что объясняет его выраженное действие даже в низкой дозе.

«Алко-релиз» в диапазоне доз 25.0–200 мг/кг постепенно, с увеличением дозы, сокращал продолжительность сна, достигая максимального сокращения на 32.8–35.3–37.9–39.3–41.8%. Наблюдалось, что эффект этого препарата, благодаря его многокомпонентной природе, является стабильным, но несколько ниже по сравнению с референсными средствами.

Испытуемое вещество — комбинация углеводов и флавоноидных гликозидов, полученная из растения S.adenostegia, во всех тестируемых дозах достоверно сокращало продолжительность наркотического сна, проявляя сильное анти-седативное и пробуждающее действие. Комбинация в дозе 1.0 мг/кг сокращала наркотический сон до 41.3±3.6 минут, демонстрируя активность 53.4% (p=0.05). Наивысшая активность наблюдалась при введённых дозах 5.0–10.0 мг/кг, где продолжительность сна снижалась соответственно на 44.8–43.4%; эти значения были статистически достоверны и указывали на то, что оптимальная доза препарата соответствует именно низкому диапазону.

С увеличением дозы (25.0–50.0–100.0–150.0–200.0 мг/кг) эффективность постепенно снижалась, однако комбинация во всех дозах достоверно сокращала наркотический сон по сравнению с контролем, уменьшая его продолжительность на 53.5–48.3–44.4–39.8–34.7%. Такой дозозависимый профиль действия научно обосновывает, что полисахаридно-флавоноидный комплекс проявляет максимальную активность в малых дозах, обладающих высокой рецепторной чувствительностью, в то время как более высокие дозы, вероятно, оказывают менее сильное действие из-за механизмов метаболического насыщения. Результаты эксперимента подробно представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Влияние комбинации (1:1) водорастворимых углеводов и флавоноидных гликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, на продолжительность уретанового наркотического сна у мышей (N=6)

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Проведённые эксперименты показали, что комбинация углеводов и флавонгликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, отличается достоверным и дозозависимым снижением депрессии центральной нервной системы, вызванной уретаном. Оптимальная эффективность наблюдалась в диапазоне малых доз (10.0-5.0-10.0 мг/кг), что подтверждает выраженные нейропротекторные и анти-седативные свойства препарата.

В условиях модели наркотического сна, вызванного с помощью этаминала натрия, было глубоко оценено влияние комбинации в соотношении 1:1 водорастворимых углеводов и флавонгликозидов, выделенных из растения S.adenostegia. В контрольной группе наркотический сон после введения дозы этаминала натрия 40.0 мг/кг длился в среднем 96.4±3.9 минут, и это значение было принято в качестве базового критерия для последующих сравнений.

Препараты сравнения — янтарная кислота, цитизин и Алко-релиз — во всех дозах достоверно сокращали длительность наркотического сна, и их антигипоксические, антиоксидантные и метаболически активирующие свойства чётко проявились в этой модели. В частности, янтарная кислота при введении доз 25.0-50.0-100.0 мг/кг сокращала длительность сна на 48.6-54.1-57.3% соответственно, оказывая действие, соответствующее её типичным свойствам как средства, активирующего энергообмен на фоне вызванного этаминалом натрия метаболического угнетения. Цитизин, как средство, стимулирующее никотиновые рецепторы, проявил максимальную эффективность особенно в дозе 1.0 мг/кг, сократив длительность наркотического сна на 57.2% (p=0.05). Этот результат подтверждает способность цитизина снижать вызванную уретаном/этаминалом натрия депрессию за счёт усиления возбудимости дыхательного центра и корковых структур. Дозозависимое действие Алко-релиза в диапазоне 25.0-50.0-100.0-150.0-200.0 мг/кг усиливалось, сокращая длительность сна в диапазоне 28.3-34.2-36.0-41.2-45.6% соответственно.

Исследуемое вещество — комбинация углеводов+флавонгликозидов S.adenostegia. — также достоверно сокращало длительность наркотического сна во всех испытанных дозах по сравнению с контрольным показателем. Наименьшая доза комбинации 1.0 мг/кг сократила длительность сна до 57.4±2.7 минут, проявив активность 40.5%. При введении доз 5.0-10.0 мг/кг вещества наблюдался максимальный фармакологический эффект, длительность сна сократилась на 42.7-45.3% соответственно (p=0.05). Эти результаты указывают на сильное антагонистическое действие комбинации в малых концентрациях на депрессивные процессы центральной нервной системы. Синергический эффект возникает за счёт усиления флавонгликозидами антиоксидантной защиты, а фракциями углеводов — поддержки энергетики нейронов.

С увеличением дозы (25.0-50.0-100.0-150.0-200.0 мг/кг) эффект комбинации постепенно снижался, однако во всём диапазоне сохранялась значимая антиинтоксикационная активность. В высоких дозах наблюдалось сокращение длительности сна на 43.4-38.7-33.1-29.7-23.7% соответственно, что подтверждает фармакодинамическую стабильность вещества в широком дозовом диапазоне. Однако наивысшая эффективность была зафиксирована именно в диапазоне 1.0-5.0-10.0 мг/кг, что показывает, что биологическая активность флавоноид-полисахаридного комплекса максимально проявляется в малых концентрациях. Полученные экспериментальные результаты подробно представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Влияние комбинации в соотношении 1:1 водорастворимых углеводов и флавонгликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, на длительность наркотического сна, вызванного этаминалом натрия, у мышей (N=6)

Примечание: *Р=0.05 при сравнении с показателями животных контрольной группы

Проведённые исследования показали, что комбинация углеводов и флавонгликозидов S.adenostegia обладает свойством достоверно сокращать длительность наркотического сна, вызванного этаминалом натрия, а также имеет мощный нейропротекторный и антиоксидантный потенциал против депрессии центральной нервной системы. Данные свойства особенно ярко проявляются при малых дозах комбинации, что согласуется с её перспективностью в качестве антигипоксического и антиинтоксикационного препарата.

Заключение.

Проведённые исследования показали, что комбинация в соотношении 1:1 водорастворимых углеводов и флавонгликозидов, выделенных из растения S.adenostegia, достоверно снижает депрессию центральной нервной системы в моделях острой алкогольной интоксикации, а также наркотического сна, вызванного уретаном и этаминалом натрия. Особенно в дозах 1.0–5.0–10.0 мг/кг комбинация сокращала длительность наркотического сна на 40–56 %, проявляя высокую антиинтоксикационную активность, сопоставимую с препаратами сравнения. Полученные результаты объясняются синергическим взаимодействием биоэнергетической поддерживающей функции углеводов и антиоксидантных, нейропротекторных свойств флавонгликозидов. Данная комбинация может быть рекомендована для дальнейших доклинических исследований в качестве перспективного фитотерапевтического средства при состояниях, протекающих с острой интоксикацией.

Список литературы:

1. World Health Organization. Global status report on alcohol and health. — Geneva: WHO, 2018. — 472 p. — [Elektron resurs].
2. Spanagel R. Alcohol addiction and the brain: from animal models to clinical application // Nature Reviews Neuroscience. — 2019. — Vol. 20, № 6.
3. Zimatkin S.M., Deitrich R.A. Ethanol metabolism in the brain // Alcohol Research: Current Reviews. — 2017. — Vol. 38, № 2.
4. Lukyanova L.D. Role of bioenergetic hypoxia in the pathogenesis of diseases and their correction // Pathophysiology. — 2017. — Vol. 24, № 4.
5. Sun A.Y., Sun G.Y. Oxidative stress and alcohol-induced brain damage // Alcohol Research: Current Reviews. — 2015. — Vol. 37, № 2.
6. Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine // Redox Biology. — 2015. — Vol. 4.
7. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. — Oxford: Oxford University Press, 2015. — 944 p.
8. A.А. Азаматов., О.А. Эшонкулов., Р.А. Ботиров., Р.Х. Султанова., С.Т. Каримов., Х.Л. Номонова., Э.Х. Ботиров., А.М. Кармимов. Изучение антигипоксантной активности суммы флавоновых гликозидов, выделенных из растения scutellaria adenostegia L., на экспериментальных моделях гипоксии. Универсум: химия и биология № 12 (138) декабр, 2025 стр 5-13. DOI: 10.32743/UniChem.2025.138.12.21428
9. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вещест /под общ. ред. Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. – 832 с.
11. Стефанова А.В. «Доклинические исследования лекарственных средств», Киев «Издательство Авиценна» 2002, Часть I, с. 579.
12. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council on the protection of animals used for scientific purposes. – Official Journal of the European Union, 2010. – 47 p.
13. АзаматовА.А., Турсунходжаева Ф.М., Режепов Ж., Рахимов Ш.Б. Исследование влияния производных цитизина на течение острой алкогольной интоксикации. Доклады Академии наук РУз, 2013, №6, с.39-41.
14. Azamatov A.A., Rejepov J., Tursunxodjayeva F.M. “Antitoxic effects of two new N-benzoil derivatives of cytisine in acute and chronic alcohol intoxication” European Sciences review №11-12 2018 (November-December), P. 47-48.
15.  Azamatov A.A., Rejepov J., Tursunxodjayeva F.M., Rakhimov Sh.B., Vinogradova V.I. “Antixypoxant, anti-narcotik activity and acute toxicity of N-methylcytisine” European Sciences review №5-6 2018 (may-june), P. 123-126
16.  Азаматов А.А., Турсунходжаева Ф.М., Режепов Ж., Набиев А., Рахимов Ш.Б. «Острая токсичность антидотное действие производных цитизина и их композиций с янтарной кислотой при остром алкогольном отравлении» Узбекистон Фармацевтик хабарномаси №3, 2018 стр 64-66.
17.  Азаматов. А.А. Фармакология ноотропной и антиалкогольной активности дитерпеноидных, стероидных, хинолизидиновых алкалоидов и их производных. Дисс. доктора философии по биологическим наукам, Ташкент, 2020.