ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СУБСТАНЦИИ МЭЭ-2

АННОТАЦИЯ

Исследование биологически активных веществ является перспективным направлением в химии, фармакологии, медицине и сельском хозяйстве, где определенное место принадлежит к бис-карбаматам. Цель данной исследовательской работы является изучение острой токсичности бис-карбамата серии МЭЭ. Острую токсичность исследуемой субстанции «МЭЭ-2» т.е. N,N'-гексаметилен-бис-[(м-крезолило)-карбамата] изучали общепринятым методом, описанным в литературе, однократным введением лекарственных препаратов с определением класса токсичности. Для эксперимента использовали белых беспородных мышей самцов и самок в количестве 30 голов. В результате выяснилось что субстанция «МЭЭ-2» относится к III классу токсичности умеренно токсичным.

ABSTRACT

The research of biologically active substances is a promising direction in chemistry, pharmacology, medicine and agriculture, where a certain place belongs to bis-carbamates. The purpose of this research work is to study the acute toxicity of MEE series bis-carbamate. The acute toxicity of the test substance “MEE-2” i.e. N,N'-hexamethylene-bis-[(m-cresolyl)-carbamate] was studied by the generally accepted method described in the literature, a single administration of drugs with determination of the toxicity class. For the experiment, 30 white outbred male and female mice were used. As a result, it turned out that the substance “MEE-2” belongs to toxicity class III, moderately toxic.

Ключевые слова: бис-карбамат, субстанция МЭЭ-2, острая токсичность, мыши, фармакология, метанол, ДМСО, физиология, классификация.

Keywords: bis-carbamate, substance MEE-2, acute toxicity, mice, pharmacology, methanol, DMSO, physiology, classification.

Введение. В настоящее время изучение карбаматов и бис-карбаматов имеет большое значение. В частности, карбаматы и бискарбаматы используются в медицине, химической промышленности, нефтегазовой промышленности и сельском хозяйстве [1-2, 4, 8]. Изученный в данной работе N,N'-гексаметилен-бис-[(м-крезолило)-карбамат], т.е. МЭЭ-2 был синтезирован авторами впервые в мире, а также изучены их физико-химические свойства и области применения [3, 5, 9]. Учитывая использование этих веществ исследователями в сельскохозяйственных сферах, важно изучить их острую токсичность. В связи с этим, цель этой работы, является изучение острой токсичности субстанции «МЭЭ-2», разработанного в Ташкентском химико-технологическом институте в эксперименте на белых мышах.

Материалы и методы исследования. Острую токсичность исследуемой субстанции «МЭЭ-2» изучали общепринятым методом, описанным в литературе, однократным введением лекарственных препаратов с определением класса токсичности [6-7]. Для эксперимента использовали белых беспородных мышей самцов и самок в количестве 30 голов, массой тела 19 - 21 г, выдержанных на карантине в течение 14 дней. До и в период экспериментов мыши находились в виварии при температуре воздуха +20 - 22°C, влажности не более 50%, объёме воздухообмена (вытяжка: приток) - 8:10, в световом режиме - день - ночь. Мышей размещали в стандартных пластиковых клетках и содержали на стандартном рационе. С целью изучения острой токсичности и определения ЛД₅₀, из сравниваемых препаратов приготовили 1,5 % раствора (З0мг + 1,5 мл метанол). Для проведения эксперимента животных разделили на 5 групп по 6 голов. Раствор субстанции «МЭЭ-2» вводили однократно внутрижелудочно белым мышам следующим образом (таблица 1):

Таблица 1.

Введение раствора субстанции «МЭЭ-2» белым мышам

Результаты исследования и их обсуждение. В первый день эксперимента за животными вели наблюдение ежечасно в условиях лаборатории, при этом регистрировали показатели внешнего вида (состояние шерсти, слизистых оболочек и т.д.); функционального состояния (выживаемость в течение опыта, общее состояние, возможные судороги и гибель) и поведения. Далее ежедневно, в течение 2-х недель в условиях вивария, у животных всех групп наблюдали за общим состоянием и активностью. Особенностями поведения, реакцией на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частотой и глубиной дыхательных движений, ритмом сердечных сокращений, состоянием волосяного и кожного покрова, положением хвоста, количеством и консистенцией фекальных масс, частотой мочеиспускания, изменением массы тела и др. показателями. Все подопытные животные содержались в одинаковых условиях и на общем рационе питания со свободным доступом к воде и пище [3,4]. При изучении острой токсичности субстанция «МЭЭ-2» были получены следующие данные:

1 группа (доза 75 мг/кг): после введения препарата в течение дня мыши оставались активными, изменений в поведении и функциональном состоянии не наблюдалось. Состояние шерсти и кожных покровов обычное без изменений, от пищи и воды не отказывались, гибели мышей не наблюдалось. На второй день и в последующий период наблюдения патологических изменений в поведении и физиологических показателях мышей не было. Употребление воды и корма в норме, отставание в росте и развитии не наблюдалось. Гибели мышей в течение 14 дней не было.

2 группа (доза 112,5 мг/кг): после введения препарата у мышей наблюдалась вялость, малоподвижность. У двух мышей наблюдалось боковое положение. В течение дня эти мыши погибла. На вторые сутки, оставшиеся в живых мыши стали активными, потребление воды и пищи в норме. На третьи сутки и в остальной период наблюдения у мышей в поведении и физиологических показателях отклонений не наблюдалось. Гибели остальных мышей не наблюдалось (таблица 2).

Таблица 2.

Результаты изучения острой токсичности субстанция «МЭЭ-2»

3 группа (доза 150 мг/кг) - после введения препарата у мышей наблюдалась вялость, малоподвижность. У четырех мышей наблюдалось боковое положение. В течение дня эти мыши погибли. На вторые сутки, оставшиеся в живых мыши, оставались вялыми, потребление корма и воды пассивное. На третьи сутки и в остальной период наблюдения у мышей в поведении и физиологических показателях отклонений не наблюдалось. Гибели остальных мышей не наблюдалось.

4 группа (доза 187,5 мг/кг) — введение препарата вызвало боковое положение у всех мышей в этой группе, в течение дня погибло 5 мышей. На вторые и третьи сутки оставшаяся мышь оставалась вялой. На четвёртые сутки и в последующие дни и у мыши в поведении и физиологических показателях отклонений и гибели не наблюдалось.

5 группа (доза 225 мг/кг) - в этой группе от признаков интоксикации погибли все мыши (таблица 2).

Заключение. ЛД₅₀ субстанции «МЭЭ-2», разработанной в Ташкентском химико-технологическом институте, составила дозу 145(118 - 178) мг/кг. Согласно классификации токсичности веществ субстанция «МЭЭ-2» относится к III классу токсичности умеренно токсичным. Но мы считаем, что токсичность раствора была бы ниже, если бы мы приготовили его в ДМСО вместо ядовитого метанола. Также этот результат неплох, поскольку препарат МЭЭ-2 в концентрации 0,001 процента показал высокую активность при применении препарата МЭЭ-2 в качестве биостимулятора для хлопка, что позволяет использовать его в очень небольшом количестве в больших площадях, таким образом, его токсичность снижается.

Список литературы:

1. Вязьмин С.Ю., Березина С.Е., Ремизова Л.А., Домнин И.Н., Гляйтер Р. Синтез новых сопряженных диинов, содержащих карбаматных группы, и изучение их свойств. // Журнал органический химии. – Москва. 2002.- №6.-С. 817-829.
2. Махсумов А.Г., Абдукаримова С.А., Машаев Э.Э., Азаматов У.Р. Синтез и свойства производного - N,N'-гексаметилен бис- [(орто-крезолило) -карбамата] и его применение // Universum: химия и биология. 2020. №10-2 (76).
3. Махсумов А.Г., Машаев Э.Э., Холбоев Ю.Х., Уразов Ф.Б., Зохиджонов С.А. N,N’–гексаметилен бис [(м-крезолило) -карбамат] и его физико-химические свойства // Life Sciences and Agriculture. 2022. №1 (9).
4. Махсумов А.Г., Жагфаров Ф.Г., Арипджанов О.Ю., Азаматов У.Р. Синтез и свойства производных мета-крезолило-карбаматов, их биологическая активность // НефтеГазоХимия. 2022. №3.
5. E.Mashayev, B.Ismailov, J.Ergashev, Sh.Omonov, A. Makhsumov. Research of N,N′-hexamethylene bis-[(o-cresolyl)-carbamate] in international chemicals databases // International Bulletin of Applied Science And Technology UIF=8.2 SJIF=5.955, IBAST ISSN: 2750-3402 (г.2023, Т. 3, Выпуск 11, сс. 397–401). https://doi.org/10.5281/zenodo.10209951
6. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. Москва, 2008. — C.27- 30.
7. Стефанов А.В. Доклинические исследования лекарственных средств., Киев 2002. — С. 91.
8. Makhsumov A., Holboyev Y., Valeeva N., Ismailov B., Askarov I. Synthesis of 1-nicotinoylo-3-(meta-nitrophenyl)-thiourea derivatives with anti-inflammatory activity // J. E3S Web of Conferences, EDP Sciences 434, ICECAE 2023, p. 02032. https://doi.org/10.1051/e3sconf/202343402032.
9. Janet Bahri, Remi Blieck, Bassem Jamoussi, Marc Taillefer and Florian Monnier. Hydroamination of terminal alkynes with secondary amines catalyzed by copper: regioselective access to amines.// Chemical Communications.-2015. 51 (56). –P. 11210-11212.