ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОЛУПИНИНА НА БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

АННОТАЦИЯ

Статья посвящена исследованию антиаритмических свойств ряда производных аминолупинина. А также в статье приведены результаты по изучению блокирующей активности синтезированных соединений на основе алкалоида лупинина с амидной связью.

ABSTRACT

The article is devoted to the study of antiarrhythmic properties of a number of aminolupinin derivatives. The article also presents the results of the study of the blocking activity of synthesized compounds based on the lupinin alkaloid with an amide bond.

Ключевые слова: аминолупинин, антиаритмическая активность, блокирующая активность, модель, аконитин, строфантин, лупинин.

Keywords: aminolupinin, antiarrhythmic activity, blocking activity, model, aconitine, strophanthin, lupinin.

Введение. Биологически активные вещества выделенных из природных соединений и исследования их молекул является составной частью более общей проблемы выяснения зависимости между строением и биологической активностью соединений такого рода. Такие исследования в ряде случаев приводит к созданию новых бесценных биологически активных препаратов.

Исследование алколоида лупинина и его производных показывает, что они обладают разнообразными биологическими свойствами и это позволяет создать на их основе ряд препаратов, полезных для медицины и в сельском хозяйстве [1-3].

Материал и методы. Для исследования использовались образцы хлоргидратов производных алкалоида лупинина на основе аминолупинина различной концентрации. Антиаритмическую активность бензоиловых эфиров аминолупинина испытывались на аконитиновый модели фибрилляции желудочков сердца белых беспородных мышей. Результаты сравнивались с контролем и хлоргидратом лупинина.

Результаты и их обсуждение. Ритмичность сердечных сокращений является основным условием нормальной жизнедеятельности организма. Частым осложнением острого инфаркта миокарда являются нарушения сердечнего ритма, в частности, фибрилляция желудочков [4].

Ранее было показано, что некоторые местноанестезирующие препараты обладают также и антиаритмическим действием, в том числе и производные лупинина [5,6].

В связи с этим, нами в данной работе впервые всесторонне изучены антиаритмическая активность новых производных на основе аминолупинина.

Синтез производных аминолупинина осуществлялся по нижеследующей схеме [7-9]:

Антиаритмическая активность синтезированных соединений изучались при аритмии вызванным аконитином.

Результаты исследований замещенных бензоиловых эфиров аминолупинина на антиаритмическую активность при аритмиях вызванных аконитином, показало что введение заместителей, т.е. брома в орто-положение бензольного кольца бензоиламидолупинина снижало летальность белых мышей на 33%, а также предотвращал аконитиновую аритмию на 33%. При этом латентный период аритмии удлинялся в 13-12 раз, а время гибели в 6,1-7,1 раза по сравнению с контролем. Хлоргидрат м-бромбензоиламидолупинина снижал летальность белых мышей на 66%.

Среди исследованных о-м-п-замещенных производных бензоиллупинина наибольшей активностью обладали о-метил- , м-метил- , о-бром- , м-бром- и п-метилзамещенные бензоиламидолупинины.

Надо отметить, что при введении хлоргидрата о-метил-бензоиламидолупинина время гибели животных от аконитина удлинилось в 8,1 раза (16,3-3,4 мин.) по сравнению с контролем, т.е. в 2,1 раза по сравнению с хлоргидратом лупинина.

Хлоргидраты этих веществ удлиняли летальный период аритмии у белых мышей в 9-51 раза по сравнению с контролем или 1,8-5,2 раза по сравнению с хлоргидратом лупинина. При этом время гибели животных от аконитина удлинилось в 2,5-4,8 раза по сравнению с контролем. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Антиаритмическая активность хлоргидратов замещенных бензоиловых эфиров аминолупинина

Приведено различие с контролем: Р‹0,0001 = ***; Р‹0,001 = **; Р‹0,01 = *;

Выводы. Таким образом, среди синтезированных соединений наибольшей антиаритмической активностью обладает хлоргидрат о-метилбензоиламидолупинина, о-бромбензоиламидолупинина, м-метилбензоиламидолупинина, п-бромбензоиламидолупинина и 2,4-дихлорбензоилового эфира аминолупинина.

Однако, предотвращая типичную аконитиновую фибрилляцию желудочков сердца, эти вещества на фоне введения абсолютного смертельной (для контрольной группы мышей) дозы аконитина вызывали развитие у животных атриовентикулярных блокад I, II, III степени. Отчего часть животных гибло. Это свидетельствует о том, что эти производные аминолупинина, подавляя активно аритмогенный субстрат в миокарде, также очень активно взаимодействуют с рецепторами клеток проводящей системы сердца, вызывая блокады.

Следует продолжать дальнейшее исследования для изучения всего потенциала алкалоида лупинина и его производных в химии, биологии, медицине и сельском хозяйстве. Показано, что они обладают разнообразными биологическими свойствами и позволяют создать на их основе ряд препаратов полезных для медицины и сельском хозяйстве.

Cписок литературы:

1. Садыков А.С., Асланов X.А., Кушмурадов Ю.К. Алкалоиды хинолизидинового ряда. Химия, стереохимия, биогенез. -М. -Наука.      -1975. -292c.
2. Насиров С.Х., Хазбиевич И.С. Фармакология алкалоидов Anabasis aphylla и клиническое применение анабазина гидрохлорида. -Ташкент. -ФАН.    -1982. -160 с.
3. Liu, Q., Huang, J., Zhang, Y., Zhang, L., & Xie, J. Synthesis and biological activity of lupinine derivatives containing maleic acid. //Journal of chemical research, -2020. 44(2), -pg. 66-72.
4. Чазов Е.И. Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца. –М. –Медицина.    -1972. -228c.
5. Бердияев С.Г. Современные аспекты поиска новых антиаритмических средств. // Фармакол. и токсикол. -1987. -№4. –С. 5-14.
6. Насиров С.Х., Дуйсенова З.Н., Гулямов Ш.М. Противоаритмические свойства о-м-п-замещенных бензоиллупининов. // Сб. науч. тр. ТашМИ-1. –Ташкент. -1993. –С. 68-70.
7. Турениязова Д.А. Разработка методов синтеза аминолупинина. //Universum: технические науки: электрон. научн. журн. 2023. 10(115). URL: https://7universum.com/ru/tech/archive/item/16075
8. Tureniyazova D. A., “Spectral analysis of amide derivatives lupinine alkaloid”. //IEJRD - International Multidisciplinary Journal. -vol. 7, -no. 3, -p. 5, -Jun. 2022. https://www.iejrd.com/index.php/%20/article/view/2795/2569
9. Tureniyazova D.A., Kushiev Kh.Kh., (2023). Synthesis of modified lupinin derivatives. Austrian Journal of Technical and Natural Sciences 2023, No 9–10. https://doi. org/10.29013/AJT-23-9.10-3-6