БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ БАЗИДИОМИЦЕТОВ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В УЗБЕКИСТАНЕ

АННОТАЦИЯ

В данной статье освещены биологические активные соединения высших базидиомицетов с акцентом на их лечебные свойства. Собраны данные экспериментальных исследований in vivo и in vitro, а также клинические испытания, подтверждающие биологическую активность различных соединений из высших базидиомицетов. Также приведена краткая информация и перспективы научных исследований, проводимых в этом направлении в Узбекистане.

ABSTRACT

This article highlights biologically active compounds of higher basidiomycetes with an emphasis on their medicinal properties. Data is collected from experimental studies in vivo and in vitro, as well as clinical trials confirming the biological activity of various compounds from higher basidiomycetes. It also provides brief information and prospects for scientific research conducted in this direction in Uzbekistan.

Ключевые слова: макромицет, Basidiomycetes, лекарственные грибы Ganoderma, Inonotus, Laetiporus, Pleurotus, Trametes

Keywords: Macromycetes, Basidiomycetes, medicinal mushrooms, Ganoderma, Inonotus, Laetiporus, Pleurotus, Trametes.

Введение

Грибы – макромицеты известны во всем мире своими съедобными, питательными и лечебными свойствами. Они распространены по всему миру, насчитывая около 14 000 видов [1]. Большинство макромицетов обычно относятся к классу Basidiomycetes.

В мире потребляется около 350 видов грибов [2]. Популярность макромицетов среди потребителей возросла благодаря их приятному и уникальному вкусу, а также их пользе для здоровья. Ожидается, что из-за растущего спроса на грибы общая стоимость мирового рынка грибов в год превысит 50 миллиардов долларов США в ближайшие несколько лет [3].

Кроме того, лекарственные грибы имеют большой потенциал как источник биологически активных метаболитов углеводной, липидной, белковой природы, терпеноидов, стероидов, алкалоидов, фенольных соединений, витаминов и минеральных элементов.

Многотысячелетний опыт народной медицины Китая, Японии, Кореи и других юго-восточных стран показывает, что плодовые тела многих базидиомицетов являются не только ценным пищевым продуктом, но и имеют особое значение благодаря своим лечебным свойствам [4]. Только в Китае зарегистрировано более 270 видов важных с медицинской точки зрения грибов, из них более 100 видов макромицетов используются в народной медицине [5].

Такая практика стимулировала современные научные исследования на лечебных свойств грибов, особенно противораковой биологической активности. Наиболее широко культивируемыми съедобными и лекарственными базидиомицетами являются Agaricus bisporus, Pleurotus spp., Flamullina velutipes, Lentinus edodes, Volvariella volvacea, Ganoderma spp., Inonotus obliquus, Phellinus linteus, Laetiporus sulphureus, Trametes versicolor и др.

В их плодовых телах или культивируемом мицелие были обнаружены многочисленные биологически активные соединения, такие как алкалоиды, каротиноиды, ферменты, жиры, фолаты, гликозиды, лектины, минералы, органические кислоты, фенолы, полисахариды, белки, терпеноиды, токоферолы и летучие соединения в целом [6], [7], [8].

Многие биоактивности макрогрибов, такие как противораковые, антидиабетические, антигипертензивные, противомикробные, противовоспалительные, антиоксидантные, иммуномодулирующие, снижающие уровень холестерина, нейротрофические и нейропротекторные свойства, хорошо изучены [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18].

Этот обзор направлен на установление биологически активных соединений высших базидиомицетов с акцентом на их лечебные свойства. Собраны данные экспериментальных исследований in vivo и in vitro, а также клинические испытания, подтверждающие биологическую активность различных соединений из высших базидиомицетов. Ресурсы высших базидиомицетов еще не полностью изучены, поэтому все еще необходимо провести множество исследований, чтобы раскрыть их разнообразные потенциальные применения.

1. Биоактивные соединения высших базидиомицетов и их лечебные свойства

1.1. Виды базидиомицетов, содержащие биоактивные полисахариды

Полисахариды являются наиболее сильнодействующими веществами, полученными из грибов, и отвечают за различные физиологические действия, такие как противоопухолевое, иммуномодулирующее, антиоксидантное, противовирусное, противовоспалительное, антиканцерогенное и нейропротекторное действие [19], [20], [21], [22].

Биологически активные полисахариды (производные глюканов), полученные из макрогрибов, имеют различную структуру с разными свойствами [23].

Противоопухолевая активность полисахаридов зависит прежде всего от их химической структуры. Многие гликаны, которые представляют собой гомополимеры высокосложных гетерополимеров, проявляют противоопухолевую активность. Эти соединения активируют иммунный ответ организма-хозяина. Таким образом, противоопухолевое действие косвенно направлено на опухолевые клетки. Соединения предотвращают стресс в организме, что способствует уменьшению количества опухолевых клеток и повышению выживаемости мышей с опухолями [24], [25].

Agaricus bisporus. Полисахариды данного вида обладают антивозрастной активностью и могут защищать функции печени и почек, улучшая активность ферментов сыворотки, биохимические уровни, содержание липидов и антиоксидантный статус [26], [27]

Фракции полисахаридов Agaricus bisporus АВР-1 и АВР-2 продемонстрировали противоопухолевую активность, ингибируя рост клеток рака молочной железы человека MCF-7 и уменьшая рост клеток мышиной саркомы 180, имплантированных подкожным мышцам [28].

Манногалатоглюкан, извлеченный и охарактеризованный из A. bisporus, показал противоопухолевую активность в отношении клеток гепатокарциномы человека (HepG2), индуцируя апоптоз по пути гибели митохондрий [29].

ABP также показал иммуностимулирующие эффекты в клетках RAW 264.7 [30].

Ganoderma spp. Полисахарид Ganoderma lucidum (GLP) предотвращает рост глиомы у несущих глиому крыс за счет повышения концентрации сывороточного интерлейкина-2, фактора некроза опухоли-α и интерферона-γ, а также усиливает цитотоксическую активность естественных киллеров и Т-клеток [31].

Кроме того, GLP подавлял рост и миграцию клеток рака предстательной железы человека LNCaP [32].

GLP также ингибировал накопление супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) через путь CARD9-NF-κB-IDO, тем самым предотвращая развитие рака легких [33].

Полисахариды из Ganoderma lingzhi/G. sichuanense (как G. lucidum), также было показано, что он способствует когнитивной функции и пролиферации нейронов-предшественников в мышиной модели болезни Альцгеймера [34].          

GLP также оказывали гипогликемическое действие на моделях мышей с диабетом (T2DM), у которых улучшались уровни глюкозы и метаболизм липидов [35], [36].

Grifola frondosa. Препарат на основе полисахарида G. frondosa был разработан в Китае и одобрен в качестве дополнительного терапевтического препарата для лечения рака. Способность полисахарида G. frondosa (GFP) бороться с раком превосходила полисахариды Ganoderma sichuanense, лентинан и Trametes versicolor [37].

Помимо противораковой активности, GFP также проявлял гипогликемическую и гиполипидемическую активность. Исследование на мышах с диабетом, вызванным диетой с высоким содержанием жиров (HFD) и стрептозотоцином (STZ) которым вводили GFP, показало снижение уровня сахара и липидов в крови за счет изменения микробиоты кишечника [38].

Hericium erinaceus. Было обнаружено, что биоактивные соединения, экстрагированные из мицелия и плодовых тел H. erinaceus, способствуют факторам роста нервов, сопровождающим пролиферацию клеток. Они улучшают память распознавания и используются для лечения когнитивных нарушений, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера [39].

Новый полисахарид из H. erinaceus (HEPN) также проявлял гастропротекторную активность, предотвращая индуцированный H₂O₂ окислительный стресс от повреждения клеток эпителия желудка человека (GES-1), способствуя пролиферации клеток, ингибируя некроз клеток, снижая уровни АФК, регулируя потенциал митохондриальной мембраны, и поддержание проницаемости митохондриальной мембраны [40].

Новый полисахарид HEFP-2b также ингибировал рост клеток рака толстой кишки (HCT-116) in vitro, задерживая его в S-фазе клеточного цикла [41].

Lentinula edodes. Полисахариды L. edodes (LEP) проявляют противоопухолевую активность в отношении клеток карциномы шейки матки человека (HeLa), оказывая ингибирующее действие на их пролиферацию и вызывая апоптотическую гибель [42]

Они также ингибируют пролиферацию клеток рака толстой кишки HT-29 и подавляют рост опухолей у бестимусных голых мышей [43].

Полисахариды манногалактоглюканового типа (WPLE-N-2 и WPLE-A0.5-2) из L. edodes проявляет противоопухолевую и иммуномодулирующую активность у мышей с саркомой 180 (S-180) [44].

Три фракции LEP (F1, F2 и F3) продемонстрировали иммуномодулирующее действие за счет усиления клеточного иммунитета за счет увеличения индекса тимуса, ГЗТ и пролиферации Т-спленоцитов [45].

Pleurotus eryngii. Полисахариды P. eryngii (PEP) ингибируют рост клеток гепатобластомы человека HepG-2 [46].

PEP, экстрагированный горячей водой, проявлял гиполипидемическую и гипогликемическую активность, измеряемую снижением прибавки массы тела, уровнями инсулина в плазме, триглицеридов в сыворотке, холестерина липопротеинов низкой плотности и выбросом глюкозы в крови у мышей, и, таким образом, может быть изучен в качестве возможного терапевтического средства для гиперлипидемия и гипергликемия [47].

PEP также значительно повышает жизнеспособность клеток, снижает уровень внутриклеточного кальция и снижает β-амилоид-опосредованный клеточный апоптоз в клетках PC12 у мышей, таким образом, представляет собой возможный терапевтический подход для облегчения начала и прогрессирования болезни Альцгеймера [48].

Pleurotus ostreatus. Полисахариды P. ostreatus (POP) обладают более разнообразной биологической активностью. Многочисленные исследования на животных с P. ostreatus задокументировали гипогликемический, гиполипидемический и антиоксидантный эффекты [49].

POP также регулировал дислипидемию крыс с гиперлипидемией тем самым снижая вероятность развития преждевременного атеросклероза, который может привести к стенокардии или сердечному приступу. Более того, POP может облегчить когнитивные нарушения у крыс, что позволяет предположить, что эти полисахариды могут помочь вылечить болезнь Альцгеймера [49].

Потребление P. ostreatus может улучшить метаболизм глюкозы и липидов, кровяное давление, массу тела и аппетит. POP проявлял более сильные гепатопротекторные эффекты и более сильную антиоксидантную активность in vivo по сравнению с нефосфорилированными POP [49].

Trametes versicolor. Полисахариды T. versicolor (TVP) показали многочисленные биоактивности, особенно против различных типов рака. Прямая токсичность препаратов TVP по отношению к опухолевым клеткам была продемонстрирована в различных моделях in vitro [8]. Многочисленные типы рака были нацелены на полисахариды, выделенные из T. versicolor. TVP ингибирует пролиферацию клеток толстой кишки человека и вызывает цитотоксичность [6].

TVP также оказывает антигиперлипидемическое действие у мышей с гиперлипидемией, возникающее из-за употребления пищи с высоким содержанием жиров (HFD), улучшая липидный профиль сыворотки [6].

1.2. Макрогрибковые β-глюканы

Среди различных полисахаридов β-глюканы наиболее распространены в грибах и находятся в основном в клеточной стенке грибов. Они являются наиболее универсальным метаболитом с широким спектром биологической активности. β-глюканы отвечают за многие биоактивности, такие как иммуномодулирующая, антихолестеролемическая, противодиабетическая, антиоксидантная и нейропротекторная активность, а также за улучшение липидного баланса и даже оказывают большое влияние на общее самочувствие потребителя [11].

Ганодеран, выделенный из клеточной стенки Ganoderma lingzhi/G. sichuanense показал самую высокую противоопухолевую активность (уровень ингибирования 94%) у мышей с саркомой и 37% антикомплементарную активность [35].

Грифолан представляет собой полисахарид, разветвленный (1,3)-β-глюкан, экстрагированный из плодового тела или мицелия гриба G. frondosa [33]. Грифолан как иммуномодулятор также был подтвержден Ishibashi et al. [61], где он активировал макрофаги для продукции фактора некроза опухоли (ФНО) in vitro.

Лентинан представляет собой β-глюкан, выделенный из L. edodes. Многие клинические исследования подтвердили эффективность лентинана в лечении различных видов рака, таких как колоректальный рак, рак желудка, рак легких и рак яичников. Лентинан продемонстрировал антиоксидантную, противоопухолевую (фибросаркома) и антиметастатическую активность [24], иммуностимулирующую активность [17], [24] противовоспалительную и даже антимикробную активность [12].

Шизофиллан представляет собой неионогенный, водорастворимый гомоглюкан, нейтральный внеклеточный полисахарид, β-(1-6)-разветвленный β-(1-3)-глюкан, продуцируемый грибком Schizophyllum commune. Он имеет множество применений в коммерческих, нутрицевтических и медицинских целях. По составу, биологической активности, механизму иммуномодулирующего и противоопухолевого действия шизофиллан очень близок к лентинану [52].

1.3. Белки

Белки макрогрибов обладают многими фармацевтическими активностями и обладают иммуномодулирующими свойствами, а также противоопухолевой, противовирусной, антибактериальной и противогрибковой активностью. Биоактивные белки имеют большое значение с точки зрения фармацевтического потенциала. Примеры таких белков включают лектины, грибковые иммуномодулирующие белки, рибосом-инактивирующие белки, антимикробные белки и рибонуклеазы [68].

Лектины представляют собой белки, связывающие углеводы, которые могут агрегировать иммуноглобулины и могут участвовать в транспорте сахара или хранении углеводов в клетке [37]. Лектины проявляют разнообразную биологическую активность, включая противоопухолевую, иммуномодулирующую, противогрибковую, ингибирующую обратную транскриптазу ВИЧ-1 и активность против насекомых [37]. Некоторые белки проявляют мощную антипролиферативную и антиметастазную активность в отношении некоторых линий опухолевых клеток (человеческие лейкемические Т-клетки, клетки гепатомы HepG2 и клетки рака молочной железы MCF-7) [68]. Было показано, что лектин, выделенный из Ganoderma applanatum, обладает антипролиферативной активностью в клетках рака толстой кишки HT-29 [33].

Также изучались иммуномодулирующие эффекты in vivo лектина, выделенного из A. bisporus [21]. Лектин из P. ostreatus (POL) стимулировал иммунный ответ и рассматривался как потенциальный терапевтический подход к нарушению толерантности к HBV [53]. Также было показано, что он действует как вещество, подавляющее потребление пищи, что может помочь в снижении веса. Лектиноподобный белок с неизвестной функцией, обозначенный как легкая субъединица тирозиназы гриба A. bisporus, показал ингибирование роста клеток рака молочной железы и легкую стимуляцию клеточной пролиферации клеток макрофагов. Эти гомологичные белки проявляют способность проникать через монослой эпителиальных клеток кишечника и подходят для перорального введения. Так же, как и другие лектины, он может быть разработан в качестве носителя лекарств и средств против рака [19].

Эрготионеин — это аминокислота, которая содержится в некоторых грибах, таких как A. bisporus [19] и Pleurotus citrinopileatus [54], продемонстрировал антиоксидантные и цитопротекторные свойства in vitro [45]. Cheah и Halliwell [55] предложили использовать эрготионеин в качестве терапевтического средства для снижения тяжести и смертности от COVID-19.

1.4. Витамины

Грибы являются хорошим источником витаминов, особенно группы В, а именно тиамина (витамин В1), рибофлавина (витамин В2), пиридоксина (витамин В6), пантотеновой кислоты (витамин В5), никотиновой кислоты/ниацина и его амида, называемого никотинамидом (витамин В6. B3), фолиевая кислота (витамин B9) и кобаламин (витамин B12) [56]. Также присутствуют другие витамины, такие как биотин (витамин B8), токоферол (витамин E) и эргостерол, предшественник витамина D2 [56]. P. ostreatus содержит большое количество фолацина (витамина B9) и витаминов B1 и B3. L. edodes и Boletus edulis имеют высокое содержание витамина D [56. Наиболее распространенным витамином D в грибах является витамин D2, который также можно найти в овощах и, таким образом, его можно использовать в качестве пищевых добавок для вегетарианцев. Витамин D4, 22-дигидроэргокальциферол, также можно найти в некоторых грибах (шампиньоны, сморчки, лисички) [56], но в небольших количествах [56]. Было высказано предположение, что витамин D может иметь терапевтическое применение при лечении ряда заболеваний. В последние годы было проведено несколько клинических испытаний для изучения терапевтической ценности витамина D при гиперпролиферативных заболеваниях, вторичном гиперпаратиреозе, рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, болезни Крона, диабете I типа, системной красной волчанке и различных злокачественных новообразованиях [57], [58].

1.5. Другие биоактивные соединения

Агаритин представляет собой производное ароматического гидразина соединение, идентифицированное у видов Agaricus. Он входит в список канцерогенов группе 3 (подозреваемые в канцерогенезе) Международного агентства по изучению рака (IARC). Это соединение считается токсичным для животных и человека в больших дозах, но в обзоре Roupas et al. [59] заявили, что потребление культивируемых грибов A. bisporus не представляет известного токсикологического риска для здоровых людей. Это соединение потенциально может быть превращено в противовирусные препараты [60], [61]. Он также проявляет противоопухолевое действие в отношении лейкемических клеток in vitro [62].

Эринацины, выделенные из культивируемого мицелия H. erinaceus, принадлежат к группе циатиновых дитерпеноидов (эринацины A-K, P и Q), которые, как было показано, in vitro усиливают синтез фактора роста нервов [63], [64]. Эринацины проявляют биологическую активность, в том числе действуют как стимуляторы синтеза фактора роста нервов (NGF), что позволяет предположить, что они могут быть полезны для лечения нейродегенеративных заболеваний и периферической невропатии [65]. Эринацин А также ингибировал рост клеток колоректального рака DLD-1 [65].

Гериценон выделённый из H. erinaceus как и эринацины способствуют синтезу NGF, при этом гериценон D обладает почти такой же степенью активности, как и мощный стимулятор адреналин [65]. Было обнаружено, что гериценоны обладают свойствами против ожирения, которые уменьшают количество жировых клеток и улучшают состояние жира в организме [66]. Гериценоны также обладают сильной антитромбоцитарной активностью [67]. Важно отметить, что гериценоны обнаружены только в плодовых телах H. erinaceus, а эринацины — только в мицелии [65].

В целом, интерес к грибам-базидиомицетам с каждым годом возрастает.

Ожидается, что потребление лекарственных грибов в качестве компонента функциональных продуктов питания и пищевых добавок в будущем значительно возрастет.

Биоактивные соединения из макрогрибов обещают будущие инновации для разработки лекарств, а также в качестве добавок для борьбы с болезнями человека и их профилактики. Исследования в этой области в Узбекистане тоже поднялись на новый уровень. Группа ученых под руководством академик А.С. Тураева проводит значительные работы по изучению химического состава грибов-базидиомицетов, произрастающих в Узбекистане. В частности, впервые в Узбекистане из плодового тела естественно растущего гриба Inonotus hispidus выделены водорастворимые полисахариды, изучены его состав и физико-химические свойства. Также в результате кислотного гидролиза выделены пектиновые полисахариды из грибов-базидиомицетов, в том числе Fomes fomentarius, Ganoderma lucidum, Inonotus hispidus, Polyporus squamosus и описан его состав и физико-химические свойства [50], [51].

Кроме того, учеными лаборатории Микологии и альгологии Института Ботаники АН РУз в сотрудничестве с учеными Института биоорганической химии, Ташкентского фармацевтического института, Каршинского государственного университета налажены научные исследования по изучению перспективных видов базидиомицетов, распространенных на территории республики. Стоит отметить, что расширение масштабов таких исследований станет основой для увеличения ассортимента и производства отечественных лекарственных средств и биологически активных добавок в республике. Это служит в определенной степени удовлетворению ежедневно растущей потребности населения в товарах медицинского назначения.

Список литературы:

1. Deepak K. Rahi and Deepika Malik Diversity of Mushrooms and Their Metabolites of Nutraceutical and Therapeutic Significance Journal of Mycology 2016. pp 1-18. doi.org/10.1155/2016/7654123
2. Wasser S. P., Weis A. L. Medicinal properties of substances occuring in higher basidiomyce- tes mushrooms: Current perspectives (Review) // Inter. J. Med. mushrooms. 1999. Vol. 1, N 1. P. 31—63.
3. Ooi V. E. C. Medicinally important fungi. Science and cultivation of edible fungi. Rotterdam, 2000. P. 41—51.
4. Lincoff G., Mitchel D.H. Toxic and hallucinogenic mushroom poisoning. Van Nostrand Reinbold Comp., 1977. 261 p.
5. Rumаск В. H., Sa1zman E. Mushroom poisoning: diagnosis and treatment. CRC Press. Inc., 1978. 247 p.
6. Anke Т., Steglich W. Neue Wirkstoffe aus Basidiomyceten // Forum microbiologie. 1988. N 11. P. 21.
7. Bresinsky A., Besl H. A colour atlas of Poisonous Fungi. Wolf Publishing Ltd., 1990. 295 p.
8. Белова Н.В. Базидиомицеты как источники биологически активных веществ // Рас. ресурсы. 1991. Т. 26, № 2. С. 8— 12.
9. Вuswe11 J. A., Chang S. T. Edible mushrooms: attributes and applications. Genetics and bre­ eding of edible mushrooms. Gordon and Breach Sci. Publishers, 1993. P. 297—324.
10. Benjamin D. R. Mushrooms: Poisons and Panaceas. N. Y.: W. H. Freeman and Company, 1995. 422 p.
11. Mizuno T. The extraction and development of antitumor-active polysaccarides from medici­ nal mushrooms in Japan (Review) // Inter. J. Med. mushrooms. 1999. Vol. 1: N 1. P. 9—31.
12. Belova N. V. Studies of biologically active metabolites from Macromycetes in the V. L. Komarov Botanical Institute, Russian Academy of Sciences // Inter. J. Med. mushrooms. 2001. Vol. 3: N 2- 3. P. 117.
13. Hobbs C. Medicinal mushrooms: modern clinical uses overview // Inter. J. Med. mushrooms. 2001. Vol. 3: N 2—3. P. 86—87.
14. Ikekawa T. Beneficial effects of mushrooms, edible and medicinal, on health care // Inter. J. Med. mushrooms. 2001. Vol. 3: N 2—3. P. 79—80.
15. Varghese R., Dalvi Y.B., Lamrood P.Y., Shinde B.P., Nair C.K. Historical and current perspectives on therapeutic potential of higher basidiomycetes: An overview. Biotech 2019, 9: 362 p.
16. Meng X., Liang H., Luo L. Antitumor polysaccharides from mushrooms: A review on the structural characteristics, antitumor mechanisms and immunomodulating activities. Carbohydr. Res. 2016. P. 30–41.
17. Jeff I.B., Fan E., Tian M., Song C., Yan J., Zhou Y. In vivo anticancer and immunomodulating activities of mannogalactoglucan-type polysaccharides from Lentinus edodes (Berkeley) Singer. Cent. Eur. J. Immunol. 2016. P. 47–53.
18. Geir Hetland, Jon-Magnus Tangen, Faiza Mahmood et al. Agaricus blazei mushroom extract and the related medicinal basidiomycetes mushrooms, Hericium erinaceus and Grifola frondosa: A review of preclinical and clinical studies nutrients. 2020. 12(5): 1339. doi: 10.3390/nu12051339.
19. Feng Y., Zhang J., Wen C. et al. Recent advances in Agaricus bisporus polysaccharides: extraction, purification, physicochemical characterization and bioactivities. Process Biochem. 2020. P. 39–50.
20. Li S., Liu M., Zhang C. et al. Purification in vitro antioxidant and in vivo anti-aging activities of soluble polysaccharides by enzyme-assisted extraction from Agaricus bisporus Int. J. Biol. Macromol. 2018. P. 457–466.
21. Jeong S.C., Koyyalamudi S.R., Jeong Y.T. et al. Macrophage immunomodulating and antitumor activities of polysaccharides isolated from Agaricus bisporus white button mushrooms. J. Med. Food. 2012. 15, P. 58–65.
22. Amanda do Rocio, Andrea C. R., Silvia M. S. et al. Cytotoxic effect of a mannogalactoglucan extracted from Agaricus bisporus on HepG2 cells. Carbohydr. Polym. 2017. 170, 33–42.
23. Meng X., Liang H., Luo L. Antitumor polysaccharides from mushrooms: a review on the structural characteristics, antitumor mechanisms and immunomodulating activities. Carbohydr. Res. 2016. P. 30–41.
24. Jeff I.B., Fan E., Tian M. et al. In vivo anticancer and immunomodulating activities of mannogalactoglucan-type polysaccharides from Lentinus edodes (Berkeley) Singer. Cent. Eur. J. Immunol. 2016. P. 47–53.
25. Rubel R., Santa H.S.D., dos Santos et al. Immunomodulatory and antitumoral properties of Ganoderma lucidum and Agaricus brasiliensis (Agaricomycetes) medicinal mushrooms. Int. J. Med. Mushrooms 2018. P. 393–403.
26. Feng Y., Zhang J., Wen C. et al. Recent advances in Agaricus bisporus polysaccharides: extraction, purification, physicochemical characterization and bioactivities. Process Biochem. 2020. P. 39–50.
27. Li S., Liu M., Zhang C. et al.  Purification, in vitro antioxidant and in vivo anti-aging activities of soluble polysaccharides by enzyme-assisted extraction from Agaricus bisporus. Int. J. Biol. Macromol. 2018. P. 457–466.
28. Jeong S.C., Koyyalamudi S.R., Jeong Y.T. et al. Macrophage immunomodulating and antitumor activities of polysaccharides isolated from Agaricus bisporus white button mushrooms. J. Med. Food 2012, 15, 58–65.
29. Rocio Andrade Pires, A.; Ruthes, A.C.; Cadena, S.M.S.C.; Iacomini, M. Cytotoxic effect of a mannogalactoglucan extracted from Agaricus bisporus on HepG2 cells. Carbohydr. Polym. 2017. 170, 33–42.
30. Zhao X., Hou, P.; Xin, H., Zhang, Y., Zhou, A., Lai, C., Xie J. A. glucogalactomanan polysaccharide isolated from Agaricus bisporus causes an inflammatory response via the ERK/MAPK and IκB/NFκB pathways in macrophages. Int. J. Biol. Macromol. 2020. 151, P. 1067–1073.
31. Wang C., Shi S., Chen, Q., Lin S., Wang R., Wang S., Chen C. Antitumor and immunomodulatory activities of Ganoderma lucidum polysaccharides in glioma-bearing rats. Integr. Cancer Ther. 2018. 17, 674–683.
32. Zhao X., Zhou D., Liu Y. et. al. Ganoderma lucidum polysaccharide inhibits prostate cancer cell migration via the protein arginine methyltransferase 6 signaling pathway. Mol. Med. Rep. 2017. 17, 147–157.
33. Wang Y., Fan X., Wu X. Ganoderma lucidum polysaccharide (GLP) enhances antitumor immune response by regulating differentiation and inhibition of MDSCs via a CARD9-NF-κB-IDO pathway. Biosci. Rep. 2020. 40.
34. Huang S., Mao J., Ding K. et. al. Polysaccharides from Ganoderma lucidum promote cognitive function and neural progenitor proliferation in mouse model of Alzheimer’s disease. Stem Cell Rep. 2017. 8, 84–94.
35. Liu Y., Li Y., Zhang W., Sun M., Zhang Z. Hypoglycemic effect of inulin combined with Ganoderma lucidum polysaccharides in T2DM rats. J. Funct. Foods 2019. 55, 381–390.
36. Chen M., Xiao D., Liu W. et. al. Intake of Ganoderma lucidum polysaccharides reverses the disturbed gut microbiota and metabolism in type 2 diabetic rats. Int. J. Biol. Macromol. 2020. 155, 890–902.
37. He Y., Zhang L., Wang H. The biological activities of the antitumor drug Grifola frondosa polysaccharide. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2019. P. 221–261.
38. Guo W.L., Deng J.C., Pan Y.Y. et. al. Hypoglycemic and hypolipidemic activities of Grifola frondosa polysaccharides and their relationships with the modulation of intestinal microflora in diabetic mice induced by high-fat diet and streptozotocin. Int. J. Biol. Macromol. 2020. 153, 1231–1240.
39. Chong P.S., Fung M.-L., Wong K.H., Lim L.W. Therapeutic potential of Hericium erinaceus for depressive disorder. Int. J. Mol. Sci. 2019. 21, 163.
40. Liao B., Zhou C., Liu T., Dai Y., Huang H. A novel Hericium erinaceus polysaccharide: Structural characterization and prevention of H2O2-induced oxidative damage in GES-1 cells. Int. J. Biol. Macromol. 2020. 154, 1460–1470.
41. Liu J.Y., Hou X.X., Li Z.Y. et. al. Isolation and structural characterization of a novel polysaccharide from Hericium erinaceus fruiting bodies and its arrest of cell cycle at S-phage in colon cancer cells. Int. J. Biol. Macromol. 2020. 157, 288–295.
42. Ya G. A. Lentinus edodes polysaccharide induces mitochondrial-mediated apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells. Int. J. Biol. Macromol. 2017. 103, 676–682.
43. Wang J., Li W., Huang X. et. al. Polysaccharide from Lentinus edodes inhibits human colon cancer cell proliferation and suppresses tumor growth in athymic nude mice. Oncotarget 2017. P. 610–623.
44. Jeff I.B., Fan E., Tian M., Song C., Yan J., Zhou Y. In vivo anticancer and immunomodulating activities of mannogalactoglucan-type polysaccharides from Lentinus edodes (Berkeley) Singer. Cent. Eur. J. Immunol. 2016. P. 47–53.
45. Chen S., Liu C., Huang X. et al. Comparison of immunomodulatory effects of three polysaccharide fractions from Lentinula edodes water extracts. J. Funct. Foods. 2020. 66, 103791.
46. Ren D., Wang N., Guo J., Yuan L., Yang X. Chemical characterization of Pleurotus eryngii polysaccharide and its tumor-inhibitory effects against human hepatoblastoma HepG-2 cells. Carbohydr. Polym. 2016. P. 123–133.
47. Chen L., Zhang Y., Sha O. et. al. Hypolipidaemic and hypoglycaemic activities of polysaccharide from Pleurotus eryngii in Kunming mice. Int. J. Biol. Macromol. 2016. P. 1206–1209.
48. Zhang C.J., Guo J.Y., Cheng H. et. al. Protective effects of the king oyster culinary-medicinal mushroom, Pleurotus eryngii (Agaricomycetes), Polysaccharides on β-Amyloid-induced neurotoxicity in PC12 cells and aging rats, in vitro and in vivo studies. Int. J. Med. Mushrooms. 2020. P. 325–333.
49. Zhang Y., Wang Z., Jin G. et. al. Regulating dyslipidemia effect of polysaccharides from Pleurotus ostreatus on fat-emulsion-induced hyperlipidemia rats. Int. J. Biol. Macromol. 2017. P. 107–116.
50. Халилова Г.А., Тураев А.С., Мухитдинов Б.И. и др. Выделение, физико-химическая характеристика полисахарида, выделенного из плодового тела inonotus hispidus химия растительного сырья. 2021. №3. С. 99–106. DOI: 10.14258/jcprm.2021039028.
51. Хайтметова С.Б., Тураев А.С., Мухитдинов Б.И., Халилова Г.А. Выделение и физико-химические характеристики пектина из нетрадиционного природного сырья химия растительного сырья. 2021. №4. С. 75–82. DOI: 10.14258/jcprm.2021048412.
52. Zhang Y., Kong H., Fang Y. et. al. Schizophyllan: A review on its structure, properties, bioactivities and recent developments. Bioact. Carbohydrates Diet. Fibre 2013. P. 53–71.
53. Zhang Y., Zhang Z., Liu H. et. al. Physicochemical characteriza- tion and antitumor activity in vitro of a selenium polysaccharide from Pleurotus ostreatus. Int. J. Biol. Macromol. 2020. P. 2934–2946.
54. Liu X., Huang Y., Wang J. et. al. A study on the antioxidant properties and stability of ergothioneine from culinary-medicinal mushrooms. Int. J. Med. Mushrooms. 2020. 22: P. 211–220.
55. Halliwell B., Cheah I.K., Tang R.M.Y. Ergothioneine–A diet-derived antioxidant with therapeutic potential. FEBS Lett. 2018. 592: P. 3357–3366.
56. Mattila P., Könkö K., Eurola M. et. al. Contents of vitamins, mineral elements, and some phenolic compounds in cultivated mushrooms. J. Agric. Food Chem. 2001, 49: P. 2343–2348.
57. Dankers W., Colin E.M., van Hamburg J.P., Lubberts E. Vitamin D in autoimmunity: Molecular mechanisms and therapeutic potential. Front Immunol. 2017 Jan 20. 7: 697. doi: 10.3389/fimmu. 2016.00697.
58. Peleg S. Molecular basis for differential action of vitamin D analogs. In Vitamin D; Academic Press: Burlington, VT, USA, 2005. Volume 2: P. 1471–1488.
59. Roupas P., Keogh J., Noakes M. et. al. Mushrooms and agaritine: A mini-review. J. Funct. Foods 2010. 2: P. 91–98.
60. Hashida C., Hayashi K., Jie L. et. al. Quantities of agaritine in mushrooms (Agaricus bisporus) and the carcinogenicity of mushroom methanol extracts on the mouse bladder epithelium. Nihon Koshu Eisei Zasshi. 1990 Jun; 37(6): P. 400-405.
61. Gao W.N., Wei D.Q., Li Y. et. al. Agaritine and its derivatives are potential inhibitors against HIV proteases. Med. Chem. 2007, 3: P. 221–226.
62. Ali M.M., Baig M.T., Jabeen A. et. al. Therapeutic value of medicinal mushroom Agaricus blazei Murill. Pak. J.Med. Dent. 2021, 10: P. 83–89.
63. Kawagishi H., Shimada A., Shirai R. et. al. Erinacines A, B and C strong stimulators of nerve growth factor (NGF)-synthesis, from the mycelia of Hericium erinaceum. Tetrahedron Lett. 1994, 35: P. 1569–1572.
64. Corana F., Cesaroni V., Mannucci B.et. al. Array of metabolites in Italian Hericium erinaceus mycelium, primordium, and sporophore. Molecules. 2019 Oct; 24(19): 3511. Published online 2019 Sep 27. doi: 10.3390/molecules24193511
65. Ma B.J., Shen J.W., Yu H.Y. et. al. Hericenones and erinacines: Stimulators of nerve growth factor (NGF) biosynthesis in Hericium erinaceus. Mycology 2010, 1: P. 92–98.
66. Hiraki E., Furuta S., Kuwahara R. et. al. Anti-obesity activity of Yamabushitake (Hericium erinaceus) powder in ovariectomized mice, and its potentially active compounds.J. Nat. Med. 2017. 71: P. 482–491.
67. Mori K., Kikuchi H., Obara Y. et al. Inhibitory effect of hericenone B from Hericium erinaceus on collagen-induced platelet aggregation. Phytomedicine 2010, 17: P. 1082–1085.
68. Xu X., Yan H., Chen J., Zhang X. Bioactive proteins from mushrooms. Biotechnol. Adv. 2011. P. 667–674.