ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Streptococcus pneumoniae К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ

АННОТАЦИЯ

Цель исследования - проанализировать долю резистентных штаммов пневмококков на примере г. Самарканд. Было отобрано 615 историей болезни пациентов, пролеченных по поводу внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких в 2018-2020 гг. В период исследования было проведено микробиологическое исследование у 141 больных, Streptococcus pneumoniae выявлен в 56,7% (80 больных) микробиологических исследований. При изучении 62 анализов, в которых определена чувствительность микробов к антибактериальным препаратам, в 6 анализах (10%) обнаружены микроорганизмы, устойчивые к антибактериальным препаратам или нечувствительны при применении в терапевтических дозах.

ABSTRACT

The aim of the study was to analyze the proportion of resistant strains of pneumococci using the example of the city of Samarkand and selected 615 case histories of patients treated for community-acquired pneumonia and chronic obstructive pulmonary disease in 2018-2020. During the study period, a microbiological study was conducted in 141 patients, Streptococcus pneumoniae was detected in 56.7% (80 patients) of microbiological studies. In a study of 62 assays that determined microbial susceptibility to antibacterial drugs, 6 assays (10%) found organisms that were resistant to antibiotics or not susceptible at therapeutic doses.

Ключевые слова: Streptococcus pneumoniae, антибиотикорезистентность, пневмококк, антибиотик, полирезистентные штаммы.

Keywords: Streptococcus pneumoniae, antibiotic resistance, pneumococcus, antibiotic, multiresistant strains.

Актуальность. В 2014 году ВОЗ опубликовала отчет об устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. В ней проанализированы данные 114 стран и показано, что случаи резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам имеют место во всех странах, независимо от их социально-экономического развития, что имеет большое значение. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, только в США ежегодно 2 млн человек заражаются устойчивыми к антибиотикам бактериями, 23000 из них умирают [1].

Антибиотикорезистентность вызывается различными факторами, например, широким применением антибиотиков в животноводстве, нерациональным использованием антибактериальных препаратов в медицине, самолечением антибактериальными препаратами среди населения и др. [2]. По данным Европейского центра профилактики и контроля заболеваний 40% европейцев считают, что насморк и грипп можно эффективно лечить антибиотиками [1].

Выделяют несколько уровней устойчивости к антимикробным препаратам: глобальный, региональный, локальный. Глобальная резистентность является одной из актуальных проблем: Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., а также бактерии, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceae, во всем мире зарегистрированы как устойчивые к антибактериальным препаратам [1].

Среди соматических заболеваний антибактериальные препараты широко применяются при лечении заболеваний нижних дыхательных путей. Одним из основных возбудителей данных заболеваний является Streptococcus pneumoniae (в 30-60% случаев), антибиотикорезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae встречаются в большинстве стран в 25% случаев [5]. Механизмы развития резистентности Streptococcus pneumoniae к антибактериальным препаратам различны в зависимости от антибактериальных препаратов. Резистентность Streptococcus pneumoniae к бета-лактамным антибиотикам обусловлена изменением структуры пенициллин-связывающего белка, то есть мутацией пенициллин-связывающего белка.

Чувствительность бактерий к антибиотикам оценивают in vitro по показателю минимальной ингибирующей концентрации (МПК) – это концентрация препарата, которая значительно подавляет рост возбудителя в исследуемой среде. Поскольку у пневмококков имеется несколько форм пенициллин-связывающего белка (ПСБ) (у S. pneumoniae идентифицировано 6 форм ПСБ), мутация одной из них не приводит к развитию высокой резистентности к пенициллину. Нарастание мутации приводит к постепенному, ступенчатому повышению МПК, а для развития клинически значимой резистентности к пенициллинам мутация нескольких форм ПСБ должна развиваться одновременно. Это состояние можно устранить увеличением дозы препарата или изменением режима дозирования. Когда S. pneumoniae становится менее чувствительной к пенициллинам или развивается резистентность, у нее развивается устойчивость и к другим бета-лактамным антибиотикам [4, 5], и эта ситуация связана с общностью механизма антимикробного действия бета-лактамных антибиотиков, то есть связыванием с ПСБ. Среди бета-лактамных антибиотиков связывание с ПСБ в меньшей степени нарушается при парентеральном введении цефалоспоринов 4-го и 5-го поколения и карбапенемов [4].

Резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам связана с эффлюксом и наличием у бактерий гена erm(B).

Резистентность Streptococcus pneumoniae к фторхинолонам связана с мутацией генов топоизомеразы (parC и parE) и ДНК-гиразы (gyrA и gyrB), а также эффлюксной и плазмидной резистентностью [3].

Развитие резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам приводит к переходу заболевания в хроническую форму, снижению эффективности лечения и развитию осложнений, удорожанию лечения [6].

Цель исследования: проанализировать долю резистентных штаммов пневмококков на примере г. Самарканда.

Материалы и метод исследования. Для фармакоэпидемиологического исследования отобраны истории болезни пациентов, пролеченных в терапевтических отделениях 1 и 2 многопрофильной клиники Самаркандского государственного медицинского университета и в отделении пульмонологии Самаркандского областного многопрофильного медицинского центра с внебольничной пневмонией и хронической обструктивной болезни легких в период обострения в 2018-2020 годах.

Результаты. Для проведения фармакоэпидемиологического исследования были выбраны истории болезней больных, пролеченных по поводу внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких в 2018-2020 гг. в 1-м и 2-м терапевтических отделениях многопрофильной клиники Самаркандского государственного медицинского университета и отделении пульмонологии Самаркандского областного многопрофильного медицинского центра. При этом учитывалось, что пациенты были старше 18 лет и ВП с вирусной этиологией не был. Таким образом было отобрано 615 историй болезни пациентов.

Таблица 1.

Общее описание 615 пациентов, отобранных для обследования

В период исследования было проведено микробиологическое исследование у 141 больных, из них 84 больных с ХОБЛ и 57 больных с ВП. Streptococcus pneumoniae выявлен в 56,7% (80 больных) микробиологических исследований, а недифференцированные грамположительные бактерии в 54,6% (77 больных). В 63,8% (у 90 больных) от общего числа микробиологических исследований выявлен недифференцированные грамотрицательные бактерии, в 19,1% (у 27 больных) выявлен кишечная палочка, синегнойная палочка, вульгарный протеус, Н. influenzae, М. catarrhalis, М. pneumoniae, а также у 27% (38 больных) обнаружен гриб семейства Candida.

Полирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae к АБП были обнаружены при изучении 62 анализов, в которых Streptococcus pneumoniae была обнаружена в бактериологических анализах мокроты, проведенных за период исследования.

Рисунок 1. Результаты бактериологического анализа мокроты, проведенного у больных, находившихся на лечении по поводу внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких с января 2018 г. по июль 2020 г.

При определении чувствительности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам диско-диффузионным методом были получены следующие результаты:

Таблица 2

Определение чувствительности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам

Обсуждение. Согласно данным, представленным выше на рисунке 1, до 75% (некоторые до 93%) Streptococcus pneumoniae, обнаруженные в 6 анализах (10%), оказались устойчивыми к антибактериальным препаратам или нечувствительными при применении в терапевтических дозах. Из таблицы 2 видно, что стрептомицин, гентамицин, ампициллин, оксациллин, линкомицин, амоксициллин+клавулоновая кислота, линкомицин, офлоксацин (офлодекс) не проявляют активности (эффекта) в отношении Streptococcus pneumoniae. Цефазолин (цефамезин) и ципрофлоксацин (ципринол) обладают низкой активностью (эффектом) в отношении Streptococcus pneumoniae (уровень чувствительности находится на нижней границе нормы и высокий показатель стандартного отклонения). В данном случае мы видим, что левофлоксацин, цефтриаксон, цефоперазон, левомицетин обладают высокой активностью (эффектом) в отношении Streptococcus pneumoniae.

Заключение. Штаммы Streptococcus pneumoniae, устойчивые к антибактериальным препаратам, распространены в разных странах, а встречаемость устойчивых штаммов в нашей республике (10%) (на примере г. Самарканда) свидетельствует о необходимости контроля за применением антибактериальных препаратов и проведения фармакоэпидемиологических исследований в различных регионах нашей республики. При лечении заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных резистентными к антибактериальным препаратам штаммами Streptococcus pneumoniae, рекомендуется парентеральное применение цефалоспоринов 3-4 поколений и фторхинолонов [4, 5, 8].

Список литературы:

1. Данилов А. И., Жаркова Л. П. Антибиотикорезистентность: аргументы и факты // Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – Т. 26. – №. 5. – С. 6-9.
2. Намазова-Баранова Л. С., Баранов А. А. Антибиотикорезистентность в современном мире // Педиатрическая фармакология. – 2017. – Т. 14. – №. 5. – С. 341-354.
3. Cherazard R. et al. Antimicrobial resistant Streptococcus pneumoniae: prevalence, mechanisms, and clinical implications //American journal of therapeutics. – 2017. – Т. 24. – №. 3. – С. e361-e369.
4. Чуев Н. Механизмы резистентности S. pneumoniae и стратегии применения антибиотиков. – Режим доступа: https://medach.pro/post/1389
5. Иванчик Н. В. и др. Антибиотикорезистентность клинических штаммов Streptococcus pneumoniae в России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ПеГАС 2014-2017» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2019. – Т. 21. – №. 3. – С. 230-237.
6. Сиддиков О. А, Нуралиева Р. М., Даминова Л. Т. Фармакоэпидемиология применения цефалоспоринов в период обострения хронической обструктивной болезни легких // ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ. 2022. – Т. 7. – №2.
7. Сиддиков Олим Абдуллаевич, & Нуралиева Рано Матьякубовна Рациональное использование и оптимальное дозирование антибактериальных препаратов при лечении внебольничной пневмонии // Вопросы науки и образования. 2021. – № 9 (134). С. 33-42.
8. Даминова Л., Сиддиков О. Выбор оптимального препарата для эмпирической антибактериальной терапии при лечении внебольничной пневмонии // Журнал кардиореспираторных исследований. 2022. – № 1(3). С. – 9-13. https://doi.org/10.26739.2181-0974-2020-3-1