д.б.н., проф., заведующий научно-исследовательской лабораторией «Фармакология и экспериментальная патология», учебно-научный центр «Институт биологии», Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Украина, Киев
Механизмы омепразол-индуцированной диареи крыс
АННОТАЦИЯ
Исследование механизмов омепразол-индуцированной диареи проводилось методом перфузии изолированного участка ободочной кишки у крыс in vivo. Определялись суммарные потоки воды и электролитов через эпителий ободочной кишки, а также уровень экспрессии протеина CFTR каналов в эпителии ободочной кишки после 28-суточного введения омепразола. Показано, что введение омепразола вызывает снижение уровня всасывания воды и Na+, повышение уровня всасывания К+ и Cl- и увеличение уровня экспрессии CFTR каналов в эпителии ободочной кишки гипергастринемических крыс.
ABSTRACT
The mechanisms of omeprazole-induced diarrhea were investigated by using of isolated colonic loop perfusing technique in vivo. The net water and electrolyte absorption as well as level of CFTR protein expression were determinated in the colonic epithelium after 28-days of omeprazole administration. It was shown that omeprazole treatment induced the decreasing of the net water and Na+ absorption and increasing of the net K+ and Cl- absorption. The level of CFTR protein expression was also increased in the colonic epithelium of hypergastrinemic rats.
Список литературы:
1. Береговая Т.В., Пилипенко С.В., Цейслер Ю.В. и др. Моторика толстой кишки в условиях длительного введения омепразола и ее коррекция мультипробиотиком // Российский биофармацевтический журнал. — 2014. — Т. 6, № 2. — С. 37—40.
2. Мальцев В.И., Белоусов Д.Ю. Этическая оценка методик проведения исследований // Аптека. — 2001. — Т. 305. — № 34/ [Электронный ресурс] — Режим доступа: URL: http://www.apteka.ua/archives/305/16155.html/ (дата обращения: 20.06.2014).
3. Мальцев В.И., Ефимцева Т.К. Независимые этические комитеты: регламент работы и задачи // Український медичний часопиc. — 2000. — № 2 (16) ІІІ—ІV. — С. 13—21.
4. Перший національний конгрес з біоетики // Аптека. — 2001. — Т. 308. — № 37 / [Электронный ресурс] — Режим доступа: URL: http://www.apteka.ua/archives/308/index.html (дата обращения: 20.06.2014).
5. Сторожаков Г.И., Малышева Е.А. Оценка методик проведения исследований // Качественная клиническая практика. — 2001. — № 1. — С. 21—30.
6. Abbass K., Gul W., Beck G. et al. Association of Helicobacter pylori infection with the development of colorectal polyps and colorectal carcinoma // South Med. J. — 2011. — Vol. 104(7). — P. 473—476.
7. Allen W.M. A simple method for analyzing complicated absorption curves of use in colorimetric determination of urinary steroids // J. Clin. Endocrinol. — 1950. — V. 10. — P. 71—83.
8. Barrett K.E., Keely S.J. Chloride secretion by the intestinal epithelium: molecular basis and regulatory aspects // Annu Rev Physiol. — 2000. — Vol. 62. — P. 535—572.
9. Biolato M., Alfieri S., Ianiro G. et al. Gastric non-secreting neuroendocrine tumor and hypochlorhydria-related hypergastrinemia: a case report // Med. Case Rep. — 2013. — Vol. 22. — P. 53—56.
10. Blikslager A.T., Roberts M.C., Argenzio R.A. Prostaglandin-induced recovery of barrier function in porcine ileum is triggered by chloride secretion // Am J Physiol. — 1999. — Vol. 276. — P. G28—36.
11. Brand S., Stone D. Reciprocal regulation of antral gastrin and somatostatin gene expression by omeprazole-induced achlorhydria // J. Clin. Invest. — 1988. — V. 82. — P. 1059—1066.
12. Briel M., Greger R., Kunzelmann K. Cl- transport by CFTR contributes to the inhibition of epithelial Na+ channels In Xenopus ooyctes coexpressing CFTR and ENac // J Physiol. — 1998. — Vol. 508. — P. 825—836.
13. Clarke L., Harline M.C. CFTR is required for cAMP inhibition of intestinal Na+ absorption in a cystic fibrosis mouse model // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. — 1996. — Vol. 270. — P. G259—G267.
14. Ecke D., Bleich M., Greger R. Crypt base cells show forskolin-induced Cl- secretion but no cation inward conductance // Pflugers Arch. — 1996. — Vol. 431. — P. 427—434.
15. Еllison E.C., Johnson J.A. The Zollinger-Ellison syndrome: a comprehensive review of historical, scientific, and clinical considerations // Curr. Probl. Surg. — 2009. — Vol. 46. — № 1. — Р. 13—106.
16. Grubb B.R., Boucher R.C. Enhanced colonic Na+ absorption in cystic fibrosis mice versus normal mice // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. — 1997. — Vol. 272. — P. G393—G400.
17. Hurlenko T.M. Changes in epithelium transport system function and morphological indexes in the colon mucosa of rats with hypergastrinemia of different duration // Fiziol Zh. — 2007. — Vol. 53(3). — P. 23—30.
18. Jin G. Inactivating cholecystokinin-2 receptor inhibits progastrin-dependent colonic crypt fission, proliferation, and colorectal cancer in mice // J Clin Invest. — 2009. — Vol. 119(9). — P. 2691—2701.
19. Kato A., Romero M.F. Regulation of electroneutral NaCl absorption by the small intestine //Annu Rev Physiol. — 2011. — Vol. 73. — P. 261—281.
20. Kunzelmann K., Mall M. Electrolyte transport in the mammalian colon: mechanisms and implication for disease // Physiol Rev. — 2001. — Vol. 82. — P. 245—289.
21. Laine L., Ahnen D., McClain C. et al. Review article: potential gastrointestinal effects of long-term acid suppression with proton pump inhibitors // Aliment Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol. 14. — P. 651— 668.
22. Li T.T., Qiu F., Qian Z.R. et al. Classification, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors // World J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 7. — № 20(1). — P. 118—125.
23. Mall M. CFTR-mediated inhibition of amiloride sensitive sodium conductance by CFTR in human colon is defective in cystic fibrosis // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. — 1999. — Vol. 277. — P. G709—G716.
24. Martinez V. High basal gastric acid secretion in somatostatin receptor subtype 2 knockout mice // Gastroenterology. — 1998. — V. 114. — P. 1125—1132.
25. Scheld H.P. Use of polyethylene glycol and phenol red as unabsorpabed indicators for intestinal absorption studies in man // Gut. — 1966. — V. 7. — № 2. — P. 159—163.
26. Smith A.M. Gastrin and gastrin receptor activation: an early event in the adenoma-carcinoma sequence / A.M. Smith, S.A. Watson // Gut. — 2000. — V. 47. — P. 820—824.
27. Sood R. Regulation of CFTR expression and function during differentiation of intestinal epithelial cells // EMBO J. — 1992. — Vol. 11. — P. 2487—2494.
28. Takhar A.S., Watson S.A. Gastrin interactions with the adenoma: carcinoma sequence of the colon // Gastrin in the new millenium (edited by Merchant J.L.). — Los Angeles, CA : CURE Foundation. — 2004. — P. 329—337.
29. Zheng W. Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1)-mediated repression of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) in the intestinal epithelium // FASEB J. — 2009. — Vol. 23(1). — P. 204—213.