ИЗМЕРЕНИЕ рН СМЕШАННОЙ СЛЮНЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКОГО ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННОГО ДАТЧИКА

MEASUREMENT OF THE pH OF MIXED SALIVA USING A POTENTIOMETRIC FLOW-INJECTION SENSOR
Цитировать:
Раимкулова Ч.А., Аронбаев С.Д., Аронбаев Д.М. ИЗМЕРЕНИЕ рН СМЕШАННОЙ СЛЮНЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКОГО ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННОГО ДАТЧИКА // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. 2022. 6(96). URL: https://7universum.com/ru/nature/archive/item/13801 (дата обращения: 22.02.2024).
Прочитать статью:
DOI - 10.32743/UniChem.2022.96.6.13801

 

АННОТАЦИЯ

В статье приводятся результаты определения рН смешанной слюны у тридцати практически здоровых доноров с интактным рядом зубов. В работе применен проточно-инжекционный датчик, работающий на принципе измерения рН хингидронным электродом. Описаны конструктивные особенности датчика. В качестве рабочего электрода используется угольный электрод с капиллярным каналом, через который с постоянной скоростью протекает раствор электролита, насыщенный хингидроном. Объем анализируемой пробы 0,1-0,2 мл. Соблюдение нернстовской рН-функции с наклоном -53,1 ± 1,1 мв/рН соблюдается в диапазоне 1-7,5 рН.

Датчик апробирован в неинвазиной диагностике кислотно-щелочного баланса жидкости ротовой полости. Установлено медианное значение рН, составляющее 7,03, что соответствует физиологической норме. В то же время отмечается предрасположенность к кариесу почти у половины обследуемых, так как определяется высокий риск в образовании очаговой деминерализации эмали зубов с появлением эрозий твердых тканей зубов.

ABSTRACT

The article presents the results of determining the pH of mixed saliva in thirty practically healthy donors with an intact row of teeth. The work uses a flow-injection sensor operating on the principle of pH measurement with the quinhydrone electrode. The design features of the sensor are described. A carbon electrode with a capillary channel is used as a working electrode, through which an electrolyte solution saturated with quinhydrone flows at a constant speed. The volume of the analyzed sample is 0.1-0.2 ml. Compliance with the Nernst pH function with a slope of -53.1 ± 1.1 mv/pH is observed in the range of 1-7.5 pH.

The sensor has been tested in non-invasive diagnostics of acid-base balance of oral fluid. The median pH value of 7.03 was established, which corresponds to the physiological norm. At the same time, there is a predisposition to caries in almost half of the subjects, since a high risk is determined in the formation of focal demineralization of tooth enamel with the appearance of erosion of hard tooth tissues.

 

Ключевые слова: неинвазивная диагностика, смешанная слюна, определение рН, проточно-инжекционный датчик, хингидронный электрод.

Keywords: non-invasive diagnostics, mixed saliva, pH determination, flow-injection sensor, quinhydrone electrode.

 

I. Введение

Одним из наиболее предпочтительных объектов неинвазивного мониторинга функционального состояния организма может являться жидкость ротовой полости.

Известно, что жидкости ротовой полости производятся тремя парами слюнных желез, каждая из которых производит характерные для нее жидкости: серозную, или околоушную, серозно-слизистую, и подъязычную – слизистую [1]. Источниками, влияющими на состав ротовой жидкости, являются десневые щели и слюнные каналы (расположенные на языке, щечной слизистой оболочке и небе) и носоглотка [2,3].

В связи с таким разнообразием слюнной жидкости, анализ образцов смешанной слюны является наиболее предпочтительным, так как позволяет минимизировать указанные различия в составе.

Смешанная слюна представляет собой вязкую жидкость с рН 5,8 – 7,6, состав которой меняется в зависимости от скорости ее секреции. Физиологами установлено, что здоровый человек производит в течение суток от 500 до 1500 мл слюны. Основным компонентом слюны является вода (до 98%) в которой растворены минеральные и органические вещества [4]. Из электролитов в слюне больше всего катионов натрия, калия, кальция и анионов в виде хлорид-, гидрокарбонат- и гидрофосфат-ионов [5-7], которые выделяются слюнными железами из плазмы крови. В слюне также обнаруживаются микроэлементы Fe, Сu, Mn, Ni, Li, Zn, Cd, Pb, Li и др. При этом находящиеся в слюне макро- и микроэлементы могут находиться как в виде ионов, так и в составе солей, белков и хелатных комплексов, т.е. всех тех веществ, которые присутствуют в цельной крови и ее плазме [8-10]. Но это не означает, что слюна является полной копией плазмы.Она имеет свои собственные характеристики, химические и биохимические свойства.

В то же время были обнаружены корреляции между содержанием элементов в слюне и в других биопробах, в частности, Cd в волосах (ρ=0,201, p<0,01), Cr в моче (ρ=0,179, p<0,05), Ni в волосах (ρ=0,248, p<0,05) [11], Hg в волосах (ρ=0,887, p<0,001) [12], Mn (r=0,545 p<0,05) и Cu (r=0,504 p<0,05) в сыворотке крови [13].

На состав слюны оказывают ее циркадный ритм, определяющий объем слюны и ее количественный и качественный состав, а также возраст, система питания, гигиена полости рта, гормональные изменения. Поэтому состав слюны подвергается как количественным, так и качественным изменениям, что и обусловливает принципиальное отличие от плазмы крови.

Анализ смешанной слюны на соответствующие биомаркеры ряда заболеваний и патологий способны открыть новые возможности ее использования в клинической диагностике [14]. Так с большой вероятностью установлено, что некоторые системные заболевания, медицинские препараты и психотропные вещества, влияющие на центральную и периферическую нервные системы, а также неблагоприятная окружающая среда, способны изменять состав слюны [15].

Таким образом, слюна, как объект неинвазивного мониторинга способна отражать наличие и уровень веществ, введенных в организм, и может являться индикатором физиологического статуса организма. Слюна, как объект исследования также может быть использована в диагностике оральных и системных заболеваний, связанных со слюнными железами, например, синдром Шегрена [16], доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта, заболевания пародонта, кариес, и стала полезным инструментом для изучения некоторых основных проблем в области физиологии [16,17]. Таким образом, комплексный анализ слюны может играть важную роль для обнаружения патологий и диагностики системных заболеваний, являясь дополнительным (а иногда и альтернативным) источником медицинской информации, повышающим точность диагноза [18-20]. Так, определение в слюне тяжелых металлов может использоваться в мониторинге влияния окружающей среды и других специфических загрязнителей, приводящих к профессиональным заболеваниям [10-12].

К преимуществам анализа слюны, по сравнению с другими биообъектами, является полная неинвазивность пробоотбора и его простота, не требующая определенных навыков лаборанта, возможность многократного отбора, что позволяет осуществлять мониоторинг, меньшие требования к сохранности и транспортировке образцов слюны, а также отсутствие свертываемости, характерной для крови [21-25]:

Величина рН смешанной слюны является объективным критерием оценки состояния кислотно-основного баланса, ответственного за биохимические процессы, происходящие в полости рта человека и определяющих образование зубных отложений, ре- и деминерализацию эмали зубов, жизнедеятельность ротовой микрофлоры и др. [26]. Таким образом, по величине водородного показателя и его изменению в слюне становится возможным оценка состояния местного гомеостаза [27].

Изучению показателя рН в полости рта посвящено немало работ, как отечественных, так и зарубежных авторов [28-31]. Этот интерес обусловлен рядом факторов, таких как возможность простого установления малейших нарушений кислотно-основного равновесия в полости рта, происходящих под влиянием физиологических и патологических процессов. Отклонение значений рН от установленной нормы может быть обусловлен алиментарными факторами, профессиональными и экологическими вредностями, использованием средств гигиены и лекарственных препаратов, протезами, пломбами, состоянием организма в целом [32].

Изучение вопросов регуляции кислотно-щелочного равновесия в ротовой полости стоит наиболее актуально в плане ранней диагностики и прогнозировании стоматологических заболеваний, таких как кариес, воспалительные процессы слизистых, заболевания пародонта.

Из аналитических методов измерения рН широко применяется метод прямой потенциометрии с применением стеклянных или сурьмяных рН-чувствительных электродов [33]. В лабораторной практике для измерения рН обычно используют стеклянные электроды. Но следует отметить, что геометрические размеры таких электродов требуют больших объемов анализируемой жидкости и перемешивания. Проблема не разрешается даже при использовании микроячеек, входящих в комплектацию приборов. Однако известен способ определения рН с использованием, так называемого, хингидронного электрода, представляющего собой платиновую проволоку, контактирующую с анализируемым раствором, насыщенного хингидроном [33]. Теоретические представления о принципе функционировании хингидронного электрода и ограничениях его применения в анализе подробно описано в [33], а также в статье авторов [34], показывающей возможность проведения измерения рН с угольным электродом, модифицированным хингидроном. Но и здесь, остается проблема объема аналита.

На наш взгляд решить эту инженерную проблему позволит применение проточно-инжекционного потенциометрического анализа с применением трубчатого угольного электрода, через канал которого с постоянной скоростью протекает электролит, насыщенный хингидроном.

Конструирование такого датчика и его апробация в определении рН образцов слюны определило цель настоящей работы.

II. Материалы и методы

Объектом анализа служили образцы смешанной слюны, собраной у 30 доноров-волонтеров (студенты 1-2 курса и магистранты химического факультета СамГУ). Все волонтеры были заранее предупреждены о дате и проинструктированы.

Отбор проб осуществлялся с 12 до 14 часов, чтобы свести к минимуму циркадные изменения состава слюны. Волонтеры перед отбором проб не принимали пищи как минимум в течение 1,5 - 2 часов. Перед непосредственным пробоотбором доноры ополаскивали ротовую полость дистиллированной водой. Слюна, образованная в течение первых 2-3 минут после ополаскивания ротовой полости, не использовалась для анализа и сплевывалась. Сбор следующих порций слюны отбирались в пластиковые пробирки объемом 3 мл. Содержимое пробирок центрифугировали при 6000 об/мин в течение 15 минут. Для анализа использовали прозрачную надосадочную жидкость.

Рабочим раствором служил насыщенный раствор хингидрона в бидистиллированной воде, который поступал в канал трубчатого угольного электрода датчика с помощью перистальтического насоса со скоростью 1- 1.5 мл/мин.

Для изготовления измерительного рН-чувствительного электрода использовали порошок углеграфита с размерами частиц ~0,1мм, полученного измельчением в электромельнице угольных электродов для спектрального анализа, соответствующих ТУ 01-7-67. Полученный порошок вносили малыми порциями в расплавленный парафин в соотношении 50:50 при постоянном перемешивании стеклянной палочкой. Расплавленную смесь загружали в медные тонкостенные трубочки диаметром 6 мм,  и длиной 30 мм, предва­рительно зачищенных и обработанных раствором азотной кислоты с последующей промывкой дистиллированной водой. После застывания углепарафиновой смеси и ее «старения» в течение 24—48 часов, просверливали канал диаметром 1 мм по всей длине электродной заготовки, который полировали пропущенной через него хлопчатобумажной нитью.

По­лученные электроды использовали в проточном датчике в паре с хлорсеребряным электродом сравнения ЭВЛ- 1-М3. Электроды подключали к соответствующим разъемам иономера ЭВ-74, сопряженного с самопишущим потенциометром типа КСП.

Электрохимический проточно-инжекционный датчик калибровали по стандартным буферным растворам, приготовленных из фиксаналов стандарт-титров для измерения рН по ГОСТ 8.134-98.

С помощью автоматического дозатора пипеточного типа инжектировали 0,1 мл измеряемых образцов. Запись аналитического сигнала производилась в виде пиков на диаграммной ленте самопишущего потенциометра.

III. Результаты и их обсуждение

Как уже отмечалось, по величине рН можно судить об уровне деминерализации тканей зуба. Слюна постоянно поддерживает нейтральную реакцию, так как имеет выраженную буферную емкость благодаря растворенным в ней фосфатам и белкам. Современные исследования показывают, что предпосылкой кариеса является длительное воздействие кислот на ткани зуба. При снижении рН слюна (белковая часть органическое фракции) удерживает свободный кальций, что способствует деминерализации твердых тканей зуба. В то же время, слюна - биологическая жидкость, перенасыщенная гидроксиапатитом, а это препятствует растворению эмали и способствует диффузии в эмаль ионов кальция и фосфора. Степень перенасыщения самая большая у лиц с высоким уровнем кариес резистентности. Однако, такие процессы могут соблюдаться лишь до рН = 6,0-6,2 (критический уровень), а при дальнейшем подкислении слюна превращается из реминерализирующей в деминерализирующую жидкость.

Приведенные доводы еще раз подчеркивают актуальность определения рН в слюне для ранней диагностики кислотно-щелочного баланса ротовой жидкости.

Для определения рН растворов методом хингидронного электрода используется электрохимически обратимая окислительно-восстановительная пара хинон-гидрохинон, соотношение окисленной и восстановленной форм которой зависит от активности ионов водорода в анализируемом растворе. Для измерения рН в этом случае в анализируемый раствор вводят небольшое количество хингидрона, представляющего собой эквимолекулярную смесь хинона и гидрохинона (1:1). ЭДС созданного гальванического элемента снимается между платиновой проволокой и хлоридсеребряным электродом сравнения, погруженными в анализируемый раствор. К недостаткам такой измерительной системы следует отнести ограниченность диапазона определения рН (<8), ввиду того, что в щелочной среде гидрохинон разлагается, а также некоторые неудобства, связанные с эксплуатацией такого электрода при рутинных измерениях.

В то же время, рН жидкости ротовой полости находится в диапазоне 4-7, что заранее определяет границу эксплуатационных возможностей хингидронного электрода. Остается дело за «малым» – уменьшить объем анализируемой жидкости. Эта цель достигается использованием микроячейки, представляющей собой капилляр, изготовленный из инертного токопроводящего материала, которым, по существу является графит. Также конструкция датчика должна быть таковой, чтобы была возможность осуществления контакта между рабочим трубчатым электродом и электродом сравнения, в качестве которого применяется хлоридсеребряный электрод.

На рисунке 1 представлен один из вариантов электрохимического датчика, принципиальную возможность применения которого для определения рН в микрообъемах пробы, предстоит доказать.

рН-метрический датчик состоит из корпуса, выполненного из прозрачного органического стекла, содержит измерительный трубчатый электрод с капиллярным каналом диаметром 1 мм и длиной 30 мм; сравнительный хлоридсеребряный электрод типа ЭВЛ-1М или ЭВЛ -4М, расположенный в микрокамере, контактирующей с измерительным трубчатым электродом посредством раствора электролита 0,1М KCl, насыщенного хингидроном; имеет штуцер для подачи в измерительный объем раствора электролита, подаваемого перистальтическим насосом, и клапан ввода анлизируемой жидкости, рН которой требуется измерить.

 

Рисунок 1. Принципиальная схема проточно-инжекционного  датчика для измерения рН.

1 — корпус; 2 — хлоридсеребряный электрод сравнения; 3 — трубчатый угольный электрод.

 

Следует отметить, что конструктивные особенности датчика позволяют производить амперометрические измерения в гальваностатическом режиме, что было показано нами в [35].

Контакты электродов подключали к рН метру, соединенному с пишущим потенциометром или другим аналогово-цифровым преобразователем.

Предварительно датчик калибровали по стандартным образцовым растворам для измерения рН, для чего посредством клапана вводили по 100 мкл растворов в электрохимический датчик. Аналитический сигнал записывали на самопищущем потенциометре в виде пиков. Пример записи аналитического сигнала показан на рисунке 2. Интервал между измерениями не превышает 1 минуты, что позволяет производить до 60 измерений в час.

 

Рисунок 2. Форма записи аналитического сигнала

Рисунок 3. Градуировочная зависимость проточно-инжекционного хингидронного электрода

 

В ходе этого эксперимента было установлено, что аналитический сигнал адекватно отмечает изменение рН раствора, с крутизной рН-функции - 53,2 ± 1,1 мв/рН и линеен во всем измеряемом диапазоне, представленном образцовыми эталонными растворами 1,68 – 6,86 рН.  При переходе в более щелочную область  в дипапзоне 8 -9,2 рН наклон градуировочной кривой составляет ~ - 47,5 мв/ рН (Рис.3).

После калибровки датчика были произведены измерения рН слюны обследуемых волонтеров. Так как у всех испытуемых был полный комплект зубов, то можно считать, что эксперимент проводился с интактными зубами. Для анализа использовали прозрачную надосадочную жидкость, полученную после центрифугирования собранной смешанной слюны.

Результаты эксперимента представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Результаты определения рН в слюне здоровых испытуемых волонтеров с применением проточно-инжекционного потенциометрического датчика с хингидронным электродом

№/№

рН

№/№

рН

№/№

рН

1.

6,82

11.

6,24

21.

7,0

2.

7,21

12.

7,14

22.

6,86

3.

6,68

13.

7,11

23.

7,62

4.

7,05

14.

6,86

24.

7,32

5.

6,15

15.

7,48

25.

5,92

6.

6,96

16.

6,92

26.

7,16

7.

7,18

17.

6,32

27.

7,20

8.

7,14

18.

7,28

28.

7,22

9.

6,87

19.

6,54

29.

7,04

10.

7,02

20.

7,18

30.

6,98

 

Среднее арифметическое составляет 6,952, а медианное значение рН смешанной слюны практически здоровых людей, рассчитанное с помощью онлайн-калькулятора [36], равно 7,03.

Анализ полученных результатов приводит к следующим констатациям:

у 17 человек обследуемых, т.е. ~ 57%  рН > 7, что соответствует обычно принятой в стоматологии норме; у 9 человек рН слюны меньше 7, но не достигает критического значения 6,5, что составляет 30% обследуемых; для 4 человек (13%) значение рН слюны находится в «критической» зоне, т.е. < 6,3-6,2. Для одного обследуемого, девушки 20 лет, носящей брекеты, рН слюны показал самый низкий (кислотный) показатель – 5,92, что заставляет задуматься над вопросом: насколько брекеты и их состав могут влиять на кислотно-щелочные процессы, происходящие в ротовой полости?

Выводы

В результате проведенных исследований был изготовлен потенциометрический датчик проточно-инжекционного типа с рабочим трубчатым рН чувствительным электродом, изготовленным из спектрально чистого угля с размерами 6×30 мм с капиллярным каналом диаметром 1 мм, через который с постоянной скоростью 60-90 см3/час протекает электролит, насыщенный хингидроном. Крутизна электродной рН-функции близка к нэрнстовской, и составляет - 53,2 ± 1,1 мв/рН.

Датчик апробирован в определении рН смешанной слюны, что подтверждает его применение в неинвазивной диагностике кислотно-щелочного баланса жидкости ротовой полости.

В ходе неинвазивного исследования выявлено, что несмотря на сравнительно хороший уровень организации лечебно-профилактической работы, предрасположенность к кариесу наблюдается почти у половины обследуемых студентов-волонтеров, при этом определяется высокий риск в образовании очаговой деминерализации эмали зубов с появлением эрозий твердых тканей зубов и образованием в них кариеса. Для группы обследуемых с критическим значением рН (6,2-6,5) рекомендуется пройти профилактический осмотр у стоматолога и как действенная мера – исключить потребление газированных напитков, на ночь проводить полоскание рта водой с добавлением питьевой соды. Эти меры, на наш взгляд, позволят сохранить интактный ряд зубов.

 

Список литературы:

  1. Lee J. M., Garon E., Wong D. T. Analyzing saliva to diagnose and monitor health status // Dental Abstracts. ‒ 2011. ‒ V. 56, № 1. ‒ P. 53-54.
  2. Aps J. K. M., Martens L. C. Review: The physiology of saliva and transfer of drugs into saliva // Forensic Science International. ‒ 2005. ‒ V. 150, № 2-3. ‒ P. 119-131.
  3. Crouch D. J. Oral fluid collection: The neglected variable in oral fluid testing // Forensic Science International. ‒ 2005. ‒ V. 150, № 2-3. ‒ P. 165-173.
  4. Reznick A. Z. et al. Free radicals related effects and antioxidants in saliva and serum of adolescents with Type 1 diabetes mellitus // Archives of Oral Biology. ‒ 2006. ‒ V. 51, № 8. ‒ P. 640-648.
  5. Heflin L., Walsh S., Bagajewicz M. Design of medical diagnostics products: A case-study of a saliva diagnostics kit // Computers & Chemical Engineering. ‒ 2009. ‒ V. 33, № 5. ‒ P. 1067-1076.
  6. Chiappin S. et al. Saliva specimen: A new laboratory tool for diagnostic and basic investigation // Clinica Chimica Acta.‒2007.‒V. 383, № 1-2.‒P. 30-40.
  7. Esteban M., Castano A. Non-invasive matrices in human biomonitoring: A review // Environment International. ‒ 2009. ‒ V. 35, № 2. ‒ P. 438-449.
  8. KocadereliI. et al. Salivary nickel and chromium in patients with fixed orthodontic appliances // Angle Orthodontist.‒2000.‒V.70, № 6. ‒ P. 431-434.
  9. MandelI.D. The diagnostic uses saliva // Journal of Oral Pathology & Medicine. ‒ 1990. ‒ V. 19, № 3. ‒ P. 119-125.
  10. Lloyd D. K. Capillary electrophoresis analysis of biofluids with a focus on less commonly analyzed matrices // Journal of Chromatography B. ‒ 2008. ‒ V. 866, № 1-2. ‒ P. 154–166.
  11. Gil F. et al. Biomonitorization of cadmium, chromium, manganese, nickel and lead in whole blood, urine, axillary hair and saliva in an occupationally exposed population // Science of the Total Environment.‒2011.‒ V. 409, № 6. ‒ P. 1172-1180.
  12. Fakour H., Esmaili-Sari A., Zayeri F. Scalp hair and saliva as biomarkers in determination of mercury levels in Iranian women: Amalgam as a determinant of exposure // Journal of Hazardous Materials. ‒ 2010. ‒ V. 177, № 1-3. ‒ P. 109-113.
  13. Wang D., Du X., Zheng W. Alteration of saliva and serum concentrations of manganese, copper, zinc, cadmium and lead among career welders // Toxicology Letters. ‒ 2008. ‒ V. 176, № 1. ‒ P. 40-47.
  14. МякишеваЮ.В., КолсановА.В., ВласовМ.Ю., СоколовА.В. Неинвазивнаядиагностикасостоянияобменныхпроцессовворганизме: маркёрыротовойжидкости // Современныепроблемынаукииобразования. – 2017. – № 5.;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26739
  15. Pramanik R., Thompson H., Kistler J.O. et al. Effects of the UK Biobank collection protocol on potential biomarkers in saliva // Int. J. Epidemiol. – 2012. – Vol. 41(6). – P. 1786-1797.
  16. Рогаткина Т.Ф., Чернов А.С., Фофанова Н.А., Папичев Е.В. Болезнь Шёгрена. Проблема ранней диагностики и актуальность своевременного лечения // Лекарственный вестник. 2016.- т.10.-No 3 (63). – C.10-13.
  17. Каминская Л.А. Перспективы изучения биохимических показателей ротовой жидкости в лабораторной диагностике // Российская стоматология. – 2010. – Т. 3. – С. 36
  18. Vitali L., Favere V. T., Micke G. A. A new method to determine biological sample volume by short end multiple injection capillary electrophoresis: Application in determination of nitrate and thiocyanate in human saliva // Journal of Chromatography A. ‒ 2011. ‒ V. 1218, № 16. ‒ P. 2327-2333.
  19. Кочурова Е.В., Козлов С.В., Николенко В.Н. Биомаркеры ротовой жидкости // Материалы конференции «АНИИ XXI века».-2013- № 3.- С. 56.
  20. Шабалин В.Н., Разумова С.Н., Уварова Д.С., Булгаков В.С. Композиция химических элементов в ротовой жидкости // Здоровье и образование в XXI веке. – 2015. – № 2. – С. 54
  21. Hartman M.L., Groppo F., Ohnishi M. et al. Can salivary phosphate levels be an early biomarker to monitor the evolvement of obesity? // Contrib. Nephrol. – 2013. – Vol. 180. – P. 138.
  22. Худолей В. В., Мизгирев И. В. Экологически опасные факторы. ‒ СПб: Банк Петровский, 1996. ‒ 186 с.
  23. Zheng W. et al. Biomarkers of manganese intoxication // Neurotoxicology. ‒ 2011. ‒ V. 32, № 1. ‒ P. 1.
  24. Bonde J. P., Christensen J. M. Chromium in biological samples from low-level exposed stainless-steel and mild-steel welders // Archives of Environmental Health. ‒ 1991. ‒ V. 46, № 4. ‒ P. 225-229.
  25. Timchalk C. et al. Noninvasive biomonitoring approaches to determine dosimetry and risk following acute chemical exposure: Analysis of lead or organophosphate insecticide in saliva // Journal of Toxicology and Environmental Health-Part a-Current Issues. ‒ 2004. ‒ V. 67, № 8-10. ‒ P. 635-650.
  26. Jacobs N. et al. Electronic monitoring of salivary cortisol sampling compliance in daily life // Life Sciences. ‒ 2005. ‒ V. 76, № 21. ‒ P. 2431-2443.
  27. Леонтьев В.К. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН // Стоматология. – 1999. – Т. 78. – С, 22-24.
  28. Воложин А.И. Алексева И.В, Петрикас А.Ж. Румянцев В.А. Патофизиология кислотно-щелочного равновесия // Метод. пособие. – М., 1991. – 60 с.
  29. Kaczor-Urbanowicz K.E., Martin Carreras-Presas C., K. Aro et al. Saliva diagnostics - current views and directions // Exp. Biol. Med. (Maywood). – 2017. – Vol. 242(5). – P. 459-472.
  30. Mal M. Noninvasive metabolic profiling for painless diagnosis of human diseases and disorders // Future Sci. OA. – 2016. – Vol. 2(2): FSO106.
  31. Malon R.S., Sadir S., Balakrishnan M., Córcoles E.P. Saliva-based biosensors: noninvasive monitoring tool for clinical diagnostics // Biomed Res. Int. – 2014. – Vol. 2014. – ID 962903.
  32. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Гергель Н.И. и др. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости. – М.: Известия, 2006. – 312 с.
  33. Кубрушко Т.В., Чесноков П.Е., Клименко Г.Я., и др. Управление эпидемиологической ситуацией и профилактикой патологий полости рта у подростков, проживающих в различных климатогеографических зонах: монография. – Воронеж, 2009. – 140 с.
  34. Бейтс Р. Определение pH. Теория и практика / Изд. 2-е, испр. -Л.: Химия, 1972. — 400 с.
  35. Аронбаев С. Д., Аронбаев Д. М., Холмирзаева Х.Н., Исакова Д. Т, Нармаева Г. З. Исследование рН-функции углеграфитовых электродов, модифицированных хингидроном //Universum: химия и биология -2020. №2 (68) – С.21-30.
  36. Аронбаев, Д. М., Васина С.М. Проточно-инжекционные амперометрические системы с трубчатыми электродами // Мол. ученый. -2015.-№ 21 (101). - С. 28-38.
  37. Онлайн калькулятор для нахождения медианы ряда чисел // https: //allcalc.ru/node/1834. Дата обращения: 12.03.2022.
Информация об авторах

ассистент кафедры химии Самаркандского государственного медицинского института, Узбекистан, г. Самарканд

Assistant of the Department of Chemistry, Samarkand State Medical Institute, Uzbekistan, Samarkand

д-р хим. наук, академик Российской академии естествознания, профессор Самаркандского государственного университета, Узбекистан, г. Самарканд

Doctor of Chemistry, Academician of the Russian Academy of Natural Sciences, Professor of Samarkand State University, Uzbekistan, Samarkand

канд. хим. наук, доцент, Самаркандский государственный университет, 140104, Узбекистан, г. Самарканд, Университетский бульвар, 15

PhD in chemistry, Associate Professor, Chemical Faculty, Samarkand State University, 140104, Uzbekistan, Samarkand, Universitetsky boulevard, 15

Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер ЭЛ №ФС77-55878 от 17.06.2013
Учредитель журнала - ООО «МЦНО»
Главный редактор - Ларионов Максим Викторович.
Top