4-метиленпиразолникотинат и способ его получения

4-methylenepirazolnicotinate and method for its preparation
Цитировать:
Абдурахманов У.К., Холбоев Ю.Х., Махсумов А.Г. 4-метиленпиразолникотинат и способ его получения // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. 2020. № 8 (74). URL: https://7universum.com/ru/nature/archive/item/10578 (дата обращения: 29.10.2020).
Прочитать статью:

 

АННОТАЦИЯ

Целью данного исследования является синтез соединений на основе никотиновой кислоты и пиразола, которые могли бы быть использованы в качестве лекарственных средств. Для достижения указанной цели был осуществлен синтез 4-метиленпиразолилникотината и получен его хлор гидрат. Установлены структурные формулы синтезированных соединений. Было изучено их бактерицидные свойства.

ABSTRACT

The purpose of this study is the synthesis of compounds based on nicotinic acid and pyrazole, which could be used as medicines. To achieve this goal, 4-methylene pyrazolylnicotinatewas synthesized and its chlorine hydrate was obtained. The structural formula of the synthesized compounds is established. Their bactericidal properties were studied.

 

Ключевые слова: пропаргилникотинат, 4-метиленпиразолилникотинат, пиразол, бактерицидные свойства.

Keywords: propargylnicotinate, 4-methylene pyrazolylnicotinate, pyrazole, bactericidal properties.

 

Актуальностъ работы. В настоящее время одной из актуальных задач, стоящих перед химией является удовлетворение потребностей экономики в биоактивных веществах и поиск новых соединений, разработка и внедрение технологий их получения [1].

Целью данного исследования является синтез соединений на основе никотиновой кислоты и пиразола, которые могли бы быть использованы в качестве лекарственных средств. Для достижения указанной цели был осуществлен синтез 4-метиленпиразолилникотината и получен его хлор гидрат. Установлены структурные формулы синтезированных соединений. Было изучено их бактерицидные свойства.

В настоящей статье описывается способы получения нового вещества, ранее неописанного производного пиразола и изучение его бактерицидных свойств.

Установлена структурная формула вновь  синтезированного соединения, 4-метиленпиразолилникотината:

которое может быть применено, как новое бактерицидное средство.

Одним из способов получения производных пиразола является реакция взаимодействия олефинов с диазометаном или диазоуксусным эфиром[2].

Конденсацией этилового эфира ацетопировиноградной кислоты с гидразином и изоникотиновой кислотой получен 1-никотиноил-3-карбэтокси-5-метилпиразол [3]. Из патентной литературы известны аналогичные способы получения 1-изатиноил-3-метил-5-никотиноилоксиметил пиразола, потенциального антидиабетического средства, с использованием реакции взаимодействия 3-оксиметил-5-метил пиразола с хлорангидридом никотиновой кислоты [4].

Реакция протекает по следующей схеме:

В результате реакции получается смесь изомеров, так как хлорангидрид никотиновой кислоты реагирует одновременно и с –NH и c –CH2OH группами. Это приводит к образованию 1,3-и 1,5-замещенных пиразолов.

Как уже отмечалось выше, перед нами стояла цель - синтез соединений на основе никотиновой кислоты и пиразола, которые могли бы быть использованы в качестве лекарственных средств.

Для достижения указанной цели был осуществлен синтез 4-метиленпиразолилникотината и получен его хлор гидрат. 4-метиленпиразолилникотинат получается взаимодействием пропаргилникотината с диазометаном в среде диэтилового эфира при комнатной температуре в течение 2-х недель по следующей схеме:

Галоидгидрат указанного соединения получается действием спиртового раствора хлористого водорода на спиртовый раствор вещества.

Строение полученных веществ подтверждено данными элементного анализа, ИК- и ЯМР спектроскопией. В ИК-спектре наблюдаются характерные полосы поглощения в области 1730 см-1 (С=О); 1610, 1120.920 см-1 (пиразольное кольцо).

Результаты исследования по получению 4-метиленпиразолилникотината и его хлоргидрата могут быть проиллюстрированы следующими примерами:

Пример I. К 3.22 г (0,02 моля) пропаргилового эфира никотиновой кислоты, прибавляли избыток свежеперегнанного эфирного раствора диазометана (до устойчивого желтого окрашивания) при комнатной температуре. Реакционная смесь выдерживали в темноте при 18-200С. По мере обесцвечивания добавляли свежие порции раствора диазометана. Полученное вещество очищалось методом ТСХ в системе бензола (Al2O3IIст.акт.) Rf =0,00.

Выход 3,04г (75%). Продукт представляет собой светлоокрашенную жидкость со своеобразным запахом.

Элементный состав продукта

C

H

N

Найдено, %

59,00

4,42

20,55

59,07

4,38

20,58

Вычислено для формулы С10Н9N3О2, %

59,11

4,43

20,69

 

С целью увеличения растворимости препарата в воде был получен его хлоргидрат.

Для получения хлоргидрата 4-(метиленникотиноил) пиразола, последний в количестве 2 г растворяют в спирте, фильтруют, прибавляют спиртовый раствор хлористого водорода до рН 2. Полученный хлоргидрат 4-метиленпиразолилникотината имеет Т.пл. 141-1450С.

Элементный состав продукта

C

H

N

Cl

Найдено, %

50,00

4,03

17,50

14,79

50,05

4,07

17,49

14,80

Вычислено для формулы С10Н9N3О2∙НСl, %

50,10

4,17

17,53

14,62

 

Хлоргидрат 4-(метиленникотиноил) пиразола представляет собой кристаллическое вещество кремового цвета, хорошо растворимое в воде и имеющее следующую структуру:

Хлоргидрат 4-(метиленникотиноил) пиразола не описан в литературе.

Для изучения антимикробного действия хлоргидрата 4-метиленпиразолникотината было проведено испытание на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Ташкентской медицинской академии. Было установлено, что синтезированный препарат обладает бактерицидным свойством на микроорганизмы, вызывающих кишечные инфекции и гноеродные микроорганизмы. Зона задержки роста указанных микроорганизмов препаратом колеблется от 35 до 45 мм в диаметре.

Таблица 1.

Данные о противомикробном действии хлоргидрата 4-метиленпиразолникотината (зона задержки роста в мм)

Название препарата

Гноеродные

Кишечные

Усл. пато

генные

Staph.

albus.

Staph.

aureus

E.coli

S.tuphi

S.paratu

phis

Sh.sonnei

B prot

vulgaris

Хлоргидрат 4-метиленпиразол

никотината

35

30

35

32

30

25

45

Контроль:

Стрептомицин

18

20

17

18

17

16

15

Левомицетин

17

19

16

20

22

15

14

 

Таким образом, синтезирован новое соединение на основе никотиновой кислоты и пиразола: 4-метиленпиразолилникотинат и получен его хлор гидрат.

Установлены структурные формулы синтезированных соединений. Было изучено их бактерицидные свойства.

 

Список литературы:

  1. Холбоев Ю.Х., Абдурахманов У.К., Юсупов М.М., Махсумов А.Г. Технология получения стимулятора роста для технических культур // Universum: Химия и биология: электрон. научн. журн. 2019. № 11(65). URL: http://7universum.com/ru/ nature/archive/item/8098
  2. Гетероциклические соединения: / Под ред. Р. Эльдерфильда, Пер. с англ. И.Ф. Луценко. -М.: -ИЛ, 1961. Т.5. 602с.
  3. Махсумов А.Г., Болтабоев У.А., Максумова Н.А. Синтез производных бис-мочевины и механизм их образования // Химический журнал Казахстана. Алматы, 2006. №3. – С. 65-71.
  4. Холбоев Ю.Х., Абдурахманов У.К., Махсумов А.Г. Гексаметилен бис-[(гексилоил) карбамат] в качестве стимулятора роста // Universum: Технические науки : электрон. научн. журн. 2019. № 10(67). URL: http://7universum.com/ru/tech/archive/item/7968
Информация об авторах

канд. хим. наук, доц. кафедры медицинской химии, Андижанский Государственный медицинский институт, Узбекистан, г. Андижан

Kandidat of Chemical Sciences, Andijan State Medical Institute, Uzbekistan, Andijan

канд. хим. наук, доц., зав.кафедрой медицинской химии, Андижанский Государственный медицинский институт, Узбекистан, г. Андижан

Ph.D. of Chemistry, Andijan State Medical Institute, Uzbekistan, Andijan

д-р хим.наук, проф., заслуженный изобретатель Республики Узбекистан, действительный член Академии исцеления Узбекистана, акад. АН «Турон», Ташкентский химико-технологический институт, кафедра «Химическая технология переработки нефти и газа», Республика Узбекистан, г. Ташкент

doctor of Chemical Sciences, professor of the department of chemical technology of oil and gas refining, Honored Inventor of the Republic of Uzbekistan valid member of the healing academy of Uzbekistan, Academician of the Ac.Sc. “Turon”, Tashkent chemical-technological Institute, Republic of Uzbekistan, Tashkent

Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер ЭЛ №ФС77-55878 от 17.06.2013
Учредитель журнала - ООО «МЦНО»
Главный редактор - Ларионов Максим Викторович.
Top