Гепатопротекторные свойства БАДа феразон при экспериментальном токсическом гепатите

Актуальность. Печень является важнейшим органом человеческого организма, осуществляющим основные метаболические процессы обмена белков, жиров, углеводов, витаминов и макро- и микроэлементов. Наряду с этим печень выполняет защитную, антитоксическую и экскреторную функции и тем самым оберегает внутреннюю среду организма от воздействия токсических агентов, поступающих с пищей и из внешней среды в результате влияния отрицательных техногенных факторов [13; 5; 1; 2; 9].

В современной гепатологии токсические интоксикации, протекающие с тяжелыми и необратимыми нарушениями функции печени, занимают особое место [6].

Известно, что СС14 является специфическим гепатотропным ядом, который в условиях острого, подострого и хронического эксперимента вызывает острый гепатит и цирроз печени [2; 3]. Введение животным СС14 даже в малых дозах вызывает значительные патоморфологические изменения в клетках печени, которые приводят к заметным нарушениям метаболизма соединительной ткани печени, жировой и белковой дистрофии печеночных клеток и проявлению очагов некроза [4; 1; 5].

По всей вероятности, основным механизмом гепатотоксического действия СС14 является нарушение антиоксидантной и антитоксической функции печени, в результате чего свободные радикалы, образующие при метаболизме СС14 в эндоплазматическом ретикулуме, оказывают губительное воздействие на печеночные клетки и становятся причиной их гибели [6; 2; 7; 8; 10; 14; 16].

В настоящее время для лечения и профилактики различных заболеваний печени, и в том числе токсических поражений печени, наряду с синтетическими препаратами широко используются лекарственные средства на основе лекарственных растений, содержащих в своем составе флавоноиды, полисахариды, эфирные масла и др. [12; 11; 15]. Наряду с этим экспериментальными исследованиями установлены гепатопротекторные, антиоксидантные, спазмолитические, гиполипидемические, бактерицидные, антимикробные и противовоспалительные свойства некоторых эфирных масел [1; 2; 7].

В связи с этим во многих отечественных и зарубежных научных центрах ведутся целенаправленные фармакологические, токсикологические и биохимические исследования по разработке и внедрению новых гепатопротекторных средств на основе эффективных и малотоксичных лекарственных растений и эфирных масел, что в настоящее время является актуальным направлением современной экспериментальной и клинической фармакологии и гепатологии.

Исходя из этого, нами были изучены гепатозащитные свойства Феразона в отдельности и совместно с эфиромасличным препаратом Липовитол.

Цель настоящего исследования. Изучение гепатопротекторных свойств БАДа Феразон и Феразон + Липовитол при экспериментальном токсическом гепатите.

Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования проводили на 46-ти беспородных белых крысах-самцах массой 220-250 г, содержащихся на стандартной диете при естественном световом режиме и свободном доступе к воде. Гепатопротекторное действие БАДа Феразон изучали на модели подострого токсического гепатита, вызванного подкожным введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана в дозе 2 мл/кг массы через день в течение 1-го месяца. В качестве препарата сравнения использовали лекарственное средство Карсил. Феразон вводили при помощи желудочного зонда в дозах 0,1, 0,15 и 0,25 г/кг массы ежедневно в течение месяца. Животные были распределены на 6 серий по 7-8 крыс.

Влияние испытуемого средства на маркеры цитолитического синдрома аланинаминотранс­феразы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (АСТ) и показатель холестаза щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание общих липидов, холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и билирубина, общего белка и альбумина изучали при помощи наборов фирмы Bayer и анализатора FAX-.

Антитоксическую функцию изучали на фоне гексиналового сна, указанное вещество вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг.

Результаты экспериментов обработаны с помощью параметрического t-критерия Стьюдента с определением среднего арифметического значения М и его стандартной ошибки m. Анализ данных выполнен с использованием программы Statistica 5.0 for Windows.

Все экспериментальные исследования соответствовали Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных (приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1987) и Федерального закона РФ «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997.

Результаты исследования. Установлено, что под действием СС14 тетрахлорметана и его радикалов у подопытных животных происходят нарушения метаболической, антитоксической и секреторной функций печени, сопровождаемых индукцией ПОЛ в мембранах гепатоцитов, цитолизом, нарушением метаболизма липидов, белков и углеводов, угнетением ферментных систем детоксикации токсических веществ.

Процесс цитолиза гепатоцитов сопровождался ростом активности маркеров цитолитического синдрома – печеночным – специфических ферментов: активность АЛТ, АСТ у контрольных животных по отношению к интактным повышалась в 4 и 4,4 раза, а показатель холестатического синдрома (ЩФ) – в 3 раза. Наряду с этим наблюдается достоверное (Р ≤0,001) повышение уровня билирубина (табл. 1).

Месячное введение различных доз Феразона (0,1; 0,15; 0,25) и 0,35 г/кг массы и Феразон-Липовитола (0,35+0,04 г/кг) показало, что исследуемые средства при интоксикации гепатотоксином оказали статистически достоверное (Р≤0,05) гепатозащитное действие.

Курсовое внутрижелудочное введение Феразона в дозе 0,15, 0,25 и 0,35 г/кг подавляет активность маркеров цитолитического синдрома: активность АЛТ под влиянием указанных доз по сравнению с контрольными (получавшими только СС14) снижалась на 45,8%, 47,0%, 48,3%, АСТ – на 46,3% и 49,3% соответственно. Одновременно наблюдается достоверное уменьшение показателя холестаза, уровень ШФ по сравнению с уровнем ШФ у контрольных животных снижается на 40,7%, 41,8% и 44,2% соответственно.

 Таблица 1.

Влияние испытуемых средств на активность маркеров цитолитического синдрома на фоне токсического гепатита (n=6-8)

Примечание: значение Р для контрольных дано по отношению к интактным, а для опытных – по отношению к контрольным животным.

Другим немаловажным показателем при заболеваниях печени, в том числе токсических поражениях органа, является билирубин. Согласно данным, представленным в табл. 1, концентрация билирубина в составе сыворотки крови контрольных крыс по сравнению с интактными животными повышается на 131,9%, а в сериях, леченных Феразоном в указанных дозах, отмеченный уровень снижается на 35%, 35,77% и 42,2% соответственно.

Нашими исследованиями установлено, что эфирные масла оказывают выраженный гепато­защитный, антиоксидантный и противовоспалительный эффект (2), в связи с этим мы изучали совместное влияние Феразона и Липовитола, основным компонентом которого является гераниевое эфирное масло, на функциональное состояние печени при токсическом гепатите. Согласно полученным результатам совместное введение Феразона в дозе 0,35 г/кг и Липовитола в дозе 0,02 г/кг массы несколько улучшило гепатозащитные свойства Феразона. Под их влиянием активность маркеров цитолиза: АЛТ – по сравнению с контрольными снизилась на 55,36%, АСТ – на 55,73%, ШФ – на 49,3% и показатель общего билирубина – на 48,62%. Показатели Карсила были аналогичными действиям Феразона в дозе 0,35 г/кг массы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что Феразон в дозе 0,25 и 0,35 г/кг по эффективности не уступает Карсилу, а Феразон-Липовитол по эффективности превосходит аналогичные свойства различных доз Феразона и Карсила.

Месячная интоксикация СС14 сопровождалась тяжелыми нарушениями антитоксической функции печени, о чем свидетельствуют данные, приведенные на рис.1.

Гексинал 50 мг/кг, в/б

Рисунок 1. Влияние Феразона на антитоксическую функцию печени при токсическом гепатите: (1, 2, 3, 4. Феразон - 0,1; 0,15; 0,25; 0,35 г/кг), 5. Феразон + Липовитол (0,35-0,02 г/кг), 6. Карсил - 0,2 г/кг

Продолжительность гексиналового сна у контрольных животных по сравнению с интактными удлинялась на 80%, в сериях, леченных Феразоном в указанных дозах, продолжительность гексиналового сна по сравнению с контрольными животными уменьшалась на 29,2%, 32,3% и 38,6% соответст­венно, а в сериях, получавших Феразон-Липовитол, продолжительность сна была укорочена на 43%.

Таким образом, Феразон и Феразон-Липовитол на фоне интоксикации гепатотоксином улучшают антитоксическую функцию печени и по эффективности не уступают сравниваемому препарату Карсилу.

Известно, что при токсических поражениях печени в результате воздействия метаболитов СС14 на мембраны гепатоцитов происходит нарушение липидного и жирового состава биослоя клеточных мембран.

Согласно результатам, представленным в таблице 2, месячное введение гепатотоксина у контрольных крыс вызывало выраженное повышение концентрации холестерина на 70%, триглицеридов – в 2,7 раза, общих липидов – на 81,5%, β-липопротеидов – на 62,5%, а уровень фосфолипидов снизился на 53%.

Месячное внутрижелудочное введение Феразона в дозе 0,25-0,35 г/кг массы оказало положительное влияние на вышеизложенные показатели по сравнению с контрольными животными.

Таблица 2.

Влияние испытуемых средств на показатели липидов на фоне СС14

Примечание: значение Р для контрольных дано по отношению к интактным, а для опытных – по отношению к контрольным животным.