Характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской республике

АННОТАЦИЯ

В статье отражена характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской Республике. Между моно-, полирезистентной и множественной лекарственно-устойчивой формами туберкулеза (МЛУ) имеется обратная причинно-следственная связь. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.

ABSTRACT

The article reflects the characteristics of drug resistance of the causative agent of tuberculosis in the Kyrgyz Republic.There is an inverse causal relationship between mono-, polyresistant and multidrug-resistant tuberculosis (MDR). The reasons for these phenomena are the possible transition (amplification) of less threatening resistant strains into strains with MDR as a result of inadequate treatment of mono- and polydrug-resistant TB because of the absence of a program for management of cases of resistant TB.

Актуальность исследования. ТБ — инфекционное, социально значимое и экономически зависимое заболевание, вызываемое МБТ, является основной инфекционной причиной смерти людей в мире [1, 2]. Как и другие болезнетворные организмы, штаммы M.tuberculosis оказались устойчивыми к антибиотикам [3, 4]. Деление микобактерий на чувствительные и устойчивые виды производится на основании критериев, установленных клинико-лабораторными исследованиями [5, 6]. Мерой или критерием чувствительности является минимальная концентрация препарата, задерживающая рост МБТ в стандартных условиях. Устойчивыми считают микобактерии, которые сохраняют способность к росту при определенных стандартных концентрациях ПТП в питательной среде [8, 9].

В КР лечение больных с ЛУТБ проводится в течение 11 лет в соответствии с национальной туберкулезной программой. За этот период зарегистрированы 6744 больных МЛУТБ по стране, из них взяты на лечение препаратами второго ряда 6123. Показатель успешности лечения пациентов МЛУТБ составляет 47-62,7%, во многих случаях лечение прерывается, нередки летальные исходы [7].

Все вышеизложенное явилось основанием анализа распространенности ЛУТБ в Кыргызской Республике.

Материал и методы исследования. Нами были изучены результаты тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) возбудителя ТБ по данным Национальной референс-лаборатории при НЦФ, бактериологических  лабораторий  г. Бишкека и г. Оша, проводящих ТЛЧ по регионам за период с 2001 по 2015 годы (Табл. 1). Из 24902 тестов, проведенных за указанный период времени, данные 440 анализов не были включены в исследование из-за отсутствия информации о ранее принятом лечении.

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета прикладных программ SPSS-16.0.

Результаты и их обсуждение. Наибольший удельный вес составляют штаммы возбудителя ТБ с сохраненной чувствительностью (37,8±2,1), затем с МЛУ (32,1±2,0) Табл. 1). Результаты тестов с полирезистентностью и монорезистентностью штаммов возбудителя туберкулеза составляют небольшое количество (19,2±0,9 и 13,9±1,3). 

Таблица 1

Характеристика результатов ТЛЧ МБТ к противотуберкулезным препаратам первого ряда (ППР)

При сравнении значений достоверное различие было выявлено между всеми типами ЛУ и чувствительными штаммами возбудителя ТБ (Р<0,05), за исключением МЛУ ТБ (Р>0,05). Получена значительная прямая достоверная корреляционная связь (r<0,7, при Р<0,01) между штаммами микобактерий туберкулеза (МБТ) с сохраненной чувствительностью и монорезистентностью возбудителя ТБ: чем больше количество штаммов с сохраненной чувствительностью, тем больше штаммов с монорезистентностью. 

Между чувствительными штаммами ТБ и с МЛУ установлена обратная значительная корреляционная связь: [r]<-0,7 при Р<0,01.

Это значит, что при снижении количества чувствительных штаммов возбудителя к ПТП,  наоборот, увеличивается количество МЛУ-штаммов: этот факт подтверждает повышение уровня МЛУ.

Удельный вес монорезистентных и полирезистентных штаммов при сравнении с множественной лекарственной устойчивостью достоверно отличается (Р<0,05), между ними также имеется значительная обратная причинно-следственная связь: [r]<-0,5, при Р<0,05. Это значит, что при снижении уровня вышеуказанных штаммов увеличивается уровень МЛУ-штаммов в связи с отсутствием лечения ПЛУТБ-случаев, которое создало условие для амплификации данных штаммов в штаммы с  МЛУ.

Таким образом, имеет место тревожное для НТП явление, такое как переход моно- и полирезистентного ТБ в МЛУТБ, которое доказывает амплификацию штаммов, тем самым объясняя причины увеличения МЛУ-штаммов.

За 15 лет наблюдается снижение удельного веса штаммов МБТ с моно- и полирезистентностью, а штаммы с МЛУ имеют тенденцию постепенного повышения их удельного веса среди всех типов ЛУ. Так, удельный вес монорезистентных штаммов в 2001 г. был равен 22,2%, а к 2015 году снизился до 7,3%, полирезистентные изоляты снизились с 20,5% до 16,8% (Рис.). Несмотря на высокий уровень резистентных штаммов возбудителя ТБ (63,5%), в том числе МЛУТБ (32,0%), микобактерии ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП имели место у ⅓ больных (36,5%).

Рисунок. Динамика уровня лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза в период с 2001 по 2015 годы, %.

Монорезистентный ТБ достаточно легко преодолевается отменой устойчивого препарата, успешность лечения таких больных не уступает ТБ с  сохраненной чувствительностью к ПТП.

Выводы:

1. Между моно-, полирезистентной и МЛУ имеется обратная причинно-следственная связь.
2. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.
3. Рост МЛУ также объясняется активным внедрением инновационных более быстрых методов ТЛЧ на жидких средах и экспресс-методов выявления лекарственно устойчивых штаммов, таких как MGIT-960 с 2008 года, Xain-теста, Xpert-MTB/Rif с 2011 года.