Изучение острой токсичности субстанции КДЗ в сравнении с циклофосфамидом

АННОТАЦИЯ

Исследование химиотерапевтических (ХТ) средств является перспективным направлением химии, фармакологии и онкологии, где определенное место принадлежит нитрозометилмочевинам (НММ) [6]. Интерес к данной проблеме объясняется расширением сферы побочных действий препаратов, например, некоторые средства вызывают изменения в эндокринной системе, проявляют иммунодепрессивное действие, нейротоксичность и т. д. [3]. Современная медицина заинтересована в создании новых противоопухолевых (ПО) средств, близких к метаболитам организма, поскольку они обладают малой токсичностью, хорошей растворимостью, избирательностью действия. При разработке углеводных производных НММ предусматривалось изучение особенностей строения, реакционной способности углеводов с участием гликозидных связей, которые являются важнейшими структурными элементами многих биологически активных веществ [1]. В связи с этим изучение острой токсичности субстанции КДЗ имеет важное значение.

По методу Литчфилда и Уилкоксона определялась доза ЛД_50, вызывающая гибель 50 % животных. Фармакологическими исследованиями установлено, что гликозилирование приводит к резкому снижению количественной токсичности лекарственных веществ (ЛД₅₀ снижается на два порядка) и одновременно увеличивается водная растворимость [2; 4; 5].

Эксперименты по изучению острой токсичности субстанции в сравнении с циклофосфамидом проводились на разных видах экспериментальных животных.

ABSTRACT

The research of chemotherapeutic means is a perspective direction in pharmacology and oncology, where a certain place belongs to carbohydrate derivatives of a nitrozometylurea [6]. An interest to this problem is explained by expansion of a sphere of side effects of preparations, for example, some means cause changes in endocrine system, show an immunosuppressive action, neurotoxicity, etc. [3]. The modern medicine is interested in creation of new antineoplastic means close to organism because they possess a small toxicity, good solubility, selectivity of action. When developing carbohydrate derivatives of a nitrozometylurea, it is provided the studying of features of a structure, reactionary ability of carbohydrates with participation of glycoside communications which are most important structural elements of many biologically active agents [1]. In this regard, studying of an acute toxicity of a KDZ substance is important.

The LD₅₀ dose, which is causing of a death of 50 % animals is determined by the Litchfild and Uilkokson's method. By pharmacological researches it is established that glycosylation leads to an sharp decrease of a quantitative toxicity of medicinal substances (the LD₅₀ is decreased on two orders) [2; 4; 5].

Experiments at studying an acute toxicity of a substance are made on different types of experimental animals in comparison with a cyclofosfamide.