Обоснование подходов к лечению бесплодия у женщин с эндометриозом в зависимости от иммунологических показателей

Substantiation of approaches to the treatment of infertility in women with endometriosis depending on immunological findings

Коваль Г.Д.

13.12.2015 2613

№ 7-8 (19)

45. Клиническая иммунология, аллергология

Цитировать:

Коваль Г.Д. Обоснование подходов к лечению бесплодия у женщин с эндометриозом в зависимости от иммунологических показателей // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 7-8 (19). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/2550 (дата обращения: 05.12.2025).

Прочитать статью:

Keywords: infertility, endometriosis, treatment, cytokines, toll-likereceptors, transcription factors

АННОТАЦИЯ

Проведен анализ эффективности консервативного лечения бесплодия и использования экстракорпорального оплодотворения в зависимости от показателей иммунологической реактивности у 65 женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом. Установлено, что у исследуемых женщин с повышением уровней GATA3, снижением соотношения T-bet/GATA3, резким повышением TLR2, TLR4, IL-6 и TNF-α не было беременностей после консервативного лечения и наиболее эффективным методом лечения бесплодия было лечение с использованием экстракорпорального оплодотворения.

ABSTRACT

The analysis has been performed on the basis of dependence between the efficacy of conservative treatment of infertility and application in vitro fertilization, and the findings of immunological reactivity in 65 women with infertility caused by endometriosis. Results: has been found in the examined women with increasing levels of GATA3, decreased ration of T-bet/GATA3, a sharp increase of TLR2 and TLR4 and a high level of IL-6, TNF-α there were no independent pregnancies and the most effective approaches to treat infertility were the methods with the use of in vitro fertilization.

Список литературы:

1.    Амосов Н.М., Сидаренко Л.Н., Минцер О.П. и др. Факторы риска протезирования митрального клапана // Грудная хирургия. — 1975. — № 3. — С. 9—16.
2.    Баскаков В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. — СПб., 2002. — 452 с.
3.    Ганковская Л.В. Роль механизмов врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза / Л.В. Ганковская, О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, И.В. Бахарева и др. //Аллергология и иммунология. — 2007. — № 1. — Т. 8. — С. 311.
4.    Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978.
5.    Коваль Г.Д. Особенности системной и локальной продукции провоспалительных цитокинов у женщин с эндометриозом ассоциированным с бесплодием / Г.Д. Коваль, Н.В. Пашковская, О.А. Оленович и др. // Сборник материалов Международной научной конференции «Современные исследования медико-биологических наук: совершенствование диагностики, разработка средств профилактики и терапии болезней». Киров, 2013. — С. 67—73.
6.    Кульбак С. Теория информации и статистика. — М: Наука, 1967. — 408 с.
7.    Савицкий Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования) / Г.А. Савицкий, С.М. Горбушин. — СПб.: ЭЛБИСПб, 2002. — 170 с.
8.    Berbic M. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition / M. Berbic, A.J. Hey-Cunningham, C. Ng, N. Tokushige, S. Ganewatta, R. Markham // Hum Reprod. — 2010. — Vol. 25. — Р. 900—907.
9.    Bersinger N.A. Analysis of cytokines in the peritoneal fluid of endometriosis patients as a function of the menstrual cycle stage using the Bio-Plex® platform / N.A. Bersinger, H. Dechaud, B. McKinnon et al.// Arch Physiol Biochem. — 2012. — Vol. 118, — № 4. — Р. 210—218.
10.    Chakir H. T-bet/GATA-3 ratio as a measure of the Th1/Th2 cytokine profile in mixed cell populations: predominant role of GATA-3 / H. Chakir, H. Wang, D.E. Lefebvre, J. Webb, F.W. Scott // Immunol Methods. — 2003. — Vol. 278, — № (1-2). — Р. 157—169.
11.    Chaouat G. The Th1/Th2 paradigm: still important in pregnancy? / G. Chaouat // Semin Immunopathol. — 2007. — № 29. — Р. 95—113.
12.    Guo S.W. Nuclear factor-kappab (NF-kappaB): an unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? // Gynecol Obstet Invest. — 2007. — Vol. 63. — P. 71—97.
13.    Herath S., Fischer D.P., Werling D. et al. Expression and function of Toll-like receptor 4 in the endometrial cells of the uterus // Endocrinology. — 2006. — Vol. 147. — P. 562—570.
14.    Hirata T., Osuga Y., Hirota Y. et al. Evidence for the presence of Toll-like receptor 4 system in the human endometrium // J. Clin Endocrinol Metab. — 2005. — Vol. 90. — P. 548—556.
15.    Kalu E. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu, N. Sumar, T. Giannopoulos et al. // J Obstet Gynaecol Res. — 2007. — Vol. 33. — № 4. — Р. 490—495.
16.    Kemp K.L. Lck Mediates Th2 Differentiation through Effects on T-bet and GATA-3/ K.L. Kemp, S.D. Levin, P.J. Bryce, P.L. Stein // J. Immunol. — 2010. — № 184. — Р. 4178—4184.
17.    Khan K.N. Toll-like receptor system and endometriosis. / K.N. Khan, M. Kitajima, A. Fujishita et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 2013. — Vol. 39. — № 8. — P. 1281—1292.
18.    Khan K.N., Kitajima M., Hiraki H. et al. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: Role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids // Am J Reprod Immunol. — 2008. — Vol. 60. — P. 383—404.
19.    Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. et al. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis // Fertil Steril. — 2010. — Vol. 94, — № 7. — P. 2860—2863.
20.    Khoufache K., Michaud N., Harir N. et al. Anomalies in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review // Minerva Endocrinol. — 2012. — Vol. 37, — № 1. — P. 75—92.
21.    Koval H. mRNA TLR2 and TLR4 expression in the endometrium tissue in women with endometriosis assosiated with infertility / H. Koval, V. Chopiak, A. Kamyshnyi // Georgian medical News. — 2015. — № 7—8. — P. 7—12.
22.    Kyama C.M. Potential involvement of the immune system in the development of endometriosis / C.M. Kyama, S. Debrock, J.M. Mwenda et al // Reprod Biol Endocrinol. — 2003. — № 1. — P. 123—132.
23.    Latha M., Vaidya S., Movva S. et al. Molecular pathogenesis of endometriosis; Toll-like receptor-4 A896G (D299G) polymorphism: a novel explanation // Genet Test Mol Biomarkers. — 2011. — Vol. 15, — № 3. — P. 181—184.
24.    Wong W.F. Interplay of transcription factors in T-cell differentiation and function: the role of Runx / W.F. Wong, K. Kohu, T. Chiba, T. Sato, M. Satake // Immunology. — 2011. — Vol. 132, — № 2. — Р. 157—164.

1. Амосов Н.М., Сидаренко Л.Н., Минцер О.П. и др. Факторы риска протезирования митрального клапана // Грудная хирургия. — 1975. — № 3. — С. 9—16.

2. Баскаков В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. — СПб., 2002. — 452 с.

3. Ганковская Л.В. Роль механизмов врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза / Л.В. Ганковская, О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, И.В. Бахарева и др. //Аллергология и иммунология. — 2007. — № 1. — Т. 8. — С. 311.

4. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978.

5. Коваль Г.Д. Особенности системной и локальной продукции провоспалительных цитокинов у женщин с эндометриозом ассоциированным с бесплодием / Г.Д. Коваль, Н.В. Пашковская, О.А. Оленович и др. // Сборник материалов Международной научной конференции «Современные исследования медико-биологических наук: совершенствование диагностики, разработка средств профилактики и терапии болезней». Киров, 2013. — С. 67—73.

6. Кульбак С. Теория информации и статистика. — М: Наука, 1967. — 408 с.

7. Савицкий Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования) / Г.А. Савицкий, С.М. Горбушин. — СПб.: ЭЛБИСПб, 2002. — 170 с.

8. Berbic M. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition / M. Berbic, A.J. Hey-Cunningham, C. Ng, N. Tokushige, S. Ganewatta, R. Markham // Hum Reprod. — 2010. — Vol. 25. — Р. 900—907.

9. Bersinger N.A. Analysis of cytokines in the peritoneal fluid of endometriosis patients as a function of the menstrual cycle stage using the Bio-Plex® platform / N.A. Bersinger, H. Dechaud, B. McKinnon et al.// Arch Physiol Biochem. — 2012. — Vol. 118, — № 4. — Р. 210—218.

10. Chakir H. T-bet/GATA-3 ratio as a measure of the Th1/Th2 cytokine profile in mixed cell populations: predominant role of GATA-3 / H. Chakir, H. Wang, D.E. Lefebvre, J. Webb, F.W. Scott // Immunol Methods. — 2003. — Vol. 278, — № (1-2). — Р. 157—169.

11. Chaouat G. The Th1/Th2 paradigm: still important in pregnancy? / G. Chaouat // Semin Immunopathol. — 2007. — № 29. — Р. 95—113.

12. Guo S.W. Nuclear factor-kappab (NF-kappaB): an unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? // Gynecol Obstet Invest. — 2007. — Vol. 63. — P. 71—97.

13. Herath S., Fischer D.P., Werling D. et al. Expression and function of Toll-like receptor 4 in the endometrial cells of the uterus // Endocrinology. — 2006. — Vol. 147. — P. 562—570.

14. Hirata T., Osuga Y., Hirota Y. et al. Evidence for the presence of Toll-like receptor 4 system in the human endometrium // J. Clin Endocrinol Metab. — 2005. — Vol. 90. — P. 548—556.

15. Kalu E. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu, N. Sumar, T. Giannopoulos et al. // J Obstet Gynaecol Res. — 2007. — Vol. 33. — № 4. — Р. 490—495.

16. Kemp K.L. Lck Mediates Th2 Differentiation through Effects on T-bet and GATA-3/ K.L. Kemp, S.D. Levin, P.J. Bryce, P.L. Stein // J. Immunol. — 2010. — № 184. — Р. 4178—4184.

17. Khan K.N. Toll-like receptor system and endometriosis. / K.N. Khan, M. Kitajima, A. Fujishita et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 2013. — Vol. 39. — № 8. — P. 1281—1292.

18. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki H. et al. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: Role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids // Am J Reprod Immunol. — 2008. — Vol. 60. — P. 383—404.

19. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. et al. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis // Fertil Steril. — 2010. — Vol. 94, — № 7. — P. 2860—2863.

20. Khoufache K., Michaud N., Harir N. et al. Anomalies in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review // Minerva Endocrinol. — 2012. — Vol. 37, — № 1. — P. 75—92.

21. Koval H. mRNA TLR2 and TLR4 expression in the endometrium tissue in women with endometriosis assosiated with infertility / H. Koval, V. Chopiak, A. Kamyshnyi // Georgian medical News. — 2015. — № 7—8. — P. 7—12.

22. Kyama C.M. Potential involvement of the immune system in the development of endometriosis / C.M. Kyama, S. Debrock, J.M. Mwenda et al // Reprod Biol Endocrinol. — 2003. — № 1. — P. 123—132.

23. Latha M., Vaidya S., Movva S. et al. Molecular pathogenesis of endometriosis; Toll-like receptor-4 A896G (D299G) polymorphism: a novel explanation // Genet Test Mol Biomarkers. — 2011. — Vol. 15, — № 3. — P. 181—184.

24. Wong W.F. Interplay of transcription factors in T-cell differentiation and function: the role of Runx / W.F. Wong, K. Kohu, T. Chiba, T. Sato, M. Satake // Immunology. — 2011. — Vol. 132, — № 2. — Р. 157—164.

References:

1. Amosov N.M., Sydarenko L.N., Myncer O.P. Risk factors for mitral valve replacement. Grudnaja hyrurgyja. [Thoracic surgery], 1975, no. 3, pp. 9—16 (In Russian).
2. Baskakov V.P. Endometrioid disease. St. Petersburg, 2002. 452 p. (In Russian).
3. Gankovskaia L.V. The role of innate immunity mechanisms for miscarriage of infectious genesis. Allergologiia i immunologiia. [Allergology and immunology], 2007, no. 1, vol. 8, pp. 311. (In Russian).
4. Gubler E.V. Computational methods of analysis and detection of pathological processes. Leningrad, Meditsina Publ., 1978. (In Russian).
5. Koval' G.D. Features of systemic and local production of proinflammatory cytokines in women with endometriosis associated with infertility. Sbornik materialov Mezhdunarodnoi nauchnoi konferentsii «Sovremennye issledovaniia mediko-biologicheskikh nauk: sovershenstvovanie diagnostiki, razrabotka sredstv profilaktiki i terapii boleznei». [The collection of materials of the international scientific conference "Modern research biomedical sciences: improving the diagnosis, the development of prevention and treatment of diseases"], Kirov, 2013, pp. 67—73 (In Russian).
6. Kul'bak S. Information theory and statistics. Moscow, Nauka Publ., 1967. 408 p. (In Russian).
7. Savitskii G.A. Peritoneal endometriosis and infertility (clinical and morphological studies). St. Petersburg, ELBISPb Publ., 2002. 170 p. (In Russian).
8. Berbic M. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition. Hum Reprod., 2010, vol. 25, pp. 900—907.
9. Bersinger N.A. Analysis of cytokines in the peritoneal fluid of endometriosis patients as a function of the menstrual cycle stage using the Bio-Plex® platform. Arch Physiol Biochem., 2012, vol. 118, no. 4, pp. 210—218.
10. Chakir H. T-bet/GATA-3 ratio as a measure of the Th1/Th2 cytokine profile in mixed cell populations: predominant role of GATA-3. Immunol Methods, 2003, vol. 278, no. (1-2), pp. 157—169.
11. Chaouat G. The Th1/Th2 paradigm: still important in pregnancy? Semin Immunopathol., 2007, no. 29, pp. 95—113.
12. Guo S.W. Nuclear factor-kappab (NF-kappaB): an unsuspected major culprit in the pathogenesis of endometriosis that is still at large? Gynecol Obstet Invest., 2007, vol. 63, pp. 71—97.
13. Herath S., Fischer D.P., Werling D. Expression and function of Toll-like receptor 4 in the endometrial cells of the uterus. Endocrinology, 2006, vol. 147, pp. 562—570.
14. Hirata T., Osuga Y., Hirota Y. Evidence for the presence of Toll-like receptor 4 system in the human endometrium. J. Clin Endocrinol Metab., 2005, vol. 90, pp. 548—556.
15. Kalu E. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. J Obstet Gynaecol Res., 2007, vol. 33, no. 4, pp. 490—495.
16. Kemp K.L. Lck Mediates Th2 Differentiation through Effects on T-bet and GATA-3. J. Immunol., 2010, no. 184, pp. 4178—4184.
17. Khan K.N. Toll-like receptor system and endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2013, vol. 39, no. 8, pp. 1281—1292.
18. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki H. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: Role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids. Am J Reprod Immunol., 2008, vol. 60, pp. 383—404.
19. Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis. Fertil Steril., 2010, vol. 94, no. 7, pp. 2860—2863.
20. Khoufache K., Michaud N., Harir N. Anomalies in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review. Minerva Endocrinol., 2012, vol. 37, no. 1, pp. 75—92.
21. Koval H. mRNA TLR2 and TLR4 expression in the endometrium tissue in women with endometriosis assosiated with infertility. Georgian medical News, 2015, no. 7—8, pp. 7—12.
22. Kyama C.M. Potential involvement of the immune system in the development of endometriosis. Reprod Biol Endocrinol., 2003, no. 1, pp. 123—132.
23. Latha M., Vaidya S., Movva S. Molecular pathogenesis of endometriosis; Toll-like receptor-4 A896G (D299G) polymorphism: a novel explanation. Genet Test Mol Biomarkers., 2011, vol. 15, no. 3, pp. 181—184.
24. Wong W.F. Interplay of transcription factors in T-cell differentiation and function: the role of Runx. Immunology, 2011, vol. 132, no. 2, pp. 157—164.

Информация об авторах

Коваль Галина Даниловна

канд. мед. наук, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии Буковинского государственного медицинского университета, Украина, Черновцы

Koval Halyna

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Endocrinology, Bukovinian State Medical University, Ukraine, Chernivtsi