ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ СВЯЗАННЫХ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ

АННОТАЦИЯ

Дислипидемия (ДЛП) сопровождает большую часть всех заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС). Помимо классической терапии ДЛП, многие ученые высказывают мнение о влиянии омега-3 на снижение развития риска осложнений и течения заболевания. Так, омега-3 является самой распространенной добавкой у пациентов, страдающих различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Несмотря на повсеместное использование этой добавки, клинические рекомендации от 2024 года по лечению артериальной гипертензии у взрослых указали на неоднозначные крупные исследования и поставили под сомнение пользу данного вещества. Цель литературного обзора заключалась в том, чтобы, изучив работы, оценивающие влияние омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистую систему, определить варианты назначения в качестве вспомогательной терапии для лечения сердечно-сосудистых заболеваний связанных с дислипидемией. Для сбора необходимой информации были использованы сайты PuBMed и eLIBRARY.RU – основные источники биомедицинской информации. После анализа необходимой литературы нами были указаны разнонаправленные результаты исследований и сделаны выводы о возможности назначения омега-3 жирных кислот. При написании обзора литературы был применен информационно-аналитический метод.

ABSTRACT

Dyslipidemia (DLD) accompanies a large proportion of all cardiovascular diseases (CVD). In addition to the classical therapy of DLD, many scientists have suggested the effect of omega-3 in reducing the risk of complications and the course of the disease. Thus, omega-3 is the most common supplement in patients suffering from various cardiovascular diseases (CVDs). Despite the widespread use of this supplement the 2024 clinical guidelines for the treatment of arterial hypertension in adults pointed to mixed large studies and questioned the benefit of this substance. The aim of the literature review was to investigate the effects of omega-3 fatty acids on the cardiovascular system, and to identify prescribing options as adjunctive therapy for the treatment of cardiovascular disease associated with dyslipidemia. To collect the necessary information, we used the websites PuBMed and eLIBRARY.RU - the main sources of biomedical information. After selecting the necessary literature, we pointed out the multidirectional results of studies and made conclusions about the possibility of prescribing omega-3 fatty acids. The information-analytical method was applied in writing the literature review.

Ключевые слова: омега-3 жирные кислоты, дислипидемия, сердечно-сосудистые заболевания, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота.

Keywords: omega-3 fatty acids, dyslipidemia, cardiovascular diseases, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid.

Введение

В структуре общей смертности по-прежнему лидирующее место занимают сердечно-сосудистые заболевания. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2019 году от ССЗ умерло 17,9 миллиона человек, что составляет 32% от общего числа смертей в мире [30]. По данным Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) Россия занимает одно из лидирующих мест по распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) в странах Европы и Азии [15]. По данным Росстата, смертность от заболеваний органов кровообращения в Российской Федерации (РФ) в 2022 году составила 566,8 на 100 000 человек населения [6]. Определенный фокус внимания во всей структуре сердечно-сосудистых заболеваний отводится основным факторам риска, включающих дислипидемию и артериальную гипертензию (АГ). Особое внимание в этом отношении представляет собой ведение пациентов с нарушениями липидного спектра, понимая, что речь идет не только о показателях уровня общего холестерина (ОХС), но и о нарушении баланса между атерогенными и антиатерогенными липидными фракциями в сыворотке крови [5]. Само понятие «дислипидемия» включает довольно широкий спектр нарушений жирового обмена, при которых концентрация основных показателей превышает допустимые значения [2]. В настоящее время «золотым стандартом» коррекции ДЛП являются статины, которые в свою очередь обладают плейотропным действием, способные стабилизировать уже имеющиеся атеросклеротические бляшки, снижая при этом системное воспаление. Но можно ли добиться лучших результатов? Еще в 1975 году была описана корреляция среди населения гренландских эскимосов, потреблявших большое количество свежей морской рыбы, и имеющих низкую частоту ССЗ. Дальнейшие исследования прочно связали снижение риска болезней системы кровообращения с потреблением омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Они необходимы человеку, но не синтезируются внутри организма, поэтому считаются эссенциальными биологическими соединениями. К незаменимым ПНЖК относятся комплексы омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) жирных кислот. К комплексу n-3 относятся ЭПК и ДГК кислоты. Длинноцепочечные жирные кислоты n-3 содержаться в жире морских рыб, пищевых добавках, и фармацевтических препаратах. Все перечисленные выше биологически активные пищевые добавки (БАД) ранее использовались у абсолютного большинства пациентов кардиологического профиля.  Однако, в соответствии с двумя крупными исследованиями, роль полиненасыщенных жирных кислот в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний остается неясной [11, 27]. В обзоре представлены актуальные данные о проводимых исследованиях, направленных на выявление корреляции между омега-3 ПНЖК и снижением риска ССЗ.

Материалы и методы исследования

В качестве материала исследования были использованы публикации в научных журналах, рандомизированные клинические исследования и метаанализы непосредственно затрагивающие тему исследования.

В качестве методов исследования были использованы анализ, синтез, индукция, дедукция, контент-анализ, сопоставительный анализ и моделирование.

Влияние полиненасыщенных жирных кислот на уровень липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Опираясь на российские и европейские рекомендации, главным критерием эффективности терапии ДЛП является уровень липопротеина низкой плотности (ЛПНП) [2]. Для определения целевого уровня ЛПНП пользуются правилом – чем выше риск, тем ниже уровень. Так, для пациентов, входящих в группу экстремального риска целевые значения ЛПНП не выше 1 ммоль/л, для очень высокого и высокого риска – до 1,4 ммоль/л, для остальных 1,8 ммоль/л. Именно этот показатель был выбран неслучайно, так как еще в «достатиновую» эру было проведено большое количество клинических исследований и метаанализов, показывающих прямую взаимосвязь между высоким уровнем ЛПНП и развитием атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и осложнений [23]. Наряду с ЛПНП повышение уровня триглицеридов (ТГ) также тесно связано с развитием ССЗ. Омега-3 жирные кислоты, а в частности ЭПК и ДГК снижают уровень ТГ, хотя их способность снижать общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний крайне неоднозначна [1]. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы в Китае, заключавшееся в оценке эффективности и безопасности лечения пациентов с очень высоким уровнем ТГ с использованием икозапентэтила (ИПЭ), очищенного этилового эфира эйкозапентаеновый кислоты, дало положительные результаты [20]. По результатам исследования, оптимальный эффект был достигнут при дозировке 4 г/день. Такой результат был подтверждён в западных странах благодаря проведенному исследованию, которое получило название MARINE.

Дополнительную информацию по вопросу снижения уровня ТГ в пользу омега-3 смогли внести после проведения исследования «Снижение сердечно-сосудистых событий с помощью Icosapent Ethyl-Intervention Trial» (REDUCE-IT), в котором все отобранные пациенты были либо с установленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ассоциированной с атеросклерозом, либо с сахарным диабетом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний на получаемой терапии статинами (совместно с эзетимибом, или без него). Дозировка икозапентэтила, как и в раннее упомянутых исследованиях, соответствовала 4г/день. За 4,9 года исследование показало снижение неблагоприятных последствий, ассоциированных с высоким уровнем триглицеридов [27]. В пользу не только снижения уровня ТГ в крови, но и замедления прогрессирования атеросклеротических бляшек нам говорит исследование EVAPORATE, указывая на то, что ИПЭ оказывает стабилизирующее влияние на уже существующие бляшки [12].

Все вышеперечисленные исследования побудили научное сообщество провести несколько метаанализов на тему комбинации ПНЖК совместно с общепринятой терапией статинами. В 2021 году на базе Первой клинической больницы Сианьского университета Цзяо тун 421 (52,4%) пациент получал комбинированную терапию статинами и омега-3, а 382 (47,6%) получали только статины. По завершению исследования, авторы пришли к выводу, что комбинированная терапия может превосходить лечение только статинами, однако существенной разницы в липидном спектре между двумя методами не наблюдалось [16]. В дополнение к этому, в ноябре 2023 было опубликовано исследование, которое заключалось в отборе лиц с ИБС, и разделение их на две группы: первая, в течение 30 месяцев получала ЭПК и ДГК в дополнение к классической терапии статинами с соблюдением физического режима; вторая же группа, в свою очередь, получала только статины, и занималась физическими нагрузками, без использования пищевых добавок в виде омега-3. В своих выводах по проведенному исследованию, авторы указывают на абсолютное отсутствие каких-либо улучшений в группе, получавшей ПНЖК [18].

Очень важно отметить, что Американская ассоциация кардиологов, несмотря на неоднозначные выводы крупных исследований, продолжает рекомендовать прием омега-3 всем пациентам с ИБС для профилактики и снижения смертности от ССЗ [9,10]. Однако, несмотря на рекомендации лидеров мнений, в декабре 2023 года на базе данных Национального обследования состояния здоровья и питания за период с 1999 по 2018 год был проведен статистический анализ данных, показывающий отрицательное взаимодействие между потребляемым омега-3 и риском развития ИБС [8]. В Российских научных статьях действие ИПЭ оценивают по уже вышеуказанному исследованию REDUCE-IT [7].

Использование омега-3 в других областях медицины.

Несмотря на весьма неоднозначные результаты в области снижения липидного спектра и триглицеридов, ПНЖК активно применяются и в других областях медицины.

Старение населения является серьезной проблемой для всех видов отрасли в государстве из-за роста распространенности хронических заболеваний среди пожилых людей. Болезнь Альцгеймера (БА) – наиболее распространенная форма деменции и самое распространенное нейродегенеративное заболевание во всем мире [29]. Это заболевание характеризуется прогрессирующим ухудшением памяти и когнитивных функций головного мозга (ГМ). В настоящее время эффективного лечения данной патологии не существует, поэтому большое внимание уделяется профилактике БА [22]. Особое внимание уделяют средиземноморской диете, с высоким содержанием омега-3. Проводя систематический обзор базы данных PubMed, Excerpt Medica Database и Кокрановской библиотеки ученые пришли к выводу, что при легкой форме болезни Альцгеймера добавки с омега-3 положительно влияют на работу мозга. Однако, в более тяжелых случаях течения болезни, ПНЖК недостаточно для рекомендации к лечению [25].

В гастроэнтерологии ПНЖК активно используется в отношении улучшения качества жизни и состояния при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП - хроническое заболевание печени, характеризующиеся высокой степенью стеатоза, воспаления и фиброза печени. Из-за изменения тенденции блюд, и перехода от правильного питания к пище, насыщенной быстрыми углеводами и жирами, значительно увеличилось содержание ПНЖК омега-6 (n-6) в организме. Такие изменения в балансе омега-3/омега-6 существенно влияют на воспалительный процесс, повышенную предрасположенность к различным метаболическим заболеваниям, в том числе к избыточному весу, ожирению и резистентности к инсулину, которые являются факторами, способствующими более быстрому развитию НАЖБП [28]. Помимо указанной патологии, все чаще стали появляться научные статьи на тему взаимосвязи микробиоты кишечника и приема омега-3 ЖК [21].

Противопоказания и нежелательные эффекты омега-3.

Противопоказания есть у абсолютно любых лекарственных средств и БАДов, и омега-3 не является исключением. Согласно официальному сайту регистра лекарственных средств России (РЛС) данная пищевая добавка имеет довольно скудный список противопоказаний, а именно: индивидуальная непереносимость, острые желудочно-кишечные инфекции (в т.ч. геморрагический синдром), детский возраст до 7 лет. Нежелательные реакции, возникающие от приема омега-3, не описаны [3].

Несмотря на отсутствие информации о возможном отрицательном влиянии на организм, в 2020 году, проводя рандомизированное клиническое исследование (РКИ) в течение 2 лет на тему влияния добавок содержащих n-3 ПНЖК на пациентов старшей возрастной группы перенесших инфаркт миокарда (OMEMI) ученые из Норвегии пришли к выводу, что, во-первых, прием омега-3 не привел к клиническому улучшению состояния пациентов, не повлияв при этом и на ССЗ в более широком смысле, а во-вторых у 7,2% участников, принимавших БАД, была впервые выявлена фибрилляция предсердий (ФП) по сравнению с 4,0%, принимавшими плацебо [14].

Авторы рандомизированного клинического исследования STRENGTH, выявляющие влияние высоких доз омега-3 и кукурузного масла на ССЗ у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском выяснили, что основная конечная точка не показала существенной разницы между двумя группами, однако риск возникновения ФП был выше в группе с назначенными ПНЖК (2,2%) по сравнению с группой, принимавшей кукурузное масло (1,3%) [11]. Относительно недавний метаанализ шести РКИ, проводимый в Италии, так же не дал результатов, об отсутствии корреляции между фибрилляцией предсердий и приемом омега-3 [24].

Для обобщения информации о наличие взаимосвязи между ПНЖК и ФП в 2021 году был создан метаанализ, основанный на 7 крупномасштабных РКИ, который показал прямую связь между приемом добавок с омега-3 жирными кислотами и риском развития фибрилляции предсердий, особенно в исследованиях, где применялась более высокая доза БАД [13].

Соблюдение соотношения омега-3/омега-6 полиненасыщенных жирных кислот в организме.

За последние три десятилетия во многих странах, в том числе и в России, изменилась культура пищевого поведения, и как следствие, потребляемые продукты. Содержание в пище жиров, совместно с насыщенными жирами в процентах от общего количества поступивших калорий постоянно снижалось, в то время как соотношение омега-3 и омега-6 более не являлось равновесным. Циркулирующие полиненасыщенные жирные кислоты в плазме крови связаны с различными хроническими заболеваниями и смертностью, однако данные различных источников противоречивы.

На сегодняшний день исследования, посвященные взаимосвязи между соотношением омега-3/омега-6 немногочисленны. Так, в 2019 году было опубликовано исследование, в котором отслеживали соотношение омега-3/омега-6, наблюдая за участниками Китайского исследования здоровья и питания (CHNS, количество человек равное 14 117) и Национального исследования здоровья и питания (NHANES, количество человек – 36 032) 14 и 9 лет соответственно. По результатам данного исследования ученые пришли к выводу, что потребление различных видов ПНЖК по-разному влияет на смертность, и для улучшения состояния здоровья необходимо соблюдать баланс омега-3/омега-6 [26]. Еще одно исследование, проводимое в этом году, так же дало результаты в пользу взаимосвязи соотношения этих ПНЖК с повышенным риском смертности [17].

Одним из последних наблюдений, проводимых в 2024 году, является популяционное когортное исследование в Биобанке Великобритании, направленное на выяснения высокого соотношения омега-3/омега-6 жирных кислот в плазме крови с корреляцией повышенного риска общей смертности, смертности от рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты данного исследования показали, что при нарушении баланса ПНЖК риск общей смертности, от рака и ССЗ увеличился на 26%, 14% и 31% соответственно [19].

Заключение

На основе анализа полученной информации, можно сделать вывод, что омега-3 не является абсолютно безопасной добавкой для пациентов, страдающих ССЗ. Развитие ФП является недопустимым осложнением для человека, уже имеющего патологию системы кровообращения. Применение в других областях медицины также может повлечь за собой нежелательные последствия, поэтому назначение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в виде биодобавки должно быть строго индивидуальным. Несмотря на наличие противопоказаний, баланс омега-3/омега-6 ПНЖК должен соблюдаться у каждого пациента с зарегистрированными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Компромиссом в этой ситуации является назначение классической терапии дислипидемии статинами в сочетании с различными диетами, содержащими природный запас омега-3 жирных кислот, для поддержания равновесия баланса и улучшения качества жизни. Примером диет, содержащих достаточное количество омега-3, и не вызывающих грозные осложнения являются: средиземноморская диета, или MedDiet и DASH-диета, разработанная на основе вышеуказанной [4]. Для такого питания характерно высокое потребление фруктов, овощей, бобовых, орехов, рыбы, птицы и сниженным потреблением красного мяса и рафинированных углеводов. Соблюдение диеты в сочетании с классической терапией дислипидемии является наиболее безопасным и проверенным методом коррекции и профилактики ССЗ и возможных осложнений.

Список литературы:

1. Артериальная гипертензия у взрослых: МКБ 10: I10, I11, I12, I13, I15, I95.2: клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Российское кардиологическое общество, Российское научное медицинское общество терапевтов. – Москва, 2024. – С. 92. – Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ : сайт. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/62_3 (дата обращения 17.10.2024).
2. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.]. – Текст : электронный // Атеросклероз и дислипидемии. – 2020. – №1. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-korrektsiya-narusheniy-lipidnogo-obmena-s-tselyu-profilaktiki-i-lecheniya-ateroskleroza-rossiyskie-rekomendatsii-vii/viewer (дата обращения: 06.11.2024).
3. Классификация БАДов. – Текст : электронный // Регистр лекарственных средств России : сайт. – URL: https://www.rlsnet.ru/baa/omega-3-13519?ysclid=m365ou5bx9303677451 (дата обращения 20.10.2024).
4. Погожева, А. В. Системы питания // Питание в коррекции дислипидемии / А. В. Погожева, С. А. Дербенева. – Санкт-Петербург, 2022. – С. 28-43.
5. Подзолков, М. В. Роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в управлении сердечно-сосудистым риском / В. И. Подзолков, М. В. Писарев. – Текст : электронный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2020. – Т. 19, № 3. С. 86–92. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-omega-3-polinenasyschennyh-zhirnyh-kislot-v-upravlenii-serdechno-sosudistym-riskom/viewer (дата обращения 16.10.2024).
6. Российский статистический ежегодник : официальный сайт : [сайт]. – Москва, 2023. – URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Ejegodnik_2023.pdf (дата обращения: 10.10.2024).
7. Сердечно-сосудистые заболевания и управление рисками: стандарты при сахарном диабете 2023 (рекомендации АДА). Мнение российских экспертов / М. Н. Мамедов, С. Г. Канорский, Г. Г. Арабидзе [и др.]. // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. – 2023. – Т. 11, № 40. – С. 5-27.
8. Association between dietary omega-3 intake and coronary heart disease among American adults: The NHANES, 1999-2018 / M. Zhao, M. Xiao, Q. Tan [et al.]. – DOI: 10.1371/journal.pone.0294861. – Text : electronic // PLoS One. – 2023. – Vol. 18, № 12. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38117698/. – Publication date: 20.12.2023.
9. Corrigendum to: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.]. – DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455. – Text : electronic // Eur Heart J. – 2020. – Vol. 41, № 1. – P. 111-188. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31837134/. – Publication date: 01.06.2020.
10. Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and Council on Clinical Cardiology. Omega-3 Fatty Acids for the Management of Hypertriglyceridemia: A Science Advisory From the American Heart Association / A. C. Skulas-Ray, P. W. F. Wilson, W. S. Harris [et al.]. – DOI: 10.1161/CIR.0000000000000709. – Text : electronic // Circulation. – 2019. – Vol. 140. – P. 12. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31422671/. – Publication date: 19.08.2019.
11. Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial / S. J. Nicholls, A. M. Lincoff, M. Garcia [et al.]. – DOI: 10.1001/jama.2020.22258. – Text : electronic // JAMA. – 2020. – Vol. 324, № 22. – P. 2268-2280. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190147/. – Publication date: 08.12.2020.
12. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial / M. J. Budoff, D. L. Bhatt, A. Kinninger [et al.]. – DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa652. – Text : electronic // Eur Heart J. – 2020. – Vol. 41, № 40. – P. 3925-3932. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860032/. – Publication date: 21.10.2020.
13. Effect of Long-Term Marine ɷ-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis / B. Gencer, L. Djousse, O. T. Al-Ramady [et al.]. – DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654. – Text : electronic // Circulation. – 2021. – Vol. 144, № 25. – P. 1981-1990. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34612056/. – Publication date: 06.10.2021.
14. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Elderly Patients After Myocardial Infarction: A Randomized, Controlled Trial / A. A. Kalstad, P. L. Myhre, K. Laake [et al.]. – DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209. – Text : electronic // Circulation. – 2021. – Vol. 143, № 6. – P. 528-539. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33191772/. – Publication date: 15.11.2020.
15. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019 / A. Timmis, N. Townsend, C. P. Gale [et al.]. – DOI: 10.1093/eurheartj/ehz859. – Text : electronic // Eur Heart J. – 2020. – Vol. 41, № 1. – P. 12–85. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31820000/. – Publication date: 01.08.2020.
16. Fan, H. Meta-Analysis Comparing the Effect of Combined Omega-3 + Statin Therapy Versus Statin Therapy Alone on Coronary Artery Plaques / H. Fan, J. Zhou, Z. Yuan. – DOI: 10.1016/j.amjcard.2021.04.013. – Text : electronic // Am J Cardiol. – 2021. – Vol. 151. – P. 15-24. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34049675/. – Publication date: 26. 05.2021.
17. Fish and Meat Intake, Serum Eicosapentaenoic Acid and Docosahexaenoic Acid Levels, and Mortality in Community-Dwelling Japanese Older Persons / R. Otsuka, C. Tange, Y. Nishita [et al.]. – DOI: 10.3390/ijerph16101806. – Text : electronic // Int J Environ Res Public Health. – 2019. – Vol. 16, № 10. – P. 1806. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117268/. – Publication date: 21.05.2019.
18. Higher exercise capacity, but not omega-3 fatty acid consumption, predicts lower coronary artery calcium scores in women and men with coronary artery disease / G. Chedid, A. Malik, R. Daher, F. K. Welty. – DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2023.06.074. – Text : electronic // Atherosclerosis. – 2023. – Vol. 384. – P. 117168. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541921/. – Publication date: 26.06.2023.
19. Higher ratio of plasma omega-6/omega-3 fatty acids is associated with greater risk of all-cause, cancer, and cardiovascular mortality: A population-based cohort study in UK Biobank. / Y. Zhang, Y. Sun, Q. Yu [et al.]. – DOI: 10.7554/eLife.90132. – Text : electronic // Elife. – 2024. – Vol. 12. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38578269/. – Publication date: 05.04.2024.
20. Icosapent ethyl therapy for very high triglyceride levels: a 12-week, multi-center, placebo-controlled, randomized, double-blinded, phase III clinical trial in China / Z. Wang, X. Zhang, Y. Qu [et al.]. – DOI: 10.1186/s12944-023-01838-8. – Text : electronic // Lipids Health Dis. – 2023. – Vol. 22, № 1. – P. 71. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301827/. – Publication date: 10.08.2023.
21. Impact of Omega-3 Fatty Acids on the Gut Microbiota / L. Costantini, R. Molinari, B. Farinon, N. Merendino. – DOI: 10.3390/ijms18122645. – Text : electronic // Int J Mol Sci. – 2017. – Vol. 18, № 12. – P. 2645. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29215589/. – Publication date: 07.12.2017.
22. Lane, C. A. Alzheimer's disease / C. A. Lane, J. Hardy, J. M. Schott. – DOI: 10.1111/ene.13439. – Text : electronic // Eur J Neurol. – 2018. – Vol. 25, № 1. – P. 59-70. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28872215/. – Publication date: 19.10.2017.
23. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / J. Borén, M. J. Chapman, R. M. Krauss [et al.]. – DOI: 10.1093/eurheartj/ehz962. – Text : electronic // Eur Heart J. – 2020. – Vol. 41, № 24. – P. 2313-2330. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32052833/. – Publication date: 21.08.2020.
24. Omega-3 fatty acids supplementation and risk of atrial fibrillation: an updated meta-analysis of randomized controlled trials / M. Lombardi, S. Carbone, M. G. Del Buono [et al.]. – DOI: 10.1093/ehjcvp/pvab008. – Text : electronic // Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. – 2021. – Vol. 7, № 4. – P. e69-e70. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33910233/. – Publication date: 23.07.2021.
25. Omega-3 fatty acids' supplementation in Alzheimer's disease: A systematic review / S. Canhada, K. Castro, I. S. Perry, V. C. Luft. – DOI: 10.1080/1028415X.2017.1321813. – Text : electronic // Nutr Neurosci. – 2018. – Vol. 21, № 8. – P. 529-538. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28466678/. – Publication date: 03.05.2017.
26. Polyunsaturated fatty acids intake, omega-6/omega-3 ratio and mortality: Findings from two independent nationwide cohorts / P. Zhuang, W. Wang, J. Wang [et al.]. – DOI: 10.1016/j.clnu.2018.02.019. – Text : electronic // Clin Nutr. – 2019. – Vol. 38, № 2. – P. 848-855. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29551407/. – Publication date: 03.03.2018.
27. REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia / D. L. Bhatt, P. G. Steg, M. Miller [et al]. – DOI: 10.1056/NEJMoa1812792. – Text : electronic // N Engl J Med. – 2019. – Vol. 380, № 1. – P. 11-22. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415628/. – Publication date: 10.11.2018.
28. Shama, S. Omega-3 Fatty Acids and Gut Microbiota: A Reciprocal Interaction in Nonalcoholic Fatty Liver Disease / S. Shama, W. Liu. – DOI: 10.1007/s10620-020-06214-5. – Text : electronic // Dig Dis Sci. – 2020. – Vol. 65, № 3. – P. 906-910. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036510/. – Access date: 20.10.2024.
29. Weller, J. Current understanding of Alzheimer's disease diagnosis and treatment / J. Weller, A. Budson. – DOI: 10.12688/f1000research.14506.1. – Text : electronic // F1000Res. – 2018. – Vol. 7. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30135715/. – Publication date: 31.07.2018.
30. World Health Organisation. Cardiovascular Diseases – 2021. – URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (access date: 11.10.2024).