ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АНАКИНРА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ПОДАГРОЙ, РЕЗИСТЕНТНОЙ К ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ

АННОТАЦИЯ

В данной статье подробно изложены клинические результаты исследований, касающиеся лечения пациентов, страдающих хронической тофусной подагрой. В качестве основного средства терапии рассматривается инновационный генно-инженерный биологический препарат анакинра. Приведенное клиническое наблюдение и анализ данных позволяют сделать вывод о значительных преимуществах использования анакинра по сравнению с традиционными методами лечения, такими как применение глюкокортикостероидов и колхицина. Этот препарат демонстрирует более высокую эффективность и безопасность в управлении симптомами и улучшении состояния пациентов, что делает его перспективным выбором в терапии данного заболевания.

ABSTRACT

This article details the clinical research findings pertaining to the treatment of patients suffering from chronic tophaceous gout. As a primary therapeutic agent, the innovative genetically engineered biological drug anakinra is under consideration. The provided clinical observation and data analysis lead to the conclusion about the significant advantages of using anakinra in comparison to traditional treatment methods, such as the use of glucocorticosteroids and colchicine. This medication demonstrates superior efficacy and safety in managing symptoms and improving patient conditions, making it a promising option in the therapy of this disease.

Ключевые слова: Подагра; противовоспалительная терапия; Анакинра; ингибитор интерлейкина-1, глюкокортикостероиды.

Keywords: Gout; Aanti-Inflammatory therapy; Anakinra; Interleukin-1 inhibitor, glucocorticosteroids.

В области терапии подагрического артрита применяются стандартные фармакологические агенты, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), колхицин и глюкокортикоиды. Однако, в определенных клинических ситуациях, использование этих медикаментов ограничено из-за наличия у пациентов противопоказаний либо недостаточной эффективности лечения [6]. Основную роль в механизме развития острого подагрического артрита играет цитокин интерлейкин-1. В свете этого, были разработаны и внедрены в клиническую практику новые лекарственные средства, направленные на блокировку действия данного цитокина, в числе которых анакинра, рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1, занимает важное место [3, 5]. В данной статье рассматривается опыт использования анакинры для облегчения симптомов у пациентов с тяжелой формой тофусной подагры, не реагирующих на лечение традиционными препаратами.

В области терапии подагрического артрита применяются стандартные фармакологические агенты, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), колхицин и глюкокортикоиды. Однако, в определенных клинических ситуациях, использование этих медикаментов ограничено из-за наличия у пациентов противопоказаний либо недостаточной эффективности лечения [2, 6]. Основную роль в механизме развития острого подагрического артрита играет цитокин интерлейкин-1. В свете этого, были разработаны и внедрены в клиническую практику новые лекарственные средства, направленные на блокировку действия данного цитокина, в числе которых анакинра, рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1, занимает важное место. В данной статье рассматривается опыт использования анакинры для облегчения симптомов у пациентов с тяжелой формой тофусной подагры, не реагирующих на лечение традиционными препаратами.

Для первичного купирования острого подагрического приступа рекомендовано использование колхицина, НПВП или глюкокортикоидов. Впрочем, подагра нередко сопровождается соматическими заболеваниями, что может ограничивать возможности назначения этих медикаментов. Кроме того, часть пациентов плохо переносит указанные лекарственные средства или не достигает полного терапевтического ответа. В таких обстоятельствах, особенно при частых рецидивах, рекомендации EULAR 2016 и Американской коллегии ревматологов 2020 года предусматривают рассмотрение возможности применения ингибитора ИЛ-1.

ИЛ-1, проинфламматорный цитокин, играет ключевую роль в развитии воспалительного процесса при подагре. Кристаллы моноурата натрия активируют белок NLRP3, вовлеченный в формирование инфламмасом в нейтрофилах и макрофагах. Активация инфламмасомы приводит к секреции ИЛ-1β, способствуя развитию воспаления.

В Российской Федерации канакинумаб является единственным зарегистрированным ингибитором ИЛ-1 для лечения подагры, причем его эффективность и безопасность подтверждены в клинических исследованиях [1, 4]. Однако высокая стоимость канакинумаба и отсутствие программ льготного обеспечения делают его использование проблематичным в клинической практике. В качестве альтернативы рассматривается анакинра, антагонист рецептора ИЛ-1, который демонстрирует обнадеживающие результаты в лечении острого подагрического артрита, как подтверждается клиническими наблюдениями и исследованиями [3].

Методы исследования

Исследование проводилось на базе ревматологического отделения ГБУЗ «Приморская краевая клиническая больница №1».

Проведен анализ медицинской документации у 22 пациентов мужского пола с полиартикулярной тофусной подагрой в стадии обострения. Все пациенты до начала терапии имели частые рецидивирующие приступы артрита с выраженной дефигурацией пораженных суставов за счет экссудативных явлений и ограничением объёма движений в пораженных суставах. Пациенты были разделены на 2 группы: 11 пациентам была инициирована терапия анакинрой (контрольная группа №1), 11 пациентов получали глюкокортикостероиды и колхицин (контрольная группа №2). В процессе наблюдения оценивались такие показатели как болевой синдром по ВАШ, лабораторный маркер воспаления СОЭ.

Оценка результатов проводилась методом расчёта абсолютных и относительных статистических данных.

Результаты исследования

Основным показателем эффективности было уменьшение интенсивности болевого синдрома в наиболее пораженном суставе (по визуальной аналоговой шкале от 1 до 10 баллов), а также уменьшение явлений синовита и снижение лабораторных маркеров воспалительного процесса в течение 7 дней после начала лечения.

Среднее значение болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале в обоих группах до начала лечения – 8 баллов. Через 24 часа после начала лечение в контрольной группе №1 среднее значение болевого синдрома снизилось до 7 баллов, в контрольной группе №2 – до 6 баллов. Через 4 дня после начала лечения среднее значение болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале в обеих группах снизилось до 4 баллов. К 7 дню после начала лечения среднее значение болевого синдрома в контрольной группе №1 составляло 1 балл, в контрольной группе №2 – 4 балла.

Среднее значение СОЭ в контрольной группе №1 до начала лечения – 32 мм/ч, через 7 дней после начала лечения – 12 мм/ч. Среднее значение СОЭ в контрольной группе № 2 до начала лечения – 33 мм/ч, через 7 дней после начала лечения – 19 мм/ч.

Таким образом, снижение значений болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале и значений скорости оседания эритроцитов через 7 дней после начала лечения наибольшим образом прослеживается в контрольной группе №1 (критерий достоверности Стьюдента – 2.086)

Предоставленные данные позволяют отметить более выраженное и быстрое купирование воспалительного процесса у пациентов, получавших анакинру, в отличие от пациентов, получавших колхицин и глюкокортикостероиды.

Ниже приведены два клинических случая успешного купирования острого подагрического артрита у пациентов с применением препарата анакинра.

Пациент К., 50 лет, диагноз «Подагра» установлен 19 лет назад. Наблюдался у ревматолога, однако терапию в полном объеме не принимал, часто вводил дексаметазон внутримышечно, бесконтрольно принимал НПВП, колхицин при обострениях. При поступлении в ревматологическое отделение предъявляет жалобы на боли смешанного ритма в пястнофаланговых, проксимальных межфаланговых суставах правой кисти, правом лучезапястном суставе, выраженный отёк правой кисти (рис. 1), гиперемию в области этих суставов, боли смешанного ритма в коленных суставах, отек правого коленного сустава, ограничение объема движений в нем, боли в ПФС правой стопы и правом голеностопном суставе, отек их. При осмотре – множественные тофусы периартикулярных мягких тканей, ушных раковин. Содержание С-реактивного белка (СРБ) в крови при поступлении – 17 мг/л, мочевой кислоты –  574 мкмоль/л, СОЭ –  27 мм/ч. До госпитализации также предпринимал попытки лечения НПВП, колхицином, дексаметазоном, без эффекта. По жизненным показаниям инициирован генно-инженерный препарат анакинра 150 мг подкожно № 5.  После первой инъекции уменьшились отёки суставов кисти, коленного сустава. После пятой инъекции значительное улучшение состояния: сохранялись незначительные отёки в области суставов, выраженно уменьшилась боль в суставах (рис. 2). При выписке пациент в удовлетворительном состоянии. СОЭ – 11 мм/ч, мочевая кислота - 286  мкмоль/л, СРБ - 6  мг/л.

Рисунок 1. Дефигурация суставов правой кисти у пациента К. до начала терапии анакинрой

Рисунок 2. Дефигурация суставов правой кисти у пациента К. после пятой инъекции препарата анакинра

Пациент Б., 61 год. Заболевание дебютировало в 2008 году, когда внезапно появились боли и отечность правого локтевого сустава. Принимал НПВП, с положительным эффектом. Далее присоединились боли и отечность правого голеностопного сустава, затем мелких суставов кистей и стоп, после чего впервые обратился к ревматологу. В 2012 году впервые установлен диагноз: «Подагра». Назначен аллопуринол, колхицин, однако через некоторое время после начала приема препаратов у пациента появились аллергические высыпания и препараты были отменены пациентом самостоятельно. Отмена препаратов сопровождалась ухудшением течения артрита, но пациент к врачам не обращался. В 2019 году в связи с выраженным ухудшением самочувствия пациент обратился к ревматологу. Аллопуринол был заменен на фебуксостат, но и этот препарат через некоторое время вызвал появление аллергической крапивницы. Назначены внутримышечные инъекции дексаметазона 4 мг, 1 раз в день, пациент самостоятельно увеличил дозировку до трех инъекций в день. В 2023 году госпитализирован в ревматологическое отделение с целью комплексного лечения. При поступлении пациент предъявляет жалобы на боль смешанного ритма в проксимальных межфаланговых, плюснефаланговых суставах правой стопы, в правом голеностопном суставе (интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале 7 баллов), отечность этих суставов. При осмотре определялись множественные тофусы периартикулярных тканей (рис. 3, 4). На рентгенограмме стоп определяются признаки деформирующего остеоартроза, обращает внимание наличие единичных крупных кистовидных просветлений с четким склеротическим ободком по оси 1-го плюснефалангового сустава справа. С-реактивный белок при поступлении – 49,44 мг/л, СОЭ - 41 мм/ч. В связи с невозможностью применения комбинированной противовоспалительной терапии, по решению врачебной комиссии пациенту был назначен препарат анакинра в дозировке 150 мг/мл в виде подкожных инъекций №5. После первой инъекции отмечается улучшение самочувствия в виде уменьшения отека и снижения болевого синдрома. После третьей инъекции отмечено значительное сужение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (до 30 мм). При выписке С-реактивный белок – 12 мг/л, СОЭ – 14 мм/ч.

Рисунок 3, 4. Тофусы периартикулярных тканей у пациента Б.

Выводы: На территории Российской Федерации опыт клинического применения анакинры ограничен, однако представленные данные об 11 клинических случаях успешного купирования острого подагрического приступа у пациентов с полиартикулярной тофусной подагрой  подчеркивают потенциал данного препарата в области ревматологии. В ходе наблюдений за пациентами с обострением тофусной подагры, которым была назначена терапия анакинрой, зафиксировано быстрое снижение интенсивности болевых ощущений и проявлений синовита. Применение колхицина и глюкокортикостероидов ассоциировано с риском возникновения множества побочных явлений, таких как гипегликемия, НПВП-гастропатия или развитие острых медикаментозных эрозий и язв ЖКТ и, соответственно, эти препараты ограничены в применении у пациентов с сахарным диабетом и другими сопутствующими патологиями.  При этом отсутствие зарегистрированных побочных реакций при применении Анакинры подчеркивает безопасность применения данного препарата в указанных клинических случаях.

Список литературы:

1. Правительство Российской Федерации, Постановление от 1 июля 2021 гю № 853, Москва, Об утверждении правил ввоза лекарственных средств для медицинского применения в Российскую Федерацию. [The Government of Russian Federation, Resolution [The Government of Russian Federation, Resolution №853 of June 1, 2021, Moscow, Medicines for Medical Use into the Russian Federation].
2. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины 2018;46(1):32-9 [Galushko EA, Nasonov EL. Epidemiology of rheumatic diseases in Russia. Almanakh klinicheskoy mediciny 2018;46(1):32-9 (In Russ.)].
3. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека: фокус на анакинре (рецепторном антагонисте ИЛ-1). Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):280–98 [Nasonov EL, Samsonov MYu. The role of interleukin 1 in the development of human diseases: focus on Anakinra (IL-1 receptor antagonist). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice 2022;60(3):280–98 (In Russ.)].
4. Моисеев С.В., Новиков П.И., Рамеев В.В. Канакинумаб в лечении подагрического артрита. Клин фармакол тер 2019;28(3):85-92 [Moiseev SV, Novikov PI, Rameev VV. Canakinumab for the treatment of recurrent gouty arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2019;28(3):85-92 (In Russ.)].
5. Насонов ЕЛ, Елисеев МС. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):60-77.
6. Черёмушкина ЕВ, Елисеев МС. Гиперурикемия и подагра: влияние на костный метаболизм и суставной хрящ (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022; 19(3):348-57.