ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ МАГНИЯ И СТЕПЕНЬЮ ТЯЖЕСТИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

АННОТАЦИЯ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать лидирующую позицию в структуре заболеваемости и летальности. Проблема глобальна, наносит существенный ущерб здоровью населения и социально-экономическому развитию Российской Федерации в целом. В экономически развитых странах ССЗ в среднем диагностированы в 230–250 случаях на 1000 человек. По данным за 2021 год, доля смертности в России от сердечно-сосудистой патологии составляет 44% от общей смертности [2].

Не вызывает сомнений факт взаимосвязи широкой распространенности ССЗ с врожденной патологией, к которой относят синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани (CНДСТ) [1; 4]. Таким образом, СНДСТ является фоном для появления и прогрессирования патологии сердца и сосудов.

Неоспоримым фактом является то, что у пациентов с CНДСТ очень часто определяют низкий уровень магния в крови, при этом замедляется синтез и происходит стимуляция деградации всех соединительнотканных структур, включая сердце и сосуды [3; 5; 6; 11].

ABSTRACT

Cardiovascular diseases (CVC) continue to occupy a leading position in the structure of morbidity and mortality. The problem is global, causing significant damage to the health of the population and the socio-economic development of the Russian Federation as a whole. In economically developed countries, CVC is diagnosed on average in 230–250 cases per 1000 population. According to data for 2021, the share of deaths in Russia from cardiovascular pathology is 44% of the total mortality [2].

There is no doubt that the widespread prevalence of CVC is related to congenital pathology, which includes the syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia (UСTD) [1; 4]. Thus, UСTD is the background for the appearance and progression of heart and vascular pathology.

It is an indisputable fact that patients with UСTD are very often diagnosed with low levels of magnesium in the blood, while synthesis slows down and degradation of all connective tissue structures, including the heart and blood vessels, is stimulated [3; 5; 6; 11].

Ключевые слова: острый коронарный синдром, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, уровень магния, оксипролин.

Keywords: acute coronary syndrome, undifferentiated connective tissue dysplasia, magnesium level, structural and functional parameters of the heart, hydroxyproline.

Актуальность

Учитывая широкую распространенность СНДСТ и ОКС, а также тот факт, что оба эти состояния приводят к гипомагниемии, отсутствие научных работ по изучению взаимосвязи между уровнем магния (Mg) и степенью тяжести дисплазии соединительной ткани послужило основой для проведения данного исследования.

Цель исследования: изучение и анализ взаимосвязи между уровнем магния и степенью тяжести синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентов с острым коронарным синдромом.

Материалы и методы

Клинические данные проведенного исследования получены в ПСО ГКБ № 3 имени С.М. Кирова в 2019–2024 гг. Пациентами подписаны и предоставлены добровольные информированные согласия об участии в исследовании. Всего обследовано 367 пациентов в возрасте от 35 до 65 лет. Для постановки диагноза инфаркта миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардии (НС) использовались национальные рекомендации РКО [7; 8].

В основную группу вошли 156 пациентов с ОКС на фоне НДСТ. Группу сравнения составили 202 пациента с ОКС без НДСТ. Группа контроля представлена 50 соматически здоровыми лицами. Все пациенты были сопоставимы по возрасту и полу.

Определение уровня Mg в плазме крови проводилось по стандартной методике, указанной в наборе для определения Mg «Симко», с проведением исследования на сертифицированном оборудовании, с использованием сертифицированных тест-систем и расходных материалов.

Диагностика СНДСТ проводилась на основании клинических рекомендаций [4]: клиническая часть – анкетирование по Елыкомову В.А. и Копылову А.Н. (обнаружение 6 и более стигм дисэмбриогенеза) [9]; лабораторная часть – проводилось определение уровня антител человека к коллагенам II и III типа методом ИФА (оксипролин (ОР)) с помощью коммерческой тест-системы (каталожный номер CEA808Ge фирмы «Иммунотэкс», г. Ставрополь, Ставропольский край) согласно прилагаемой к ней инструкции.

Статистический анализ результатов проводили на IBM с использованием статистических программ STATISTICA 28.0 и StatTech v.3.1.8.

Результаты и их обсуждение

В ходе проведенного исследования нами получены следующие результаты:

- у пациентов с ОКС частота встречаемости СНДСТ составила 42%, что на 17% выше, чем в средней популяции – 25% [24; 36] (хочется отметить факт, установленный в нашем исследовании: ОКС на фоне СНДСТ развивался у пациентов более молодого возраста – 48,1 [46,1; 50,8] года в сравнении с пациентами без дисплазии – 54,0 [50,4; 58,2] года, p<0,05);

- у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ гипомагниемия имела место в 91 и 52% случаев.

Как видно из таблицы 1, содержание Mg в сыворотке крови в группе пациентов с ОКС с СНДСТ составило 0,63 при интерпроцентильных размахах 0,51 и 0,77 ммоля, что было статистически значимо ниже как по сравнению с контрольной группой, с группой пациентов с ОКС, так и с группой сравнения (p<0,001 соответственно).

При оценке уровня Mg в зависимости от степени тяжести дисплазии соединительной ткани получены данные, которые представлены в таблице 2.

Примечание: р₁ – по сравнению с подгруппой пациентов с 1-й степенью тяжести СНДСТ в соответствующих группах; р₂ – по сравнению с подгруппой пациентов со 2-й степенью тяжести СНДСТ в соответствующих группах; р₃ – между 1-й степенью тяжести СНДСТ в группе пациентов с ОКС c СНДСТ по сравнению с группой пациентов с СНДСТ без ОКС; p₄ – между 2-й степенью тяжести СНДСТ в группе пациентов с ОКС с СНДСТ по сравнению с группой пациентов с СНДСТ без ОКС; p₅ – между 3-й степенью тяжести СНДСТ в группе пациентов с ОКС с СНДСТ по сравнению с группой пациентов с СНДСТ без ОКС.

В группе пациентов с СНДСТ наименьший уровень Mg выявлен среди пациентов с 3-й степенью тяжести дисплазии, что сопоставимо с подгруппой пациентов со 2-й степенью тяжести (p = 0,064), однако статистически значимо ниже по сравнению с подгруппой пациентов с 1-й степенью тяжести дисплазии (p = 0,008); при сравнении подгрупп пациентов со 2-й и 1-й степенью тяжести СНДСТ статистически значимых различий не выявлено (p = 0,068).

Среди пациентов с ОКС с СНДСТ в подгруппе пациентов с 3-й степенью тяжести дисплазии выявлен наименьший уровень Mg, что статистически значимо ниже по сравнению с подгруппой пациентов как с 1-й степенью тяжести дисплазии (p = 0,002), так и со 2-й степенью тяжести дисплазии (p = 0,009).

При сравнении групп пациентов с СНДСТ и ОКС с СНДСТ получены следующие значения: между подгруппами пациентов с 1-й степенью тяжести СНДСТ статистически значимых различий не обнаружено (p = 0,417), однако между подгруппами со 2-й степенью тяжести различия статистически значимы (p<0,001), также статистически значимо различались подгруппы пациентов с 3-й степенью тяжести СНДСТ (p<001) – при 2-й и 3-й степени тяжести СНДСТ имеют место наиболее высокие концентрации ОР, которые нарушают процесс реабсорбции Mg, приводя к наиболее выраженной гипомагниемии.

Заключение

При анализе полученных нами результатов оказалось, что у пациентов с ОКС частота встречаемости СНДСТ составила 42%, что на 17% выше, чем в средней популяции. Таким образом, мы можем сделать вывод, что ДСТ  благоприятствуют развитию патологии сердца и сосудов. Нами установлено, что ОКС на фоне СНДСТ встречался в более молодом возрасте в сравнении с пациентами без данного синдрома – 48,1 [46,1; 50,8] года и 54,0 [50,4; 58,2] года, p<0,05. По литературным данным, у молодых лиц поражение сосудов атеросклерозом либо отсутствует вовсе, либо диагностируют только на ранних стадиях. Из результатов нашего исследования следует, что у пациентов данной возрастной группы уже имеются значимые атеросклеротические изменения, лежащие в основе развития ОКС. Таким образом, мы подтвердили факт того, что ДСТ приводит к более раннему появлению ССЗ.

При изучении содержания Mg получены следующие результаты: у пациентов с ОКС с СНДСТ гипомагниемия имела место в 91% случаев и 52% случаев у пациентов с ОКС: 0,63 [0,51; 0,77] и 0,82 [0,75; 0,89] ммоля/л соответственно, p<0,05. Нами найдено этому следующее объяснение: значимую роль у пациентов с СНДСТ играет дефицит ионов Mg, при котором происходит усиленная деградация коллагеновых и, возможно, эластиновых волокон, а также полисахаридных цепей гиалуроната, который входит как кофактор в состав более чем 300 ферментов [3; 5; 12; 13].

По результатам нашего исследования, в группе пациентов с ОКС с CНДСТ при 3-й степени тяжести клинической выраженности синдрома дисплазии уровень Mg был статистически значимо ниже – 0,58 [0,5; 0,67] ммоля/л, чем у пациентов со 2-й и 1-й степенью: 0,61 [0,55; 0,71] и 0,65 [0,58; 0,74] ммоля/л соответственно, p<0,05. Этому мы нашли следующее объяснение в литературе: ионы Mg входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани и участвуют в регуляции ее метаболизма; при недостаточности Mg нарушается способность фибробластов продуцировать коллаген, и от уровня Mg зависит тяжесть дисплазии [4; 6; 10; 13]. Кроме того, накопление неполноценного, дефектного коллагена при дисплазии связано с нарушением активности фермента аденилатциклаза, отвечающего за его удаление, который является магнийзависимым [10; 11].

По данным проведенного исследования выявлено наличие статистически значимых корреляционных связей между уровнем Mg и степенью тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентов с острым коронарным синдромом.

Таким образом, своевременное назначение препаратов Mg позволит предотвратить ранние проявления сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Список литературы:

1. Абашева Е.В. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у призывников. Клинико-функциональные особенности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003; 2 (прил. 3): С. 94-101.
2. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения // Ж. Невролог им. С.С. Корсаковой. 2021; Т. 118; 8: 98-103. – doi: 10.17116/jnevro201811808198.
3. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. – М.: ПротоТип, 2006; 234 с. – Текст: непосредственный.
4. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) / под ред. А.И. Мартынова. – Текст: непосредственный // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; Т. 3; 1, 2: 137-209.
5. Кочнева Е.В. Дефицит магния в клинической практике // Вопросы диетологии. 2018; Т. 8; 1: 37-51.
6. Недогода С.В. Роль препаратов магния в ведении пациентов терапевтического профиля / С.В. Недогода. – Текст: непосредственный // Лечащий врач. – 2009; 6: 16-19.
7. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. – М.: Российское кардиологическое общество при участии Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России, 2020; 12-25.
8. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. – М.: Российское кардиологическое общество при участии Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России, 2020; 18-22.
9. Патент на изобретение № 2665387 Российская Федерация. Способ диагностики дисплазии соединительной ткани: заявл. 04.05.2017: опубл. 29.08.2018 / Елыкомова В.А., Копылова А.Н.
10. Тарасов Е.А. Дефицит магния и стресс: вопросы взаимосвязи, тесты для диагностики и терапии / Е.А. Тарасов [и др.]. – Текст: непосредственный // Терапевтический архив. – 2015; Т. 87; 9: 114-122.
11. Brugada P. Magnesium: an antiarrhythmic drug, but only against very specific arrhythmias / P. Brugada. – Text: direct // Eur Heart J. – 2000. – No. 21 (14). – P. 11-16 (Бругада, П. Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических нарушений ритма / П. Бругада. – Текст: прямой // Eur Heart J. – 2000. – № 21 (14). – С. 11-16).
12. Langley W.F. Central nervous system magnesium deficiency / W.F. Langley, D. Mann // Arch Intern Med. – 1991. – Vol. 151. – P. 593-596 (Лэнгли У.Ф. Дефицит магния в центральной нервной системе / У.Ф. Лэнгли, Д. Манн. // Arch Intern Med. – 1991. – Том 151. – С. 593-596).
13. Konrad M. Recent advances in molecular genetics of hereditary magnesium-losing disorders / M. Konrad, S. Weber. – Text: direct // J. Am. Soc. Nephrol. – 2003. – Vol. 14. – P. 11-15 (Конрад М. Последние достижения в молекулярной генетике наследственных нарушений, связанных с потерей магния / М. Конрад, С. Вебер. – Текст: прямой // J. Am. Soc. Нефрол. – 2003. – Том 14. – С. 11-15).