БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ И ИХ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПАЦИЕНТОВ

АННОТАЦИЯ

В России начало активного применения биологических препаратов (далее – БП) датируется 2009 г., ознаменовавшемся объективной потребностью, связанной с финансовым кризисом, а значит, экономической целесообразностью БП, стоимость которого на 30% меньше стоимости оригинальных лекарств, и политической направленностью государства на импорт замещение. Учитывая нынешнее нестабильное положение российской экономики и ее геополитической изолированности от стран-производителей основных лекарств, факторы развития БП не просто сохранились, а значительно масштабировались. Цель исследования - анализ новых биологических лекарств и их воздействия на пациентов. Материалы и методы. В статье использованы контент-анализ, аналитический, статистический методы. Проанализированы публикации по теме исследования, опубликованные в базах данных Cyberleninka, Springeropen, PubMed, Elibrary.ru, Scopus. Результаты исследования. Анализ некоторых биологических лекарств и их воздействия на пациентов свидетельствует о значительном расширении спектра применения БП, роста их безопасности и эффективности. Современные БП на основе градуальной технологии, как показывают многочисленные эмпирические исследования, обладают огромным профилактическим и лечебным потенциалом.

ABSTRACT

In Russia, the beginning of active In Russia, the beginning of active application of BP dates back to 2009, which was marked by an objective need, associated with the financial crisis, and hence the economic feasibility of BP, the cost of which is 30% less than the cost of original medicines, and political orientation of the state on import substitution. Taking into account the current unstable situation of the Russian economy and its geopolitical isolation from the countries producing the main drugs, the factors of the development of BP have not just persisted, but have been significantly scaled up. The aim of the study is to analyze new biological drugs and their impact on the patients. Materials and Methods. Content analysis was used in the article, analytical, statistical methods. Publications on the topic were analyzed. of the study published in the databases Cyberleninka, Springeropen, PubMed, Elibrary.ru, Scopus. Results. Analysis of new biologic drugs and their impact on patients indicates a significant expansion of the range of BP applications, growth of their safety and efficacy. Modern PDs based on graded technology, as shown by numerous empirical studies, have a huge preventive and therapeutic potential.

Ключевые слова: биологические препараты, новые биологические лекарства, безопасность и эффективность биологических препаратов.

Keywords: biological drugs, new biological drugs, safety and efficacy of biological drugs.

Введение

Первые биологические препараты стали общедоступны и широко применяемы еще в 50-е гг. ХХ века, в их числе: инсулин, интерферон и т.п. Появление БП стало революционным событием в клинической практике, что обусловлено спектром воздействия и возможностями БП, связанными с лечением пациентов с тяжелыми заболеваниями: аутоиммунными, ревматологическими, онкологическими. Соответственно, БП это не аналог или альтернатива классической фармакологии, ни по содержанию, ни по форме, ни по направленности. БП предназначены для имитации оригинальных биофармацевтических препаратов, недостаточно эффективных для терапии «тяжелых» пациентов, либо обладающих большими рисками развития побочных действий.

БП отличается от оригинальных препаратов размером, конфигурацией молекулы, сложностью активной субстанции, процессом производства, фармаконадзором, регистрационными и пострегистрационными [5] исследованиями. Любые отклонения в технологии производства БП могут отразиться на их безопасности и эффективности. Более подробно рассмотрим данный аспект.

Во-первых, поскольку БП применяется преимущественно в лечении пациентов с тяжелыми заболеваниями, выявить и установить прямую корреляцию между результатами лечения и применением БП не представляется возможным. Состояние пациента и профиль безопасности и эффективности БП могут иметь множество конфигураций связей, особенно в случае, если БП применялся с другими лекарственными средствами.

Во-вторых, поскольку БП, как уже отмечалось, представляет собой чужеродный белок, возникает риск развития неблагоприятного иммунологического ответа, который не может быть выявлен ранее, чем на пострегистрационном этапе. Данное обстоятельство связано с тем, что иммунологический ответ сопровождается образованием антител НР типа В, риск развития которого составляет 1-0,1%[2].

В-третьих, большинство БП являются иммунодепрессанты, что заложено в механизм их действия, а значит, существует риск развития оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенной флорой. Следовательно, продуцируется риск развития Helicobacter pylori типа C, что эмпирически может быть выявлено только в рамках исследования «случай-контроль» на пострегистрационном этапе. Также прием БП может вызвать отсроченный HP типа D, что связано с влиянием терапевтического белка на образование антител в организме человека. По результатам исследования Schellekens H., иммуногенность БП детерминирована рядом эндогенных факторов, в частности, генетическим фоном пациента, видом заболевания, типом белка, путями введения терапевтического белка и т.д. [15]. Все перечисленное обуславливает актуальность исследования вопросов безопасности и эффективности БП, их воздействия на пациентов, особенно в условиях разработки и внедрения новых биологических лекарств.

Все вышеизложенное определяет цель и задачи нашего исследования. Цель исследования заключается в анализе новых биологических лекарств и их воздействия на пациентов. Задачами статьи являются:

• ретроспективный анализ развития биологических препаратов;
• определение преимуществ, рисков и перспектив в применении биологических препаратов в практике;
• определение безопасности и эффективности новых биологических лекарств и их воздействия на пациентов на базе анализа эмпирических исследований.

Материалы и методы

Использованы контент-анализ и аналитический метод. Проанализированы публикации по теме исследования, опубликованные в базах данных Cyberleninka, Springeropen, PubMed, Elibrary.ru, Scopus, за период 2009-2025 годов, включающие исследования новых биологических препаратов.

Результаты и обсуждение

Последние тенденции в российской фармакологии и фармацевтике в сфере выпуска биологических препаратов лежат в плоскости разработки препаратов на основе градуальной технологии, предполагающей поэтапную обработку фармацевтической субстанции биологического происхождения, на каждом этапе которой ее разведение сопровождается контролируемым воздействием с использованием автоматизированной микрофлюидной системы. В отличие от других БП, биологические препараты, разработанные на базе градуальной технологии, предназначены для терапии широкого спектра заболеваний, в том числе, инфекционных, неврологических, урологических, эндокринологических и других. Несмотря на расширение назначения, БП на основе вышеуказанной технологической обработки антител также призваны бороться с социально значимыми заболеваниями. При этом постулируется, что данная форма БП является наиболее прогрессивной, безопасной и эффективной за счет механизма влияния на молекулу-мишень.

Новые биологические препараты на основе технологически обработанных антител(далее - ТО АТ), дифференцируются по спектру воздействия на противовирусные препараты, препараты для лечения сахарного диабета, препараты с эндотелиопротекторным действием, для лечения инфекционных заболеваний и для лечения эректильной дисфункции. Ниже предложена таблица с торговыми названиями биологических лекарств. Характеристика их действия основана на результатах исследований из разных источников.

Таблица 1.

 Воздействие различных биологические лекарства на пациентов

Противовирусные препараты на основе ТО АТ, представленные такими лекарствами, как Анаферон детский, Эргоферон, Рафамин и т.д., вызывают конформационные изменения в молекуле ИФН-у, будучи способными, излучать в миллиметровом диапазоне. По результатам исследований словенских ученых Penkov N. и группы исследователей Jerman I., Ogrizek L., Periček Krapež V., Jan L., обнаружено, что препараты на основе ТО АТ влияют на водное окружение своей мишени бесконтактно[19]. Базируясь на этой находке, ученые делают вывод о том, что механизм воздействия ТО АТ на мишени-ловушки требует учета не только химических процессов, но и квантово-физических свойств контакта БП и взаимодействующих с ним партнеров.

Препараты для лечения сахарного диабета на основе ТО АТ также имеют специфический механизм влияния на мишень. По результатам исследований Nutrition & Diabetes выявлено, что комплексный препарат Субетта активирует

рецептор инсулина воздействием на его β-субъединицы, конформационное состояние которых обеспечивает противодиабетический эффект препарата[20]. В пользу данного постулата свидетельствуют результаты исследования Nicoll J. и др., согласно которым препарат на основе ТО АТ продуцирует увеличение выработки адипонектина адипоцитами, в отсутствие инсулина.

Препарат с эндотелиопротекторным действием на основе ТО АТ оказывает прямое влияние на расширение сосуды, восстанавливает нарушенную функцию эндотелия за счет релаксации колец аорты [17]. По уровню воздействия на сосуды Диваза сопоставима с препаратом Периндоприлом, при этом, имеет меньше побочных эффектов.

Заключение

Анализ новых биологических лекарств и их воздействия на пациентов свидетельствует о значительном расширении спектра применения биологических препаратов, роста их безопасности и эффективности. Современные БП на основе градуальной технологии, как показывают многочисленные эмпирические исследования, обладают огромным профилактическим и лечебным потенциалом. Дальнейшие перспективы развития биологических препаратов связаны с решением проблем в рамках стандартизации проведения испытаний качества биологических лекарственных препаратов с использованием современных физико-химических и биологических методов и оценки их качества.

Список литературы:

1. Белоцерковская Ю.Г., Романовских А.Г., Смирнов И.П. и др. Долгий COVID-19 // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 3. - С. 261-268.
2. Бункин Н.Ф. Доклинические исследования российских биологических препаратов на основе технологически обработанных антител: обзор зарубежных публикаций // Lechaschi Vrach. – 2023. - № 10 (26). С. 66-70.
3. Буканова Е.И., Боголепова А.Н., Чуканова А.С. Опыт применения препарата диваза в терапии цереброваскулярной недостаточности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - № 6. - С. 17-23. 
4. Воробьева О.В., Фатеева В.В. Диваза в терапии цереброваскулярной болезни: механизм действия и показания к назначению препарата. Психиатрия. - 2015. - № 2. - С. 48-54. 
5. Горбунов Е.А., Nicoll J., Мысливец А.А. и др. Субетта повышает чувствительность мышечных клеток человека к инсулину // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - № 4. - С. 454-456.
6. Кладова О.В., Эпштейн О.И., Ивахина Л.И. и др. Новое в терапии ветряной оспы у детей. Детские инфекции. - 2010. - № 2. - С. 54-58.
7. Косарева О.В. Применение препарата Субетта в терапии нарушенной толерантности к глюкозе у пациента с непереносимостью метформина (клинический случай) // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. - 2022. - № 3. - С. 34-48.
8. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. и др. Клиническая эффективность применения Анаферона детского в лечении ветряной оспы у детей. Детские инфекции. – 2007. № 6 (4). – С. 61-68.
9. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Сургучева И.М. Экспериментальное изучение противовирусного действия анаферона детского на модели генитального герпеса у морских свинок в сравнении с ацикловиром. Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2007; с. 847. 
10. Тимченко В.Н., Бабаченко И.В., Ярв Н.Э. и др. Опыт применения анаферона детского при бактериальных инфекциях (псевдотуберкулез, коклюш) у детей: информационное письмо. СПб., 2007. 123 с.
11. Черникова Н.А., Гиляревский С.Р., Дудинская Е.Н. Влияние инсулинорезистентности на развитие на развитие осложнений сахарного диабета 2-го типа и пути коррекции в пожилом возрасте. III Всероссийский конгресс по геронтологии и гериатрии // Эффективная фармакотерапия. . 2019. - Т. 15, № 25. - С. 30-36.
12. Чуйкова К.И., Журавлева Л.А Эффективность лечения инфекционного моно-нуклеоза Анафероном детским. Детские инфекции. – 2006. - № 5 (3). - С. 66-69. 
13. Шестакова Н.В., Загоскина Н.В., Самойленко Е.В., Минакова Е.Ю., и соавт. Эффективность и безопасность применения Эргоферона в комплексной терапии внебольничных пневмоний. Доктор.ру. – 2012. - № 8(76). - С. 44-47.
14. Эпштейн О.И. Экспериментальное исследование фармакологических эффектов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. Бюл. экспер. биол. и мед. – 2008. - С. 82-88.
15. Emelianova A.G., Petrova N.V., Fremez C., et al. Therapeutic potential of highly diluted antibodies in antibiotic-resistant infection // Eur. J. Pharm. Sci. - 2022. - Vol. 173. - P. 106-161.
16. Howick J, Heneghan CI. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev, 2014.
17. Pushkar D., Spivak L. Efficacy and safety of Afalaza in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia at risk of progression: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial // Cent European J Urol. – 2018. - 71(4). PP. 427-435.
18. Woods K.N. New insights into the microscopic interactions associated with the physical mechanism of action of highly diluted biologics // Sci. Rep. -2021. - Vol. 11, № 1.- P. 13774. 
19. Molecular Signal Transfer of Highly Diluted Antibodies to Interferon-Gamma Regarding Kind, Time, and Distance of Exposition – PubMed.
20. Опыт использования препарата Субетта в терапии сахарного диабета 2 типа у коморбидной пациентки (клинический случай) - Журнал Доктор Ру.