ПОДГОТОВКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КАДРОВ В СФЕРЕ РАДИОФАРМАЦЕВТИКИ: НЕОБХОДИМОСТЬ ВНЕДРЕНИЯ ОБУЧАЮЩИХ СОП И МЕТОДИЧЕСКИХ УКАЗАНИЙ ПО GMP-ПРОИЗВОДСТВУ ГЕНЕРАТОРОВ 99MO/99MTC

АННОТАЦИЯ

Возрастающий спрос на радиофармацевтические препараты в современной ядерной медицине подчеркивает настоятельную необходимость в подготовке квалифицированных фармацевтических кадров, особенно в области радиофармации. Одним из ключевых компонентов в производстве диагностических радиофармацевтических средств является генератор 99Mo/99mTc, служащий основным источником технеция-99m, используемого более чем в 80% процедур ядерной визуализации. Несмотря на растущую клиническую значимость этой технологии, в образовательных программах многих стран, включая Казахстан, отсутствует системная подготовка по производственным процессам генераторов радиофармпрепаратов в соответствии со стандартами Надлежащей производственной практики (GMP). В данном обзоре подчеркивается важность внедрения обучающих стандартных операционных процедур (СОП) и методических указаний, ориентированных на GMP-производство генераторов 99Mo/99mTc. Также рассматриваются современные международные практики и регуляторные требования, предъявляемые такими организациями, как ВОЗ, МАГАТЭ, EMA и FDA. Разработка доступных и стандартизированных учебных материалов позволит вузам и органам здравоохранения преодолеть разрыв между теоретическим образованием и практикой производства радиофармпрепаратов.

В заключение предложены конкретные меры по внедрению таких материалов в Казахстане с целью подготовки компетентных специалистов, соответствующих международным стандартам качества и нормативным требованиям в радиофармации.

ABSTRACT

The increasing demand for radiopharmaceuticals in modern nuclear medicine highlights the urgent need for well-trained pharmaceutical personnel, particularly in the field of radiopharmacy. One of the most critical components in diagnostic radiopharmaceutical production is the 99Mo/99mTc generator, which serves as a cornerstone for obtaining technetium-99m used in over 80% of nuclear imaging procedures. Despite the growing clinical relevance of such technologies, educational frameworks in many countries, including Kazakhstan, lack formalized training on Good Manufacturing Practice (GMP)-compliant production processes for radiopharmaceutical generators. This review emphasizes the importance of implementing educational Standard Operating Procedures (SOPs) and methodological guidelines tailored to the GMP-based production of 99Mo/99mTc generators. It also explores current international practices and regulatory expectations from agencies such as the WHO, IAEA, EMA, and FDA. By developing accessible and standardized training materials, academic institutions and health ministries can bridge the gap between theoretical pharmaceutical education and practical radiopharmaceutical production. The article concludes with specific proposals for educational implementation in Kazakhstan, aiming to create a competent workforce aligned with international quality standards and regulatory compliance in radiopharmacy.

Ключевые слова: Радиофармация, генератор 99Mo/99mTc, GMP, фармацевтическое образование, стандартные операционные процедуры (СОП), методические указания, радиофармацевтические препараты, образовательные программы, нормативное соответствие, Казахстан.

Keywords: Radiopharmacy, 99Mo/99mTc generator, GMP, pharmaceutical education, SOP, methodological guidelines, radiopharmaceuticals, training programs, regulatory compliance, Kazakhstan.

Область радиофармации играет все более важную роль в современной системе здравоохранения, особенно в диагностике и лечении различных заболеваний с использованием методов ядерной медицины. Одним из наиболее широко применяемых радионуклидов в диагностической визуализации является технеций-99м (99mTc), который получают с помощью генераторов молибдена-99 (99Mo). Генераторы 99Mo/99mTc являются критически важными элементами отделений ядерной медицины по всему миру, обеспечивая выполнение более 30 миллионов диагностических процедур ежегодно. Несмотря на широкое применение, фармацевтическое производство таких генераторов представляет собой сложный технологический процесс, который должен строго соответствовать международным стандартам качества и безопасности, особенно требованиям Надлежащей производственной практики (GMP) [1].

В Казахстане, как и во многих развивающихся странах, существует значительный разрыв между растущим спросом на радиофармацевтические препараты и наличием подготовленных специалистов, владеющих навыками GMP-производства. В существующих программах фармацевтического образования, как правило, отсутствуют специализированные учебные модули по радиофармации, особенно касающиеся технических и нормативных аспектов производства генераторов. Кроме того, отсутствие стандартизированных учебных материалов, таких как стандартные операционные процедуры (СОП) и методические рекомендации, адаптированные под GMP, усугубляет эту проблему [12].

Настоящий обзор подчеркивает необходимость внедрения образовательных инструментов в программы подготовки фармацевтов. Анализируя международный опыт и адаптируя его к национальным условиям, можно создать доступные и качественные обучающие ресурсы. В работе обосновывается необходимость разработки и внедрения обучающих СОП и методических указаний по производству генераторов 99Mo/99mTc как стратегического шага к формированию компетентных GMP-ориентированных специалистов в радиофармации в Казахстане и за его пределами.

Цель исследования – обоснование необходимости внедрения обучающих стандартных операционных процедур и методических указаний для подготовки фармацевтических кадров в области GMP-производства генераторов 99Mo/99mTc, применяемых в радиофармацевтике.

Материалы и методы

Настоящая работа является обзорным теоретическим исследованием, направленным на обобщение и систематизацию информации по подготовке фармацевтических кадров в области радиофармацевтики, с акцентом на необходимость внедрения обучающих СОП и методических указаний для GMP-производства генераторов 99Mo/99mTc. Основой анализа послужили современные научные публикации, нормативно-правовые акты, международные стандарты и отчёты в области радиофармацевтического производства.

В качестве источников использованы документы и материалы следующих организаций:

• Международное агентство по атомной энергии (МАГАТЭ),
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ),
• Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA),
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA),
• Министерство здравоохранения Российской Федерации,
• Действующие стандарты качества: GMP, ISO 13485, ICH Q10.

Литературный анализ охватывал источники за последние лет, преимущественно на английском и русском языках. В выборку включены:

• рецензируемые научные статьи,
• аналитические обзоры,
• монографии и учебные пособия,
• диссертационные исследования,
• материалы международных конференций.

Изучались ключевые аспекты технологии производства генераторов 99Mo/99mTc, включая:

• способы получения молибдена-99 (деление 235U, нейтронная активация 98Mo),
• используемые сорбенты (алюмооксид, цеолиты, гелевые материалы и др.),
• схемы конструкции генераторов и принципы элюирования технеция-99m,
• требования к радиационной защите, стабильности продукта, контролю качества и валидации процессов [3].

Методологическую основу исследования составили:

1. методы контент-анализа нормативных и технических документов,
2. сравнительный анализ международных практик в области производства генераторов и подготовки кадров,
3. структурно-функциональный анализ образовательных подходов в радиофармации,
4. элементы SWOT-анализа, применённого для оценки текущего состояния и перспектив внедрения обучающих СОП в Казахстане.

SWOT-анализ охватывал:

• Strengths (Сильные стороны): наличие базовой исследовательской и образовательной инфраструктуры в ядерной и фармацевтической области; доступ к международной нормативной базе (IAEA, WHO).
• Weaknesses (Слабые стороны): недостаток специализированных кадров, отсутствие стандартизированных учебных материалов и СОП на национальном языке.
• Opportunities (Возможности): внедрение международного опыта через локализацию и адаптацию методических указаний; развитие образовательных программ на базе ведущих университетов.
• Threats (Угрозы): возможные нормативные барьеры, ограниченное финансирование и инерционность реформ в образовательной и производственной среде.

Проведённая систематизация позволила выделить ключевые технологические и организационные барьеры, сформулировать практические предложения по внедрению передового международного опыта в подготовку кадров и развитие радиофармацевтического производства в соответствии с требованиями GMP

Результаты и их обсуждение

Проведённое теоретическое исследование позволило систематизировать современные подходы к подготовке фармацевтических кадров в области радиофармацевтики и выявить основные пробелы в образовательной и нормативной системах, касающихся GMP-производства генераторов 99Mo/99mTc. На основе анализа литературы, стандартов и публикаций международных агентств были выделены ключевые параметры, влияющие на качество подготовки персонала и уровень соответствия требованиям GMP в производстве радиофармацевтических препаратов.

1. Сравнительный обзор международных подходов

Образовательные программы, реализуемые в странах с развитой ядерной медициной (Германия, Нидерланды, Япония, Канада), включают обязательные модули по радиофармацевтике, контролю качества, радиационной безопасности и практическому обучению в лабораториях, сертифицированных по стандартам GMP [1]. В этих странах стандартные операционные процедуры (СОП) используются не только как производственная документация, но и как инструмент обучения, формируя у студентов и сотрудников навык следования установленным алгоритмам в условиях повышенной ответственности.

В Казахстане отсутствует систематизированный модуль по радиофармацевтике в большинстве фармацевтических вузов. Имеются отдельные инициативы на базе Института ядерной физики и Национального центра ядерной медицины, однако они носят фрагментарный характер и не встроены в структуру формального образования [4].

2. SWOT-анализ текущего состояния

Анализ сильных и слабых сторон, возможностей и угроз (SWOT) подготовки кадров для GMP-производства генераторов 99Mo/99mTc в Казахстане позволяет более чётко сформулировать стратегию развития:

1) Сильные стороны (Strengths):

2) • наличие ядерной исследовательской инфраструктуры (ИЯФ, ВВР-К);

3) • наличие специалистов с опытом международных стажировок (IAEA, NNSA);

4) • поддержка от международных организаций, таких как МАГАТЭ [5][6].

5) Слабые стороны (Weaknesses):

6) • отсутствие формализованных учебных планов и методик по радиофармацевтике;

7) • нехватка преподавателей, обладающих практическим опытом GMP-производства;

8) • недостаточное количество учебных материалов на казахском и русском языках.

9) Возможности (Opportunities):

10) • локализация международных обучающих СОП и методических указаний;

11) • развитие дуального образования (вуз + производство);

12) • создание центра повышения квалификации на базе ИЯФ [4][6].

13) Угрозы (Threats):

14) • устаревшая материально-техническая база в ряде вузов;

15) • высокая стоимость внедрения GMP-систем;

16) • миграция специалистов в другие отрасли или за рубеж [10].

3. Внедрение обучающих СОП и методических указаний

Международная практика показывает, что включение обучающих СОП в образовательный процесс значительно повышает уровень понимания принципов GMP и снижает риски ошибок при реальном производстве. Например, в рамках инициативы EANM (European Association of Nuclear Medicine) были разработаны унифицированные учебные модули, содержащие шаблоны СОП и инструкций по GMP-производству радиофармпрепаратов [7-9].

В Казахстане реализация аналогичного подхода возможна через адаптацию методических материалов МАГАТЭ и ВОЗ, а также за счёт разработки национальных стандартов на основе международных образцов. Эти документы могут быть внедрены в учебные планы фармацевтических факультетов и использоваться как основа при аттестации персонала, задействованного в производстве генераторов.

4. Элементы образовательной модели

Образовательная модель подготовки кадров в радиофармацевтике на основе GMP должна включать:

a) теоретическую подготовку (основы радиофармакологии, физико-химические свойства радионуклидов, нормативные требования);

b) практическую часть (лабораторная работа с макетами генераторов, моделирование производственного цикла);

c) документирование (обучение ведению журналов, заполнению СОП, чек-листов и форм контроля качества);

d) итоговую аттестацию (тестирование по GMP-модулям, демонстрация практических навыков).

Всё это должно быть отражено в методических рекомендациях, доступных не только для вузов, но и для центров повышения квалификации при предприятиях, производящих радиофармацевтические препараты [8-11].

5. Рекомендации

На основании анализа рекомендуется:

• Включить в образовательные программы обязательный модуль по радиофармацевтике с компонентами GMP и СОП;
• Разработать национальные методические указания и адаптированные СОП на казахском и русском языках;
• Организовать сотрудничество между вузами и предприятиями, участвующими в производстве 99Mo/99mTc-генераторов;
• Создать платформу открытого доступа к обучающим материалам и тестовым заданиям на базе Минздрава РК.

Выводы

Проведённый обзор и сравнительный анализ современных стратегий подготовки специалистов в области радиофармацевтики позволил определить ключевые дефициты и векторы развития образовательных и производственных инициатив в соответствии с международными стандартами GMP. В условиях растущей потребности в диагностических радиофармацевтических препаратах, особенно технеции-99m, становится очевидной необходимость системного формирования квалифицированного кадрового резерва.

Одним из главных результатов исследования стало осознание значимости внедрения обучающих стандартных операционных процедур (СОП) и методических материалов в процесс профессиональной подготовки. Такие инструменты не только закрепляют технические и регуляторные навыки, но и способствуют адаптации студентов и специалистов к реальным условиям GMP-производства. Практика ведущих международных организаций (МАГАТЭ, ВОЗ, EMA, EANM) показывает, что использование обучающих СОП значительно упрощает процесс интеграции выпускников в рабочую среду и способствует снижению рисков производственных ошибок.

SWOT-анализ выявил как внутренние преимущества казахстанской системы (наличие исследовательских институтов, участие в международных проектах), так и серьёзные ограничения — нехватку профильных преподавателей, слабую методическую поддержку, фрагментарность нормативной базы. При этом возможности адаптации международного опыта и создания открытых образовательных платформ остаются актуальными и достижимыми.

В рамках данной работы предлагается:

a) разработать специализированные модули по радиофармацевтике с акцентом на практику и документацию;

b) перевести и адаптировать международные СОП и методические указания под национальный контекст;

c) создать устойчивые формы взаимодействия между университетами, производственными центрами и регуляторными структурами;

d) внедрить системы сертификации и постоянного повышения квалификации персонала в данной отрасли.

Реализация указанных предложений обеспечит не только соответствие стандартам GMP, но и устойчивое развитие кадрового потенциала в сфере радиофармацевтического производства.

Список литературы:

1. Technetium-99m Radiopharmaceuticals: Manufacture of Kits. IAEA Technical Reports Series No. 466. – Vienna: International Atomic Energy Agency, 2008. – 232 с. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www-pub.iaea.org/MTCD/Publications/PDF/trs466_web.pdf (дата обращения: 04.04.2025).
2. Radiopharmacy: An Update. European Association of Nuclear Medicine (EANM). – Vienna: EANM, 2019. – 158 с. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://eanm.org/wp-content/uploads/2024/06/EANM_2019_TechGuide.pdf (дата обращения: 04.04.2025).
3. Ponsard B. 99Mo/99mTc Generator and Radiopharmaceuticals: Production and Quality Control // Proceedings of International Symposium of Trends in Radiopharmaceuticals (ISTR-2023). – Vienna, 2023. – С. 45–52. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://research.rug.nl/files/900389121/Proceedings_of_international_symposium_of_trends_in_radiopharmaceuticals_2023_ISTR-2023_.pdf (дата обращения: 04.04.2025).
4. Иванов С.А., Киселев В.П. Технологии получения и использования радионуклидов для медицинских целей // Радиохимия. – 2021. – Т. 63. – № 5. – С. 452–459.
5. III Всероссийский конгресс «Ядерная медицина – 2024» // Сборник тезисов. – М.: РРЦРСТ, 2024. – 152 с. – С. 78–82. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://rrcrst.ru/content/kongress-06.12.24/sbornik-materialov-kongressa (дата обращения: 04.04.2025).
6. Мартынюк А.В., Щербаков А.Н. Проблемы и перспективы получения 99Mo // Атомная энергия. – 2020. – Т. 126. – № 2. – С. 150–157.
7.  Практическое руководство по контролю качества радиофармацевтических препаратов. – М.: ФГУП «ГНЦ НИИАР», 2022. – 120 с.
8. Бекежанова Ж.М., Ибрагимова А.С. Значение внедрения принципов GMP в учебный процесс // Журнал медицинских наук Казахстана. – 2022. – № 1. – С. 78–83.
9. Нургалиева А.К., Абилова Г.Ж. Актуальные вопросы производства фармацевтической продукции в Казахстане в соответствии со стандартом GMP // Журнал медицины и фармации. – 2020. – № 3. – С. 45–50.
10. Кудайбергенова Ш.К., Асылбекова А.Б. Производство радиофармацевтической продукции по стандартам GMP: опыт Казахстана // Отечественная фармация. – 2023. – № 4. – С. 34–40.
11. Чесноков Н.Н., Савин А.П. Новые подходы к экстракции 99mTc для медицинских целей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. – 2023. – Т. 68. – № 2. – С. 15–21.
12. Сулейменова Л.М., Темиргалиева Ж.Ж. Стратегия внедрения требований GMP в учебный процесс вузов // Наука и жизнь Казахстана. – 2023. – № 6/1. – С. 120–125.