НАРУШЕНИЯ ЖИРОВОГО ОБМЕНА: ВЛИЯНИЕ ПИОГЛИТАЗОНА НА ЛИПИДНЫЙ И УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

АННОТАЦИЯ

В исследовании оценивалось влияние пиоглитазона на параметры жирового обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В 12-недельном открытом исследовании приняли участие 20 пациентов, у которых анализировались показатели гликемии, липидного профиля, инсулинорезистентности и эндотелиальной функции. Также проводились измерения массы тела, окружности талии и артериального давления. По результатам исследования через 12 недель терапии отмечено снижение уровня гликемии, инсулина и общего холестерина, а также улучшение эндотелиальной функции. Пиоглитазон продемонстрировал способность снижать инсулинорезистентность и положительно влиять на липидный профиль. Несмотря на полученные результаты, необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочной эффективности и безопасности препарата.

ABSTRACT

The study assessed the effect of pioglitazone on lipid metabolism parameters in patients with type 2 diabetes. An open 12-week study enrolled 20 patients. Glycemia, lipid profile, insulin resistance, and endothelial function were assessed. Body weight, waist circumference, and blood pressure were measured. According to the study results, after 12 weeks of therapy, a decrease in glycemia, insulin, and total cholesterol levels, as well as an improvement in endothelial function, was noted. Pioglitazone demonstrated the ability to reduce insulin resistance and positively affect the lipid profile. Despite the obtained results, further studies are needed to evaluate the long-term efficacy and safety of the drug.

Ключевые слова: жировой обмен, липидный обмен, углеводный обмен, сахарный диабет 2 типа, инсулинорезистентность, пиоглитазон, метаболические нарушения, дислипидемия, ожирение, атеросклероз, липопротеины, хиломикроны, ЛПНП, ЛПВП, гипергликемия, гиперинсулинемия, гликемия натощак, постпрандиальная гликемия, микроальбуминурия, эндотелиальная дисфункция, артериальная гипертензия, гипогликемическая терапия, метформин, сульфонилмочевина, индекс HOMA-IR, митохондриальное окисление, липолиз, липогенез, апопротеины, кардиометаболический риск, гепатоз, цирроз.

Keywords: fat metabolism, lipid metabolism, carbohydrate metabolism, diabetes mellitus type 2, insulin resistance, pioglitazone, metabolic disorders, dyslipidemia, obesity, atherosclerosis, lipoproteins, chylomicrons, LDL, HDL, hyperglycemia, hyperinsulinemia, fasting glycemia, postprandial glycemia, microalbuminuria, endothelial dysfunction, arterial hypertension, hypoglycemic therapy, metformin, sulfonylurea, HOMA-IR index, mitochondrial oxidation, lipolysis, lipogenesis, apoproteins, cardiometabolic risk, hepatosis, cirrhosis.

Введение

В последние годы пристальное внимание ученых-медиков привлекает сахарный диабет в сочетании с нарушением липидного обмена, включающий ряд клинических и метаболических проявлений – гипергликемию, резистентность к инсулину, абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию, дислипидемию. Актуальность проблемы обусловлена тем, что распространенность сахарного диабета и алиментарно-зависимых заболеваний неуклонно возрастает и “молодеет” с каждым десятилетием, что требует разработки более эффективных методов терапии и коррекции гипергликемии в сочетании с дислипидемией [1-7].

Пиоглитазон – фармакологический представитель III линии тиазолидиндионовой группы, обладающий мощным гипогликемическим эффектом, обусловленным усилением чувствительности тканей к инсулину [8]. Однако его влияние на липидный метаболизм продолжает оставаться предметом многочисленных исследований. Актуальность данного исследования определяется необходимостью углубленного изучения воздействия пиоглитазона на липидный профиль у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

Цель исследования – выявление влияния 12-недельного приема пиоглитазона на гликемический, липидном профили и показателях инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Материалы и методы исследования

В исследование включены 20 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (11 мужчин, 9 женщин), возрастом 45–65 лет, с индексом массы тела (ИМТ) от 27 до 35 кг/м². Критерии включения: наличие диабета 2 типа, отсутствие терапии тиазолидиндионами, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,0–9,5%. Исключались пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, активными заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью.

Препараты сульфонилмочевины получали 60% участников (n=12), 25% (n=5) – метформин. После отмены предыдущих препаратов участники начали прием пиоглитазона (15 мг/сут с возможным увеличением до 30 мг). Оценка эффективности терапии проводилась ежемесячно, включая контроль массы тела, окружности талии, артериального давления, уровня глюкозы, инсулина и липидного профиля.

Уровень глюкозы натощак и после еды, инсулина натощак, общего холестерина, триглицеридов определялись стандартными иммуноферментными методами исследования.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью пакета программ «Statistica 5.0» и MS Exel. Для сравнения показателей использовался непараметрический критерий Манна–Уитни. Результаты считались статистически значимыми при p<0,05.

Полученные результаты и их обсуждение

Согласно полученным результатам, после 12-недельной терапии пиоглитазоном отмечена тенденция к снижению средних значений гликемии натощак и постпрандиальной гликемии на 17% и 16,8%, соответственно (таблица 1).

Таблица 1.

Гликемичекий и липидный профиль пациентов до и после терапии пиоглитазоном, n=20, M±m

Кроме того, отмечена тенденция к снижению среднего уровня общего холестерина на 12% и среднего уровня триглицеридов – на 15%. Инсулин в плазме крови натощак снизился с 15,49±10,62 до 8,6±3,9 мкЕд/мл.

Высокий уровень инсулинрезистентности при индексе HOMA-IR выше 2,6, выявленный у всех больных до лечения пиоглитазоном в 45% случаев (n=9) снизился до нормальных величин. Микроальбуминурия до и после лечения пиоглитазоном отмечена в 55% (n=11) и 10% (n=2) случаев, соответственно.    

Небольшое увеличение массы тела (1,2–1,5 кг) отмечено у 10% (n=2) пациентов. У 5% (n=1) зарегистрированы отеки нижних конечностей, не требовавшие отмены препарата.

Таким образом, терапия пиоглитазоном на протяжении 12 недель оказала положительное влияние на показатели липидного обмена, инсулинорезистентность и гликемический профиль организма. Препарат проявил выраженный гипогликемический эффект, снижая уровни глюкозы и гликированного гемоглобина. Улучшение липидного профиля подтверждает его потенциал в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетом 2 типа.

Перспективы и дальнейшие исследования

Дополнительные исследования с расширенной выборкой пациентов необходимы для уточнения долгосрочного влияния пиоглитазона на липидный обмен и сердечно-сосудистый риск. Учитывая выявленные преимущества, пиоглитазон может быть рекомендован в комбинации с метформином и другими гипогликемическими препаратами для достижения оптимального контроля диабета 2 типа.

Заключение

Пиоглитазон рекомендуется для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, особенно при наличии инсулинорезистентности, т.к. 12 недельная терапия пиоглитазоном оказала положительное влияние на липидный обмен, снизила инсулинорезистентность и улучшила гликемических профиль пациентов. Для более детального анализа долгосрочных эффектов необходимы дополнительные исследования.

Список литературы: 

1. Dufresne, S., et al. "Pioglitazone as an adjuvant therapy for managing type 2 diabetes and associated metabolic disturbances." Endocrine Reviews, 2023.
2. Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm – 2018 Executive Summary. Endocrine Practice. 2018; 24 (1):91-120.
3. Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V.  Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2019:ehz486. doi:10.1093/eurheartj/ehz486
4. Mikhail, N., et al. "Pioglitazone and its influence on lipid and glucose metabolism: Implications for type 2 diabetes management." Diabetes, Obesity and Metabolism, 2021.Dufresne, S., et al. "Pioglitazone as an adjuvant therapy for managing type 2 diabetes and associated metabolic disturbances." Endocrine Reviews, 2023.
5. Sato, T., et al. "Cardiovascular outcomes with pioglitazone in type 2 diabetes patients: A comprehensive review." Frontiers in Endocrinology, 2022.DOI: 10.3389/fendo.2022.805614