РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ЧАСТОТЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА RS1800895 592C>A В ГЕНЕ IL10 СРЕДИ БОЛЬНЫХ С ХПРС

АННОТАЦИЯ

Хронический полипозный риносинусит (ХПРС) относят к актуальным проблемам оториноларингологии ввиду высокой распространенности заболевания и его медико-социальной значимости. На данном статьи представлены результаты проведенных генетических исследований полиморфизма rs1800895 592C>A в гене IL10 у больных с ХПРС. Материал и методы. В соответствии с целью исследования и для выполнения поставленных задач клинические исследования были проведены у 140 больных с ХПРС и с хроническими риносинуситами, находившихся на обследовании и лечении в ЛОР-отделении многопрофильной клиники Ташкентской медицинской академии в 2017-2020 гг. Результаты. Резюмируя полученные результаты, можно сделать вывод об отсутствии значимых различий в частоте выявления аллельных и генотипических вариантов полиморфного локуса rs1800895 592 C>A в гена IL10 в 1- и 2-группах больных. Значимый вклад данного локуса в формирование и развитие той или иной форм ХРС отсутствует. Однако у пациентов ХПРС, по сравнению с группой контроля выявляется существенная тенденция к снижению частоты генотипа А/А. Согласно коэффициенту соотношения шансов, риск формирования ХПРС у носителей данного генотипа увеличен в 2.4 раза (χ²=14.71; Р=0.70; RR=0.83; OR=0.14; 95% CI:1.78-0.39).

ABSTRACT

Chronic polyposis rhinosinusitis (CRSwP) is classified as an urgent problem of otorhinolaryngology due to the high prevalence of the disease and its medico-social significance. This article presents the results of genetic studies of rs1800895 592C> A polymorphism in the IL10 gene in patients with CRSwP. Material and methods. In accordance with the purpose of the study and to fulfill the assigned tasks, clinical studies were carried out in 140 patients with CRSwP and chronic rhinosinusitis who were examined and treated at the ENT department of the multidisciplinary clinic of the Tashkent Medical Academy in 2017-2020. Results. Summarizing the results obtained, we can conclude that there are no significant differences in the frequency of detection of allelic and genotypic variants of the rs1800895 592 C>A polymorphic locus in the IL10 gene in groups 1 and 2 of patients. There is no significant contribution of this locus to the formation and development of one or another form of XPC. However, in CRSwP patients, in comparison with the control group, there is a significant tendency to a decrease in the frequency of the A/A genotype. According to the odds ratio, the risk of CRSwP formation in carriers of this genotype is increased by 2.4 times (χ²=14.71; Р=0.70; RR=0.83; OR=0.14; 95% CI:1.78-0.39).

Ключевые слова: хронический полипозный риносинусит, ген, полиморфизм, аллел, локус.

Keywords: chronic polyposis rhinosinusitis, gene, polymorphism, allele, locus.

Введение

Хронический полипозный риносинусит ­ заболевание, характеризующиеся хроническим воспалением слизистой оболочки носа и носовых пазух. В тканях полипов и интраназальном секрете наблюдается увеличение концентрации различных медиаторов воспаления, в частности интерлейкинов, вследствие повышения их синтеза de novo эффекторными клетками [1,2,3,4]. Особенное значение придается повышению концентрации цитокинов, задействованных в развитии, рекрутировании и активации эозинофилов (ИЛ-4, ИЛ-12, ИЛ-13, ГМ-КСФ), основных провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-а, ИЛ-10), регуляторных цитокинов (ИЛ-10, ТLR2b), способствующих хронизации воспалительного процесса в носовой полости [5].

Наследственная предрасположенность к развитию ХПРС предполагает роль генетических факторов в его детерминации, но не является ее непосредственным доказательством. Однако многочисленные исследования свидетельствуют об ассоциации полиморфизма генов интерлейкинов с развитием, тяжестью и хронизацией заболеваний лор-органов [6].

Материал и методы:

В соответствии с целью исследования и для выполнения поставленных задач клинические исследования были проведены у 140 больных с ХПРС и с хроническими риносинуситами, находившихся на обследовании и лечении в ЛОР-отделении многопрофильной клиники Ташкентской медицинской академии в 2017-2020 гг. Обследуемые пациенты соответствовали следующим критериям: наличие в полости носа полипозной ткани, обтирирующей общий носовой ход полностью или не менее чем на 50%; жалобы на длительное затруднение носового дыхания; по мнению пациента, заболевание существенно снижает качество его жизни; отсутствие острой воспалительной патологии; письменно заверенное информированное согласие на оперативное лечение и морфологическое исследование операционного материала (прилагается к истории болезни).

Результаты и их обсуждения.

Проведено исследование распределения аллелей и генотипов полиморфизма rs1800895 в гене IL10 среди пациентов с ХПРС, ХРС и среди условно-здоровых лиц, результаты которого представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Частота распределения аллелей и генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 в группах пациентов и контроля

Как видно из таблицы 1, в основной группе было отмечено преобладание аллеля С частота по сравнению аллеля А, частот которых составили 80.64% против 19.35%, соответственно. В контрольной группе частота аллеля С составившая 82.9% также преобладала, по сравнению с частотой встречаемости аллеля А равной 3.4%. В целом выраженность различий находилась на высоком уровне.

Также было исследовано распределение генотипов С/С, С/А и А/А полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10. В 1 группе с наиболее высоко частотой было был выявлен гомозиготный генотип С/С, частота обнаружения которого составила 67.74%. Незначительно меньшие значения данного показателя были получены при исследовании частоты выявления гетерозиготного генотипа С/А, составившие 25.8% (таблица 1). При этом значительно меньшие значения встречаемости, составившие 2.81% были выявлены при исследовании генотипа А/А среди пациентов с ХПРС, при этом у больных с ХРС наблюдалось чуть выше, чем больных с ХПРС (5%).

Исследование распределения генотипов в популяционной группе выявило различия между значениями встречаемости генотипов характерные, с незначительными отличиями, для 1 группы. Также, как и в 1 группе наиболее высокие значения частоты выявления среди условно-здоровых лиц, – 69,9% были обнаружены при исследовании гомозиготного генотипа С/С. Для гетерозиготного генотипа С/А, также характерно наличие несущественно меньшего значения встречаемости равного 26,0%. Наименее значительная частота выявления среди условно-здоровых - 4.1% также, как среди пациентов с ХПРС, была установлена при исследовании гомозиготного генотипа А/А (таблица 2).

Таблица 2.

Различия в частоте встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 в основной и контрольной группах

Проведенный сравнительный анализ встречаемости аллелей и генотипов как в контрольной (3-я группа), так и в основной (1-я группа) группах, результаты которого представлены в таблице 2.

Сравнение частот распределения аллелей в 1 и контрольной группах показало, что в основной группе С-аллель встречается статистически-незначимо чаще, чем в контрольной (χ²=14.71; Р=0.70; RR=0.83; OR=0.14; 95% CI: 1.788- 0.393). Сравнение частот распределения аллелей, в основной группе А-аллель встречается статистически-значимо чаще, чем в контрольной (χ²=14.71; Р=0.29; RR=1.19; OR=6.76; 95% CI: 6.76-17.98). Генотип А/А был статистически-незначимо чаще выявлен в контрольной выборке, по сравнению с группой пациентов с ХПРС. В частоте гетерозиготного генотипа также не было обнаружено значимых различий, однако проведенный анализ указывал на несущественно более высокую частоту его выявления среди больных с ХПРС (χ²=0.07; Р=0.32; RR=0.90; OR=0.87; 95% CI: 3.305-2.267). Аналогичная картина была отмечена и при исследовании распределения гомозиготного генотипа А/А (χ² =0.16; Р=0.31; RR=1.43; OR=1.45; 95% CI: 12.63-9.06).

Результаты проведенного анализа встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 больных 2-группы с ХРС и в популяционной выборке (таблица 3).

Таблица 3.

Различия в частоте встречаемости аллелей и генотипов генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 в 2-группы больных с ХРС и контрольной группе

В ходе проведенного исследования было установлено, что как встречаемость аллеля С составило 1 группы больных с ХПРС 81,25%, этот показатель был низким сравнивая с контрольной группы которая составил 96,58% (χ² =15.04; Р=0.75; RR=0.84; OR=0.15; 95% CI: 0.15-0.39), аллел А статистически-незначимо преобладали в 1 группе 18,75% (χ² =15.04; Р=0.25; RR=1.18; OR=6.50; 95% CI: 6.50-16.76). Гомозиготный генотип А/А (χ² =0.04; Р=0.35; RR=1.21; OR=1.22; 95% CI: 10.58- 7.64) и гетерозиготный генотип С/А полиморфного локуса rs1800895 592 C>A в гене IL10 в 2,0  раза имел тенденцию к преобладанию среди условно-здоровых обследуемых лиц, относительно пациентов с ХПРС. Эти данные свидетельствуют о наличие у негопротективных свойств по отношению развитие ХПРС (χ² =0.02; Р=0.34; RR=1.05; OR=1.07; 95% CI: 10.58-2.56).

Для гомозиготного генотипа С/С характерно отсутствие различий в частотах его выявления среди условно-здоровых лици среди пациентов 1 группы в которых его выявляемость находилась на одном уровне (χ²=0.06; Р=0.37; RR=0.96 ; OR=0.89 ; 95% CI: 2.71-2.05).

Таблица 4.

Различия в частоте встречаемости аллелей и генотипов генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 в 1- и 2-группах больных

Из таблицы 4 видны что обеих группах на всех аллелей показатели исследование, можно сделать вывод что при ХРС и ХПРС аллелей и генотипов полиморфизма rs1800895 592 C>A в гене IL10 не обнаружены значительных изменений.

Резюмируя полученные результаты, можно сделать вывод об отсутствии значимых различий в частоте выявления аллельных и генотипических вариантов полиморфного локуса rs1800895 592 C>A в гена IL10 в 1- и 2-группах больных. Значимый вклад данного локуса в формирование и развитие той или иной форм ХРС отсутствует. Однако у пациентов ХПРС, по сравнению с группой контроля выявляется существенная тенденция к снижению частоты генотипа А/А. Согласно коэффициенту соотношения шансов, риск формирования ХПРС у носителей данного генотипа увеличен в 2.4 раза (χ²=14.71; Р=0.70; RR=0.83; OR=0.14; 95% CI:1.78-0.39).

Заключение

Выявленная достоверно высокая частота данного генотипа в 1 группе пациентов с ХПРС, по сравнению с 2 группой ХРС, также подтверждает наше предположение о протективной роли генотипического варианта А/А полиморфизма rs1800895 592 C>A в гена IL10, в отношении развития ХПРС  у пациентов (6.45% против 5.0%, соответственно, при χ²=0.02; Р=0.45; RR=1.17; OR=1.18; 95% CI: 8.557-8.942). Вероятно, данный факт обусловлен тем, что у носителей генотипа А/A гена IL10 противовоспалительная активность эпителиальных матриксных металлопротеиназ значительно повышена, по сравнению с пациентами-носителями других генотипических вариантов.

Список литературы:

1. Congxiang Shen, Fang Chen, Huigang Wang, Xinyu Zhang, Guanxue Li, Zhong Wen. Individualized treatment for allergic rhinitis based on key nasal clinical manifestations combined with histamine and leukotriene D4 levels,Brazilian Journal of Otorhinolaryngology,2018
2. E.P. Resende, A. Todo-Bom, C. Loureiro, A. Mota Pinto, B. Oliveiros, L. Mesquita, H.C. Silva. Asthma and rhinitis have different genetic profiles for IL13, IL17A and GSTP1 polymorphisms,Revista Portuguesa de Pneumologia (English Edition),Volume 23, Issue 1,2017,Pages 10-16
3. Fabiana C.P. Valera, Leandra M. Endam, Badr Ibrahim, Emmanuelle Brochiero, Martin Y. Desrosiers. Is there a role for regenerative medicine in chronic rhinosinusitis with nasal polyps?,Brazilian Journal of Otorhinolaryngology,Volume 83, Issue 1,2017,Pages 1-2
4. Gary N. Gross, Gary Berman, Niran J. Amar, Cynthia F. Caracta, Sudeesh K. Tantry. Efficacy and safety of olopatadine-mometasone combination nasal spray for the treatment of seasonal allergic rhinitis. Annals of Allergy, Asthma & Immunology,Volume 122, Issue 6,2019,Pages 630-638
5. J.J. Braun, S. Riehm. Anosmia and nasal obstruction,European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases,Volume 135, Issue 3,2018,Pages 217-219
6. Manuela Dowsley A. Guttemberg, Fabiana A. Figueiredo da Mata, Márcio Nakanishi, Keitty R.C. de Andrade, Maurício G. Pereira. Sleep quality assessment in chronic rhinosinusitis patients submitted to endoscopic sinus surgery: a meta-analysis,Brazilian Journal of Otorhinolaryngology,2019