ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЗАМЕЩЕННОГО БЕНЗАЛЬАЦЕТОНА

АННОТАЦИЯ

С использованием сервиса PASSonline выполнено прогнозирование биологической активности бензальацетона, содержащего в бензольных фрагментах заместители различной природы. Установлено, что все рассматриваемые молекулы с высокой вероятностью могут обладать широким спектром биологического действия. Их следует рассматривать как потенциальный материал для дальнейших исследований.

ABSTRACT

Using the PASSonline service, the prediction of the biological activity of benzalacetone containing substituents of various nature in benzene fragments was performed. It has been established that all the considered molecules with a high probability can have a wide spectrum of biological action. They should be considered as potential material for further research.

Ключевые слова: бензальацетон, биологическая активность, прогнозирование, цифровые ресурсы, PASSonline.

Keywords: benzalacetone, biological activity, prediction, digital resources, PASSonline.

В настоящее время большое внимание уделяется разработке новых высокоэффективных лекарственных препаратов широкого спектра действия. Работы в этом направлении отличаются высокой трудоемкостью и требуют проведения сложных исследований, которые не всегда приводят к положительным результатам. Чтобы упростить поиск потенциально перспективных молекул сегодня активно применяются цифровые ресурсы прогнозирования и оценки биологической активности [1-3, 6-8]. Использование таких ресурсов позволяет более эффективно и целенаправленно подойти к созданию лекарственных препаратов.

Цель представленной работы заключается в прогнозировании биологической активности бензальацетона и его производных, содержащих в бензольных фрагментах электронодонорные и электроноакцепторные заместители: 4-фенилбут-3-ен-2-он (I), 4-(4-бромфенил)бут-3-ен-2-он (II), 4-[4-(диметиламино)фенил)]бут-3-ен-2-он (III), 4-(3-нитрофенил)бут-3-ен-2-он (IV), 4-(2-гидроксифенил)бут-3-ен-2-он (V), 4-[4-(диметиламино)-3-нитрофенил)]бут-3-ен-2-он (VI), 4-(4-бром-3-нитрофенил)бут-3-ен-2-он (VII).

Представленный материал является продолжением работ [4,5].

Прогнозирование биологической активности проводили с использованием сервиса PASSonline. В данном сервисе результаты прогноза представлены расчетными оценками вероятностей наличия (Ра) и вероятностей отсутствия (Pi) каждого вида активности. Значения Ра следует интерпретировать как меру принадлежности соединения к активным веществам.

Чем больше значение Ра для конкретной активности и чем меньше значение Pi, тем больше шанс экспериментального обнаружения данной активности. Поскольку для изучаемых соединений прогнозируется широкий спектр биологического действия, приведем только те результаты, для которых пороговые значения Pa > 0,85 (табл. 1).

Таблица 1.

Результаты прогнозирования биологической активности

Как показывают результаты табл. 1, все рассматриваемые соединения с высокой долей вероятности можно отнести к веществам, обладающим различными видами биологической активности. На основании полученных данных была предпринята попытка связать природу заместителя и вероятное биологическое действие. Однако определенных системных зависимостей выявить не удалось.

Таким образом, комплексный анализ приводимых результатов позволяет сделать вывод о том, что замещенный бензальацетон следует рассматривать как потенциальный материал для создания новых высокоэффективных медицинских препаратов с широким спектром практического применения.

Список литературы:

1. Бутина Ю.В. Прогнозирование спектра биологической активности и антимикробные свойства диаминоазолов / Ю.В. Бутина, Т.В. Кудаярова, Е.А. Данилова, М.К. Исляйкин // Биомедицинская химия. – 2019. – Т.65. – Вып.2. – С.99-102 (DOI: 10.18097/PBMC20196502099).
2. Дружиловский Д.С. Веб-ресурсы для прогнозирования биологической активности органических соединений / Д.С. Дружиловский, А.В. Рудик, Д.А. Филимонов, А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова, В.В. Поройков // Известия Академии наук. Серия химическая. – 2016. – №2. – С.384-393.
3. Королева Е.В. Дизайн, компьютерное прогнозирование биологической активности и синтез потенциальных аминопиримидиновых ингибиторов киназ / Е.В. Королева, Ж.И. Игнатович, Ю.В. Синютич, И.Ю. Яровская // Труды БГУ. – 2015. – Т.10. – Ч.1. – С.230-240.
4. Куликов М.А. Диметиламино-замещенный метилстирилкетон и его производные // Вестник технологического университета. – 2020. – Т.23. – №2. – С.9-13.
5. Куликов М.А. Конденсация индол-3-карбальдегида с ацетоном и циклогексаноном в условиях реакции Кляйзена-Шмидта // Экспериментальные и теоретические исследования в современной науке: сб. статей по материалам LXII междунар. науч.-практ. конференции (24 февраля 2021 г.). – Новосибирск, 2021. – С.45-50.
6. Филимонов Д.А. Компьютерное прогнозирование спектров биологической активности химических соединений: возможности и ограничения / Д.А. Филимонов, Д.С. Дружиловский, А.А. Лагунин, Т.А. Глориозова, А.В. Рудик, А.В. Дмитриев, П.В. Погодин, В.В. Поройков // Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2018. – Iss.1(1). – e00004 (DOI: 10.18097/BMCRM00004).
7. Bansod P.S., Jadhav S.B. Design, Molecular Docking Studies and ADMET Prediction of Chalcones of Indole-Benzenesulfonyl Derivatives as Thioredoxin Inhibitor for Anticancer Activity // Journal of Computational Biophysics and Chemistry. – 2022. – V.21. – Iss.3. – P.361-371 (DOI: 10.1142/S2737416522500144).
8. Jayashankar J. N,N’ -bis(2-bromobenzylidene)-2,2’-diaminodiphenyldisulfide (BBDD): Insights of crystal structure, DFT, QTAIM, PASS, ADMET and molecular docking studies // Journal of Molecular Structure. – 2022. – V.1268. – 133657 (DOI: 10.1016/j.molstruc.2022.133657).