LEPTIN AND ATHEROGENIC DYSLIPIDEMIA IN OBESE POSTMENOPAUSAL WOMEN

УДК 618.173:612.018

Аннотация

В работе рассматриваются особенности содержания лептина и липидного профиля у женщин в постменопаузе с избыточной массой тела и ожирением I степени. Обследовано 23 женщины: 14 здоровых репродуктивного возраста с нормальным индексом массы тела (контроль) и 9 женщин в постменопаузе с ИМТ от 26,0 до 40,3 кг/м². Уровень лептина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа, показатели липидограммы (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой и низкой плотности, триглицериды). Установлено, что концентрация лептина у женщин в постменопаузе (24,56±3,17 нг/мл) выше, чем в контрольной группе (17,17±3,20 нг/мл; p=0,03). Выявлена положительная корреляция лептина с индексом массы тела (r=0,54; p<0,05) и с уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (r=0,48; p<0,05). В постменопаузальной группе, помимо гиперлептинемии, обнаружены атерогенные изменения липидного профиля: повышение ХС ЛПНП до 4,04±0,24 ммоль/л и триглицеридов до 1,47±0,21 ммоль/л, а также снижение ХС ЛПВП до 1,33±0,08 ммоль/л (p<0,01 по сравнению с контролем). Полученные данные свидетельствуют о наличии тесной взаимосвязи между постменопаузальным статусом, ожирением, гиперлептинемией и атерогенной дислипидемией. Гиперлептинемия у женщин в постменопаузе с ожирением ассоциирована с абдоминальным ожирением и нарушениями липидного обмена, что соответствует состоянию лептинорезистентности

Abstract

The paper examines the features of leptin content and lipid profile in postmenopausal women with overweight and grade I obesity. 23 women were examined: 14 healthy women of reproductive age with a normal body mass index (control) and 9 postmenopausal women with a BMI from 26.0 to 40.3 kg/m2. The level of leptin in blood serum was determined by enzyme immunoassay, lipidogram parameters (total cholesterol, high and low density lipoprotein cholesterol, triglycerides). It was found that the concentration of leptin in postmenopausal women (24.56±3.17 ng/ml) is higher than in the control group (17.17±3.20 ng/ml; p=0.03). A positive correlation was found between leptin and body mass index (r=0.54; p<0.05) and low-density lipoprotein cholesterol (r=0.48; p<0.05). In the postmenopausal group, in addition to hyperleptinemia, atherogenic changes in the lipid profile were detected: an increase in LDL cholesterol to 4.04±0.24 mmol/l and triglycerides to 1.47±0.21 mmol/l, as well as a decrease in HDL cholesterol to 1.33±0.08 mmol/l (p<0.01 compared with the control). The data obtained indicate a close relationship between postmenopausal status, obesity, hyperleptinemia, and atherogenic dyslipidemia. Hyperleptinemia in obese postmenopausal women is associated with abdominal obesity and lipid metabolism disorders, which corresponds to the state of leptin resistance.

Ключевые слова: лептин, постменопауза, ожирение, липидный обмен, гиперлептинемия, лептинорезистентность.

Keywords: leptin, postmenopause, obesity, lipid metabolism, hyperleptinemia, leptin resistance.

Введение

 По данным Всемирной организации здравоохранения, распространённость ожирения среди женщин старше 45 лет увеличивается более чем в 1,5 раза по сравнению с репродуктивным возрастом [6]. Этот период характеризуется гормональной перестройкой, связанной с угасанием функции яичников и прогрессирующим дефицитом эстрогенов. Эстрогеновый дефицит способствует перераспределению жировой ткани по абдоминальному (андроидному) типу, что не только ухудшает антропометрические показатели, но и служит фоном для развития метаболических нарушений [8].

Жировая ткань в настоящее время рассматривается не как пассивное энергетическое депо, а как активный эндокринный орган, секретирующий множество биологически активных веществ - адипокинов. Наиболее изученным среди них является лептин - пептидный гормон, продуцируемый преимущественно белыми адипоцитами. Лептин участвует в регуляции пищевого поведения, энергетического баланса, липидного и углеводного обмена, а также модулирует функцию эндотелия и воспалительные реакции [3, 4]. В норме повышение уровня лептина сигнализирует в гипоталамус о достаточности жировых запасов, что приводит к снижению аппетита и увеличению энерготрат. Однако при ожирении развивается феномен лептинорезистентности: высокие концентрации лептина не вызывают ожидаемого анорексигенного эффекта, а напротив, ассоциированы с дальнейшим набором массы тела и прогрессированием метаболических нарушений [7].

В постменопаузе дефицит эстрогенов не только способствует абдоминальному ожирению, но и напрямую влияет на экспрессию лептина и его рецепторов. В ряде исследований показано, что у женщин в постменопаузе уровень лептина выше, чем у мужчин того же возраста и женщин репродуктивного периода, при сопоставимом ИМТ [8]. Одновременно с этим в постменопаузе закономерно ухудшается липидный профиль: повышаются уровни общего холестерина, ХС ЛПНП и триглицеридов, снижается содержание ХС ЛПВП. Такие изменения создают предпосылки для ускоренного развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются основной причиной смертности женщин в постменопаузе.

Цель. Изучить влияние менопаузального статуса и индекса массы тела (ИМТ) на концентрацию лептина и липидного обмена в сыворотке крови здоровых женщин и женщин в постменопаузе.

Материал и методы

 На базе ГУЗ «Республиканский диагностический центр» (г. Чебоксары) было проведено комплексное исследование с участием 23 женщин. Обследуемые были распределены на две клинические группы. Первая группа включала в себя 14 женщин репродуктивного возраста (средний возраст 35,2±1,4 года), не имеющих отклонений в массе тела (индекс массы тела от 18,6 до 24,9 кг/м²) - обозначенные как НМТ. Вторая группа (постменопауза) - 9 женщин, находящихся в периоде постменопаузы (средний возраст 49,7±4,3 года) с избыточным весом и ожирением I степени (индекс массы тела от 26,0 до 40,3 кг/м²). Постменопаузальный статус устанавливали на основании отсутствия менструаций в течение не менее 12 месяцев и уровня фолликулостимулирующего гормона более 25 МЕ/л.

У всех участниц была проведена лабораторная диагностика, которая включала в себя определение концентрации лептина методом иммуноферментного анализа (наборы Diagnostics Biochem Canada Inc.) и показателей липидного спектра сыворотки крови: общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета Statistica 10.0. Для сравнения независимых выборок применяли t-критерий Стьюдента, для оценки корреляционных связей – коэффициент корреляции Пирсона. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

 В группе женщин в постменопаузе с избыточным весом и ожирением I степени концентрация лептина составила 24,56±3,17 нг/мл, что было достоверно выше по сравнению с контрольной группой (17,17±3,20 нг/мл; p<0,05). Уровень лептина положительно коррелировал с индексом массы тела (r=0,54; p<0,05). Эти данные схожи с результатами Considine и соавт. (1996), которые у 139 пациентов с ожирением зарегистрировали средний уровень лептина 31,3±24,1 нг/мл, что значительно выше, чем у лиц с нормальной массой тела [7, с. 293]. Выявленная корреляция подтверждает, что степень повышения лептина прямо пропорциональна массе жировой ткани.

Показатели липидного спектра в группе постменопаузы характеризовались атерогенными изменениями: повышение ХС ЛПНП до 4,04±0,24 ммоль/л (в контроле - 2,85±0,28 ммоль/л) и триглицеридов до 1,47±0,21 ммоль/л (в контроле - 0,60±0,08 ммоль/л) при одновременном снижении ХС ЛПВП до 1,33±0,08 ммоль/л (в контроле - 1,96±0,13 ммоль/л). Все различия статистически значимы (p<0,05). Корреляционный анализ выявил прямую связь между уровнем лептина и содержанием ХС ЛПНП (r=0,48; p<0,05).

Таблица 1. Содержание лептина и липидограмма сыворотки крови у женщин в контрольных группах, и женщин в группе с постменопаузой с различной степенью ожирения

Примечание: p<0,05 по сравнению с контрольной группой.

Полученные результаты подтверждают наличие тесной взаимосвязи между постменопаузальным статусом, ожирением и гиперлептинемией. Уровень лептина у женщин с ожирением в постменопаузе оказался на 43% выше, чем в контрольной группе здоровых женщин. Это совпадает с данными Considine и соавт., которые у 139 пациентов с ожирением зарегистрировали средний уровень лептина 31,3±24,1 нг/мл [7, с. 293]. Выявленная положительная корреляция лептина с индексом массы тела подтверждает, что степень повышения лептина прямо пропорциональна массе жировой ткани.

При ожирении лептин теряет свою способность контролировать уровень свободных жирных кислот, что приводит к накоплению триглицеридов в печени и активации механизмов стеатогенеза [4]. Лептинорезистентность при ожирении обусловлена нарушением транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер и ослаблением сигнальных путей в гипоталамусе [5]. Wildman и соавт. показали отрицательную корреляцию эстрадиола с лептином, что подтверждает роль дефицита эстрогенов в развитии гиперлептинемии в постменопаузе [8].

Чигарькова и соавт. также выявили гиперлептинемию у 91% женщин с ожирением в постменопаузе, однако не обнаружили связи между уровнем лептина и минеральной плотностью костной ткани, что указывает на то, что гиперлептинемия не оказывает однозначного защитного влияния на другие системы организма, а скорее является маркёром метаболических нарушений [9]. Исходя из всех данных, можно сказать о том, что гиперлептинемия, поддерживая лептинорезистентность, способствует дальнейшему прогрессированию ожирения и метаболических нарушений, формируя порочный круг.

Заключение. У женщин в постменопаузе с избыточной массой тела и ожирением I степени концентрация лептина (24,56±3,17 нг/мл) выше, чем у здоровых женщин репродуктивного возраста (17,17±3,20 нг/мл; p=0,03). Выявлена прямая корреляция уровня лептина с ИМТ (r=0,54; p<0,05) и с ХС ЛПНП (r=0,48; p<0,05). Липидный профиль в группе постменопаузы характеризуется атерогенными сдвигами: повышением ХС ЛПНП и триглицеридов, снижением ХС ЛПВП (p<0,01 по сравнению с контролем). Гиперлептинемия у женщин в постменопаузе с ожирением ассоциирована с абдоминальным ожирением и атерогенной дислипидемией, что соответствует состоянию лептинорезистентности.

Список литературы:

1. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Гуляева И.Л., Соболь А.А., Шелудько В.С. Диагностическая ценность лептина для выявления стеатоза печени у женщин с ожирением в постменопаузе // Медицинский совет. – 2024. – Т. 18, № 15. – С. 197–201. DOI: 10.21518/ms2024-353.
2. Смирнова Е.Н., Турунцева О.Н., Шулькина С.Г. Дисфункция эндотелия у женщин с ожирением в раннем постменопаузальном периоде // Вятский медицинский вестник. – 2017. – № 1(53). – С. 23–27. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/disfunktsiya-endoteliya-u-zhenschin-s-ozhireniem-v-rannem-postmenopauzalnom-periode/viewer (дата обращения: 25.05.2026).
3. Чигарькова О.В., Бутрова С.А., Никанкина Л.В., Люльева Е.Г., Мельниченко Г.А. Лептин и показатели состояния костной ткани у женщин с ожирением в постменопаузе // Ожирение и метаболизм. – 2005. – № 3. – С. 29–32. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/leptin-i-pokazateli-sostoyaniya-kostnoy-tkani-u-zhenschin-s-ozhireniem-v-postmenopauze (дата обращения: 25.05.2026).
4. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans // New England Journal of Medicine. – 1996. – Vol. 334, No. 5. – P. 292–295. DOI: 10.1056/NEJM199602013340503.
5. Jéquier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance // Annals of the New York Academy of Sciences. – 2002. – Vol. 967. – P. 379–388. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04293.x.
6. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistin // Clinical Chemistry. – 2004. – Vol. 50, No. 9. – P. 1511–1525. DOI: 10.1373/clinchem.2004.032482.
7. Park H.K., Ahima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism // Metabolism. – 2015. – Vol. 64, No. 1. – P. 24–34. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.08.004.
8. Wildman R.P., Colvin A.B., Powell L.H., et al. Associations of endogenous sex hormones with adiposity and leptin in menopausal women // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2008. – Vol. 93, No. 2. – P. 460–467. DOI: 10.1210/jc.2007-1708.
9. World Health Organization. Obesity and overweight. Fact sheet. – 2024. – URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 25.05.2026).

References:

1. Bulatova I.A., Shevlyukova T.P., Gulyaeva I.L., Sobol A.A., Sheludko V.S. Diagnostic value of leptin for the detection of liver steatosis in obese postmenopausal women // Medical Council. – 2024. – Vol. 18, No. 15. – pp. 197-201. DOI: 10.21518/ms2024-353.
2. Smirnova E.N., Turuntseva O.N., Shulkina S.G. Endothelial dysfunction in obese women in the early postmenopausal period // Vyatka Medical Bulletin. – 2017. – № 1(53). – Pp. 23-27. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/disfunktsiya-endoteliya-u-zhenschin-s-ozhireniem-v-rannem-postmenopauzalnom-periode/viewer (date of request: 05/25/2026).
3. Chigarkova O.V., Butrova S.A., Nikankina L.V., Lyulyeva E.G., Melnichenko G.A. Leptin and bone tissue parameters in postmenopausal obese women // Obesity and metabolism. – 2005. – № 3. – pp. 29-32. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/leptin-i-pokazateli-sostoyaniya-kostnoy-tkani-u-zhenschin-s-ozhireniem-v-postmenopauze (date of request: 05/25/2026).
4. Considine R.V., Sinha M.K., Heyman M.L. and others. The concentration of immunoreactive leptin in the blood serum of people with normal weight and obesity // New England Journal of Medicine. – 1996. – Volume 334, No. 5. – pp. 292-295. DOI: 10.1056/NEJM199602013340503.
5. Zhekye E. Leptin signaling, obesity and energy balance // Annals of the New York Academy of Sciences. – 2002. – Volume 967. – pp. 379-388. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04293.x.
6. Meyer U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: a review of the pathobiochemical and clinico-chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin and resistin // Clinical Chemistry. – 2004. – Volume 50, No. 9. – pp. 1511-1525. DOI: 10.1373/clinchem.2004.032482.
7. Park H.K., Akhima R.S. Physiology of leptin: energy homeostasis, neuroendocrine function and metabolism // Metabolism. 2015. Volume 64, No. 1. pp. 24-34. DOI: 10.1016/j.metabol.2014.08.004.
8. Wildman R.P., Colvin A.B., Powell L.H. and others. The relationship of endogenous sex hormones with obesity and leptin levels in menopausal women // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2008. – Volume 93, No. 2. – pp. 460-467. DOI: 10.1210/jc.2007-1708.
9. World Health Organization. Obesity and overweight. Information leaflet. - 2024. – URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (date of request: 05/25/2026).