XYLAZINE – AN EMERGING THREAT: CHEMISTRY, METABOLISM, TOXICOKINETICS AND MODERN DETECTION METHODS IN FORENSIC TOXICOLOGY

УДК 340.67

Аннотация

Ксилазин - агонист центральных α2-адренорецепторов, применяемый в ветеринарии, который в последние годы стал одним из наиболее опасных адъювантов в нелегальном обороте наркотиков, особенно фентанила. Острая интоксикация не купируется налоксоном, а хроническое употребление вызывает тяжелые некротические поражения кожи.

В обзоре систематизированы современные данные по химической структуре, метаболизму, фармакокинетике, токсикологическим эффектам и методам обнаружения ксилазина. Рассмотрены современные методы предварительного и подтверждающего обнаружения, включая цветные тесты с применением компьютерной программы «Kineticolor», микрокристаллоскопические реакции, иммунохроматографические тест-полоски и высокоэффективную жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией. Особое внимание уделено отличиям метаболизма у человека от животных: у человека доминирующими метаболитами являются сульфон-ксилазин и оксо-ксилазин, что требует обязательного их определения для повышения чувствительности анализа и расширения диагностического окна.

В Российской Федерации ксилазин зарегистрирован исключительно как ветеринарный препарат «Ксиланит» и не внесен в списки контролируемых веществ, что создает дополнительные риски его утечки на нелегальный рынок.

Обзор основан на публикациях 2023-2026 годов и подчеркивает необходимость разработки и внедрения национальных протоколов судебно-токсикологического анализа α2-адренорецепторных агонистов.

Abstract

Xylazine is a central α2-adrenoceptor agonist used in veterinary medicine, which in recent years has become one of the most dangerous adulterants in the illegal drug trade, particularly in fentanyl. Acute intoxication is not reversed by naloxone, while chronic use causes severe necrotic skin lesions.

The review systematizes current data on the chemical structure, metabolism, pharmacokinetics, toxicological effects, and detection methods of xylazine. Modern methods of preliminary and confirmatory detection are examined, including color tests using the computer program «Kineticolor», microcrystalloscopic reactions, immunochromatographic test strips, and high-performance liquid chromatography with mass spectrometry. Special attention is paid to the differences n metabolism between humans and animals: in humans, the dominant metabolites are sulfo-xylazine and oxo-xylazine, which requires their mandatory determination to increase the sensitivity of the analysis and expand the diagnostic window.

In the Russian Federation, xylazine is registered exclusively as the veterinary drug «Xylanit» and is not included in the lists of controlled substances, which creates additional risks of its leakage to the illegal market.

The review is based on publications from 2023-2026 and highlights the need to develop and implement national protocols for the forensic toxicological analysis of α2-adrenoreceptor agonists.

Ключевые слова: ксилазин, α2-адренорецепторы, адъювант фентанила, предварительные тесты, метаболизм, судебно-токсикологический анализ.

Keywords: xylazine, α2-adrenergic receptors, fentanyl adjuvant, preliminary tests, metabolism, forensic toxicological analysis.

Введение

Ксилазин был синтезирован в 1962 году как антигипертензивное средство для человека, однако из-за выраженной гипотензии и брадикардии его применение у людей было прекращено. С 1972 года препарат разрешен исключительно в ветеринарии [1].

В 2008 году ксилазин впервые был обнаружен на нелегальном рынке Пуэрто-Рико. С 2019 по 2023 год доля ксилазина в случаях передозировок, связанных с фентанилом, достигала 31% в Филадельфии, 19% в Мэриленде и 10% в Коннектикуте. Общенационально в США этот показатель вырос с 2,9% в начале 2019 года до 10,9% к середине 2022 года, с наибольшей распространённостью в северо-восточных штатах [12,21]. В Европе ксилазин также проник в нелегальный рынок (первые летальные случаи зарегистрированы в Великобритании в 2022–2023 гг.) [9,19]. В апреле 2023 года Office of National Drug Control Policy (ONDCP) официально объявил ксилазин «растущей угрозой». [17].

В Российской Федерации ксилазин зарегистрирован как ветеринарный препарат «Ксиланит» (ООО «НИТА-ФАРМ», Саратов) и не включен в списки наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров [10]. Согласно докладу Международного комитета по контрол над наркотиками (INCB) за 2025 год, отмечается риски утечки ветеринарных препаратов, включая ксилазин, на нелегальных рынок [11]. В отечественной научной литературе полноценные клинико-токсикологические и судебно-химические исследования отравлений ксилазином у человека практически отсутствуют [1].

Цель исследования - систематизировать современные международные данные по химии, метаболизму, токсикокинетике, токсикологическим эффектам и методам обнаружения ксилазина в судебно-токсикологической практике с учетом российского контекста.

Задачи:

• проанализировать распространенность ксилазина как адъюванта наркотиков;
• описать особенности метаболизма ксилазина у человека в сравнении с животными;
• рассмотреть современные методы предварительного и подтверждающего анализа;
• оценить риски и обосновать необходимость разработки национальных протоколов анализа.

Материалы и методы

Обзор выполнен как систематический анализ научной литературы. Поиск публикаций проводился в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, а также в российских базах eLIBRARY.ru (РИНЦ) и CyberLeninka. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации на английском и русском языках: «xylazine», «ксилазин», «xylazine metabolism», «xylazine detection», «xylazine forensic», «ксилазин метаболизм», «α2-адренорецепторы», «фентанил ксилазин». Период поиска - преимущественно 2023 - 2026 годы. Дополнительно были проанализированы официальные отчеты ONDCP, INCB, NFLIS, инструкции по применению ветеринарных препаратов, а также нормативные документы Российской Федерации.

Критерии включения: научные статьи и обзоры, опубликованные в рецензируемых журналах; работы, посвященные химии, метаболизму, токсикокинетике, токсическим эффектам и методам обнаружения ксилазина; официальные отчеты международных организаций; публикации, освещающие судебно-токсикологический контекст; работы посвященные ситуации в Российской Федерации. Отбор источников осуществлялся вручную на основании анализа заголовков, аннотаций и полных текстов.

Критерии исключения: статьи до 2022 года (за исключением ключевых работ по метаболизму); нерецензируемые источники и тезисы конференций; клинические случаи без аналитических и лабораторных данных.

Всего проанализировано более 42 источника, из которых 22 наиболее релевантных были включены в обзор. Особое внимание уделялось российским публикациям (в частности, работе Акимова Д.Ю. 2024 г.) и различиям метаболического профиля у человека и животных, а также валидированным аналитическим методам.

Результаты и обсуждение

Химическая структура и физико-химические свойства

Ксилазин (2-(2,6-диметилфениламино)-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин) существует в двух таутомерных формах (Рис. 1). Молекула содержит тиазиновое кольцо и 2,6-диметилфениламино группу. Гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и хлороформе. Значение pKa составляет примерно 7,0-7,5 [3].

Рисунок 1 Химическая структура таутомерных форм ксилазина; C12H16N2S

Метаболизм и фармакокинетика

Метаболизм

Метаболизм ксилазина у человека включает гидроксилирование, деалкилирование, С-окисление, S-окисление и глюкуронидацию. В отличие от животных, у человека гидрокси-ксилазин не является доминирующим метаболитом. Основными метаболитами в плазме и моче человека являются сульфон-ксилазин (продукт S-окисления) и оксо-ксилазин [4,13]. Ранее предполагавшиеся метаболиты (2,6-диметиланилин и N-(2,6-диметилфенил)тиомочевина) обнаруживаются в следовых количествах или отсутствуют [15].

В таблице 1 представлены основные метаболиты ксилазина у человека и их обнаружение.

Таблица 1. Основные метаболиты ксилазина у человека и их обнаружение в биологических матрицах

Фармакокинетика

Согласно инструкции по применению «Ксиланит», у животных начало действия наступает через 1-5 минут при внутривенном и через 5-20 при подкожном и внутримышечном введении, а продолжительность седативного эффекта варьирует от 30 минут до 5 часов [10].

У человека период полувыведения (Т1/2) ксилазина в плазме составляет в среднем 12 часов (диапазон 5,9-20,8 часов) [13]. Ксилазин быстро распределяется в ткани, включая ЦНС. Элиминация преимущественно почечная (менее 1-5% в неизмененном виде). При хроническом употреблении возможна кумуляция вследствие большого объема распределения [4,5].

Токсикологические эффекты

Ксилазин вызывает глубокую седацию, миорелаксацию, анальгезию, гипотензию, брадикардию, гипергликемию и угнетение дыхания [8,18]. Эти эффекты не устраняются налоксоном. При комбинированной интоксикации «фентанил + ксилазин» налоксон частично устраняет опиоидный компонент (улучшает дыхание и уровень сознания), однако седация, брадикардия и гипотензия, обусловленные ксилазином, часто сохраняются [8,14]. Это приводит к более длительному и тяжёлому течению передозировки, необходимости в поддержке дыхания, интубации и длительному мониторингу.

Наиболее тяжёлым хроническим осложнением является развитие тяжёлых некротических ран, получивших название «zombie wounds» или «tranq burn», вследствие вазоконстрикторного действия ксилазина [22].

Методы обнаружения Ксилазина

Качественные (предварительные) цветные тесты

Четкие и воспроизводимые реакции дают реактивы Маркиза (ярко-красный), Манделина (желто-коричневый) и Мекке (синий). С другими реактивами данные представлены в таблице 2.

Несмотря на простоту постановки из-за ограниченности специфичности, данные реакции требуют подтверждения. Применение «компьютерного зрения» (программа Kineticolor) позволяет количественно оценивать кинетику цветовых изменений и значительно повышать объективность анализа, особенно в смесях [3].

Таблица 2. Цветные реакции ксилазина

Микрокристалоскопия

Положительные реакции ксилазин дает со следующими реактивами: хлоридом платины (игольчатые и стержневидные кристаллы), нитратом серебра (скопление листовидных кристаллы с зазубренными краями), хлоридом ртути (гребенчатые кристаллы) и хлоридом олова (II) (игольчатые кристаллы). Наиболее эффективным реагентом с высокой специфичностью является 0,5% раствор хлорида золота, который позволяет получить хорошо сформированные призматические и игольчатые микрокристаллы, видимые под световым микроскопом [6].

Иммуноанализ

Доступные коммерческие иммунохроматографические тест-полоски для ксилазина, дали четко положительные результаты при анализе водного раствора ксилазина (чувствительность 2–1000 нг/мл). Присутствие примесей не мешало обнаружению ксилазина. В отличие от этого, стандартные наркотические панели, обычно используемые правоохранительными органами (не предназначенные специально для ксилазина) продемонстрировали перекрестные реакции [6].

Хромато-масс спектрометрия

ЖХ-МС/МС (высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией) является «золотым стандартом» подтверждающего анализа ксилазина и его метаболитов в судебно-токсикологической практике. Современные валидированные методы позволяют одновременно определять ксилазин и его метаболиты с пределами обнаружения (LOD) ниже 0,1–0,2 нг/мл и пределами количественного определения (LOQ) в диапазоне 0,5-1,0 нг/мл в крови, плазме и моче [4,5].

Методы обычно используют обратно-фазную хроматографию (колонки С18) с градиентным элюированием и детекцией в режиме мониторинга множественных реакций (MRM). Основное преимущества ЖХ-МС/МС включают высокую селективность, чувствительность, возможность работы со сложными биологическими матрицами и минимальную пробоподготовку (часто с использованием простого осаждения белков или твердофазной экстракции).

В реальных судебно-медицинских случаях концентрации ксилазина значительно варьируют: в крови живых пациентов - 0,1-127 нг/мл, в постмортальных образцах - 3,3-2755 нг/мл; в моче - от менее 1 до 10000 нг/мл [4,7]. Особое значение имеет одновременное определение ключевых метаболитов человека (сульфон- и оксо-производных), что существенно расширяет диагностическое окно и повышает чувствительность анализа при позднем взятии проб.

В Российской Федерации внедрение таких методов сталкивается с определенными вызовами: отсутствием коммерческих сертифицированных стандартов для основных метаболитов ксилазина, необходимостью валидации и ограниченной доступностью высокочувствительного оборудования в ряде региональных лабораторий. Тем не менее, ЖХ-МС/МС остается наиболее перспективным направлением для создания национальных унифицированных протоколов скрининга.

Ситуация в Российской Федерации

В РФ ксилазин зарегистрирован исключительно как ветеринарный препарат «Ксиланит» и не внесен в списки контролируемых веществ [10]. Публичных данных о значимых изъятиях «Ксиланита» или ксилазина в составе нелегальных наркотических смесей (в том числе в комбинации с синтетическими опиоидами) в открытых отчётах МВД России, Росгвардии или экспертно-криминалистических подразделений на 2024–2025 годы не зафиксировано.

Вместе с тем Международный комитет по контролю над наркотиками (INCB) в своих ежегодных докладах неоднократно обращает внимание на глобальные риски утечки ветеринарных препаратов, содержащих α2-адренорецепторные агонисты, включая ксилазин, в нелегальный оборот [11]. С 1 марта 2026 года в России вступили в силу дополнительные требования к обороту ветеринарных препаратов, предусматривающие их обязательную маркировку и поэкземплярный учёт в системе «Честный знак», что направлено на повышение прослеживаемости и снижение рисков утечки.

Однако отсутствие рутинного включения ксилазина и его метаболитов (а также близких аналогов, таких как медетомидин) в стандартные панели судебно-токсикологического скрининга создаёт реальную угрозу недоучёта данного адъюванта в случаях отравлений, особенно при комбинированной интоксикации с опиоидами. Отечественные публикации по клинико-токсикологическим и судебно-химическим аспектам отравлений ксилазином у человека до сих пор практически отсутствуют, что подчёркивает необходимость разработки и валидации национальных методик анализа уже на превентивном этапе. [1,10].

Заключение

Ксилазин представляет серьёзный вызов для токсикологической химии и судебно-экспертной практики. Данные NFLIS показывают устойчивый рост выявлений: с 9330 случаев в 2021 году до 25047 в 2024 году, при этом четыре последних года составляют более 90 % всех отчётов за всю историю наблюдений. Ко-детекция с фентанилом достигает 52,9 %, а в отдельных регионах — до 78,7 %. В Российской Федерации препарат зарегистрирован исключительно как ветеринарное средство («Ксиланит») и не внесён в списки контролируемых веществ, что повышает риск его проникновения на нелегальный рынок при отсутствии отечественных судебно-токсикологических исследований отравлений у человека.

Метаболический профиль у человека существенно отличается от такового у животных, что требует обязательного определения сульфон-ксилазина и оксо-ксилазина [4,5,13].

Необходима разработка и внедрение национальных протоколов судебно-токсикологического анализа α2-адренорецепторных агонистов с учетом особенностей метаболизма у человека. Это позволит своевременно выявлять ксилазин в случаях комбинированных отравлений и минимизировать риски недоучета данного адъюванта. Настоящий обзор может служить научной основой для создания таких протоколов.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Этическое заявление. Обзор подготовлен на основе открытых литературных источников.

Список литературы:

1. Акимов Д.Ю. Влияние ксилазина на витальные системы у лабораторных животных (обзор) // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. – 2024. – № 4. – С. 78–85.
2. Ball N.S., Knable B.M., Relich T.A. и др. Xylazine poisoning: a systematic review // Clinical Toxicology. – 2022. – Vol. 60, № 8. – P. 892–901. – DOI: 10.1080/15563650.2022.2063135.
3. Chang H.Y., Donnachie K., McCabe T.J.D. et al. Presumptive Tests for Xylazine – A Computer Vision Approach // Analytical Science Advances. – 2025. – Vol. 6. – e70008.
4. Crews B.O. Recent advances in the identification and quantification of xylazine and medetomidine in biological specimens // Bioanalysis. – 2025. – Vol. 17, № 20. – P. 1295–1303.
5. Dahal R.A., et al. Development of a Quantitative LC–MS/MS Method for Xylazine and Metabolites in Urine // Analytical Biochemistry. – 2026. (In press).
6. Davis K., Lippincott L., Malenius D. et al. Multitechnique Approach for Xylazine Detection: Chemical Spot Tests, Immunoassays, and Scanning Electron Microscopy // ACS Omega. – 2025. – Vol. 10, № 49. – P. 60341–60352.
7. Friedman J., et al. Xylazine prevalence and concentration in the Los Angeles fentanyl market, 2023–2025 // Drug and Alcohol Dependence Reports. – 2025. – Vol. 16. – 100364.
8. Gupta R., Holtgrave D.R., Ashburn M.A. Xylazine – Medical and Public Health Imperatives // New England Journal of Medicine. – 2023. – Vol. 388, № 24. – P. 2209–2212. – DOI: 10.1056/NEJMp2303120.
9. Iacopetta D., et al. Xylazine, a Drug Adulterant Whose Use Is Spreading in the Human Population from the U.S. to the U.K. and All Europe: An Updated Review // Applied Sciences. – 2025. – Vol. 15, № 6. – P. 3410.
10. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Ксиланит : утв. производителем (ООО «НИТА-ФАРМ»). – Саратов, 2025. – 12 с.
11. International Narcotics Control Board (INCB). Report of the International Narcotics Control Board for 2025. – New York : United Nations, 2025. – 166 p.
12. Kacinko S.K., Mohr A.L.A., Logan B.K. Xylazine: Pharmacology Review and Prevalence and Drug Combinations in Forensic Toxicology Casework // Journal of Analytical Toxicology. – 2024. – Vol. 46, № 8. – P. 911–922.
13. Lin Y., Farnsworth C.W., Azimi V. et al. Xylazine Pharmacokinetics in Patients Testing Positive for Fentanyl and Xylazine // Clinical Chemistry. – 2025. – Vol. 71, № 2. – P. 266–273. – DOI: 10.1093/clinchem/hvae163.
14. Mai T., et al. Xylazine Poisoning in Clinical and Forensic Practice // Toxics. – 2023. – Vol. 11, № 12. – P. 1012.
15. Meyer G.M.J., et al. Qualitative metabolism assessment and toxicological detection of xylazine in rat and human urine using GC–MS // Analytical and Bioanalytical Chemistry. – 2013. – Vol. 405. – P. 1–12. – DOI: 10.1007/s00216-013-6851-1.
16. Nham A., et al. Overdoses Involving Medetomidine Mixed with Opioids — Chicago, Illinois, 2024 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. – 2025. – Vol. 74.
17. Office of National Drug Control Policy (ONDCP). Fentanyl Adulterated or Associated with Xylazine (FAAX) Implementation Report. – Washington, DC, 2025.
18. Papudesi B.N., et al. Xylazine Toxicity // StatPearls [Internet]. – Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.
19. Rock K.L., et al. The first drug-related death associated with xylazine use in the UK and Europe // Journal of Forensic and Legal Medicine. – 2023. – Vol. 97. – 102542.
20. Sandhu K.S., et al. The xylazine-fentanyl nexus: A public health emergency // SAGE Open Medicine. – 2025. – Vol. 13. – DOI: 10.1177/20503121251348068.
21. Silva-Torres L.A., et al. Xylazine Abuse, The Growing Risk: A Review of Its Effects in the Context of the Opioid Crisis // Cureus. – 2024. – Vol. 16, № 10.
22. Tosti R., Klyce W., Makhoul A. et al. Xylazine-Associated Wounds of the Upper Extremity: Evaluation and Algorithmic Surgical Strategy // Journal of Hand Surgery Global Online. – 2024. – Vol. 6, № 5. – P. 605–609. – DOI: 10.1016/j.jhsg.2024.05.003.

References:

1. Akimov D.Yu. [Influence of xylazine on vital systems in laboratory animals (review)]. Vestnik intensivnoy terapii imeni A.I. Saltanova, 2024, no. 4, pp. 78–85. (In Russ.)
2. Ball N.S., Knable B.M., Relich T.A. и др. Xylazine poisoning: a systematic review // Clinical Toxicology. – 2022. – Vol. 60, № 8. – P. 892–901. – DOI: 10.1080/15563650.2022.2063135.
3. Chang H.Y., Donnachie K., McCabe T.J.D. et al. Presumptive Tests for Xylazine – A Computer Vision Approach // Analytical Science Advances. – 2025. – Vol. 6. – e70008.
4. Crews B.O. Recent advances in the identification and quantification of xylazine and medetomidine in biological specimens // Bioanalysis. – 2025. – Vol. 17, № 20. – P. 1295–1303. DOI: 10.1080/17576180.2025.2572959.
5. Dahal R.A., et al. Development of a Quantitative LC–MS/MS Method for Xylazine and Metabolites in Urine // Analytical Biochemistry. – 2026. (In press).
6. Davis K., Lippincott L., Malenius D. et al. Multitechnique Approach for Xylazine Detection: Chemical Spot Tests, Immunoassays, and Scanning Electron Microscopy // ACS Omega. – 2025. – Vol. 10, № 49. – P. 60341–60352. DOI: 10.1021/acsomega.5c07057.
7. Friedman J., et al. Xylazine prevalence and concentration in the Los Angeles fentanyl market, 2023–2025 // Drug and Alcohol Dependence Reports. – 2025. – Vol. 16. – 100364.
8. Gupta R., Holtgrave D.R., Ashburn M.A. Xylazine – Medical and Public Health Imperatives // New England Journal of Medicine. – 2023. – Vol. 388, № 24. – P. 2209–2212. – DOI: 10.1056/NEJMp2303120.
9. Iacopetta D., et al. Xylazine, a Drug Adulterant Whose Use Is Spreading in the Human Population from the U.S. to the U.K. and All Europe: An Updated Review // Applied Sciences. – 2025. – Vol. 15, № 6. – P. 3410.
10. [Instructions for the use of the veterinary medicinal product Xylanit]. Approved by the manufacturer (LLC “NITA-FARM”). Saratov, 2025. 12 p. (In Russ.)
11. International Narcotics Control Board (INCB). Report of the International Narcotics Control Board for 2025. – New York : United Nations, 2025. – 166 p.
12. Kacinko S.K., Mohr A.L.A., Logan B.K. Xylazine: Pharmacology Review and Prevalence and Drug Combinations in Forensic Toxicology Casework // Journal of Analytical Toxicology. – 2024. – Vol. 46, № 8. – P. 911–922. DOI: 10.1093/jat/bkac049.
13. Lin Y., Farnsworth C.W., Azimi V. et al. Xylazine Pharmacokinetics in Patients Testing Positive for Fentanyl and Xylazine // Clinical Chemistry. – 2025. – Vol. 71, № 2. – P. 266–273. – DOI: 10.1093/clinchem/hvae163.
14. Mai T., et al. Xylazine Poisoning in Clinical and Forensic Practice // Toxics. – 2023. – Vol. 11, № 12. – P. 1012.
15. Meyer G.M.J., et al. Qualitative metabolism assessment and toxicological detection of xylazine in rat and human urine using GC–MS // Analytical and Bioanalytical Chemistry. – 2013. – Vol. 405. – P. 1–12. – DOI: 10.1007/s00216-013-6851-1.
16. Nham A., et al. Overdoses Involving Medetomidine Mixed with Opioids — Chicago, Illinois, 2024 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. – 2025. – Vol. 74.
17. Office of National Drug Control Policy (ONDCP). Fentanyl Adulterated or Associated with Xylazine (FAAX) Implementation Report. – Washington, DC, 2025.
18. Papudesi B.N., et al. Xylazine Toxicity // StatPearls [Internet]. – Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.
19. Rock K.L., et al. The first drug-related death associated with xylazine use in the UK and Europe // Journal of Forensic and Legal Medicine. – 2023. – Vol. 97. – 102542. DOI: 10.1016/j.jflm.2023.102542.
20. Sandhu K.S., et al. The xylazine-fentanyl nexus: A public health emergency // SAGE Open Medicine. – 2025. – Vol. 13. – DOI: 10.1177/20503121251348068.
21. Silva-Torres L.A., et al. Xylazine Abuse, The Growing Risk: A Review of Its Effects in the Context of the Opioid Crisis // Cureus. – 2024. – Vol. 16, № 10.
22. Tosti R., Klyce W., Makhoul A. et al. Xylazine-Associated Wounds of the Upper Extremity: Evaluation and Algorithmic Surgical Strategy // Journal of Hand Surgery Global Online. – 2024. – Vol. 6, № 5. – P. 605–609. – DOI: 10.1016/j.jhsg.2024.05.003.