INFLUENCE OF NEW 1,2,3-TRIAZOLE DERIVATIVES BASED ON ACETYLENE-CONTAINING CARBAMATE DERIVATIVES ON FORMALIN INFLAMMATION IN RATS

АННОТАЦИЯ

В данной статье рассматривается изучение противовоспалительного действия новых производных соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов и выбор из них наиболее активных препаратов для дальнейшего подробного фармакологического исследования. Полученные результаты показывают, что исследованные нами производные соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов проявляют противовоспалительный эффект, который выражается в подавлении в различной степени интенсивности развития формалинового асептического отёка, особенно через 6 часов после их введения. По способности подавлять формалиновое воспаление в ряду изученных соединений наиболее активными являются препараты МР-7 и МР-10.

ABSTRACT

This article discusses the study of the anti-inflammatory effect of new derivatives of 1,2,3-triazole compounds based on acetylene-containing carbamate derivatives and the selection of the most active drugs from them for further detailed pharmacological research. The results obtained show that the derivatives of 1,2,3-triazole compounds based on acetylene-containing carbamate derivatives that we studied exhibit an anti-inflammatory effect, which is expressed in suppressing, to varying degrees, the intensity of the development of formaldehyde aseptic edema, especially 6 hours after their administration. In terms of their ability to suppress formalin inflammation, among the studied compounds, the most active drugs are MP-7 and MP-10.

Ключевые слова: карбаматы, пропаргиловые эфиры, бутадион, формалина, противовоспалительная активность, токсичность

Keywords: carbamates, propargyl ethers, butadione, formaldehyde, anti-inflammatory activity, toxicity

В наших исследованиях для скрининга вначале воспаление вызывалось у 288 крыс (150–180 г) субплантарным введением 0,2 мл 1 % раствора формалина. Водяным плетизмометром (онкометрически) измерялся объём лапок перед инъекцией формалина, а затем через 3, 6, 24 часа после инъекции и по одному разу в сутки до возвращения к исходному уровню.

Под эфирным наркозом, внутрикожно, в основании хвоста крысы вводили 0,1 мл полного адьюванта Фрейнда (ПАФ). День индукции считали "0" днем, а последующие 1, 2, 3 и т. д. днями. Начиная со дня индукции, животные наблюдались ежедневно в течение 30 дней. Объем лапок измеряли с помощью водного плетизмометра в начале исследования, а начиная со 2 дня, через каждые 4 дня. Кроме того, в течение периода наблюдения нами учитывалось количество пораженных конечностей и наличие поражения межпозвоночных сочленений. Тяжесть поражения суставов учитывалась комплексно в баллах.

При этом прирост объема лапки по отношению к исходному на 1–20 % оценивался в 1 балл, на 21–40 % в 2 балла, на 41–60 % 1 3 балла, на 61–80 % в 4 балла, на 81–100 % в 5 баллов, на 101–120 % в 6 баллов, на 121–140 % в 7 баллов, на 141–160 % в 8 баллов, на 161–180 % в 9 баллов и на 181–200 % в 10 баллов. К этим баллам добавлялось по одному баллу за каждую пораженную конечность, и еще один балл начислялся при наличии поражения межпозвоночных сочленений на хвосте крысы.

Изучаемые препараты вводились внутрь по определенной схеме: за 72, 48, 24 и 2 часа до инъекции формалина в дозах 23, 50.100 и 200 мг/кг. Контрольные животные получали в соответствующем объёме эмульсию аравийской камеди или 3 % крахмальный клейстер. Противовоспалительный эффект препаратов выявляли по разнице величины воспалительного отёка у подопытных и контрольных животных. Для изучения действия отобранных наиболее активных препаратов (МР-7 и МР-10) воспаление вызывалось также у мышей субплантарным введением 0,1 мл 1 % раствора формалина. Препараты вводились через рот в дозах 25, 50, 100 и 200 мг/кг за 30 минут до инъекции формалина, а затем один раз в сутки в течение 7 дней после введения формалина.

Испытуемые соединения в дозах 50 и 100 мг/кг и бутадион вводили через рот по широко используемой экспериментаторами схеме, то есть за 72, 48, 24 и 2 часа до инъекции формалина.

Некоторые физико-химические свойства этих соединений приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Химическое строение, название и лабораторный шифр некоторых биологически активных соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов

Полученные данные (цифровой материал) обрабатывали с использованием стандартного пакета статистических программ Microsoft Excel (Microsoft Corporation, 2010). Сравнение средних проводили с использованием t-критерия Стьюдента (нулевая гипотеза, опровергалась на 5 %-ом уровне значимости (Р<0,05).

Полученные результаты показывают, что исследованные нами производные соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов проявляют противовоспалительный эффект, который выражается в подавлении в различной степени интенсивности развития формалинового асептического отёка, особенно через 6 часов после их введения.

Как видно из данных, представленных в таблице 2, среди производных тиокарбамата наиболее выраженное противовоспалительное действие проявляет препарат МР-7, который в дозе 50 мг/кг подавляет интенсивность воспалительного процесса на 38,1 %, а в дозе 100 мг/кг на 62,7 %. Препарат МР -6 в дозе 50 и 100 мг/кг угнетает воспаление на 11,2 и 37,6 % соответственно. Сравнительно менее активным оказался препарат МР-5. Он в дозе 50 мг/кг подавляет интенсивность воспалительного отёка на 31,7 %, а в дозе 100 мг/кг противовоспалительный эффект практически отсутствует. У препарата МР-6 отмечался слабый противовоспалительный эффект. Он в дозе 50 мг/кг противовоспалительной активностью не обладает, а в дозе 100 мг/кг подавляет воспалительный отек всего лишь на 11,2 %.

Таблица 2.

Влияние некоторых новых производных соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов и бутадиона на формалиновое воспаление у крыс при пероральном применении

В аналогичных условиях бутадион в дозе 100 мг/кг подавляет воспаление на 26,5 % и по активности значительно (примерно в 2 раза) уступает препарату МР-6.

Среди производных соединений 1,2,3-триазолов на основе ацетилен-содержащих производных карбаматов наиболее активными являются МР- , МР- и МР-. Из таблицы 3.1. видно, что МР- в дозе 50 мг/кг подавляет интенсивность воспалительного отёка на 52,7 %, а в дозе 100 мг/кг противовоспалительный эффект составляет 70,2 %. МР- подавляет воспалительный отёк в дозах 50 и 100 мг/кг на 46,1 и 61,9 % соответственно. МР- подавляет воспаление в дозах 50 и 100 мг/кг на 26,4 и 57,0 % соответственно.

В этих условиях бутадион в дозе 100 мг/кт подавляет воспаление на 29,1 % и по активности примерно в 2,4 раза уступает препарату МР-.

Следовательно, по способности подавлять формалиновое воспаление в ряду изученных соединений наиболее активными являются препараты МР-7 и МР-10.

Список литературы:

1. Балтабаев У.А., Якубходжаева М.Р., Атаходжаева М.А., Ниязова Д.Б., Джураева М.Э. Противовоспалительная активность галогенсодержащих производных 1, 2, 3-триазол карбаматов // The theory of recent scientific research in the field of pedagogy. – 2022. – Т. 1. – №. 4. – С. 140-143.
2. Зверева Е.Ю. Изучение противовоспалительных свойств липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения: автореф. дис. канд. фарм. наук. – Казанский государственный медицинский университет. – Тюмень, 2006. – 22 с.
3. Мосесова Н.С., Ковалева В.Л., Ларенцова Л.И. Экспериментальное исследование противовоспалительных свойств мексидола // Сборник трудов III Всероссийской науч.-практ. конф. «Образование, наука и практика в стоматологии». – Москва. 2006. – С. 108-110.
4. Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средств М3 РФ. – 2000. – № 1. – С. 44-50.
5. Якубходжаева М. Р. Синтез и биологическая активность 1, 2, 3-триазолов на основе ацетеленсодержащих производных карбаматов // MedUnion. – 2023. – Т. 2. – №. 1. – С. 286-291.
6. Abdukahhor D., Fazliddin Q., Ilhom О. Synthesis of 1, 2, 3-triazoles based on propargyl ethers of carbamate // Chemistry and chemical engineering. – 2020. – Т. 2020. – №. 2. – С. 8.
7. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: new twists in an old tale // Biochimie. – 2009. – Vol. 91. – No. 6. – P. 791-795.
8. Costenbader K.H., Kang J.FL, Karlson E.W. Antioxidant intake and risks of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in women // American Journal of Epidemiology. – 2010. – No. 172(2). – P. 205-216.