Ремоделирование сердца при нейролептической кардиомиопатии: влияние возрастного фактора

The remodelling of a heart at antipsychotic cardiomyopathy: influence of an age factor

Волков В.П.

25.05.2016 2503

№ 5 (27)

05. Кардиология

Цитировать:

Волков В.П. Ремоделирование сердца при нейролептической кардиомиопатии: влияние возрастного фактора // Universum: медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2016. № 5 (27). URL: https://7universum.com/ru/med/archive/item/3188 (дата обращения: 22.12.2024).

Прочитать статью:

Keywords: antipsychotics, cardiotoxicity, neuroleptic cardiomyopathy, remodeling of heart, morphometry, influence of age

АННОТАЦИЯ

Введение. Нейролептическая кардиомиопатия (НКМП) – наиболее серьёзное следствие побочного кардиотоксического действия антипсихотиков (АП).

Параллельно в сердце пациентов, получающих АП, протекают и естественные онтогенетические инволюционные процессы. Вместе с тем сведений о влияния возраста на морфологию сердца при формировании НКМП в литературе не найдено.

Цель. Восполнить существующий пробел.

Материал и методы. Исследованы сердца 140 молодых и пожилых лиц (мужчин – 83, женщин – 57). Одни из них не принимали АП, не имели сердечной патологии и умерли от некардиальных причин. Другие получали АП и страдали НКМП.

Определялись следующие количественные параметры: масса и внешний объём сердца, коэффициент объёма, коэффициент левого желудочка, масс-объёмное отношение, индекс плотности миокарда. Статистическая обработка проведена с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (p≤0,05).

Определялась «величина эффекта» возрастного фактора путем расчета коэффициента Коэна.

Результаты. У лиц без кардиальной патологии выявлены существенные и статистически значимые онтогенетические изменения большинства органометрических параметров сердца.

В ходе ремоделирования сердца при развитии НКМП наблюдается нивелирующее влияние последней на выраженность указанных сдвигов. Сравнительный анализ динамики показателей у лиц одного возраста без НКМП и при развитии таковой доказывает решающее значение именно НКМП в ремоделировании сердца.

Заключение. При развитии НКМП у больных разного возраста решающее значение в ремоделировании сердца играет не возрастной фактор, а побочное кардиотоксическое действие АП.

ABSTRACT

Introduction. A neuroleptic cardiomyopathy (NCMP) – the most serious consequence of side cardiotoxic effect of antipsychotics (AP).

In parallel in heart of the patients receiving AP also natural ontogenetic evolutional processes proceed. At the same time the data about influences of age on heart morphology when forming NCMP in literature it isn't found.

Goal. It is elimination of the existing gap.

Material and methods. Hearts of 140 young and elderly persons (men – 83, women – 57) are investigated. One of them didn't accept AP, had no cardiac pathology and have died from the non cardiac reasons. Others received AP and NCMP suffered.

The following quantitative parameters were defined: weight and external volume of heart, volume coefficient, coefficient of the left ventricle, mass and volume relation, myocardium density index.

Statistical processing is carried out by means of the computer program "Statistica 6.0" (p≤0,05). "The effect size" of an age factor was defined by calculation of Cohen's coefficient.

Results. At persons without cardiac pathology essential and statistically significant ontogenetic changes of the majority of the organometric parameters of heart are revealed.

During remodeling of heart at development of NCMP the leveling influence of the last on expressiveness of the specified shifts is observed. The comparative analysis of dynamics of indicators at persons of one age without NCMP and at development that proves crucial importance of NCMP in remodeling of heart.

Conclusion. At development of NCMP in patients of different age crucial importance in remodeling of heart plays not an age factor, but side cardiotoxic effect of the AP.

Нейролептическая кардиомиопатия (НКМП) является витально опасной ятрогенной патологией, обусловленной побочным кардиотоксическим действием антипсихотических (нейролептических) препаратов (АП) [2; 3; 13; 15; 20].

В настоящее время в связи с активной терапией как психической, так и соматической патологии значительно увеличилась продолжительность жизни больных шизофренией [1; 9], что существенно расширило период приема АП, тем самым удлинив время их повреждающего кардиотоксического эффекта. Вместе с тем параллельно в сердце пациентов, получающих антипсихотическое лечение, протекают и естественные онтогенетические инволюционные процессы [7]. Этого нельзя не принимать во внимание при изучении патоморфологии сердца на разных уровнях его организации у больных, страдающих НКМП.

Однако сведений, касающихся влияния возраста на состояние сердца при формировании НКМП, в специальной литературе обнаружить не удалось.

Поэтому цель данного исследования – восполнение, хотя бы частичное, существующего пробела путем изучения роли возрастного фактора в изменениях макроскопических параметров сердца при его ремоделировании в ходе развития НКМП.

Материал и методы

Органометрически исследовано сердце 140 лиц (мужчин – 83, женщин – 57), умерших в возрасте моложе 35 и старше 55 лет при верифицированном на аутопсии посмертном диагнозе. Критерии исключения: выраженные признаки метаболического синдрома (повышенная масса тела, артериальная гипертензия, сахарный диабет), хроническая легочная патология с гипертензионным синдромом, кахексия.

Материал разделен на четыре группы. Первые две (I и II) составили 42 молодых и 39 пожилых пациентов общесоматического стационара, не получавших АП, не имевших сердечной патологии и умерших от некардиальных причин. В двух других (III и IV) выделены 27 молодых и 32 пожилых психически больных, получавших АП и страдавших НКМП.

Согласно собственному методу, разработанному для подобного рода исследований [8], анализировались следующие макроскопические параметры сердца: масса (m), внешний объем без предсердий (V), коэффициент объема (К_о), коэффициент левого желудочка (К_л), масс-объемное отношение (МОС), индекс плотности миокарда (ИПМ).

При математическом анализе полученных количественных данных проведено вычисление такого весьма полезного для целей проводимой работы индекса, как «размер эффекта» по J. Cohen (Cohen's d effect size) [14; 16; 17], который в количественном выражении определяет силу воздействия изучаемого фактора на тот или иной объект исследования [13; 14]. Считается, что включение коэффициента Коэна (d’C) в инструмент математической обработки данных укрепляет строгость исследования и придает больший вес проведенному анализу, сделанным выводам и предложенным рекомендациям [19].

Принята следующая градация величины d’C: незначительная – менее 0,20; малая – 0,20–0,49; средняя – 0,50–0,79; большая – 0,80 и выше [11; 12; 14; 17].

Для статистического обеспечения исследования использована компьютерная программа «Statistica 6,0» с уровнем значимости различий 95% и более (p≤0,05). Расчет d’C выполнен автоматически с помощью компьютерного калькулятора [18].

Результаты и обсуждение

Количественные результаты проведенного органометрического изучения сердца в группах исследования и итоги расчета d’C представлены в табл. 1 и 2. Их анализ позволяет констатировать следующее.

Таблица 1.

Органометрические параметры сердца

Пок-ли

Группы

К_о

К_л

МОС

ИПМ

283

±7

2–4

127,1

±5,8

3,4

32,0

±0,5

3,4

40,0

±0,5

2,4

2,22

±0,07

4,16

±0,14

2–4

312

±6

1,3,4

134,7

±6,7

3,4

32,2

±0,5

3,4

38,5

±0,6

1,3,4

2,32

±0,06

1,3,4

4,60

±0,12

1,3,4

III

350

±13

1,2

160,2

±6,3

1,2

41,9

±0,7

1,2

39,7

±0,7

2,4

2,18

±0,05

6,09

±0,17

1,2

367

±12

1,2

170,1

±8,1

1,2

42,3

±0,9

1,2

40,8

±0,09

1–3

2,15

±0,07

6,30

±0,16

1,2

Примечание: 1–4 – статистически значимые различия по группам

Сравнение изученных показателей в группах I и II (табл. 1) выявляет существенные и статистически значимые онтогенетические изменения четырех из шести параметров. Так, с возрастом m нарастает, в то время как V, хотя также увеличивается, но лишь на уровне тенденции. В силу этого уровень МОС тоже повышается, пусть незначительно, но статистически значимо.

Величина К_опрактически не меняется, что говорит об отсутствии возрастного расширения желудочков сердца. Эти данные не подтверждают мнение некоторых авторов [10], утверждающих обратное. Напротив, соотношение объёмов желудочков с возрастом изменяется в пользу правого, так как К_л в группе II заметно и статистически значимо понижается.

ИПМ также существенно повышается в пожилом возрасте. Это неудивительно, поскольку установлено, что этот показатель отражает изменения внеклеточного матрикса миокарда, в частности, степень развития миофиброза [8], который нередко наблюдается в ходе возрастных инволютивных процессов, протекающих в сердечной мышце [7].

Расчет d’C в сравниваемых группах I и II (табл. 2) указывает на среднюю силу влияние возрастного фактора на такие органометрические параметры сердца, как m и ИПМ. «Размер эффекта» относительно почти всех остальных показателей, исключая К_о, соответствует малой величине, а для К_о – незначительной. Полученные данные, представленные в обеих таблицах, полностью согласуются между собой.

Таблица 2.

Коэффициент Коэна органометрических параметров сердца

Пок-ли Группы	m	V	К_о	К_л	МОС	ИПМ
I–II	0,789	0,204	0,069	–0,452	0,271	0,6
I–III	1,285	1,084	3,243	–0,098	–0,129	2,469
II–IV	1,096	0,837	2,589	0,804	–0,456	2,146
III–IV	0,265	0,261	0,095	0,453	–0,094	0,248

В ходе ремоделирования сердца при развитии НКМП (группы III и IV) наблюдается нивелирующее влияние последней на степень выраженности онтогенетических сдвигов органометрических параметров (табл. 1). Весьма слабо выраженные возрастные морфологические изменения сердца на пато-логическом фоне, создаваемом наличием НКМП, статистически значимо улавливаются лишь у такого показателя, как К_л. Это отражает некоторое преобладание расширения левого желудочка по сравнению с правым [8].

Величины d’C для всех сравниваемых показателей в группах III и IV (табл. 2) находятся в пределах границ малых и незначительных. Иначе говоря, сила влияния возраста на макроскопическое состояние сердца у больных, страдающих НКМП, крайне мала, а все выявленные изменения обусловлены развитием указанной ятрогенной патологии.

Результаты сравнительного анализа динамики показателей в парных группах I–III и II–IV, то есть у лиц одного возраста соответственно без НКМП и при развитии таковой, еще раз убедительно подтверждают выдвинутое положение. В обеих парах сравниваемых групп развитие НКМП ведет к выраженному ремоделированию сердца, что документируют статистически значимые изменения подавляющего большинства изученных органометрических параметров (табл. 1). Подробно этот вопрос освещен в наших предшествующих публикациях [4–6].

Сила влияния («размер эффекта») развития НКМП в любом возрасте для подавляющего большинства изученных количественных показателей очень высока (табл. 2). Указанный факт однозначно доказывает решающее значение именно НКМП в ремоделировании сердца на органном уровне организации.

Таким образом, проведенный анализ динамики макроморфометрических параметров сердца в аспекте онтогенеза и при развитии НКМП наглядно показывает отсутствие какого-либо существенного влияния возрастного фактора на состояние изучаемого органа при наличии НКМП.

Заключение

При развитии НКМП у больных разного возраста решающее значение в ремоделировании сердца на органном уровне играет не возрастной фактор, а побочное кардиотоксическое действие АП, приводящее в конечном итоге к развитию НКМП.

Список литературы:

1. Волков В.П. Естественные причины смерти больных шизофренией // Псих. здоровье. – 2013. – № 12. – С. 52–57.

2. Волков В.П. Кардиотоксичность фенотиазиновых нейролептиков (обзор литературы) // Психиат. психофармакотер. – 2010. – Т.12, № 2. – С. 41–45.
3. Волков В.П. Клиническая характеристика нейролептической кардиомиопатии. Актуальные проблемы терапевтической клиники: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: СибАК, 2013. – Гл. 4. – С. 94–116.
4. Волков В.П. Морфологическая характеристика нейролептической кардиомиопатии // Актуальные вопросы патологической анатомии и судебной медицины: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: СибАК, 2013. – Гл. 3. – С. 50–85.
5. Волков В.П. Морфологическая характеристика нейролептической кардиомиопатии // Врач. – 2013. – № 5. – С. 86–88.
6. Волков В.П. Морфологические особенности нейролептической кардиомиопатии // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: международная заочная научная конференция (г. Челябинск, июнь 2012 г.). – С.33–36.
7. Волков В.П. Морфология миокарда в аспекте онтогенеза: морфометрическое исследование // Инновации в науке: сб. ст. по материалам L междунар. науч.-практ. конф. № 10(47). – Новосибирск: СибАК, 2015. – С. 93–100.
8. Волков В.П. Новый метод органометрии сердца // Параклинические дисциплины: новые методы и диагностические возможности: коллективная монография / под ред. В.П. Волкова. – Новосибирск: СибАК, 2014. – Гл. 4. – С. 78–100.
9. Волков В.П. Соматическая патология и причины смерти при шизофрении // Журн. неврол. психиат. – 2009. – Т. 109, № 5. – С. 14–19.
10. Ёлкин Н.И. К анатомии камер полости сердца человека: автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1972. – 25 с.
11. Рубанович А.В. Биостатистика. – 7. Введение в метаанализ [Электронный ресурс]. – URL: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (дата обращения: 05.08.2014).
12. Шмуклер А.Б. Доказательные исследования в психиатрии: анализ практической значимости // Психиат. психофармакотер. – 2012. – Т. 14, № 5. – С. 4–13.
13. Antipsychotic drugs and heart muscle disorder in international pharmacovigilance: data mining study / D.M. Coulter, A. Bate, R.H.B. Meyboom [et al.] // Br. Med. J. – 2001. – V. 322. – P. 1207–1209.
14. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences / J. Cohen, P. Cohen, S.G. West [et al.]. – Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 2003. – 736 р.
15. Buckley N.A., Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs // Drug Saf. – 2000. – V. 23. – P. 215–228.
16. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences – 2nd ed. – Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1988. – 567 р.
17. Cohen J. The cost of dichotomization // App. Psychol. Measurement. – 1983. – V. 7. – P. 249–253.
18. Computation of effect sizes [Электронный ресурс]. – URL: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (дата обращения: 08.12.2015).
19. Hall S. How to calculate effect sizes [Электронный ресурс]. Дата обновления: 17.04.2014. – URL: [Электронный ресурс]. – URL: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (дата обращения: 08.08.2014).
20. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs // Hum. Psychopharmacol. – 2008. – V. 23, Suppl. 1. – P. 3–14.

References:

1. Volkov V.P. Natural causes of death in patients with schizophreniaю Psih. zdorov'e [Mental health]. 2013, no. 12, pp. 52–57. (In Russian).

2. Volkov V.P. Cardiotoxicity of phenothiazine neuroleptics (review of literature). Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2010, vol. 12, no. 2, pp. 41–45. (In Russian).
3. Volkov V.P. Clinical characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Aktual'nye problemy terapevticheskoy kliniki: kollektivnaya nauchnaya monografiya [Actual problems of therapeutic clinic: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, Ch. 4. pp. 94–116. (in Russian).
4. Volkov V.P. Morphological characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Aktual'nye voprosy patologicheskoy anatomii i sudebnoy meditsiny: kollektivnaya nauchnaya monografiya [Topical issues of pathological anatomy and forensic medicine: collective scientific monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2013, Ch.3. pp. 50–85. (in Russian).
5. Volkov V.P. Morphological characteristic of an antipsychotic cardiomyopathy. Vrach [Doctor]. 2013, no. 5, pp. 86–88. (in Russian).
6. Volkov V.P. Morphological features of an antipsychotic cardiomyopathy. Meditsina: vyzovy segodnyashnego dnya: mezhdunarodnaya zaochnaya nauchnaya konferentsiya (g. Chelyabinsk, iyun' 2012 g.) [Medicine: calls of today: international correspondence scientific conference. (Chelyabinsk, june 2012)]. pp. 33–36. (In Russian).
7. Volkov V.P. The morphology of the myocardium in the aspect of ontogeny: morphometric study. Innovacii v nauke [Innovations in science]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2015, № 10(47). pp. 93–100. (In Russian).
8. Volkov V.P. New method of an organometriya of heart. Paraklinicheskie distsipliny: novye metody i diagnosticheskie vozmozhnosti: kollektivnaya monografiya [Paraclinical disciplines: new methods and diagnostic opportunities: the collective monograph]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2014, Ch. 4, pp. 78–100. (In Russian).
9. Volkov V.P. Somatic pathology and cause of death in schizophrenia. Zhurn. nevrol. psihiat. [Journal of neurology and psychiatry]. 2009, vol. 109, no. 5, pp. 14–19. (In Russian).
10. Yоlkin N.I. By the anatomy of the human heart cavity chambers. Cand. med. Sci. autopap. diss. Moscow, 1972, 25 p. (In Russian).
11. Rubanovich A.V. Biostatistika. 7. Introduction to the meta-analysis. Available at: URL: vigg.ru/fileadmin/user_upload/...ppt (accessed: 05 August 2014).
12. Shmukler A.B. Evidence of research in psychiatry: an analysis of the practical significance. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya [Psychiatry and psychopharmacotherapy]. 2012, vol. 14, no. 5, pp. 4–13. (In Russian).
13. Antipsychotic drugs and heart muscle disorder in international pharmacovigilance: data mining study. D.M. Coulter, A. Bate, R.H.B. Meyboom [et al.]. Br. Med. J. 2001. V. 322. P. 1207–1209.
14. Applied multiple correlation/regression analysis for the behavioral sciences. J. Cohen, P. Cohen, S.G. West [et al.]. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 2003. 736 р.
15. Buckley N.A., Sanders P. Cardiovascular adverse effects of antipsychotic drugs. Drug Saf. 2000. V. 23. P. 215–228.
16. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. 2nd ed. Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates, 1988. – 567 р.
17. Cohen J. The cost of dichotomization // App. Psychol. Measurement 1983. V. 7. P. 249–253.
18. Computation of effect sizes. Available at: http://www.psychometrica.de/effect_size.html (accessed: 08 December 2015).
19. Hall S. How to сalculate effect sizes. Available at: http://www.ehow.com/how_5502737_calculate-effect-sizes.html (accessed: 08 August 2014).
20. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs. Hum. Psychopharmacol, 2008, vol. 23, suppl. 1, pp. 3–14.