Международный
научный журнал

Синтез новых производных колхамина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром α-фенил-β -циан акриловой кислоты


The synthesis new derivatives of colchamine and amino-colchamine with propargyl ethers α-phenyl- β – cyane acrylic acid

Цитировать:
Синтез новых производных колхамина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром α-фенил-β -циан акриловой кислоты // Universum: Химия и биология : электрон. научн. журн. Аликулов Р.В. [и др.]. 2019. № 8(62). URL: http://7universum.com/ru/nature/archive/item/7688 (дата обращения: 14.10.2019).
 
Прочитать статью:


АННОТАЦИЯ

Синтезированы 4-(колхамино-N-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой кислот и 4-(аминоколхамино-N-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой кислот. Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров.

ABSTRACT

4- (colchamine-N-butyne-2-yl) o-esters of α-phenyl-β-cyanoacrylic acid and 4- (aminocolchamine-N-butyne-2-yl) o-esters of α-phenyl-β-cyanoacrylic acids have been synthesized. Structures of the synthesized compounds have been confirmed by IR and PMR data.

 

Ключевые слова: Колхамин, аминоколхамин, пропаргил, α-фенил-β-цианакриловой кислоты.

Keywords: Colchamine; aminocolchamine; propargyl; α-phenyl-β-cyanoacrylic acids.

 

Введение. Пропаргиламины широко применяются: в качестве перспективных мономеров в органическом синтезе, в том числе в направленном синтезе биологических активных соединений [1]. Так, пропаргиламины и их производные проявляют противоопухолевую активность [2], влияют на сердечно-сосудистую систему, вызывая снижение кровяного давления [3], используются в качестве препаратов для лечения болезни Паркинсона [4], выходят в состав противомалярийных, препаратов, проявляют антидепрессантные свойства [5].

Широкое применение пропаргиламинов в лабораторной практике и промышленности привело к необходимости более тщательного, изучения; реакции, аминометилирования терминальных ацетиленовых соединений; с целью создания эффективных методов синтеза пропаргиламинов заданной структуры с высокими выходами селективностью.

Экспериментальная часть.

ИК-спектры – на двухлучевом спектрометре UR-10 в KBr, спектры ПМР – на приборе XL-100 фирмы «Varian» вCDCl3.

а) Производные, колхаминасо сложными эфирами органических кислот. Навеску 1,0 г колхамина растворяли в 17 мл высушенного и свежеперегнанногодиоксана и в раствор добавляли 0,12 г пара- форма, 0,01 г гидрохинона и 0,03 г однохлористой меди. После этого добавив в раствор ещё эквимолекулярное количество пропаргилового эфира содержимое колбы хорошо перемешивали.

б) Производные, аминоколхаминасо сложными эфирами органических кислот. Навеску 1,0 г аминоколхамина растворяли в 17 мл высушенного и свежеперегнанного диоксана и в раствор добавляли 0,12 г пара- форма, 0,01 г гидрохинона и 0,03 г однохлористой меди. После этого добавив в раствор ещё эквимолекулярное количество пропаргилового эфира содержимое колбы хорошо перемешивали.

Таблица 2.

Условия реакции пропаргиловый эфир α-фенил- β-циан акриловой кислоты с колхамииаиаминоколхамина

Р е а г е н т

Расчетное количествореагента

Взятое количество реагента

Выход продукта (%)

1.

Колхамин

0,57

0,70

62

2.

Аминоколхамин

0,55

0,68

68

 

Реакционную смесь нагревали на глицериновой бане с обратным холодильникомпри 70-90° в течение 4-6 часов, Окончание реакции определяли по тонкослойной хроматографии реакционной смеси.

После практического окончания реакции нерастворимые в диоксане вещества отделяли фильтрованием и растворитель (диоксан) отгоняли на роторной установке. Остаток растворяли в 20-30 мл хлороформа, полученный очень темный хлороформный раствор трехкратно экстрагировали по 20 мл 5%-ной уксусной кислоты.

Уксуснокислый экстракт содержит непрореагировавший колхамин, который выделили подщелачиванием кислого раствора аммиаком и экстракцией хлороформом.

Хлороформный раствор продукта реакции, после отделения исходного колхамина, сушили над безводным сульфатом натрия, сульфат отфильтровали и фильтрат пропускали через небольшой слой (5-7 г) окиси алюминия. При этом темный экстракт сильно осветливается. Растворитель отгоняли и продукт реакции сушили в вакуум-эксикаторе.

Конечные продукты реакции получены в виде некристаллических легких желтых порошков. Лишь производное колхамина с пропаргиловым эфиром бромбензойной кислоты легко кристаллизуется из смеси эфира и ацетона в виде белых кристаллов с т.пл. 137~139°.

При проведении реакций о 3,0 г колхамина с пропаргиловымиэфирами динитробензойной и бромбензойной кислот, метилэтилэтинилкарбиноловым и диметилэтинилкарбиноловым эфирами метакриловой кислоты количества соответствующих реагентов также увеличивали в три раза, в времени реакции сохраняли.

4-(колхаминоN-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой (4) кислот.

ИК-спектр: 1090, 1250, 1480, 1570, 1590, 1655, 1730, 2225, 2800, 2840, 2935, 2950, 3500 см-1.

ПМР-спектр: 2,20 (ЗН,с, N-CH3), 3,34 (N-CH2), 3,58 (3Н.с, -ОCH3), 3,82; 3,84; 3,85 (3Н х 3, сс, 3ОСН3), 3,96 (ОН3), 4,70 (ОСН2), 6,48 (Н-4), 7,38-7,56 (Н-4, H-11, Hβ,β,γ, фенильного радикала), 7,80-8,00 (Н-8, H-12, Нα,αфенильного радикала), 8,16 (метиновый протон, геманальный к циановой группе) м.д.

Вследствие алкильного (а не ацильного) характера вводимых в аминогруппу заместителей, полученные производные сохраняют в некоторой степени основность (особенно с пиридиновым кольцом),что затрудняет отделение примеси колхамина от продуктов реакций. Поэтому для этой цели прибегли способу хроматографирования на окиси алюминия (элюенты смеси эфир-ацетон, ацетон и ацетон-метанол).

4-(аминоколхамино-N-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой (5) кислот.

ИК – спектр:1100, 1170, 1720, 2570, 2950, 3400, 3540 см-1.

ПМР-спектр: 1,26; 1,45; 1,49 (CH3CH2), 1,98 (СН3). 2,16 (N-СH3), 3,58; 3,85 х 2, 3,88 (3Н х 4, сс, 4 ОСН3) , 5,16 (ОН), 6,48 (Н-4), 6,94 (H-11), 7,24 (H-I2 и Н-8) м.д.

Результаты и их обсуждение. Известно, что введение в молекулу лекарственных веществ групп, содержащих ацетиленовую связь, заметно снижает их токсичность. Ввиду того, что такая работа в области колхициновых алкалоидов ранее не проводилась, нами синтезирован ряд производных колхамина спропаргиловым эфиром α-фенил-β-циан акриловой кислоты (3) [6].

Исходные соединения для синтеза ацетиленовых производых колхамина (1) и аминоколхамина (2):


Реакцию конденсации колхамина с ацетиленовыми соединениями проводили по Манниху, в эквимолекулярных соотношениях реагентов:

Основное исходное соединение - колхамин (1) для проведенных синтезов был выделен из Colchicum luteum baker произрастаюший Сурхандаринской областю.

В результате нами синтезированы; 4-(колхаминоN-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой (4) кислот и аминоколхамина - 4-(аминоколхамино-N-бутин-2-ил)овые эфиры α-фенил-β-цианакриловой (5) кислот [7] (табл.1).

При гидролизе сложных эфиров 4 образуется 4-(колхамино-н-бутин-2-ил)-овый спирт 6.

Полученные соединения представляют светло-желтого цвета порошки, о близкими между собой значениями Rf. В то же время по хроматографической подвижности они сильно отличаются от исходныхколхамина и аминоколхамина, имея высокие значения Rf.

Строения синтезированных соединений подтверждены данными ИК- и ПМР-спектров. В ИК-спектрах соединений со сложноэфирной группировкой (3-4) проявляются полосы поглощения карбонильной группы (1735-1730 см-1).

Колхаминовая и аминоколхаминовая фрагменты синтезированных соединений в-ПМР-спектрах существенно не различаются: сигналы N-метильной группы проявляются при 2,20-2,22 м.д,, метоксильных групп - 3.56-3,60 (при С-1) и 3,82-3,85 м.д. (при С-2, С-3 С-10), протона H-4 - при 6,44-6,51 м.д., Н-8 - 7,90-7,96 м.д., Н-11 - 6,68-6,75 м.д. и H-12 - 7,17-7,22 м.д.

Таблица 2.

Синтезированные ацетиленовые производные

 

Характерным для всех ацетиленовых производных является присутствие в их ПМР-спектрах двухпротонного дублета от мостиковой N-CH2- группы, который проявляется в области 3,32-3,38 м.д. Мостиковая же ОСН3-группа, имеющаяся в соединениях 4-5, образует узкий двухпротонный дублет в области 4,53-4,70 м.д.

Сигналы С-алкильных групп проявляются в наиболее сильномполе спектра (1,4-2,0 м.д.) и легко расшифровываются. Олефиновыепротониα -фенил-β-цианакриловой эфиров резонируют при 5,98 м.д. (цис-) и 3,48 м.д. (транс-протоны). Наиболее сложны спектры колхамина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром α -фенил-β-цианакриловой кислоты в которых сигналы протонов двух бензольных колец перекрываются.

Выводы.

  1. Синтезированы новые производные колхамина и аминоколхамина с пропаргиловым эфиром α-фенил-β-циан акриловой кислоты.
  2. Синтезированных соединений подтверждены ПМР и ИК спектральными данными.

 

Список литературы:
1. Bieber, L. W., da Silva M. F. Short and efficient preparation of alkynylselenides, sulfides and tellurides from terminal alkynes // Tetrahedron Letters.-2004.- V. 45.-№13. P. 2735-2737.
2. Fudsuki Sun. J. Chem. Soc. Jap., Pure Chem. See. Синтез ацетиленовых аминов // РЖХим.- 1967.- 2Ж146.
3. Котляревский И.JI,. Андриевская Э.К. Моно и диамины, производные р-диэтинилбензола// Изв. АН СССР.Сер. хим.- 1966.- №3.- С. 546-549.
4. Лискер И.С. Физические методы исследования в агромониторинге // Физические методы и средства получения информации в агромониторинге. Л.-1987.-С. 3-21.
5. Изюмов Е.Г., Норина O.A., Андриевская Э.К., Федешок Л.Г., Котляревский И.Л. изучение фармакологических свойств, диацетиленовых аминов // Изв. СО АН СССР, серия Биолог.-медиц.- 1968.- №1,- С. 113.
6. Аликулов Р.В. Алкалоиды ColchicumkesselringiiRgl. и MerenderarobustaBge. строения новых гомопроапорфиновых и гомоапорфиновых алкалоидов. Дисс. на соиск.уч.степ. к.х.н., Ташкент, 1993. С. 53-57.
7. Аликулов Р.В., Чоммадов Б., Шукуров А., Юсупов М.К. Противоопухолевые вещества на основе колхамина и пропаргиловых эфиров замещенных бензойных кислот // III съезд фармацевтов Туркм. ССР. Тез.докл. Ашхабад, 1989. С. 156-158

 

Информация об авторах:

Аликулов Рустам Валиевич Rustam Alikulov

заведующий кафедрой химии, кандидат химических наук, доцент,Термезский государственный университет, 190111,Республика Узбекистан, г. Термез, ул. Ф. Ходжаев, 43

head of Chemistry Chair, Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor, Termez State University, 190111, the Republic of Uzbekistan, Termez, F. Khodzhayev Street, 43


Маулянов Салихжан Алимжанович Mavlyanov Salikxjan

доцент кафедры химии природных соединений Национального университета Узбекистана имени Мирзо Улугбека, 100174, Узбекистан, г. Ташкент, Вузгородок

Associate Professor, Chemistry of Natural Compounds Chair of Mirzo Ulugbek National University of Uzbekistan, 100174, Uzbekistan, Tashkent, Vuzgorodok


Чориев Одил Эргашевич Odil Choriyev

преподаватель, Термезский филиал Ташкентского государственного технического университета им. И. Каримова, Узбекистан, г. Термез

Lecturer, Termez Branch of Tashkent State Technical University named after I. Karimov, Uzbekistan, Termez


Суюнов Жаббор Рузибоевич Jabbor Suyunov

преподователь, Термезский государственный университет, Узбекистан, г. Термез

Teacher, Termez State University, Uzbekistan, Termez


Нуралиев Гайрат Тураевич Gayrat Nuraliyev

преподаватель, Термезский государственный университет, Узбекистан, г. Термез

Teacher, Termez State University, Uzbekistan, Termez


Читателям

Информация о журнале

Выходит с 2013 года

ISSN: 2311-5459

Св-во о регистрации СМИ: 

ЭЛ №ФС77-55878 от 17.06.2013

ПИ №ФС77-66239 от 01.07.2016

Скачать информационное письмо

Включен в перечень ВАК Республики Узбекистан

Размещается в:

doi:

The agreement with the Russian SCI:

cyberleninka

google scholar

Ulrich's Periodicals Directory

socionet

Base

ROAR

OpenAirediscovery

CiteFactor

 

Поделиться

Лицензия Creative CommonsЯндекс.Метрика© Научные журналы Universum, 2013-2019
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Непортированная.