Международный
научный журнал

Фармакологические и токсикологические свойства сафиноловой мази


Pharmacological and toxicological properties of safinol oil

Цитировать:
Фармакологические и токсикологические свойства сафиноловой мази // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. Назаров Г.А. [и др.]. 2019. № 4(59). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/7417 (дата обращения: 18.11.2019).
 
Прочитать статью:


АННОТАЦИЯ

Лечение тромбозов и эмболии является в настоящее время одной из актуальных проблем медицины. Известно, организм обладает универсальной устойчивостью к внезапному повышению свертываемости крови, и лишь резкое нарушение нейрогуморальной регуляции гемостаза приводит к поражению сосудистой стенки и образованию тромбов.

В настоящей работе приводятся результаты исследований по разработке его лекарственной формы – мази сафиноловой и также фармакологические и токсикологические свойства.

ABSTRACT

Treatment of thrombosis and embolism is currently one of the urgent problems of medicine. It is known that the body has universal resistance to a sudden increase in blood clotting, and only a sharp violation of the neuro-humoral regulation of hemostasis leads to vascular wall damage and the formation of blood clots.

This paper presents the results of research on the development of its dosage form - safinol ointment and also pharmacological and toxicological properties.

 

Ключевые слова: Гепарин, аспирин, салициловая кислота, сафинол.

Keywords: Heparin, aspirin, salicylic acid, safinol.

 

Лечение тромбозов и эмболии является в настоящее время одной из актуальных проблем медицины. Известно, организм обладает универсальной устойчивостью к внезапному повышению свертываемости крови, и лишь резкое нарушение нейрогуморальной регуляции гемостаза приводит к поражению сосудистой стенки и образованию тромбов.

Из литературных данных известно, что гепарин является природным антикоагулянтом крови и его получают водно-солевой экстракцией из легких крупного рогатого скота или мукозы свиней с последующей сорбцией на анионите и десорбцией раствором натрия хлорида. Получаемый при этом гепарин – сырец подвергают обработке перманганатом калия, что способствует освобождению гепарина от примесей белков, нуклеиновых кислот и др. Однако жесткие условия окисления проводят к деструкции макромолекулы гепарина и как следствие – понижение его биологической активности.

Гепарин как лекарственный препарат представляет собой гетерогенную смесь сульфированных полисахаридных цепей, построенных из повторяющих единиц D-глюкозамина и либо L-идуроновой, либо D- глюкуроной кислот. Он обладает антикоагулянтным действием, благодаря, главным образом, модулирующему воздействию на антитромбин. Гепарин эффективен для предупреждения и лечения венозной тромбоэмболии, для ранного лечения пациентов с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда, для лечения пациентов, перенесших операцию на сердце под аппаратом искусственного кровообращения, в течение и после пластической операции коронарных сосудов.

Широко используемые в медицинской практике антикоагулянты, в частности, гепарин оказывают побочные действия. Эта сложная технология, побочные действия, оказываемые ими на организм больного. Гепарин может стать аллергеном, провоцируя головные боли, рвоту, снижение артериального давления. Длительное лечение приводит к аллопеции, особенно заметной на висках, в местах инъекции могут появляться болезненные узелки и некрозы.

Расширение ассортимента препаратов для лечения тромбозов и тромбоэмболии является актуальной задачей.

Все это стимулирует поиск новых антикоагулянтов, технология которых была бы проста, сырье доступным, а сами антикоагулянты были бы лишены указанных выше недостатков, то есть не оказывали побочных действий, были доступны всем категориям больных.

Известно, препараты салициловой кислоты нашли широкое применение в клинической практике, в качестве анальгезирующего и жаропонижающего средства. Ингибиторы гемостатической функции тромбоцитов - активные препараты очень эффективны в предотвращения и лечении артериального тромбоза. К таким лекарствам относятся аспирин, тиклопидин, клопидогрел, дипирамидол, абсиксимаб и другие низкомолекулярные GР11 в – 111, а антагонисты.

Среди них достаточно широко используются натрия салицилат и кислота ацетилсалициловая (аспирин). Салицилаты, кроме того, вызывают некоторое уменьшение в крови протромбина и используются также в качестве антикоагулянтов. Аспирин – это эффективное антитроомботическое средства которое задерживает тромбоксана А2 (ТАХ2). Это сильнодействующий возбудитель тромбоцитной агрегации и сужения кровеносных сосудов. Путем задержки изоферманта (СОХ1). Аспирин предупреждает васкулярную смерть почти у 15% и не фатальные случаи сердечно-сосудистых заболеваний примерно у 30% больных [1]

Аспирин понижает риск инфаркта миокарда, вялотекущей миокардической ишемии или стабильной, нестабильной стенокардией. Малые дозы аспирина не уменьшают риск материнских и внутриутробных осложнений у беременных женщин с гипертензией, преэклампсии и эклампсии, почечной болезни, задержки внутриматочного развития.

Сдерживающим фактором к назначению препаратов салициловой кислоты в качестве антитромботических средств является развитие побочных действии, таких как гастрит, изжога, тошнота, боли в эпигастрии, рвота.

Получение лекарственных препаратов, обладающих свойствами ацетилсалициловой кислоты, но лишенных отрицательных воздействий на организм – задача, которую нужно решить уже сегодня. Уменьшить ее токсичность, придавая водорастворимость, получая продукты конденсации салициловой кислоты с е-аминоэнантовой кислотой.

Нами разработана технология получения препарата с заданными молекулярными характеристиками для применения в качестве эффективного и безвредного антитромботического препарата в трансфузионной химиотерапии.

На основе вышеизложенного одним из компонентов нами выбрана салициловая кислота. С целью уменьшения ее токсичности (раздражающее действие на желудок) и придать водорастворимость, синтезируя сополимер салициловой кислоты с аминосоединениями. Одним из таких методов синтеза таких сополимеров является реакция поликонденсации.

Установлено взаимосвязь изменения молекулярно-массовых характеристик и физико-химических показателей препарата, конденсации салициловой кислоты с е-аминоэнантовой кислотой при изменении условия процесса и соотношения реагирующих компонентов, что позволило разработать прогрессивную экономически эффективную и экологически безопасную технологию получения препарата – антикоагулянта.

Предыдущими исследованиями авторами было установлено, что сафинол тормозит активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, вызывает деполимеризацию фибрина и активирует нефенментативный фибринолиз.

Актуальность проблемы гемостазиологии в современной теоритической и клинической медицине обусловлена распространенностью тромбоэмболитических поражений и их значительным ростом в последные годы во многих странах мира. Решение этой проблемы, а также совершенствование профилактики борьбы с тромбообразованием зависит от целеустремленных систематических исследований специалистов всех профилей.

Сафинол является порошком светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, легко растворим в воде, практически не растворим в серном эфире, ацетоне, хлороформе.

Сафинол обладает реологическими и антитромботическими свойствами, благодаря сему улучшается крообрашение в системе макро- и микроциркуляции и стимулирует диурез и не токсичен.

С этой целью нами был синтезирован «Сафинол» - продукт конденсации салициловой кислоты и е-аминоэнантовой кислоты. Как показали клинические испытания лекарственной формы «Сафинола» для внутривенного введения проведенные в трех клиниках МЗ РУз что он обладает выраженным антикоагулирующим действием. На оснований проведенных клинических испытании препарат Сафинол рекомендован к применению в практической медицине [2-7]

Поэтому разработка различных лекарственных форм на основе сафинола позволить получить препараты для профилактики и лечения тромбоэмболитических осложнений при различных заболеваниях, протромбофлебитах нонечностей и т.д.

Исходя из вышеизложенного и для упрощения его применения в медицинской практике мы решили создать новую лекарственную форму антикоагулянта крови сафиноловой мази.

Нами изучены сравнительные фармакологические и токсикологические свойства антикоагулянтов крови гепариновой и сафиноловой мази.

Применяемая в настоящее время гепариновая мазь используются наружно при поверхностном тромбофлебите конечностей, флебитах после повторных внутривенных инъекций, тромбозе геморроидальных вен, язвах конечностей.

Постепенно освобождающийся из мази гепарин уменьшает восполительный процесс и оказывает антитроботическое действие, а бензиловый эфир никотиновой кислоты расширяет поверхностные сосуды, способствуя всасыванию гепарина. Анестезин оказывает обезболевующее действие.

Сафинол обладает выраженным антикоагулирующим действием и может быть рекомендован для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, при тромбоэмболии легочных и мозговых сосудов, а также при переливании крови и т.д.

В настоящей работе приводятся результаты исследований по разработке его лекарственной формы – мази сафиноловой и также фармакологические и токсикологические свойства.

Нами разработана технология получения мазевой основы с применением субстанции Сафинола и вспомогательных веществ который проводится в таблице 1. 

Таблица 1.

Состав сафиноловой мази на основе субстанции Сафинола

Наименование ингредентов

Вес в гр.

1.

Субстанция Сафинола (ВФС 42- )

0,085

2.

Анестезин (ФС 42-3024-00)

4,0

3.

Бензилникотинат (ФС 42-2160-84)

0,08

4.

Глицерин дистиллированный (ГОСТ 6824-96)

11,7

5.

Вазелин медицинский (ФС 42-2456-97)

5,5

6.

Стеарин косметический (ТУ 10-04-02-83-91)

3,3

7.

Масло кукурузное (ГОСТ 8808-91, раф.)

5,5

8.

Эмульгатор № 1 (ФС 42-3821-99)

8,0

9.

Нипагин (ФС 42-1460-89, НД 42-7043-97)

0,15

10.

Пиназол (ВФС 42-2079-91)

0,05

11

Вода очишенная (ФС 42-2619-97)

до 100

 

Вышеприведенный состав сафиноловой мази отличаются от гепариновой мази тем, вместо гепарина нами введена в состав мази субстанция сафинола.

Действующее вещество в гепариновой мазе является гепарином, а в сафинолой мазе субстанция - сафинол.

Нами изучена сравнительная острая токсичность гепариновой мази по сравнению с сафиноловой мазью.

Опыты проводились на лабораторных мышах. Для этого мы сначало выстрижили спинную часть мышей от шерсти на площади в объеме 1 см2, потом на это очишенное место наносили дозу сафиноловой мази в количестве 0,5, 0,75 и 1,0 г.

Обследование проводилось в лаборатории, в течение 2 дней и 14 дней в условиях вивария данные приводятся в таблице 2.

Наблюдения за состоянием животных проводили в условиях лаборатории в течения 2 дней и в условиях вивария 14 дней. За период наблюдения в состоянии животных отрицательных реакции не выявлено. 

Таблица 2.

Результаты острой токсичности гепариновой и сафинолой мази в опытах на мышах

Вес в граммах

Кол-во гепарина в граммах

Вес в граммах

Кол-во сафинола в граммах

19,0

Введена гепариновая мазь в кол-ве 0,5 г.

18,0

Введена сафиноловая мазь в кол-ве 0,5 г.

20,0

20,0

18,5

22,0

22,0

21,0

21,0

18,0

19,0

19,0

18,0

Введена гепариновая мазь в кол-ве 0,75 г.

19,0

Введена сафиноловая мазь в кол-ве 0,75 г.

20,0

21,0

21,0

20,0

19,0

18,0

19,5

19,0

22,0

22,0

18,5

Введена гепариновая мазь в кол-ве 1,0 г.

18,5

Введена сафиноловая мазь в кол-ве 1,0 г.

19,0

21,0

22,0

19,0

20,0

20,0

21,0

18,0

19,0

22,0

 

Также было изучено действие мази на срезанной спинной ране у 18 крыс, массой 165- 190 г обоего пола. Надрез, сделанный хирургическим скальпелем, на спинной поверхности крыс длиной 1,5 см и глубиной 1- 2 мм, затем крыс разделяли на 3 группы по
6 шт. В первой группе исследовалось влияние вазелиновой основы. Во второй группе – влияние гепариновой мази, в третьей – сафиноловой мази.

Испытуемые мази наносились в объеме 0,75 г один раз в сутки на протяжении трех дней. Контрольная группа в эквивалентном количестве получали вазелин. В ходе опытов выявлено, что у животных контрольной группы заживление раны происходит на 5-6 –й день. У крыс, получавших гепариновую и сафиноловую мазь исчезновение воспалительных изменений наблюдалось на 3-4-й день. Можно сделать вывод о том, что заживление в опытных группах по сравнению с контрольной происходит на 1-2 дня ранше. Этот эксперимент следует провести на большой группе животных и на другой модели поверхностного восполения.

С этой целью подопытным крысам в прямую кишку на глубину 2- 3 см вводили 25% раствор формалина и тем самым создавали поверхностный проктосигматид. Затем крыс разделяли на три группы. Опытным животным через 3 часа после введения формалина и в дальнейшем дважды в день на протяжении 7 дней вводили опытные образцы гепариновой и сафиноловой мази по 0,5 г. Контрольным животным давали вазелиновую основу.

Опыты показали, что у крыс, получавших исследуемые мази, наблюдалось выделение из ануса каловых масс. Уменьшилась болезненность, улучшилось общее состояние животных: их внешний вид, уменьшилось агрессивность, появился аппетит, подвижность. В контрольной группе на протяжении 3-5 дней сохранялись болезненные симптомы, наблюдалось сужение ануса, отечность гиперемия, нарушение образование каловых масс и повышение температуры на 2-2,50С. В дальнейшем к вышеприве­денным симптомам добавилась диарея, у некоторых животных – выделения гноя, это продолжалось в течении 7-8 дней. Из шести крыс одна погибла от интоксикации.

Из приведенных фармакологических и токсикологических исследованиях можно сделать вывод:          

1. Сравнительные фармакологические и токсикологические исследования гепариновой и сафиноловой мазей, проведенные на базе кафедры фармакологии и клинической формации ТашФарМИ при МЗ РУз на лабораторных мышах и крысах обоего пола, показали, что изучаемая сафиноловая мазь оказалась малотоксичной, к тому же она обладает выраженным антикоагулятным действием и по эффективности не уступает известной гепариновой мази

2. Сафиноловая мазь усиливает регенерацию при резанных ранах и способствует более быстрому заживлению образовавшейся деструкции-поверхностной раны.

 

Список литературы:
1. Феденук П.В., Фрумин Л.Е., Васюков С.Е., Животова Г.П. Влияние условий окисления гепарина на его молекулрную массу Тез. Докл. 1Y- Всесоюзной научно-технической конф. «Актуальные проблемы улучшения каченства кровезаменителей, консервантов крови, и органотерепевтических препаратов». М. 24-25.09.1991, ВНИИТКГП, [с. 203]
2. Фармакологический комитет при МЗ РУз разрешил проведение клинических испытаний препарата Сафинол в качестве антикоагулянта средства в 3-х клиниках МЗ РУз. Протокол №1 от 30.06.2004 г.
3. Худайбердиев М.А., Калинская Л.Л., Салихов Ш.И. Полиметиленнатрийаминосалицилат в качестве антикоагулянта крови и способ его получения. Патент РУз №1 АР 02825 от 22.08.2005 г.
4. Худайбердиев М.А., Калинская Л.Л., Салихов Ш.И. Антикоагулянтный раствор. Патент РУз № 1 АР 02825 от 22.08.2005 г.
5. Худайбердиев М.А., Мамасолиева Ш.А. Результаты клинических испытаний антикоагулдянта крови Сафинола. Тез. докл научной конф. Молодых ученых «Актуальные проблемы химии природных соединений» посвящ. памяти акад. АН РУз Юнусова С.Ю. Ташкент, ИХПС АН РУз, 17.03.2011 г., [с. 30]
6. Худайбердиев М.А., Камилов Х.М., Алиев Х.У. Маз Сафиноловая (UNGUENTUM SAFINOLIUM), Тез. докл. Международной научной конф. «Актуальные проблемы развития биоорнганической химии». Ташкент, ИБОХ АН РУз, 20-21.09.2010 г., [с. 118]
7. Худайбердиев М.А., Мамасолиева Ш.А., Сафиноловая мазь. «Актуальные проблемы химии приролдных соединений» посвящ. памяти акад. АН РУз Юнусова С.Ю. Ташкент, ИХПС АН РУз, 17.03.2011 г. [с. 29]

 

Информация об авторах:

Назаров Голиб Абдишукурович Golib Nazarov

мл. научный сотрудник ИБОХ им. акад. А.С.Садыкова АН РУз, Узбекистан, г.Ташкент

a junior researcher of the Institute of Biological Education named after academician A.S. Sadykov of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan, Tashkent


Худайбердиев Маруф Арифович Maruf Khudaiberdiev

профессор, Институт биоорганической химии им. акад. А.С.Садыкова АН РУз. Узбекистан, г.Ташкент

Professor, Institute of Bioorganic Chemistry named after Academician A.S. Sadykov of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan, Tashkent


Салихов Шавкат Исмаилович Shavkat Salikhov

академик, директорИБОХ им. акад. А.С.Садыкова АН РУз, Узбекистан, г.Ташкент

Academician, Director of the Institute of Bioorganic Chemistry named after Academician A.S. Sadykov of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan, Tashkent


Расулова Дурдона Нуржоновна Durdona Rasulova

ассистент, Ташкентский Химико-Технологический институт,100011, Узбекистан, г. Ташкент

Assistant, Tashkent Institute of Chemical Technology, Uzbekistan, Tashkent


Информация о журнале

Выходит с 2013 года

ISSN: 2311-6129

Св-во о регистрации СМИ: 

ЭЛ №ФС77-54437 от 17.06.2013

ПИ №ФС 77-66241 от 01.07.2016

Скачать информационное письмо

Размещается в:

doi:

elibrary

cyberleninka

google scholar

Ulrich's Periodicals Directory

socionet

Base

ROAR

OpenAirediscovery

CiteFactor

Быстрый поиск

Поделиться

Лицензия Creative CommonsЯндекс.Метрика© Научные журналы Universum, 2013-2019
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Непортированная.