Международный
научный журнал

Характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской республике


Characteristics of drug resistance of the micobacterial tuberculosis in the Kyrgyz Republic

Цитировать:
Токтогонова А.А., Чубаков Т.Ч. Характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской республике // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2017. № 5(39). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/4695 (дата обращения: 20.06.2019).
 
Прочитать статью:

Keywords: strains of the causative agent of tuberculosis, monoresistance, polyresistance, MDRTB

АННОТАЦИЯ

В статье отражена характеристика лекарственной резистентности возбудителя туберкулеза в Кыргызской Республике. Между моно-, полирезистентной и множественной лекарственно-устойчивой формами туберкулеза (МЛУ) имеется обратная причинно-следственная связь. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.

ABSTRACT

The article reflects the characteristics of drug resistance of the causative agent of tuberculosis in the Kyrgyz Republic.There is an inverse causal relationship between mono-, polyresistant and multidrug-resistant tuberculosis (MDR). The reasons for these phenomena are the possible transition (amplification) of less threatening resistant strains into strains with MDR as a result of inadequate treatment of mono- and polydrug-resistant TB because of the absence of a program for management of cases of resistant TB.

 

Актуальность исследования. ТБ — инфекционное, социально значимое и экономически зависимое заболевание, вызываемое МБТ, является основной инфекционной причиной смерти людей в мире [1, 2]. Как и другие болезнетворные организмы, штаммы M.tuberculosis оказались устойчивыми к антибиотикам [3, 4]. Деление микобактерий на чувствительные и устойчивые виды производится на основании критериев, установленных клинико-лабораторными исследованиями [5, 6]. Мерой или критерием чувствительности является минимальная концентрация препарата, задерживающая рост МБТ в стандартных условиях. Устойчивыми считают микобактерии, которые сохраняют способность к росту при определенных стандартных концентрациях ПТП в питательной среде [8, 9].

В КР лечение больных с ЛУТБ проводится в течение 11 лет в соответствии с национальной туберкулезной программой. За этот период зарегистрированы 6744 больных МЛУТБ по стране, из них взяты на лечение препаратами второго ряда 6123. Показатель успешности лечения пациентов МЛУТБ составляет 47-62,7%, во многих случаях лечение прерывается, нередки летальные исходы [7].

Все вышеизложенное явилось основанием анализа распространенности ЛУТБ в Кыргызской Республике.

Материал и методы исследования. Нами были изучены результаты тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) возбудителя ТБ по данным Национальной референс-лаборатории при НЦФ, бактериологических  лабораторий  г. Бишкека и г. Оша, проводящих ТЛЧ по регионам за период с 2001 по 2015 годы (Табл. 1). Из 24902 тестов, проведенных за указанный период времени, данные 440 анализов не были включены в исследование из-за отсутствия информации о ранее принятом лечении.

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета прикладных программ SPSS-16.0.

Результаты и их обсуждение. Наибольший удельный вес составляют штаммы возбудителя ТБ с сохраненной чувствительностью (37,8±2,1), затем с МЛУ (32,1±2,0) Табл. 1). Результаты тестов с полирезистентностью и монорезистентностью штаммов возбудителя туберкулеза составляют небольшое количество (19,2±0,9 и 13,9±1,3). 

Таблица 1

Характеристика результатов ТЛЧ МБТ к противотуберкулезным препаратам первого ряда (ППР)

Годы

Общее

n

тестов

Чувствитель-ность МБТ сохранена

Структура лекарственной резистентности

Монорезис-тентность

Полирезис-тентность

МЛУ

n

%

n

%

n

%

n

%

2001

699

139

19,9

155

22,2

143

20,5

262

37,5

2002

638

208

32,6

160

25,1

148

23,3

122

19,1

2003

670

297

44,3

94

14

162

24,2

117

17,5

2004

941

465

49,4

157

16,7

194

20,6

259

27,5

2005

993

521

52,6

154

15,5

193

19,4

266

26,8

2006

1117

518

46,4

208

18,6

242

21,7

336

30,1

2007

1218

441

36,3

183

15

272

22,3

322

26,4

2008

801

302

37,7

78

9,7

157

19,6

264

33

2009

1930

509

26,4

160

8,3

426

22,1

835

43,3

2010

1252

407

32,5

99

7,9

220

17,6

526

42

2011

2277

920

40,4

305

15,2

248

10,8

804

35,3

2012

2745

972

35,4

348

12,7

474

17,3

950

34,6

2013

3150

1156

36,7

320

10,2

522

16,6

1160

36,8

2014

3559

1452

40,8

408

11,5

516

14,5

1186

33,3

2015

2472

884

35,8

180

7,3

416

16,8

960

38,8

итого

24462

9191

37,6

3009

12,3

4333

17,7

8369

34,2

М±m, %

36,5±2,1

13,5±1,3

18,0±0,9

32,0±2,0

Ме

%

36,7

14,0

19,6

33,3

МКИ,%

25%-75%

32,6-44,3

9,7-16,7

16,8-22,1

26,8-37,5

 

При сравнении значений достоверное различие было выявлено между всеми типами ЛУ и чувствительными штаммами возбудителя ТБ (Р<0,05), за исключением МЛУ ТБ (Р>0,05). Получена значительная прямая достоверная корреляционная связь (r<0,7, при Р<0,01) между штаммами микобактерий туберкулеза (МБТ) с сохраненной чувствительностью и монорезистентностью возбудителя ТБ: чем больше количество штаммов с сохраненной чувствительностью, тем больше штаммов с монорезистентностью. 

Между чувствительными штаммами ТБ и с МЛУ установлена обратная значительная корреляционная связь: [r]<-0,7 при Р<0,01.

Это значит, что при снижении количества чувствительных штаммов возбудителя к ПТП,  наоборот, увеличивается количество МЛУ-штаммов: этот факт подтверждает повышение уровня МЛУ.

Удельный вес монорезистентных и полирезистентных штаммов при сравнении с множественной лекарственной устойчивостью достоверно отличается (Р<0,05), между ними также имеется значительная обратная причинно-следственная связь: [r]<-0,5, при Р<0,05. Это значит, что при снижении уровня вышеуказанных штаммов увеличивается уровень МЛУ-штаммов в связи с отсутствием лечения ПЛУТБ-случаев, которое создало условие для амплификации данных штаммов в штаммы с  МЛУ.

Таким образом, имеет место тревожное для НТП явление, такое как переход моно- и полирезистентного ТБ в МЛУТБ, которое доказывает амплификацию штаммов, тем самым объясняя причины увеличения МЛУ-штаммов.

За 15 лет наблюдается снижение удельного веса штаммов МБТ с моно- и полирезистентностью, а штаммы с МЛУ имеют тенденцию постепенного повышения их удельного веса среди всех типов ЛУ. Так, удельный вес монорезистентных штаммов в 2001 г. был равен 22,2%, а к 2015 году снизился до 7,3%, полирезистентные изоляты снизились с 20,5% до 16,8% (Рис.). Несмотря на высокий уровень резистентных штаммов возбудителя ТБ (63,5%), в том числе МЛУТБ (32,0%), микобактерии ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП имели место у ⅓ больных (36,5%).

 

 

Рисунок. Динамика уровня лекарственной чувствительности возбудителя туберкулеза в период с 2001 по 2015 годы, %.

 

Монорезистентный ТБ достаточно легко преодолевается отменой устойчивого препарата, успешность лечения таких больных не уступает ТБ с  сохраненной чувствительностью к ПТП.

Выводы:

  1. Между моно-, полирезистентной и МЛУ имеется обратная причинно-следственная связь.
  2. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.
  3. Рост МЛУ также объясняется активным внедрением инновационных более быстрых методов ТЛЧ на жидких средах и экспресс-методов выявления лекарственно устойчивых штаммов, таких как MGIT-960 с 2008 года, Xain-теста, Xpert-MTB/Rif с 2011 года. 

Список литературы:

1. Воробьева, О.А. Проблема лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Туб.и болезни легких. – 2011. - №12. - С. 55-59.
2. Воронкова, О. В. Этиология и иммунопатогенез туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: автореф. дис. … д-ра мед.наук: 14.00.16, 03.00.25. - Томск, 2006. - 38с.
3. Длительное наблюдение при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью / С.С. Шин, Дж. Фурин, Ф. Алкантара и др. // Сб. науч. ст. по проблеме туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ). Выпуск 6. МЛУ ТБ в пенитенциарном секторе. Томск, Россия. – 2007. - С.18-22.
4. Маркелов Ю.М.Марьяндышев, А.О. Роль амплификации лекарственной устойчивости в формировании множественной лекарственной устойчивости // Туб.и болезни легких. – 2013. - №7. – С.22-26.
5. Международная политика и практика ведения лиц, экспонированных по туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью / K.P. Cain, L.J. Nelson, J.P. Cegielskietal. // IntJTubercLungDis. – 2011. - Vol. 2. - # 1. - P.119-126.
6. Нечаева, О.Б. Скачкова, Е.И. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2003. - № 9. - C. 6-9.
7. Токтогонова, А.А. Распространенность МЛУ-ТБ случаев в Кыргызской Республике // Фтизиопульмонология. – 2013. - №1(22). - С. 29-32.
8. Companion Handbook to the WHO Guidelines for the Programmatic Management of Drug-Resistant Tuberculosis.WHO, Geneva.-2014. - 403pp.
9. Determinants of drug-resistant tuberculosis: analysis of 11 countries/ M.A. Espinal, K. Laserson, M. Camacho et al. [Electronic resource]. – Режимдоступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed /11605880 (датаобращения 01.10.01.) // Int J Tuberc Lung Dis. – 2001. - P. 887-893.

Информация об авторах:

Токтогонова Атыркул Акматбековна Toktogonova Atyrkul

канд. мед. наук, зам. директора по научной работе Национального центра фтизиатрии, 720020 , Кыргызская Республика, г. Бишкек, улица Ахунбаева, 90 А

candidate of medical sciences, deputy director for research National Center for Phthisiology, 720020, Kyrgyz Republic, Bishkek, Akhunbaeva st., 90 А


Чубаков Тулеген Чубакович Tulegen Chubakov

д-р мед. наук, профессор, директор Кыргызского государственного медицинского института повышения квалификации и переподготовки 720017, Кыргызская Республика, г. Бишкек, улица Боконбаева, 144-А

doctor of medical sciences, professor director of the Kyrgyz State Medical Institute for Advanced Studies and Retraining 720017, Kyrgyz Republic, Bishkek city, Bokonbaeva st., 144-A


Информация о журнале

Выходит с 2013 года

ISSN: 2311-6129

Св-во о регистрации СМИ: 

ЭЛ №ФС77-54437 от 17.06.2013

ПИ №ФС 77-66241 от 01.07.2016

Скачать информационное письмо

Размещается в:

doi:

elibrary

cyberleninka

google scholar

Ulrich's Periodicals Directory

socionet

Base

ROAR

OpenAirediscovery

CiteFactor

Быстрый поиск

Поделиться

Лицензия Creative CommonsЯндекс.Метрика© Научные журналы Universum, 2013-2019
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Непортированная.